Úspešné paclitaxel na báze chemoterapie pre rakovinu žalúdka pacienta alfa-fetoproteínu produkujúce s viacerými pečeňových metastáz

Úspešné paclitaxel na báze chemoterapie pre rakovinu žalúdka pacienta alfa-fetoproteínu produkujúce s viacerými pečeňových metastáz
abstraktné
pozadia
Alpha-fetoproteínu (AFP) produkujúce rakovinu žalúdka je známe, že často spôsobujú viac metastáz v pečeni a na majú veľmi zlú prognózu.
Prípad prezentácie
64-ročný Japonec prijatý do našej nemocnice bol diagnostikovaný s rakovinou žalúdka s pečeňovými metastázami. Ten prešiel celkovou gastrektómii s splenektómie a patologické štádiu choroby IV podľa klasifikácie navrhnuté japonská žalúdočné rakovinové asociácie bol pridelený. Histologická diagnóza bola zle diferencovaný adenokarcinóm, a produkcia tumor AFP bol potvrdený imunohistochemickým farbením. Po chirurgickom zákroku, pacient dostal kombinovaná chemoterapia skladajúci sa z TS-1 a paclitaxel. Spočiatku, AFP výrazne znížila a počítačová tomografia (CT) ukázala regresii pečeňových metastáz. Avšak, niekoľko nových pečeňové metastázy sa objavili a sérové ​​hladiny AFP zvyšuje po 5 mesiacoch. V režime 5-FU a paklitaxel a následne monoterapiou paklitaxelu bola použitá ďalej. Hladiny sérového AFP opäť znížil a CT ukázalo regresii alebo vymiznutie pečeňových metastáz. Pacient má v súčasnej dobe veľmi dobrú kvalitu života, a je prijímanie týždenný paklitaxelu v monoterapii ambulantne. Nie progresie pečeňových metastáz bola pozorovaná k dnešnému dňu.
Záver
Domnievame sa, že tento vzácny prípad má významnú hodnotu, pokiaľ ide o zaobchádzanie s AFP-produkujúce rakovinou žalúdka s viacerými pečeňových metastáz, a navrhnúť, že kombinácia operáciu s chemoterapeutikami ako je napríklad paclitaxel, môže viesť k lepšej prognóze v takýchto prípadoch.
pozadí
alfa-fetoproteínu (AFP), ktorý bol pôvodne identifikovaný z ľudskej fetálnej tkaniva, sa zvyčajne vyrába vo fetálnych pečene a žĺtkového vaku [1]. Vzhľadom k tomu, Bourreille et al.,
Prvýkrát zaznamenaná pacienta s nádorov žalúdka, ktoré produkovali AFP, značný počet týchto pacientov boli identifikované [2]. AFP-produkovať rakovina žalúdka je známe, že často spôsobujú viac metastáz v pečeni a má extrémne zlú prognózu [3-6]. Bolo zistené, že AFP produkujúce karcinómu žalúdka má vysokú proliferačnej aktivity, slabý proapoptotický aktivitu a bohaté neovaskularizácie v porovnaní s AFP-negatívnym karcinómu žalúdka [4]. Je pravdepodobné, že tieto biologické pozorovania odráža klinické agresívne správanie AFP-produkujúcich karcinómov žalúdka
Neexistuje štandardné chemoterapie k dispozícii pre toto ochorenie, aj keď tieto režimy preukázali účinnosť v malom počte prípadov :. EAP (etopozid [ ,,,0],ETP], adriamycín a cisplatina [CDDP]), FAP (5-fluorouracil [5-FU], epirubicín [EPI], a CDDP), a FAP (5-FU, adriamycín a CDDP) [7-9]. Terapeutická účinnosť hydrochloridu irinotekanu (CPT-11) a paklitaxel [10, 11], v tomto stave ochorenia bola tiež nedávno hlásené.
V tejto správe popisujeme prípad s AFP-produkujúce žalúdočné rakoviny, ktorá reagovala na kombináciu 5 FU /paclitaxel chemoterapia, nasledovaná raz za dva týždne počas monoterapie paklitaxelu.
Case prezentácie
64-ročný japonský muž prijatý do mesta Nagoja fakultnej nemocnice, pretože bolesť v nadbrušku bol diagnostikovaný s rakovinou žalúdka s pečeňou metastázy. Jeho rodinná anamnéza bola nevýrazná. Laboratórne údaje o prijatí odhalilo pečeňové dysfunkcie takto: sérum glutamátoxalacetáttransaminasa (SGOT), 125 U /L (normálne rozmedzie, 10 až 33 U /L); glutamátpyruváttransaminasa transferáza (SGPT), 252 U /l (normálne rozmedzie, 6-37 U /L); γ-glutamyl transpeptidázy (γ-GTP), 1435 U /l (normálne rozmedzie, 10 až 47 U /L); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /l (normálne rozmedzie, 115-359 U /L). AFP a karcinoembryonální antigén (CEA) boli hladiny 1497.8 ng /ml a 72,7 ng /ml, v danom poradí. Brušný počítačová tomografia (CT), vykazovali zvýšenú hrúbku steny žalúdka a viac pečeňových metastáz (obrázok 1a). Gastroskopia odhalila typu III nádor Borrmann na menšie zakrivenie v jej strednej časti žalúdka (obrázok 1B), ktorý bol diagnostikovaný ako karcinómu žalúdka pri histologickom vyšetrení vzorky biopsie. Po informovanom súhlase s dostatkom podrobným vysvetlením o pacientovom chorobe, si prial si chirurgickú liečbu silno. Pacientka podstúpila chirurgickú resekciu (celkom gastrektómia s splenektómia). Patologický etapa bola IV: T3, N1, H1, P0 podľa klasifikácie navrhnutým japonskú žalúdočné rakovinové asociácie [12], a histologickej diagnóze bolo zle diferencovaný adenokarcinóm. Lymfatická invázia bola mierna a žilovej invázia bola negatívna. produkcie tumor AFP bol potvrdený imunohistochemickým farbením (obrázok 2A a 2B). Obrázok 1 (A) brucha počítačová tomografia (CT), odhalila zvýšenú hrúbku steny žalúdka a viac pečeňových metastáz. (B) Gastroskopia odhalila typu III nádor Borrmann na menšie zakrivenie v jej strednej časti žalúdka.
Obrázok 2 vykonaná resekcia žalúdka vzorka bola stanovená 10% formalínu a vložené do parafínu. Rezy boli zafarbené (A), hematoxylín-eozín (x 200), (B), alfa-fetoproteínu (x 200), alebo (c) negatívna kontrolná IgG (x 200).
Pacient bol liečený s jedným priebehu paclitaxel (80 mg v dňoch 1 a 8), a TS-1 (100 mg /deň po dobu 2 týždňov a prerušenia po dobu 1 týždňa po operácii). Po 3 mesiacoch, nie je množstvo AFP sa výrazne znížila z 4344.0 ng /ml do 418.9 ng /ml. Po 4 mesiacoch, CT odhalilo regresii pečeňové metastázy (obrázok 3A). Avšak, po 5 mesiacoch, viac nových pečeňové metastázy boli viditeľné (obrázok 3B) a v sére AFP sa zvýšila na 8189.0 ng /ml. Ďalej má ileus došlo vplyvom zápal pobrušnice rakovinovým. Preto sme sa pokúsili o režim s 5-FU (500 mg /deň pomocou kontinuálnej infúzie počas 7 dní) plus paklitaxelu (120 mg týždenne) v týždenných intervaloch. Po jednom liečebnom cykle podávanie 5-FU bol zastavený, ale paclitaxel (120 mg) v monoterapii sa pokračuje po dobu 6 týždňov. sérové ​​hladiny AFP opäť znížila (na 709.7 ng /ml) a CT bolo zistené, že pečeňové metastázy sa buď navrátil alebo zmizlo (obrázok 3C). Pacient má v súčasnej dobe veľmi dobrú kvalitu života, a je prijímanie týždenný paklitaxelu v monoterapii ambulantne. Tri mesiace uplynuli od 5-FU /liečba paklitaxelom bola zahájená; bez progresie pečeňových metastáz bola pozorovaná k dnešnému dňu. Obrázok 3 (A) Rozšírená CT ukázal, že pečeňové metastázy sa zmenšili po prvej terapii. (B) Po 5 mesiacoch liečby, viac pečeňových metastáz sa objavil v segmentoch 1, 3 a 5 (C) Po druhej línii liečby s 5-FU /paklitaxelu a monoterapiou paklitaxelu, pečeňových metastáz buď ustúpila alebo zmizla.
diskusia
AFP-produkujúce karcinómov žalúdka by malo byť rozdelené do troch podtypov: 1) hepatoid typu; 2) žĺtkový vačok tumor-like typu; a 3) fetálneho gastrointestinálne typu [13]. Hepatoid typ bol najčastejší jeden z AFP produkujúcich karcinómu žalúdka, a boli opísané ako hepatoid adenokarcinóm to znamená, že primárna rakovinou žalúdka, ktoré sa vyznačujú ako hepatoid diferenciácie a produkcie AFP [14, 15]. Náš prípad mal nádor, ktorý bol klasifikovaný ako majúci hepatoid podtyp. Bohužiaľ, väčšina nádorov hepatoid typ má tendenciu byť veľmi malígne [13]. AFP-produkovať karcinómu žalúdka má vysokú proliferačnej aktivity, slabý apoptózu, a bohatý neovaskularizácie [4]. Nedávne správy je popísané, že niektoré faktory spojené s mitózy, pohybu buniek, proliferačnej aktivitou, a progresie nádoru, napríklad Ki-67, rastový faktor hepatocytov (HGF) a jeho receptor, c-Met, vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a jeho izoformy VEGF C, sa zistilo, že je vysoko exprimovaný v AFP produkujúce karcinómu žalúdka a môže prispieť k zlej prognóze a drogovej odolnosti tohto nádoru [4, 16, 17].
existuje len málo úspešné možnosti liečby pre AFP k produkcii karcinómu žalúdka , Že chirurgická resekcia je považovaný za o niečo účinnejšie, približne 50% pacientov, ktorí podstupujú kuratívne resekcii primárneho nádoru nakoniec odumierajú v dôsledku recidívy, väčšina z nich s viacerými pečeňových metastáz [18]. V skutočnosti, AFP-produkujúce karcinóm žalúdka je spojené s vysokým výskytom viacerých pečeňových metastáz, čo činí nemožné resekcii. Okrem toho, AFP-produkujúce karcinóm žalúdka, je údajne zle reagovať s radom chemoterapeutických režimov. Použitie rôznych chemoterapeutických protokolov, ktoré sú aktívne v iných typov rakoviny boli hlásené, aj keď ich účinnosť u karcinómu žalúdka je sporný [7-11]. Niektorí výskumníci uvádzajú, že AFP produkujúce rakovinu žalúdka je možné úspešne liečiť predoperačné (tj neoadjuvantnej) kombinované chemoterapii s EPI, 5-FU a leukovorínom (LV) [19]. Kochi et al.,
Tiež hlásené použitie kombinácie chemoterapie zahrňujúcej 5-FU, LV, ETP, a CDDP (označené ako FLEP režime) pre rakovinu nefunkčné fázy IV žalúdka [20, 21]. FLEP chemoterapie bol účinnejší pre stupeň IV AFP produkujúce karcinómu žalúdka, než pre štádiu IV non-AFP produkujúce karcinómu žalúdka, a to lepšiu prognózu AFP-produkujúceho karcinómu žalúdka v dôsledku downstaging.
TS-1 ukázali lepšie výsledky pri liečbe rakoviny žalúdka a to ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými látkami. V klinickej štúdii fázy II, v Japonsku, Jednorazová dávka TS-1 prinieslo vyššiu rýchlosť odozvy (46,5%, 60/129 prípadov), dlhší medián prežitia (MST 8,1 mesiaca) a nižší výskyt nežiaducich účinkov v porovnaní s historickými ovládacie prvky (napr, 5-FU, metotrexát + LV, CDDP). To sa ukázala byť jedným z najsľubnejších nových antineoplastický agentmi [22]. Avšak, v zle diferencované karcinómu žalúdka, agenti je popísané vyššie, sú účinné iba u malého počtu pacientov. Niekoľko hlásenia o prípadoch preukázali účinnosť TS-1 monoterapiu proti malígnym ascitom. Román antimitotická paklitaxelu inhibuje delenie buniek tým, že podporuje polymerizáciu tubulínu a stabilizujúce mikrotubuly [23]. Táto látka bola použitá ako liečba druhej línie u pacientov s karcinómom žalúdka, a to najmä v prípadoch, refraktérna k prvej línie lieky (tj CDDP, 5-FU) alebo ktorí majú recidíve po chirurgickom výkone.
Ako monoterapia, paclitaxel bol preukázané, že vedie k rýchlosti odozvy 26% u pacientov s karcinómom žalúdka už skôr liečených chirurgicky a 21% u pacientov s predchádzajúcou chemoterapiou. Pozoruhodné je, že paclitaxel je len monoterapia dokázané, že zvyšuje MST dlhšie ako 300 dní u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka a opakujúce sa, bez ohľadu na doterajšie liečby [24]. V poslednej dobe boli zaznamenané niektoré prípady reagujú na liečbu paclitaxel. Chiba a kol.,
Hlásené prípady AFP produkujúcich hepatoid adenokarcinóm v spojení s Barrettova pažeráka s viacerými pečeňové metastázy reagovať na paklitaxel /CDDP [25]. HIRASHIMA et al.,
Ohlásil úspešné bi-týždenné paclitaxelový liečbu AFP-produkovať rakoviny žalúdka [11], však, tam nebol žiadny anglickej literatúry, ktorý je opísaný účinnosť paklitaxelu pre AFP-produkovať žalúdočné rakoviny.
v našej pacientky sme prvýkrát použitý TS-1 a kombinácie paklitaxel chemoterapiu. Spočiatku AFP pacienta dramaticky klesla a CT ukázalo regresii metastatických nádorov pečene; Avšak, niekoľko nových pečeňové metastázy sa objavili a sérové ​​hladiny AFP zvyšuje po 5 mesiacoch. Okrem toho, že pacient utrpel ileus vzhľadom k rakovinovým peritonitídy. Consequentially sme použili kombinácie 5-FU a paklitaxel chemoterapiu s následnou paklitaxelu v monoterapii ako liečba druhej línie. Tento režim viedla k vymiznutiu alebo zníženie veľkosti mnohých pečeňových metastáz, a výrazne lepšiu kvalitu života pacienta. Najvýznamnejšou toxicita, leukopénia, bol účinne kontrolovaná granulocytov faktory stimulujúce kolónie.
Záver
Pokiaľ je nám známe, jedná sa o prvý prípad správa v anglickej literatúre ako AFP produkujúceho karcinómu žalúdka spojené s viacerými pečeňových metastáz že bol úspešne liečených paklitaxelom. Považujeme to vzácny prípad, že významnú hodnotu, pokiaľ ide o zaobchádzanie s AFP-produkovať žalúdočné rakovina s viac pečeňových metastáz. Domnievame sa, že kombináciou operáciu s chemoterapiou, ako je paclitaxel povedie k lepšej prognózou v takýchto prípadoch. Tiež sme presvedčení, že náš protokol je účinná a bezpečná liečba pečeňových metastáz spojených s AFP produkujúceho karcinómu žalúdka. Avšak, je potrebné ďalšie klinické hodnotenie tohto režimu v pokročilej AFP-produkovať žalúdočné rakovina s metastázami do pečene.
Deklarácia
Poďakovanie
písomný súhlas bol získaný od pacienta po zverejnení štúdie. Originál
autorov predložené súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg autorského 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na pôvodnom súboru Obrázok 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg autorského na obrázku 3 protichodnými záujmami
Autor (ri) vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Vzácny obrie gastrointestinálne stromálny nádor žalúdka prechádzajúcej hornej časti brucha: kazuistika a literatúra review
• Prípad šírených karcinosou kostnej drene pochádzajúce z karcinómu žalúdka 3 roky po intraperitoneálnej chemoterapii proti peritoneálnej karcinosou