Il successo chemioterapico paclitaxel-based per un paziente di cancro gastrico alfa-fetoproteina-produzione con più metastases

fegato successo chemioterapico paclitaxel-based per un paziente di cancro gastrico alfa-fetoproteina-produzione con più metastasi epatiche
Abstract
sfondo
Alpha -fetoprotein (AFP) -produzione di cancro gastrico è noto per provocare spesso multiple metastasi epatiche e di avere una prognosi estremamente sfavorevole.
presentazione caso
a 64-year-old man giapponese ha ammesso al nostro ospedale è stato diagnosticato un cancro gastrico con metastasi epatiche. Ha subito una gastrectomia totale con splenectomia, e la malattia di stadio IV patologico secondo la classificazione proposta dalla giapponese cancro gastrico associazione è stato assegnato. La diagnosi istologica era poco differenziato adenocarcinoma, e la produzione del tumore di AFP è stata confermata da colorazione immunoistochimica. Dopo l'intervento chirurgico, il paziente ha ricevuto chemioterapia di combinazione costituita da TS-1 e paclitaxel. Inizialmente, i livelli di AFP è diminuito drasticamente e la tomografia computerizzata (CT) hanno rivelato la regressione delle metastasi epatiche. Tuttavia, più nuove metastasi epatiche apparivano e livelli sierici di AFP sono aumentati dopo 5 mesi. Un regime di 5-FU più paclitaxel seguiti da paclitaxel in monoterapia è stato utilizzato il prossimo. i livelli sierici di AFP, ancora una volta sono diminuiti e la TC hanno mostrato regressione o la scomparsa delle metastasi epatiche. Il paziente attualmente ha una buona qualità della vita, ed è ricevere ogni settimana in monoterapia con paclitaxel come un ambulatorio. No progressione delle metastasi epatiche è stato osservato fino ad oggi.
Conclusione
Consideriamo questo caso raro avere un valore significativo rispetto al trattamento dei AFP produttrici di cancro gastrico con metastasi epatiche multiple, e propongono che la combinazione di chirurgia con agenti chemioterapici come paclitaxel può portare ad una prognosi migliore in questi casi.
Sfondo
Alpha-fetoproteina (AFP), che è stata inizialmente identificata da tessuto fetale umano, viene normalmente prodotta nel fegato e fetale sacco vitellino [1]. Dal momento che Bourreille et al.,
Primo ha riportato un paziente affetto da tumori gastrici che producevano AFP, sono stati identificati un numero considerevole di questi pazienti [2]. AFP-produzione di cancro gastrico è noto per provocare spesso multiple metastasi epatiche e di avere una prognosi estremamente sfavorevole [3-6]. E 'stato riportato che AFP produttrici di carcinoma gastrico ha un'elevata attività proliferativa, debole attività apoptotica, e ricco neovascolarizzazione rispetto al cancro gastrico AFP-negativi [4]. E 'probabile che queste osservazioni biologiche riflettono il comportamento clinico aggressivo di AFP-producono tumori gastrici
Non c'è chemioterapia standard disponibili per questa malattia, anche se i seguenti regimi hanno dimostrato l'efficacia in un piccolo numero di casi:. EAP (etoposide [ ,,,0],ETP], adriamicina e cisplatino [CDDP]), FAP (5-fluorouracile [5-FU], epirubicina [EPI], e CDDP), e FAP (5-FU, adriamicina, e CDDP) [7-9]. L'efficacia terapeutica di irinotecan cloridrato (CPT-11) e paclitaxel [10, 11] in questo stato di malattia è stato anche recentemente segnalato.
In questo rapporto, descriviamo un caso con AFP produttrici di cancro gastrico che ha risposto alla combinazione di 5 -FU chemioterapia /paclitaxel seguiti da un corso bi-settimanale di paclitaxel in monoterapia.
presentazione caso
a 64-year-old man giapponese ha ammesso a Nagoya City University Hospital a causa del dolore addominale superiore è stato diagnosticato un cancro gastrico con fegato metastasi. La sua storia familiare era insignificante. I dati di laboratorio all'ammissione rivelato disfunzione epatica come segue: siero transaminasi ossalacetica glutammico (SGOT), 125 U /L (range di normalità, 10-33 U /L); glutammico piruvico transferasi (SGPT), 252 U /L (range di normalità, 6-37 U /L); γ-glutamil transpeptidasi (γ-GTP), 1435 U /L (range di normalità, 10-47 U /L); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /L (range di normalità, 115-359 U /L). livelli di AFP e l'antigene carcinoembrionario (CEA) erano 1497.8 ng ml /ml e 72,7 ng /, rispettivamente. Addominale tomografia computerizzata (CT) dimostrarono migliorato spessore della parete gastrica e multiple metastasi epatiche (Figura 1A). Gastroscopy rivelato un Borrmann tipo III tumore curvatura minore porzione mediana dello stomaco (Figura 1B), che è stato diagnosticato come carcinoma gastrico dopo esame istologico di un campione bioptico. Dopo il consenso informato con sufficiente spiegazione dettagliata circa la malattia del paziente, ha voluto fortemente un trattamento chirurgico. Il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica (gastrectomia totale con splenectomia). Lo stadio patologico era IV: T3, N1, H1, P0 secondo la classificazione proposta dal giapponese cancro gastrico Association [12], e la diagnosi istologica era mal adenocarcinoma differenziato. invasione linfatica è stata moderata e l'invasione venosa è stato negativo. produzione tumore di AFP è stata confermata mediante colorazione immunoistochimica (Figura 2A e 2B). Figura 1 (A) addominale tomografia computerizzata (CT) ha rivelato migliorato spessore della parete gastrica e multiple metastasi epatiche. (B) gastroscopia rivelato una Borrmann tipo III tumore curvatura minore porzione mediana dello stomaco.
Figura 2 campione asportato dello stomaco è stata fissata con formalina al 10% ed inclusi in paraffina. Le sezioni sono state colorate con (A) colorazione ematossilina-eosina (× 200), (B) alfa-fetoproteina (× 200), o (C) IgG controllo negativo (× 200).
La paziente è stata trattata con un ciclo di paclitaxel (80 mg ai giorni 1 e 8) e TS-1 (100 mg /die per 2 settimane e la sospensione per 1 settimana) dopo l'intervento chirurgico. Dopo 3 mesi, il livello di AFP era notevolmente diminuito da 4344.0 ng /ml a 418,9 ng /ml. Dopo 4 mesi, CT ha rivelato la regressione delle metastasi epatiche (Figura 3A). Tuttavia, dopo 5 mesi, più nuove metastasi epatiche erano evidenti (Figura 3B) e siero AFP era aumentato a 8189.0 ng /ml. Inoltre, un ileo si è verificato a causa di una peritonite carcinomatosa. Abbiamo quindi cercato un regime di 5-FU (500 mg /die per infusione continua per 7 giorni) più paclitaxel (120 mg a settimana) ad intervalli settimanali. Dopo un ciclo di trattamento, la somministrazione di 5-FU è stato fermato ma paclitaxel (120 mg) in monoterapia è stata continuata per 6 settimane. I livelli sierici di AFP è diminuito di nuovo (a 709,7 ng /ml) e CT ha rivelato che le metastasi epatiche erano sia regredita o scomparsi (Figura 3C). Il paziente attualmente ha una buona qualità della vita, ed è ricevere ogni settimana in monoterapia con paclitaxel come un ambulatorio. Tre mesi sono passati da quando è stato avviato 5-FU /trattamento paclitaxel; nessuna progressione delle metastasi epatiche è stato osservato fino ad oggi. Figura 3 (A) avanzato CT ha rivelato che le metastasi epatiche erano diminuite in dimensioni dopo la terapia iniziale. (B) Dopo 5 mesi di trattamento, più metastasi epatiche riapparso in segmenti di 1, 3 e 5. (C) Dopo il trattamento di seconda linea con 5-FU /paclitaxel e paclitaxel in monoterapia, metastasi epatiche sia regredito o scomparso.
discussione
AFP produttrici di tumori gastrici dovrebbe essere diviso in tre sottotipi: 1) tipo di hepatoid; 2) sacco vitellino simil-tumorale tipo; e 3) di tipo gastrointestinale fetale [13]. Il tipo hepatoid era il più comune dei AFP-produzione cancro gastrico, e sono stati descritti come adenocarcinoma hepatoid che significa cancro gastrico primaria che sono caratterizzati da entrambi differenziazione hepatoid e la produzione di AFP [14, 15]. Il nostro caso ha avuto il tumore che è stato classificato come avente un sottotipo hepatoid. Purtroppo, la maggior parte di tipo hepatoid tumore tende ad essere altamente maligno [13]. AFP-produzione di carcinoma gastrico ha un'alta attività proliferativa, l'apoptosi debole e ricco neovascolarizzazione [4]. Recenti rapporti descrivono che alcuni fattori connessi con la mitosi, il movimento delle cellule, l'attività proliferativa, e la progressione del tumore, come Ki-67, il fattore di crescita degli epatociti (HGF) e il suo recettore, c-Met, fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) e del suo VEGF isoforma -C, sono stati trovati per essere altamente espresso in AFP-produzione di cancro gastrico e potrebbe contribuire alla prognosi sfavorevole e droga la resistenza di questo tumore [4, 16, 17].
esistono poche opzioni di trattamento di successo per AFP-produzione di cancro gastrico . Mentre la resezione chirurgica è considerato essere in qualche modo efficace, circa il 50% dei pazienti sottoposti a resezione curativa del tumore primario fine muoiono a causa di recidiva, la maggior parte con multiple metastasi epatiche [18]. Infatti, AFP-producendo cancro gastrico è associata ad una elevata incidenza di metastasi epatiche, che rendono la resezione impossibile. Inoltre, AFP produttrici di cancro gastrico è segnalato per rispondere in modo adeguato a una serie di regimi chemioterapici. L'uso di vari protocolli chemioterapici che sono attive in altri tipi di cancro sono stati segnalati, anche se la loro efficacia nel cancro gastrico è controversa [7-11]. Alcuni ricercatori hanno riferito che AFP produttrici di cancro gastrico può essere trattata con successo con preoperatoria (cioè neoadiuvante) chemioterapia di combinazione con EPI, 5-FU e leucovorin (LV) [19]. Kochi et al.,
Hanno anche riportato l'uso di un regime di combinazione di chemioterapia consiste di 5-FU, LV, ETP e CDDP (designato come il regime FLEP) per inutilizzabile stadio IV cancro gastrico [20, 21]. FLEP la chemioterapia è stato più efficace per la fase IV AFP produttrici di cancro gastrico rispetto per la fase IV non AFP-produzione di cancro gastrico, e ha migliorato la prognosi del cancro gastrico AFP-produzione a causa di downstaging.
TS-1 ha mostrato risultati superiori nel trattamento del cancro gastrico sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti. In uno studio clinico di fase II in Giappone, singola somministrazione di TS-1 ha prodotto un più alto tasso di risposta (46,5%, 60/129 casi), tempo di sopravvivenza più lungo mediana (MST; 8,1 mesi), e la minore incidenza di eventi avversi rispetto ai storica controlli (ad esempio, 5-FU, metotrexato + LV, CDDP). Essa ha dimostrato di essere uno dei più promettenti nuovi agenti anti-neoplastici [22]. Tuttavia, nel carcinoma gastrico scarsamente differenziato, gli agenti sopra descritti sono efficaci solo in una piccola percentuale di pazienti. Diversi case report hanno dimostrato l'efficacia di TS-1 monoterapia contro l'ascite maligna. Il romanzo antimitotici paclitaxel agente inibisce la divisione cellulare attraverso la promozione di tubulina polimerizzazione e stabilizzare i microtubuli [23]. Questo agente è stato utilizzato come trattamento di seconda linea nei pazienti con cancro gastrico, in particolare per i casi refrattari ai farmaci (ad esempio, CDDP, 5-FU) di prima linea o che soffrono di recidiva dopo l'intervento chirurgico.
Come monoterapia, paclitaxel è stato dimostrato di provocare un tasso di risposta del 26% nei pazienti con cancro gastrico con precedentemente trattati con chirurgia e del 21% in quelli con precedente chemioterapia. Sorprendentemente, paclitaxel è l'unico in monoterapia dimostrato di aumentare MST per più di 300 giorni nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato e ricorrente, indipendentemente dalla storia precedente trattamento [24]. Recentemente, sono stati segnalati alcuni casi hanno risposto al trattamento con paclitaxel. Chiba et al.,
Riportato il caso di AFP-produzione adenocarcinoma hepatoid in associazione con esofago di Barrett con più metastasi epatiche rispondere a paclitaxel /CDDP [25]. Hirashima et al.,
Segnalato il successo trattamento paclitaxel bi-settimanale di un AFP produttrici di cancro gastrico [11], tuttavia, non vi era alcuna letteratura inglese che ha descritto l'efficacia del paclitaxel per AFP che producono tumori gastrici.
nel nostro paziente, in primo luogo abbiamo usato TS-1 e la combinazione di paclitaxel chemioterapia. Inizialmente, i livelli di AFP del paziente drasticamente diminuito e la TC hanno mostrato regressione dei tumori epatici metastatici; tuttavia, più nuove metastasi epatiche apparivano e livelli sierici di AFP sono aumentati dopo 5 mesi. Inoltre, il paziente ha subito un ileo a causa di una peritonite carcinomatosa. Di conseguenza, abbiamo utilizzato combinazione 5-FU e la chemioterapia con paclitaxel con conseguente monoterapia Paclitaxel come trattamento di seconda linea. Questo regime ha portato alla scomparsa o riduzione delle dimensioni di molte metastasi epatiche, e notevolmente migliorato la qualità della vita del paziente. La tossicità più significativa, leucopenia, è stata efficacemente controllata con granulociti fattori stimolanti le colonie.
Conclusione
A nostra conoscenza, questo è il primo caso riportato nella letteratura inglese di un cancro gastrico AFP-produzione associata a molteplici metastasi epatiche che è stato trattato con successo con paclitaxel. Consideriamo questo caso raro per essere di valore significativo rispetto al trattamento di AFP-produzione cancro gastrico con molteplici metastasi epatiche. Riteniamo che la combinazione di chirurgia con la chemioterapia come paclitaxel porterà ad una migliore prognosi in questi casi. Crediamo anche che il nostro protocollo è un trattamento efficace e sicuro per metastasi epatiche associate a AFP che producono il cancro gastrico. Tuttavia, è necessaria un'ulteriore valutazione clinica di questo regime in avanzato AFP-produzione cancro gastrico con metastasi epatiche
Dichiarazioni
Ringraziamenti
consenso scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di studi.. Originale
Autori ' fascicoli presentati per le immagini
di seguito sono riportati i link ai file inviati originali degli autori per le immagini. 'file originale per la figura 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Autori 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg autori file originale per il file originale figura 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg degli autori per la figura 3 interessi concorrenti
L'autore (s) dichiarano di non avere interessi in gioco.

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