Succesvolle-paclitaxel gebaseerde chemotherapie voor een alfa-foetoproteïne-producerende maagkanker patiënt met meerdere leveruitzaaiingen

Succesvolle-paclitaxel gebaseerde chemotherapie voor een alfa-foetoproteïne-producerende maagkanker patiënt met meerdere leveruitzaaiingen
Abstracte achtergrond
Alpha-foetoproteïne (AFP) producerende maagkanker is bekend dat het veroorzaken vaak meerdere metastasen lever en hebben een zeer slechte prognose.
Case presentatie
een 64-jarige Japanner opgenomen in ons ziekenhuis werd gediagnosticeerd met maagkanker met uitzaaiingen in de lever. Hij onderging een totale gastrectomie met splenectomie, en pathologische stadium IV ziekte op basis van de door de Japanse Gastric Cancer Association werd toegewezen voorgestelde indeling. De histologische diagnose was slecht gedifferentieerd adenocarcinoom en tumor productie van AFP werd bevestigd door immunohistochemische kleuring. Na de operatie kreeg de patiënt chemotherapie combinatie bestaande uit TS-1 en paclitaxel. Aanvankelijk AFP daalden dramatisch en computertomografie (CT) toonde regressie van leveruitzaaiingen. Echter, meerdere nieuwe lever metastasen verschenen en serum AFP niveaus toegenomen na 5 maanden. Een behandeling met 5-FU plus paclitaxel gevolgd door paclitaxel monotherapie werd vervolgens gebruikt. Serum AFP levels opnieuw gedaald en CT toonden regressie of verdwijning van levermetastasen. De patiënt heeft momenteel een zeer goede kwaliteit van het leven, en is het ontvangen van wekelijkse paclitaxel monotherapie als een poliklinische. Geen progressie van levermetastasen is waargenomen date.
Conclusie
Wij beschouwen dit zeldzame geval aanzienlijke waarde met betrekking tot de behandeling van AFP-producerende maagkanker met meerdere levermetastasen en stellen combineren chirurgie met chemotherapeutica zoals paclitaxel kan leiden tot een betere prognose in dergelijke gevallen. achtergrond
alfa-foetoproteïne (AFP), die aanvankelijk werd geïdentificeerd uit menselijk foetaal weefsel wordt gewoonlijk geproduceerd in de foetale lever en dooierzak [1]. Aangezien Bourreille et al.,
Eerst een patiënt met maag tumoren die AFP geproduceerd gemeld, hebben een groot aantal van dergelijke patiënten geïdentificeerd [2]. AFP-producerende maagkanker is bekend dat het veroorzaken vaak meerdere metastasen lever en tot een zeer slechte prognose [3-6] te hebben. Vermeld is dat AFP-producerende maagkanker heeft een hoge proliferatie activiteit, zwakke apoptotische activiteit en rijk neovascularisatie tegenover AFP-negatieve maagkanker [4]. Het is waarschijnlijk dat deze biologische waarnemingen weerspiegelen de agressieve klinische gedrag van AFP-producerende maagkanker
Er is geen standaard chemotherapie beschikbaar voor deze ziekte, hoewel de volgende regimes werkzaamheid aangetoond in een klein aantal gevallen. EAP (etoposide [ ,,,0],ETP], adriamycine en cisplatine [CDDP]), FAP (5-fluorouracil [5-FU], epirubicine [EPI] en CDDP) en FAP (5-FU, adriamycine en CDDP) [7-9]. De therapeutische werkzaamheid van irinotecan hydrochloride (CPT-11) en paclitaxel [10, 11] in deze ziekte is onlangs ook gerapporteerd.
In dit rapport beschrijven we een geval met AFP-producerende maagkanker die reageerden op 5 combinatie -FU /paclitaxel chemotherapie gevolgd door een tweewekelijkse loop van paclitaxel monotherapie.
Case presentatie
een 64-jarige Japanner toegelaten tot Nagoya City University Hospital vanwege pijn in de bovenbuik werd gediagnosticeerd met maagkanker met lever metastasen. Zijn familie geschiedenis was onopvallend. Laboratorium gegevens over de toelating bleek de lever disfunctioneren als volgt: serum glutaminezuur oxaalazijnzuur transaminase (SGOT), 125 U /L (normale range, 10-33 U /L); glutaminezuur pyrodruivenzuur transferase (SGPT), 252 U /L (normale range, 6-37 U /L); γ-glutamyltranspeptidase (γ-GTP), 1435 U /L (normaal bereik, 10-47 U /L); alkalifosfatase (ALP), 988 U /L (normale range, 115-359 U /L). AFP en carcino-embryonaal antigeen (CEA) niveaus waren 1497,8 ng /ml en 72,7 ng /ml. Abdominale computertomografie (CT) toonden verhoogde dikte van de maagwand en meervoudige levermetastasen (Figuur 1A). Gastroscopie onthulde een Borrmann type III tumor op de mindere kromming in het middendeel van de maag (Figuur 1B), dat werd gediagnosticeerd als maagcarcinoom bij histologisch onderzoek van een biopt. Na informed consent met voldoende gedetailleerde uitleg over de ziekte van de patiënt, wenste hij een chirurgische behandeling sterk. De patiënt onderging chirurgische resectie (totale gastrectomie met splenectomie). Het pathologisch stadium was IV: T3, N1, H1, P0 volgens de door de Japanse Gastric Cancer Association [12], en de histologische diagnose voorgestelde indeling was slecht gedifferentieerd adenocarcinoom. Lymfatische invasie was gematigd en veneuze invasie was negatief. Tumor productie van AFP werd bevestigd door immunohistochemische kleuring (figuur 2A en 2B). Figuur 1 (A) Abdominale computertomografie (CT) onthulde verbeterde dikte van de maagwand en meervoudige levermetastasen. (B) bleek een Gastroscopie Borrmann type III tumor op de mindere kromming in het middendeel van de maag.
Figuur 2 resectiepreparaat van maag gefixeerd met 10% formaline en ingebed in paraffine. Secties werden gekleurd met (A) hematoxyline-eosine kleuring (x 200), (B) alfa-foetoproteïne (x 200), of (C) negatieve controle IgG (x 200). Ondernemingen De patiënt werd behandeld met daar bovenop een paclitaxel (80 mg op dag 1 en 8) en TS-1 (100 mg /dag gedurende 2 weken en stopzetten van 1 week) na de operatie. Na 3 maanden was het niveau van AFP opmerkelijk gedaald van 4344,0 ng /ml tot 418,9 ng /ml. Na 4 maanden, CT toonde regressie van leveruitzaaiingen (figuur 3A). Echter, na 5 maanden, verschillende nieuwe levermetastasen waren duidelijk (Figuur 3B) en serum AFP opgelopen tot 8189,0 ng /ml. Verder is een ileus opgetreden als gevolg van peritonitis carcinomatosa. Daarom probeerden een behandeling met 5-FU (500 mg /dag via continue infusie gedurende 7 dagen) plus paclitaxel (120 mg per week) te worden verhoogd. Na een kuur, werd 5-FU toediening gestopt maar paclitaxel (120 mg) als monotherapie werd gedurende 6 weken voortgezet. Serum AFP daalden (naar 709,7 ng /ml) en CT bleek dat de levermetastasen waren ofwel regressie of verdwenen (figuur 3C). De patiënt heeft momenteel een zeer goede kwaliteit van het leven, en is het ontvangen van wekelijkse paclitaxel monotherapie als een poliklinische. Drie maanden zijn verstreken sinds 5-FU /paclitaxel behandeling werd gestart; geen progressie van levermetastasen is waargenomen date. Figuur 3 (A) Enhanced CT bleek dat leveruitzaaiingen in omvang was afgenomen na initiële behandeling. (B) Na 5 maanden van de behandeling, meerdere leveruitzaaiingen verscheen in de segmenten 1, 3 en 5. (C) Na tweedelijns behandeling met 5-FU /paclitaxel en paclitaxel monotherapie, levermetastasen ofwel regressie of verdwenen.
discussie
AFP-producerende maagkanker moet worden verdeeld in drie subtypes: 1) hepatoid soort; 2) dooierzak tumor-achtige soort; en 3) foetale gastro-intestinale soort [13]. De hepatoid soort was de meest voorkomende van AFP-producerende maagkanker, en ze werden beschreven als hepatoid adenocarcinoom betekent primaire maagkanker die worden gekenmerkt door zowel hepatoid differentiatie en de productie van AFP [14, 15]. Ons geval had de tumor die is geclassificeerd als een hepatoid subtype. Helaas zijn de meeste hepatoid tumortype neigt zeer kwaadaardig [13]. AFP-producerende maagkanker een hoge proliferatie activiteit, zwak apoptose en rijke neovascularisatie [4]. Recente rapporten beschreven dat een aantal factoren geassocieerd met mitose, celbeweging, proliferatieve activiteit en tumorprogressie zoals Ki-67, hepatocyt groeifactor (HGF) en zijn receptor, c-Met, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en de isovorm VEGF -C, bleken in hoge mate uitgedrukt in AFP-producerende maagkanker en bijdragen aan de slechte prognose en de resistentie van deze tumoren [4, 16, 17].
weinig succesvolle behandelingsopties aanwezig voor AFP-producerende maagkanker . Tijdens chirurgische resectie wordt beschouwd enigszins effectief ongeveer 50% van de patiënten die curatieve resectie van de primaire tumor ondergaan uiteindelijk sterven als gevolg van herhaling, de meeste met meervoudige levermetastasen [18]. Inderdaad, AFP-producerende maagkanker geassocieerd met een hoge incidentie van meerdere leveruitzaaiingen, die resectie onmogelijk maken. Bovendien AFP-producerende maagkanker gerapporteerd slecht reageren op een aantal chemotherapie. Het gebruik van verschillende chemotherapeutische protocollen die actief zijn in andere soorten kanker zijn gemeld zijn, hoewel hun werkzaamheid bij maagkanker controversieel [7-11]. Sommige onderzoekers hebben gemeld dat AFP-producerende maagkanker met succes kan worden behandeld met preoperatieve (d.w.z. neoadjuvante) combinatiechemotherapie met EPI, 5-FU en leucovorine (LV) [19]. Kochi et al. Hebben gemeld
ook het gebruik van een combinatie chemotherapie regime bestaande uit 5-FU, LV, ETP en CDDP (aangeduid als FLEP regime) voor inoperabele stadium IV maagkanker [20, 21]. FLEP chemotherapie was effectiever voor fase IV AFP-producerende maagkanker dan voor fase IV niet-AFP-producerende maagkanker, en een verbetering van de prognose van AFP-producerende maagkanker als gevolg van downstaging.
TS-1 heeft superieure resultaten aangetoond in de behandeling van maagkanker zowel als monotherapie als in combinatie met andere middelen. In een fase II klinische studie in Japan, enkelvoudige toediening van TS-1 leverde een hogere respons (46,5%, 60/129 gevallen), langere mediane overlevingstijd (MST; 8,1 maanden), en een lagere incidentie van bijwerkingen vergeleken met historische controles (bijvoorbeeld 5-FU, methotrexaat + LV, CDDP). Het heeft bewezen een van de meest veelbelovende nieuwe anti neoplastische middelen [22] zijn. In slecht gedifferentieerde maagkanker, hierboven beschreven middelen zijn alleen effectief in een klein aantal patiënten. Verschillende case reports hebben de werkzaamheid van TS-1 monotherapie tegen kwaadaardige ascites aangetoond. De roman antimitotische middel paclitaxel remt celdeling door het bevorderen van polymerisatie van tubuline en het stabiliseren van microtubuli [23]. Deze agent is gebruikt als tweede lijns behandeling bij patiënten met maagkanker, met name voor gevallen die ongevoelig is voor de eerste lijn drugs (dat wil zeggen, CDDP, 5-FU) of die een recidief na chirurgie ervaren.
Als monotherapie is paclitaxel geweest te leiden tot een respons van 26% bij maagkanker patiënten met niet eerder behandeld met chirurgie en 21% in die met voorafgaande chemotherapie. Opmerkelijk paclitaxel de enige monotherapie aangetoond MST verhogen tot meer dan 300 dagen bij patiënten met gevorderde en terugkerende maagkanker, ongeacht behandelingsgeschiedenis voorafgaande [24]. Onlangs sommige gevallen reageren op paclitaxel, zijn gemeld. Chiba et al.,
Gemeld bij AFP-producerende hepatoid adenocarcinoom samen met Barrett-slokdarm met meerdere levermetastasen reageren op paclitaxel /CDDP [25]. Hirashima et al.,
Meldde de succesvolle tweewekelijkse paclitaxel behandeling van een AFP-producerende maagkanker [11], maar er was geen Engels literatuur die de werkzaamheid van paclitaxel voor AFP-producerende maagkanker beschreven.
in onze patiënten, we voor het eerst gebruikt TS-1 en paclitaxel combinatie chemotherapie. Aanvankelijk AFP niveaus van de patiënt drastisch gedaald en CT toonden regressie van metastatische levertumoren; echter meerdere nieuwe lever metastasen verschenen en serum AFP niveaus toegenomen na 5 maanden. Bovendien is de patiënt leed een ileus als gevolg van peritonitis carcinomatosa. Als gevolg daarvan, gebruikten we combinatie 5-FU en paclitaxel chemotherapie met aansluitend paclitaxel monotherapie als tweede lijns behandeling. Dit regime resulteerde in het verdwijnen of verkleining van vele levermetastasen en sterk verbeterde kwaliteit van leven van de patiënt. De meest significante toxiciteit, leukopenie, werd effectief gecontroleerd met granulocyt-koloniestimulerende factoren.
Conclusie
Bij ons weten is dit het eerste geval verslag het Engels literatuur van een AFP-producerende maagkanker gekoppeld aan meerdere levermetastasen dat werd succesvol behandeld met paclitaxel. Wij beschouwen dit zeldzame geval van grote waarde met betrekking tot de behandeling van AFP-producerende maagkanker met meerdere levermetastasen. Wij vinden dat het combineren operatie met chemotherapie zoals paclitaxel leidt tot een betere prognose in dergelijke gevallen. We geloven dat ons protocol is een effectieve en veilige behandeling van levermetastasen geassocieerd met AFP-producerende maagkanker. Toch is verdere klinische evaluatie van dit regime in geavanceerde AFP-producerende maagkanker met uitzaaiingen in de lever nodig.
Verklaringen
Dankwoord
Schriftelijke toestemming werd verkregen van de patiënt voor de publicatie van de studie. Oorspronkelijke
Authors ' ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Auteurs oorspronkelijke bestand naar originele bestand figuur 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Authors 'voor figuur 3 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteur (s) verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Een zeldzame gigantische gastro-intestinale stromale tumor van de maag doorkruisen van de bovenbuik: een case report en literatuur review
• Een geval van verspreide carcinomatosa van het beenmerg afkomstig van maagkanker 3 jaar na intraperitoneale chemotherapie tegen peritoneale carcinomatosa