quimioterapia basada en paclitaxel éxito para un paciente de cáncer gástrico de alfa-fetoproteína productoras con múltiples metástasis hepáticas

quimioterapia basada en paclitaxel éxito para un paciente de cáncer gástrico de alfa-fetoproteína productoras con múltiples metástasis hepáticas
Resumen Antecedentes

alfa-fetoproteína (AFP) -producción cáncer gástrico se sabe que causa con frecuencia múltiples metástasis hepáticas y para tienen un pronóstico extremadamente precario.
presentación de caso
un japonés de 64 años de edad ingresados ​​en nuestro hospital fue diagnosticado con cáncer gástrico con metástasis hepáticas. Se sometió a una gastrectomía total con esplenectomía, enfermedad en estadio IV y patológica de acuerdo con la clasificación propuesta por la Asociación Japonesa cáncer gástrico fue asignado. El diagnóstico histológico fue adenocarcinoma pobremente diferenciado, y la producción de tumores de AFP fue confirmada por tinción inmunohistoquímica. Después de la cirugía, el paciente recibió quimioterapia de combinación que consiste en TS-1 y paclitaxel. Inicialmente, los niveles de AFP disminuyeron drásticamente y la tomografía computarizada (TC) reveló la regresión de las metástasis hepáticas. Sin embargo, varias nuevas metástasis hepáticas aparecieron y los niveles de AFP en suero aumentaron después de 5 meses. Un régimen de 5-FU más paclitaxel seguido de la monoterapia con paclitaxel se utilizó siguiente. Los niveles de AFP en suero disminuyeron una vez más y la TC mostraron regresión o desaparición de las metástasis hepáticas. Actualmente el paciente tiene una muy buena calidad de vida, y es que recibieron monoterapia con paclitaxel semanal en forma ambulatoria. Sin progresión de las metástasis hepáticas se ha observado hasta la fecha.
Conclusión
Consideramos este caso raro tener un valor significativo con respecto al tratamiento del cáncer gástrico AFP-produciendo con múltiples metástasis hepáticas, y proponer que la combinación de cirugía con agentes quimioterapéuticos tales como paclitaxel puede conducir a un mejor pronóstico en tales casos.
Antecedentes
alfa-fetoproteína (AFP), que fue identificado inicialmente a partir de tejido fetal humano, se produce normalmente en el hígado y el saco vitelino fetal [1]. Desde Bourreille et al., España registró por primera vez un paciente con tumores gástricos que produjeron la AFP, se han identificado un número considerable de estos pacientes [2]. AFP productoras de cáncer gástrico se sabe que causa con frecuencia múltiples metástasis hepáticas y tener un muy mal pronóstico [3-6]. Se ha informado de que la producción de AFP-cáncer gástrico tiene alta actividad proliferativa, la actividad apoptótica débil, y rica neovascularización en comparación con el cáncer gástrico AFP-negativos [4]. Es probable que estas observaciones biológicas reflejan el comportamiento clínico agresivo de AFP productoras de cáncer gástrico de
No existe una quimioterapia estándar disponible para esta enfermedad, a pesar de los siguientes regímenes han demostrado eficacia en un pequeño número de casos:. EAP (etopósido [ ,,,0],ETP], adriamicina y cisplatino [CDDP]), FAP (5-fluorouracilo [5-FU], epirubicina [EPI], y CDDP), y FAP (5-FU, adriamicina, y CDDP) [7-9]. La eficacia terapéutica de hidrocloruro de irinotecán (CPT-11) y paclitaxel [10, 11] en este estado de la enfermedad también se ha informado recientemente.
En este informe se describe un caso de cáncer gástrico AFP productoras que respondió a la combinación 5 -FU quimioterapia /paclitaxel seguido de un curso de dos semanas de monoterapia con paclitaxel.
presentación de caso
de 64 años de edad, hombre japonés ingresados ​​en el hospital Universitario de la Ciudad de Nagoya a causa del dolor abdominal superior fue diagnosticado con cáncer gástrico con el hígado metástasis. Su historia familiar no tenía nada especial. Los datos de laboratorio sobre la admisión revelaron disfunción hepática como sigue: transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT), 125 U /L (rango normal, 10 a 33 U /L); glutámico pirúvico transferasa (SGPT), 252 U /L (rango normal, 6-37 U /L); γ-glutamil transpeptidasa (γ-GTP), 1435 U /L (rango normal, 10 a 47 U /L); fosfatasa alcalina (ALP), 988 U /L (rango normal, 115-359 U /L). Los niveles de AFP y el antígeno carcinoembrionario (CEA) fueron 1497.8 ml /ml y 72,7 ng /, respectivamente. Abdominal de tomografía computarizada (TC) mostraron una mayor espesor de la pared gástrica y múltiples metástasis hepáticas (Figura 1A). Gastroscopia reveló un tipo III tumor Borrmann en la curvatura menor en la porción media del estómago (Figura 1B), que fue diagnosticado como carcinoma gástrico en el examen histológico de una muestra de biopsia. Después de consentimiento informado con la suficiente explicación detallada acerca de la enfermedad del paciente, que deseaba un tratamiento quirúrgico con fuerza. La paciente fue sometida a resección quirúrgica (gastrectomía total con esplenectomía). El estadio patológico fue IV: T3, N1, H1, P0 de acuerdo con la clasificación propuesta por la Asociación Japonesa del Cáncer gástrico [12], y el diagnóstico histológico fue adenocarcinoma pobremente diferenciado. invasión linfática fue moderada y la invasión venosa fue negativo. la producción de tumores de AFP fue confirmada por tinción inmunohistoquímica (Figura 2A y 2B). La figura 1 (A) abdominal de tomografía computarizada (TC) reveló mejorada espesor de la pared gástrica y múltiples metástasis hepáticas. (B) gastroscopia reveló un tumor de tipo III Borrmann en la curvatura menor en la porción media del estómago.
Figura 2 muestra resecada de estómago se fijaron con formalina al 10% y embebidos en parafina. Las secciones fueron teñidas con (A) tinción con hematoxilina-eosina (x200), (B), el alfa-fetoproteína (× 200), o (C) IgG control negativo (x200). México La paciente fue tratada con un curso de paclitaxel (80 mg en los días 1 y 8) y TS-1 (100 mg /día durante 2 semanas y la interrupción de 1 semana) después de la cirugía. Después de 3 meses, el nivel de AFP se había reducido notablemente de 4344.0 ng /ml a 418,9 ng /ml. Después de 4 meses, CT reveló regresión de metástasis hepáticas (Figura 3A). Sin embargo, después de 5 meses, múltiples nuevas metástasis hepáticas fueron evidentes (Figura 3B) y AFP en suero habían aumentado a 8189.0 ng /ml. Por otra parte, un íleo se produjo debido a una peritonitis carcinomatosa. Por lo tanto, hemos intentado un régimen de 5-FU (500 mg /día mediante infusión continua durante 7 días) más paclitaxel (120 mg a la semana) a intervalos semanales. Después de un ciclo de tratamiento, la administración de 5-FU se detuvo pero paclitaxel (120 mg) en monoterapia se continuó durante 6 semanas. Los niveles séricos de AFP disminuyeron de nuevo (a 709,7 ng /ml) y CT revelaron que las metástasis hepáticas o bien habían retrocedido o desaparecieron (Figura 3C). Actualmente el paciente tiene una muy buena calidad de vida, y es que recibieron monoterapia con paclitaxel semanal en forma ambulatoria. Tres meses han pasado desde que se inició el tratamiento con 5-FU /paclitaxel; no progresión de las metástasis hepáticas se ha observado hasta la fecha. La figura 3 (A) La TC reveló que las metástasis hepáticas habían disminuido de tamaño después de la terapia inicial. (B) Después de 5 meses de tratamiento, múltiples metástasis hepáticas reapareció en los segmentos 1, 3 y 5. (C) Después del tratamiento de segunda línea con 5-FU /paclitaxel y la monoterapia con paclitaxel, metástasis hepáticas, ya sea retrocedido o desaparecido.
discusión
AFP productoras de cáncer gástrico se debe dividir en tres subtipos: 1) tipo de hepatoide; 2) tumor del saco vitelino-como tipo; y 3) de tipo gastrointestinal fetal [13]. El tipo hepatoid era la más común de AFP productoras de cáncer gástrico, y se describieron como adenocarcinoma hepatoid que significa cáncer gástrico primario que se caracteriza tanto por la diferenciación hepatoid y la producción de AFP [14, 15]. Nuestro caso tenía el tumor que fue clasificado como un subtipo hepatoide. Desafortunadamente, la mayoría de tumores de tipo hepatoid tiende a ser altamente maligno [13]. AFP productoras de cáncer gástrico tiene una alta actividad proliferativa, apoptosis débil, y rica neovascularización [4]. Los informes recientes describen que algunos de los factores asociados con la mitosis, el movimiento celular, la actividad proliferativa, y la progresión tumoral tales como Ki-67, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y su receptor, c-Met, factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y su isoforma VEGF -C, se encontraron para ser altamente expresado en AFP productoras de cáncer gástrico y podría contribuir a la mal pronóstico y resistencia a los medicamentos de este tumor [4, 16, 17].
existen pocas opciones de tratamiento para el éxito AFP productoras de cáncer gástrico . Si bien la resección quirúrgica se considera que es algo eficaz, aproximadamente el 50% de los pacientes que se someten a resección curativa del tumor primario finalmente mueren debido a la recurrencia, la mayoría de ellos con múltiples metástasis de hígado [18]. De hecho, AFP productoras de cáncer gástrico se asocia con una alta incidencia de múltiples metástasis hepáticas, que hacen que la resección imposible. cáncer gástrico Además, AFP productoras se informa a responder mal a una serie de regímenes de quimioterapia. El uso de varios protocolos quimioterapéuticos que son activos en otros tipos de cáncer han sido reportados, aunque su eficacia en el cáncer gástrico es controvertida [7-11]. Algunos investigadores han informado de que la AFP productoras de cáncer gástrico puede ser tratada con éxito con preoperatoria (es decir, neoadyuvante) quimioterapia de combinación con EPI, 5-FU y leucovorina (LV) [19]. Kochi et al., España también han informado de la utilización de un régimen de quimioterapia de combinación que consiste en 5-FU, LV, ETP, y CDDP (designado como el régimen de FLEP) para el cáncer gástrico etapa inoperable IV [20, 21]. FLEP quimioterapia fue más eficaz para la etapa IV AFP productoras de cáncer gástrico que para la etapa IV no AFP productoras de cáncer gástrico, y mejoró el pronóstico del cáncer gástrico AFP productoras debido a downstaging.
TS-1 ha mostrado resultados superiores en el tratamiento de cáncer gástrico, tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes. En un ensayo clínico de fase II en Japón, la administración única de TS-1 produjo una tasa de respuesta más alta (46,5%, 60/129 casos), ya tiempo medio de supervivencia (MST; 8,1 meses), y la menor incidencia de eventos adversos en comparación con el histórico controles (por ejemplo, 5-FU, metotrexato + LV, CDDP). Se ha demostrado ser uno de los más prometedores nuevos agentes anti neoplásicas [22]. Sin embargo, en el cáncer gástrico mal diferenciado, los agentes descritos anteriormente sólo son eficaces en una pequeña proporción de los pacientes. Varios informes de casos han demostrado la eficacia de TS-1 monoterapia contra la ascitis maligna. El nuevo agente antimitótico paclitaxel inhibe la división celular mediante la promoción de la polimerización de tubulina y estabilización de microtúbulos [23]. Este agente se ha utilizado como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer gástrico, particularmente en los casos refractarios a fármacos (por ejemplo, CDDP, 5-FU) de primera línea o que experimentan recurrencia después de la cirugía.
En monoterapia, el paclitaxel ha sido demostrado resultar en una tasa de respuesta del 26% en pacientes con cáncer gástrico con previamente tratado mediante cirugía y 21% en aquellos con la quimioterapia previa. Sorprendentemente, el paclitaxel es la única monoterapia demostrado que aumenta MST para más de 300 días en pacientes con cáncer gástrico avanzado y recurrente, sin tener en cuenta el historial de tratamiento previo [24]. Recientemente, se informó de algunos casos que responden a tratamiento con paclitaxel. Chiba et al., España informó el caso de AFP productoras de adenocarcinoma hepatoid en asociación con el esófago de Barrett con múltiples metástasis de hígado en respuesta a paclitaxel /CDDP [25]. Hirashima et al., España informó el éxito del tratamiento con paclitaxel quincenal de un productor de AFP cáncer gástrico [11], sin embargo, no había literatura Inglés que describe la eficacia de paclitaxel para AFP productoras de cáncer gástrico.
en nuestro paciente, que utilizó por primera TS-1 y la combinación de paclitaxel quimioterapia. Inicialmente, los niveles de AFP del paciente disminuyeron drásticamente y la TC mostraron regresión de los tumores metastásicos del hígado; Sin embargo, varias nuevas metástasis hepáticas aparecieron y los niveles de AFP en suero aumentaron después de 5 meses. Además, el paciente sufrió un íleo debido a carcinomatosa peritonitis. Consecuentemente, se utilizó la combinación de 5-FU y la quimioterapia paclitaxel con la posterior monoterapia paclitaxel como tratamiento de segunda línea. Este régimen dio lugar a la desaparición o reducción en el tamaño de muchas metástasis hepáticas, y mejorado en gran medida la calidad de vida del paciente. La toxicidad más significativa, leucopenia, fue controlada efectivamente con los factores estimulantes de colonias de granulocitos.
Conclusión
Para nuestro conocimiento, este es el primer caso en la literatura Inglés de un cáncer gástrico AFP productora asociada con múltiples metástasis hepáticas que fue tratado con éxito con paclitaxel. Consideramos este caso raro tener un valor significativo con respecto al tratamiento de la AFP productoras de cáncer gástrico con múltiples metástasis hepáticas. Creemos que la combinación de cirugía con quimioterapia como el paclitaxel dará lugar a un mejor pronóstico en estos casos. También creemos que nuestro protocolo es un tratamiento eficaz y seguro para las metástasis hepáticas asociadas con el cáncer gástrico AFP productoras. Sin embargo, se requiere una evaluación clínica adicional de este régimen en avanzado AFP productoras de cáncer gástrico con metástasis hepáticas.
Declaraciones
Agradecimientos
Se obtuvo consentimiento escrito del paciente para la publicación del estudio.
Original de los autores expedientes presentados para las imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los archivos originales presentados los autores de las imágenes. 'archivo original para la figura 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg autores 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Autores archivo original para el archivo original figura 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg de los autores para la figura 3 Conflicto de intereses comentario El autor (s) declaran que no tienen intereses en competencia.

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