Uspešno, ki temelji na paclitaxel kemoterapijo za proizvodnjo alfa-fetoproteina-želodca rakavega bolnika z več metastazami v jetrih

Uspešno, ki temelji na paclitaxel kemoterapijo za proizvodnjo alfa-fetoproteina-želodca rakavega bolnika z več metastazami v jetrih
Abstract
Ozadje
alfa-fetoproteina (AFP) -producing raka želodca Znano je, da pogosto povzročajo več metastazami v jetrih in na ima zelo slabo prognozo.
Case predstavitev
64-year-old Japonec sprejeti v naši bolnišnici je bil diagnosticiran z rakom želodca z metastazami v jetrih. Je doživel celotnega želodca s splenektomijo, in patološko faza IV bolezni v skladu z razvrstitvijo, ki jih japonski želodca Cancer Association je bila dodeljena predlagano. Histološka diagnoza je slabo diferencirani adenokarcinom, proizvodnja tumor AFP je potrdil imunohistokemičnim barvanjem. Po operaciji pacient prejel kombinacijsko kemoterapijo sestoji TS-1 in paklitaksela. Sprva ravni AFP močno zmanjšala in CT (CT) je pokazala regresijo jetrnih metastaz. Vendar pa je več novih jetrne metastaze pojavile in serumsko koncentracijo AFP se je po 5 mesecih. Shemi 5-FU plus paclitaxel sledi monoterapija s paklitakselom je bila uporabljena naslednja. Serumsko koncentracijo AFP ponovno znižala in CT pokazala nazadovanje ali izginotje jetrnih metastaz. Bolnik ima trenutno zelo dobre kakovosti življenja, in prejema tedensko paklitaksela v monoterapiji, kot ambulantno. Ne napredovanja zasevkov v jetrih so ugotovili do danes.
Zaključek
Menimo, da je to redek primer, da imajo precejšnjo dodano vrednost v zvezi z obravnavo AFP, ki proizvaja raka želodca z več metastazami v jetrih, in predlaga, da združuje operacijo s kemoterapevtiki kot paclitaxel lahko vodi do boljše prognoze v takih primerih.
Ozadje
alfa-fetoproteina (AFP), ki je bila na začetku opredelil iz plodu tkiva ljudi, se ponavadi proizvaja v fetalnih jetrih in hranilni mešiček [1]. Ker Bourreille et al.,
Prvič poročali bolnika z želodčnih tumorjev, ki se proizvaja AFP, so bile ugotovljene precejšnje število takšnih bolnikov [2]. AFP proizvodnjo želodčnega raka je znano, da pogosto povzročajo več metastaz jeter in ima zelo slabo prognozo [3-6]. Ugotovljeno je bilo, da ima AFP proizvajajo raka želodca visoko proliferativno aktivnost, šibko apoptotske aktivnosti in bogato neovaskularizacije primerjavi s AFP-negativnega raka želodca [4]. Verjetno je, da ti biološki stališča izražajo agresivno klinični obnašanje AFP, ki proizvajajo v želodcu raka
ni standardna kemoterapija voljo za to bolezen, čeprav so naslednji režimi dokazali učinkovitost pri majhnem številu primerov. EAP (etopozid [ ,,,0],ETP], adriamicin in cisplatina [CDDP]), FAP (5-fluorouracil [5-FU], epirubicina [EPI] in CDDP) in FAP (5-FU, adriamicin in CDDP) [7-9]. Terapevtska učinkovitost irinotekan hidroklorida (CPT-11) in paclitaxel [10, 11], v tem stanju bolezni je bil tudi pred kratkim poročali.
V tem poročilu smo opisali primer z AFP, ki proizvaja raka želodca, da se odzvali na kombinacijo 5 -fu /paclitaxel kemoterapija in nato vsaki dve-tedenski tečaj monoterapiji paklitakselom.
predstavitev primera
a 64-letni Japonec je priznal University Hospital Nagoya mesta zaradi bolečine v zgornjem predelu trebuha je bil diagnosticiran z rakom želodca z jetri metastaze. Njegova družinska anamneza je brez posebnosti. Laboratorijski podatki o sprejemu pokazala, moteno delovanje jeter, kot sledi: serumsko glutamat oksalacetat transaminaze (AST), 125 U /L (normalno območje, 10-33 U /L); glutamat piruvat transferaze (SGPT), 252 U /L (normalno območje, 6-37 U /L); γ-glutamil transpeptidaze (γ-GTP), 1435 U /L (normalno območje, 10-47 U /L); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /L (normalno območje, 115-359 U /L). Ravni AFP in karcinoembrionski antigen (CEA) je bilo 1497.8 ng /ml in 72,7 ng /ml. Trebuhu Računalniška tomografija (CT), je pokazala, okrepljeno debelino želodčne stene in več metastazami v jetrih (Slika 1A). Gastroskopija pokazala BORRMANN tipa III tumor na manjši ukrivljenosti v midportion želodca (slika 1B), ki je bil diagnosticiran kot želodčnega raka ob histološko preiskavo biopsijo vzorcu. Po privolitvi z dovolj podrobno razlago o bolnikove bolezni, je zaželel kirurško zdravljenje močno. Bolnik je doživel kirurško resekcijo (celotnega želodca s splenektomijo). Patološko Oder je bil IV: T3, N1, H1, P0 v skladu z razvrstitvijo japonski Rak želodca združenja [12], in histološko diagnozo predlagano je bilo slabo diferenciran adenokarcinom. Limfna Invazija je bila zmerna in venske invazija je bila negativna. Proizvodnja tumor AFP smo potrdili z imunohistokemijskim barvanjem (Slika 2A in 2B). Slika 1 (A) abdominalna Računalniška tomografija (CT) pokazala izboljšano debelino želodčne stene in več metastaz jeter. (B) gastroskopija pokazala BORRMANN tipa III tumor na manjšem ukrivljenosti v midportion želodca.
Slika 2 odstranjenimi osebek želodca bila določena z 10% formalinom in vdelali v parafin. Odseki smo obarvali z (A) hematoksilin-eozinom obarvanjem (x 200), (b) alfa-fetoproteina (x 200), ali (C) za negativno kontrolo IgG (x 200).
Bolnika smo obdelali z enim potekom paklitaksel (80 mg na dan 1 in 8) in TS-1 (100 mg /dan 2 tedna in ukinitvi 1 teden) po operaciji. Po 3 mesecih, je stopnja AFP izredno zmanjšala iz 4344.0 ng /ml do 418.9 ng /ml. Po 4 mesecih, CT pokazala nazadovanje metastazami v jetrih (slika 3A). Vendar pa po 5 mesecih je bilo več novih jetrne metastaze razvidno (Slika 3B) in serum AFP je povečala na 8189.0 ng /ml. Poleg tega naj bi ileus nastala zaradi peritonitis rakavih. Zato smo poskušali režim 5-FU (500 mg /dan preko neprekinjene infuzije 7 dni) plus paklitakselom (120 mg na teden) v tedenskih intervalih. Po eni zdravljenja Seveda je 5-FU dajanje ustavili vendar paklitaksela (120 mg) v monoterapiji nadaljujemo 6 tednov. serumske AFP ponovno znižala (za 709,7 ng /ml) in CT je pokazala, da so jetra metastaze bodisi nazadovala ali izginil (slika 3C). Bolnik ima trenutno zelo dobre kakovosti življenja, in prejema tedensko paklitaksela v monoterapiji, kot ambulantno. Tri mesece je minilo, odkar je bila 5-FU /Ravnanje paclitaxel začelo; brez napredovanja zasevkov v jetrih so ugotovili do danes. Slika 3 (A) Izboljšana CT je pokazala, da so jetrne metastaze v velikosti zmanjšala po začetnem zdravljenju. (B) Po 5 mesecih zdravljenja, več metastazami v jetrih pojavil v segmentih, 1, 3 in 5 (C) Po zdravljenju druge izbire s 5-FU /paklitaksela in monoterapiji paklitaksela, jetrnimi metastazami bodisi nazadovala ali izginila.
razprava
AFP proizvodnjo želodčne raka je treba razdeliti v tri podtipe: 1) hepatoid tipa; 2) hranilni mešiček tumor podobnega tipa; in 3) fetalni tipa prebavilih [13]. Hepatoid tip je bil najpogostejši eden AFP proizvodnjo raka na želodcu, in so bile opisane kot hepatoid adenokarcinom, ki pomeni osnovno raka na želodcu, ki so značilna tako hepatoid diferenciacijo in proizvodnjo AFP [14, 15]. Naš primer je imel tumor, ki je bila razvrščena kot ima hepatoid podtip. Žal je večina hepatoid vrsta tumorja običajno zelo maligni [13]. AFP proizvajajo raka želodca, ima visoko proliferativno aktivnost, šibko apoptozo in bogata neovaskularizacija [4]. Nedavna poročila opisano, da nekateri dejavniki, povezani z mitozo, gibanje celic, proliferativne aktivnosti in napredovanja tumorja kot Ki-67, je hepatocitni rastni faktor (HGF) in njegov receptor, c-Met, vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) in njegovega izoobliko VEGF C, je bilo ugotovljeno, da je zelo izražena v AFP proizvodnjo raka na želodcu in lahko prispeva k slabo prognozo in drog odpornosti tega tumorja [4, 16, 17].
obstaja nekaj uspešnih možnosti zdravljenja za AFP proizvodnjo raka želodca . Pri čemer je kirurška resekcija šteje nekoliko učinkovita, je približno 50% bolnikov, ki so podvrženi kurativno resekcijo primarnega tumorja na koncu umre zaradi ponovitve, večina od njih z več metastazami jetrnih [18]. Dejansko se AFP proizvodnjo želodčnega raka povezana z visoko incidenco več metastaz jeter, zaradi katerih postanejo resekcijo nemogoče. Poleg tega AFP proizvajajo želodčni rak Opisano je, da slabo odzivajo na številne kemoterapijami. Uporaba različnih kemoterapevtikov protokolov, ki so aktivni v drugih vrstah raka, so poročali, čeprav je njihova učinkovitost pri raku želodca sporen [7-11]. Nekateri raziskovalci so poročali, da se AFP proizvodnjo raka želodca, se lahko uspešno zdravili s predoperativnimi (tj, neoadjuvantno) kombinirano kemoterapijo z EPI, 5-FU in levkovorinom (LV) [19]. Kochi et al., So
poročali tudi uporabo kombinacije kemoterapije, sestavljajo 5-FU, LV, prometne politike, in CDDP (določen kot režima FLEP) za neuporabno faza IV rakom želodca [20, 21]. FLEP kemoterapijo je bilo bolj učinkovito za stopnjo IV AFP proizvodnjo raka želodca kot za fazo IV non-AFP proizvodnjo raka želodca, izboljšala prognozo AFP, ki proizvaja raka želodca zaradi downstaging.
TS-1 je pokazala odlične rezultate pri zdravljenju raka želodca, tako kot samostojnega zdravila in v kombinaciji z drugimi zdravili. V kliničnem preskušanju faze II na Japonskem, sama uprava TS-1 prinesla višjo stopnjo odziva (46.5%, 60/129 primerov), daljši srednji čas preživetja (MST 8,1 mesecev), in manjšo pojavnost neželenih učinkov v primerjavi s prejšnjimi nadzor (npr 5-FU, metotreksat + LV, CDDP). Izkazalo se je, da je eden izmed najbolj obetavnih novih proti novotvorb [22]. Vendar pa je v slabo diferenciranim rakom želodca, zgoraj opisane agenti so učinkoviti le pri majhnem deležu bolnikov. Več poročil o primerih so dokazali učinkovitost TS-1 monoterapiji proti malignega ascitesa. Roman antimitotična paklitakscl zavira delitev celic s spodbujanjem polimerizacije tubulina in stabilizacijo mikrotubulov [23]. To sredstvo je bil uporabljen kot zdravljenje druge izbire pri bolnikih z rakom želodca, še posebej v primerih, odporna na prvi liniji zdravila (tj CDDP, 5-FU) ali ki so doživeli ponovitev po operaciji.
Kot monoterapijo, je paclitaxel bilo pokazalo, da se na anketo odzvalo 26% bolnikov želodca z rakom, pri predhodno zdravljenih z operacijo in 21%, pri tistih s kemoterapijo. Neverjetno, paclitaxel je edini monoterapiji dokazano, da poveča MST za več kot 300 dni, pri bolnikih z napredovalim in ponavljajočimi raka želodca, ne glede na anamnezo zdravljenja [24]. V zadnjem času, so poročali o nekaterih primerih se odzivajo na zdravljenje paklitakselom. Chiba et al.,
Poročali o primeru AFP proizvodnjo hepatoid adenokarcinom v povezavi s požiralnikom Barrett z več metastazami v jetrih odziva na paklitakselom /CDDP [25]. HIRASHIMA et al.,
Poročali uspešen dvakrat tedensko paklitaksela zdravljenje med AFP-proizvodnjo raka želodca [11], vendar pa ni bilo angleške literature, ki je opisan učinkovitost paklitaksela za AFP proizvodnjo želodčne raka.
v našem bolniku smo najprej uporabili TS-1 in paklitaksel kombinirano kemoterapijo. Sprva bolnika ravni AFP močno zmanjšala in CT pokazala nazadovanje metastatskih tumorjev na jetrih; Vendar pa več novih jetrne metastaze pojavile in serumsko koncentracijo AFP se je po 5 mesecih. Poleg tega je pacient trpi ileus zaradi peritonitisom rakavih. Posledično pa smo uporabili kombinacijo 5-FU in paklitaksela kemoterapijo s kasnejšo paklitakselom monoterapiji kot zdravljenje drugega izbora. Ta režim je povzročilo izginotje oziroma zmanjšanje obsega veliko metastaz jeter, in zelo izboljšala kakovost bolnikovega življenja. Najpomembnejša toksičnost, levkopenija, je učinkovito nadzorovan z dejavniki, ki spodbuja razvoj granulocitov.
Zaključek
Kolikor nam je znano, je to prvo poročilo o primeru v angleški literaturi raka za AFP, ki proizvaja želodca, povezanih z več metastazami v jetrih ki je bil uspešno zdravljenih s paklitakselom. Menimo, da je to redek primer, da je velikega pomena v zvezi z obdelavo AFP proizvodnjo raka želodca z več metastazami v jetrih. Menimo, da bo združevanje operacijo s kemoterapijo, kot paklitaksela vodila k boljši prognoze v takih primerih. Menimo tudi, da je naš protokol učinkovito in varno zdravljenje jetrnih zasevkov, povezanih z AFP, ki proizvajajo rakom želodca. Kljub temu pa je potrebno nadaljnje klinično oceno tega režima v naprednih AFP proizvodnjo raka želodca z jetrnimi metastazami.
Deklaracij
Zahvala
Pisno soglasje je bilo pridobljeno iz pacienta po objavi študije. Izvirnik
avtorjev predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev za slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtor (y) ugotovi, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Redka velikan gastrointestinalni stromalni tumor želodca prečkajo zgornjem delu trebuha: prikaz primera in literatura review
• Primer razširjajo karcinomatozo kostnega mozga, ki izvira iz raka želodca 3 leta po intraperitonealno kemoterapijo proti peritonealno carcinomatosis