Успешное паклитаксел химиотерапии на основе для альфа-фетопротеина продуцирующих желудка больного раком с множественными метастазами в печени

Успешное паклитаксел химиотерапии на основе для альфа-фетопротеина продуцирующих желудка больного раком с множественными метастазами в печень
Аннотация
Фон
Альфа-фетопротеин (AFP) -продуцирующих рак желудка, как известно, часто вызывают множественные метастазы в печени и в имеют крайне неблагоприятный прогноз.
Клинический случай
64-летний японец признался в нашей больнице был поставлен диагноз рак желудка с метастазами в печень. Он подвергся тотальной гастрэктомии с спленэктомии и патологической стадии заболевания IV в соответствии с классификацией, предложенной Ассоциацией рака желудка японский был назначен. Гистологический диагноз был слабо дифференцированы аденокарциномы, а также производство опухоли AFP было подтверждено иммуногистохимического окрашивания. После операции пациент получил комбинированной химиотерапии, состоящей из TS-1 и паклитаксел. Первоначально уровень АФП резко снизился и компьютерная томография (КТ) показали регресс метастазов в печени. Тем не менее, несколько новых метастазов в печень появились и уровни сыворотки AFP увеличился после 5 месяцев. Схема, 5-ФУ с паклитакселом с последующей монотерапии паклитакселом, был использован следующий. Уровни сыворотки AFP в очередной раз снизился и КТ показала регресс или исчезновение метастазов в печени. Пациент в настоящее время имеет очень хорошее качество жизни, и получать еженедельные паклитаксела монотерапию амбулаторно. Нет прогрессирования метастазов в печени не наблюдалось до настоящего времени.
Заключение
Мы считаем этот редкий случай, чтобы иметь существенное значение в отношении лечения AFP продуцирующих рака желудка с множественными метастазами в печень, и предложить, что сочетание операции с химиотерапевтических агентов такие как паклитаксел может привести к улучшению прогноза в таких случаях.
Фон
Альфа-фетопротеин (AFP), который первоначально был идентифицирован по эмбриональной ткани человека, как правило, производится в печени плода и желтка [1]. Так как Bourreille и др.,
Впервые сообщили о пациенте с опухолями желудка, которые производили AFP, значительное число таких пациентов было выявлено [2]. AFP-продуцирующих рак желудка, как известно, часто вызывают множественные метастазы в печени и иметь чрезвычайно плохой прогноз [3-6]. Сообщалось, что АФП-продуцирующих рак желудка обладает высокой пролиферативной активностью, слабой апоптический активностью и богатая неоваскуляризации по сравнению с АФП-отрицательным раком желудка [4]. Вполне вероятно, что эти биологические наблюдения отражают агрессивное клиническое поведение AFP-продуцирующих рака желудка
Там нет стандартной химиотерапии для этого заболевания, хотя следующие режимы продемонстрировали эффективность в небольшом числе случаев:. EAP (этопозид [ ,,,0],ЕТР], адриамицин и цисплатин [ЦДДП]), ФАП (5-фторурацил [5-ФУ], эпирубицин [ЭПИ], и ЦДДП), и FAP (5-ФУ, адриамицин, и ЦДДП) [7-9]. Терапевтическая эффективность гидрохлорида иринотекана (СРТ-11) и паклитаксел [10, 11] в этом состоянии заболевания также недавно сообщили.
В этом докладе мы описываем случай с AFP продуцирующих раком желудка, которые откликнулись на сочетание 5 -FU /паклитаксел химиотерапия с последующей каждые две недели курса монотерапии паклитакселом.
Клинический случай
64-летний японец признался университетской больницы города Нагоя из-за боли в верхних отделах живота с раком желудка с печенью был поставлен диагноз метастаз. Его семейная история была ничем не примечательна. Лабораторные данные о приеме выявлено нарушение функции печени следующим образом: сыворотка глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT), 125 Ед /л (нормальный диапазон, 10-33 U /L); глутаминовой пировиноградной трансферазы (АЛТ), 252 Ед /л (нормальный диапазон, 6-37 Ед /л); γ-глутамил транспептидаза (γ-ГТП), 1435 Ед /л (нормальный диапазон, 10-47 Ед /л); alkaliphosphatase (ALP), 988 Ед /л (нормальный диапазон, 115-359 Ед /л). уровни альфа-фетопротеина и карциноэмбриональный антиген (СЕА) были 1497.8 нг /мл и 72,7 нг /мл, соответственно. Брюшной компьютерная томография (КТ) показала расширение толщины стенки желудка и множественными метастазами в печень (рис 1А). Гастроскопия показала тип III опухоль Бормана на малой кривизне в средняя часть желудка (рис 1B), который был поставлен диагноз рака желудка при гистологическом исследовании образца биопсии. После информированного согласия с достаточно подробное объяснение о болезни пациента, он пожелал хирургического лечения сильно. Пациент перенес хирургическую резекцию (тотальной гастрэктомии с спленэктомии). Патологическая стадия была IV: T3, N1, H1, P0 в соответствии с классификацией, предложенной японской Желудочный ассоциации рака [12], а также гистологического диагноза была слабо дифференцирована аденокарциномы. Лимфатической вторжение было умеренным и венозная вторжение было отрицательным. Производство Опухоль AFP было подтверждено иммуногистохимического окрашивания (Фигура 2А и 2В). Рисунок 1 (А) Абдоминальная компьютерная томография (КТ) показали, повысить толщину стенки желудка и множественными метастазами в печень. (B) гастроскопии выявили тип III опухоль Бормана на малой кривизне в средняя часть желудка. Рисунок 2
резецировали образец желудка фиксировали 10% формалине и заливали в парафин. Срезы окрашивали (А) окрашивание гематоксилином-эозином (× 200), (B) альфа-фетопротеин (х200), или (С) отрицательного контроля IgG (× 200).
Пациента лечили с одного курса паклитаксел (80 мг в дни 1 и 8) и TS-1 (100 мг /сут в течение 2-х недель и прекращения приема в течение 1 недели) после операции. После 3-х месяцев, уровень АФП был заметно снизился с 4344.0 нг /мл до 418,9 нг /мл. После 4-х месяцев, КТ выявлено регресс метастазов в печени (рис 3А). Тем не менее, через 5 месяцев, несколько новых метастазов в печень были очевидны (фигура 3В) и сывороточный АФП увеличилась до 8189.0 нг /мл. Кроме того, непроходимость произошла из-за перитонита раковый. Поэтому мы попробовали схему 5-ФУ (500 мг /сут с помощью непрерывной инфузии в течение 7 дней) и паклитаксела (120 мг в неделю) с недельными интервалами. После одного курса лечения, введение 5-ФУ была остановлена, но паклитаксел (120 мг), монотерапию продолжали в течение 6 недель. Уровни сывороточного АФП снова уменьшилась (до 709,7 нг /мл) и КТ показало, что метастазы в печень были либо регресс или исчезли (рис 3C). Пациент в настоящее время имеет очень хорошее качество жизни, и получать еженедельные паклитаксела монотерапию амбулаторно. Прошло три месяца с момента запуска 5-ФУ /лечение паклитакселом; нет прогрессирования метастазов в печени не наблюдалось до настоящего времени. Рисунок 3 (А) Enhanced КТ показало, что метастазы в печень уменьшилась в размерах после первоначальной терапии. (B) Через 5 месяцев лечения, множественные метастазы в печени вновь появились в сегментах 1, 3 и 5. (C) После обработки второй линии с 5-ФУ /паклитаксел и монотерапии паклитакселом, метастазов в печень либо регресс или пропали без вести.
Обсуждение
AFP продуцирующих рак желудка должны быть разделены на три подтипа: 1) тип напоминающий печеночную ткань; 2) желточный мешок опухолевидное типа; и 3) желудочно-кишечного тракта плода типа [13]. Тип был напоминающий печеночную ткань наиболее распространенным из АФП-продуцирующих рак желудка, и они были описаны как аденокарциномы, что напоминающий печеночную ткань означает первичный рак желудка, которые характеризуются как напоминающий печеночную ткань дифференциации и производства АФП [14, 15]. Наш случай имел опухоль, которая была классифицирована как имеющее подтип напоминающий печеночную ткань. К сожалению, большинство опухолей типа, как правило, напоминающий печеночную ткань быть очень злокачественная [13]. АФП-продуцирующих рак желудка имеет высокую пролиферативную активность, слабая апоптозу, и богатый неоваскуляризации [4]. Последние отчеты описано, что некоторые факторы, связанные с митоза, движение клеток, пролиферативной активности и прогрессирования опухоли, такие как Ki-67, фактора роста гепатоцитов (HGF) и его рецептора, с-Met, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его изоформ VEGF -С, были найдены высоко выражена в AFP-продуцирующих рак желудка и может способствовать неблагоприятным прогнозом и лекарственной резистентности этой опухоли [4, 16, 17].
существует несколько успешных вариантов лечения для AFP-продуцирующих рак желудка , В то время как хирургическое удаление считается определенной степени эффективными, примерно у 50% больных, перенесших целебное резекции первичной опухоли в конце концов умирают из-за рецидива, большинство из них с множественными метастазами в печень [18]. Действительно, AFP продуцирующих рак желудка связано с высоким уровнем заболеваемости множественными метастазами в печень, которые делают резекцию невозможным. Кроме того, AFP-продуцирующих рак желудка, как сообщается, плохо реагируют на ряд схем химиотерапии. Использование различных химиотерапевтических протоколов, которые активны в других типах рака, по нашим данным, хотя их эффективность при раке желудка противоречивы [7-11]. Некоторые исследователи сообщили, что AFP-продуцирующих рак желудка можно успешно лечить с предоперационной (т.е. неоадъювантной) комбинированной химиотерапии с EPI, 5-ФУ и лейковорином (LV) [19]. Коти и др.,
Также сообщили об использовании режима химиотерапии комбинации, состоящей из 5-ФУ, Л.В., ETP и CDDP (обозначен как режим FLEP) для неоперабельной стадии IV рака желудка [20, 21]. FLEP химиотерапии была более эффективна для стадии IV AFP-продуцирующих рак желудка, чем на стадии IV без АФП-продуцирующих рак желудка, и это улучшило прогноз AFP продуцирующих рака желудка из-за понижения стадии.
TS-1 показал превосходные результаты при лечении рака желудка как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими агентами. В клинических испытаниях фазы II в Японии, однократное введение TS-1 дали более высокую скорость реакции (46,5%, 60/129 случаев), дольше средняя продолжительность жизни (MST, 8,1 месяцев), а также более низкую частоту побочных эффектов по сравнению с историческим элементы управления (например, 5-FU, метотрексат + LV, CDDP). Он оказался одним из наиболее перспективных новых Антинеопластические агентов [22]. Тем не менее, в плохо дифференцированной рака желудка, агенты, описанные выше, эффективны лишь в небольшом количестве пациентов. Несколько случаев сообщений продемонстрировали эффективность TS-1 монотерапии против злокачественных асцит. Новый антимитотический агент паклитаксел ингибирует деление клеток путем содействия полимеризации тубулина и стабилизации микротрубочек [23]. Этот агент был использован в качестве второй линии терапии у пациентов с раком желудка, особенно для случаев резистентны к препаратам первой линии (т.е. CDDP, 5-FU) или которые испытывают рецидива после операции.
В качестве монотерапии паклитаксел было показано, что приводит к скорости реакции на 26% в больных раком желудка с предварительно обработанной с помощью хирургической операции и 21% у пациентов с предшествующей химиотерапии. Примечательно, что паклитаксел является единственным монотерапия показано увеличение MST на более чем 300 дней у пациентов с прогрессирующим и рецидивирующим раком желудка, независимо от предшествующей истории лечения [24]. В последнее время было зарегистрировано несколько случаев, реагирующие на лечение паклитакселом. Chiba и др.,
Сообщил о случае AFP-продуцирующих аденокарциномы в напоминающий печеночную ткань совместно с пищеводом Барретта с множественные метастазы печени в ответ на паклитаксел /CDDP [25]. Hirashima и др.,
Сообщили об успешном каждые две недели лечения паклитаксела с AFP-продуцирующие рака желудка [11], однако, не было английской литературы, который описал эффективность паклитаксела для AFP-продуцирующие рак желудка.
У нашего пациента, мы впервые использовали TS-1 и комбинации паклитаксел химиотерапии. Первоначально уровень АФП пациента резко сократилось и КТ показала регресс метастатических опухолей печени; Тем не менее, несколько новых метастазов в печень появились и уровни сыворотки AFP увеличился после 5 месяцев. Кроме того, пациент страдал непроходимость из-за перитонита раковый. Как следствие, мы использовали комбинацию 5-ФУ и паклитаксела химиотерапии с последующей паклитаксела монотерапии в качестве терапии второй линии. Этот режим приводит к исчезновению или уменьшению размера многих метастазов в печени, и значительно улучшить его качество жизни пациента. Наиболее значительной токсичности, лейкопения, эффективно контролируется с гранулоцитарный колониестимулирующий факторов.
Заключение
Насколько нам известно, это первый случай в отчете английской литературе в AFP продуцирующих рака желудка, связанного с множественными метастазами в печень который был успешно лечится с помощью паклитаксела. Мы считаем это редкий случай, чтобы иметь существенное значение в отношении лечения AFP-продуцирующих рак желудка с множественными метастазами в печень. Мы считаем, что сочетание хирургического вмешательства с помощью химиотерапии, такие как паклитаксел приведет к улучшению прогноза в таких случаях. Мы также считаем, что наш протокол является эффективным и безопасным методом лечения метастазов в печени, связанных с AFP продуцирующих рака желудка. Тем не менее, в дальнейшем клиническая оценка этого режима в расширенный AFP продуцирующих рак желудка с метастазами в печень требуется.
Декларациях
Выражение признательности
Письменное согласие было получено от пациента к публикации исследования. Оригинал
Авторского представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы представленных авторов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Авторского 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для исходного файла Рисунок 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Авторского для фигурного 3 конкурирующими интересами
Автор (ы) заявляют, что у них нет никаких конкурирующих интересов. <Бр>

• Редкий гигантский желудочно-кишечные стромальные опухоли желудка прохождения верхней части живота: доклад с…
• Случай диссеминированного карциноматозом костного мозга, происходящих от рака желудка 3-х лет после внутрибр…