Vellykket paclitaxel-basert kjemoterapi for en alfaføtoprotein produserende magekreft pasient med multiple levermetastaser
Abstract
bakgrunns
alfaføtoprotein (AFP) produserende magekreft er kjent for å ofte forårsake flere levermetastaser og til har en svært dårlig prognose.
saksframlegget, en 64 år gammel japansk mann innlagt på sykehuset vårt ble diagnostisert med magekreft med levermetastaser. Han gjennomgikk en total gastrektomi med splenektomi, og patologisk stadium IV sykdom i henhold til klassifiseringen foreslått av den japanske Gastric Cancer Association ble tildelt. Den histologiske diagnosen ble dårlig differensiert adenokarsinom, og svulst produksjon av AFP ble bekreftet ved immunhistokjemisk farging. Etter kirurgi, fikk pasienten kombinasjonskjemoterapi som består av TS-1 og paclitaxel. Til å begynne med AFP-nivåer sank dramatisk og computertomografi (CT) viste regresjon av levermetastaser. Men flere nye levermetastaser dukket opp og serum AFP nivåer økt etter 5 måneder. En diett av 5-FU pluss paclitaxel etterfulgt av paclitaxel monoterapi ble brukt neste. Serum AFP nivåer igjen minsket og CT viste regresjon eller forsvinning av levermetastaser. Pasienten har i dag en meget god livskvalitet, og er mottar ukentlig paclitaxel monoterapi som et poliklinisk. Ingen progresjon av levermetastaser har blitt observert hittil.
Konklusjon
Vi anser dette sjelden tilfellet å ha betydelig verdi i forbindelse med behandlingen av AFP-produserende magekreft med flere levermetastaser, og foreslår at å kombinere kirurgi med kjemoterapeutika slik som paclitaxel kan føre til en bedre prognose i slike tilfeller.
Bakgrunn
alfaføtoprotein (AFP), som i utgangspunktet ble identifisert fra humant føtalt vev, normalt produseres i foster leveren og plommesekken [1]. Siden Bourreille et al., Etter først rapporterte en pasient med mage svulster som produserte AFP, har et betydelig antall slike pasienter blitt identifisert [2]. AFP-produserende magekreft er kjent for å forårsake ofte multiple levermetastaser og for å ha en svært dårlig prognose [3-6]. Det har blitt rapportert at AFP-produserende magekreft har høy proliferativ aktivitet, svak apoptotisk aktivitet, og rik neovaskularisering sammenlignet med AFP-negative magekreft [4]. Det er sannsynlig at disse biologiske observasjoner reflekterer aggressiv klinisk oppførselen til AFP-produserende mage kreft
Det er ingen standard kjemoterapi for denne sykdommen, men følgende regimer har vist effekt i et lite antall tilfeller. EAP (etoposid [ ,,,0],ETP], adriamycin, og cisplatin [CDDP]), FAP (5-fluorouracil [5-FU], epirubicin [EPI], og CDDP), og FAP (5-FU, adriamycin, og CDDP) [7-9]. Den terapeutiske effekten av irinotecan hydroklorid (CPT-11) og paclitaxel [10, 11] i denne sykdomstilstand har også nylig blitt rapportert.
I denne rapporten beskriver vi en sak med AFP-produserende magekreft som svarte kombinasjon 5 -FU /paclitaxel kjemoterapi etterfulgt av en bi-ukentlig løpet av paclitaxel monoterapi.
saksframlegget, en 64 år gammel japansk mann innlagt på Nagoya City University Hospital på grunn av øvre magesmerter ble diagnostisert med magekreft med lever metastaser. Familien hans historie var dagligdags. Laboratorie data om opptak avslørt leverfunksjon som følger: serum aspartat aminotransferase (ASAT), 125 U /L (normalområdet, 10-33 U /L); glutaminpyrodrue transferase (ALAT), 252 U /L (normalområdet, 6-37 U /L); γ-glutamyltransferase (γ-GTP), 1435 U /L (normalområdet, 10-47 U /L); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /l (normale område, 115-359 U /L). AFP og karsinoembryonisk antigen (CEA) nivåer var 1497.8 ng /ml og 72,7 ng /ml, respektivt. Abdominal computertomografi (CT) viste økt tykkelse av den gastriske vegg og multiple levermetastaser (figur 1A). Gastroskopi avslørte en Borrmann type III svulst på mindre krumning i midtpartiet av magesekken (figur 1 B), som ble diagnostisert som gastrisk karsinom ved histologisk undersøkelse av en biopsiprøve. Etter informert samtykke med nok detaljert forklaring om pasientens sykdom, ønsket han en kirurgisk behandling på det sterkeste. Pasienten gjennomgikk kirurgisk reseksjon (total gastrektomi med splenektomi). Den patologisk stadium var IV: T3, N1, H1, P0 henhold til klassifiseringen foreslått av den japanske Gastric Cancer Association [12], og histologisk diagnose var dårlig differensiert adenokarsinom. Lymfatisk invasjon var moderat og venøs invasjonen var negativ. Tumor produksjon av AFP ble bekreftet ved immunhistokjemisk farging (figur 2A og 2B). Figur 1 (A) Abdominal computertomografi (CT) viste økt tykkelse av den gastriske vegg og multiple levermetastaser. (B) gastroskopi avslørte en Borrmann type III svulst på mindre krumning i midtpartiet av magen.
Figur 2 resekterte eksemplar av magen ble fiksert med 10% formalin og innstøpt i parafin. Snittene ble farget med (A) hematoxylin-eosin-farging (x 200), (B) a-fetoprotein (x 200), eller (C) negativ kontroll IgG (x 200).
Pasienten ble behandlet med en kurs av paclitaxel (80 mg på dagene 1 og 8) og TS-1 (100 mg /dag i 2 uker, og seponering i 1 uke) etter operasjonen. Etter 3 måneder var nivået av AFP bemerkelsesverdig redusert fra 4344.0 ng /ml til 418.9 ng /ml. Etter 4 måneder, CT avslørte regresjon av levermetastaser (figur 3A). Imidlertid, etter 5 måneder, flere nye levermetastaser var tilsynelatende (figur 3B) og serum AFP hadde økt til 8189.0 ng /ml. Videre en ileus oppstod på grunn av peritonitt carcinomatous. Vi har derfor prøvd en diett av 5-FU (500 mg /dag som kontinuerlig infusjon i 7 dager) pluss paklitaxel (120 mg ukentlig) ukentlig. Etter en behandlingsperiode, ble 5-FU administrasjon stoppet, men paclitaxel (120 mg) monoterapi ble fortsatt i 6 uker. Serum AFP-nivåene ble redusert på nytt (til 709,7 ng /ml) og CT viste at levermetastaser enten hadde gått tilbake eller forsvunnet (figur 3C). Pasienten har i dag en meget god livskvalitet, og er mottar ukentlig paclitaxel monoterapi som et poliklinisk. Tre måneder har gått siden 5-FU /paclitaxel behandling ble startet; ingen progresjon av levermetastaser har blitt observert hittil. Figur 3 (A) Forbedret CT viste at levermetastaser hadde minsket i størrelse etter initial terapi. (B) Etter 5 måneder med behandling, flere levermetastaser dukket opp i segmenter 1, 3 og 5. (C) Etter andrelinjebehandling med 5-FU /paclitaxel og paclitaxel monoterapi, levermetastaser enten tilbakegang eller forsvunnet.
diskusjon
AFP-produserende mage kreft bør deles inn i tre undergrupper: 1) hepatoid type; 2) plommesekken tumor-liknende type; og 3) fosterets magetarmtype [13]. Den hepatoid typen var den vanligste av AFP-produserende magekreft, og de ble beskrevet som hepatoid adenokarsinom det betyr primære magekreft som er preget av både hepatoid differensiering og produksjon av AFP [14, 15]. Vårt tilfelle hadde svulsten som ble klassifisert som å ha en hepatoid subtype. Uheldigvis tenderer mest hepatoid typen tumor å være meget ondartet [13]. AFP-produserende magekreft har en høy proliferativ aktivitet, svak apoptose, og rik neovascularization [4]. Nylige rapporter beskrevet at enkelte faktorer assosiert med mitose, celle bevegelse, proliferativ aktivitet, og tumorprogresjon, slik som Ki-67, hepatocytt-vekstfaktor (HGF) og dens reseptor, c-Met, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og dens isoform VEGF -C, ble funnet å være sterkt uttrykt i AFP-produserende magekreft og kan bidra til dårlig prognose og medikamentresistens av denne tumor [4, 16, 17].
få vellykkede behandling alternativer eksisterer for AFP-produserende magekreft . Mens kirurgisk reseksjon er ansett å være noe effektivt, ca 50% av pasientene som gjennomgår kurativ reseksjon av den primære tumor til slutt dør på grunn av tilbakefall, de fleste av dem med multiple levermetastaser [18]. Faktisk er AFP-produserende magekreft forbundet med en høy forekomst av multiple levermetastaser, som gjør reseksjon umulig. Videre AFP-produserende magekreft er rapportert å reagere dårlig til en rekke kjemoterapiregimer. Bruken av ulike kjemoterapeutiske protokoller som er aktive i andre typer kreft har blitt rapportert, selv om deres effekt på magekreft er kontroversiell [7-11]. Noen forskere har rapportert at AFP-produserende magekreft kan behandles med hell med preoperativ (dvs. neoadjuvant) kombinasjonskjemoterapi med EPI, 5-FU og folinsyre (LV) [19]. Kochi et al., Har
også rapportert ved bruk av en kombinasjon kjemoterapiregime bestående av 5-FU, LV, ETP, og CDDP (betegnet som den FLEP diett) for inoperable stadium IV magekreft [20, 21]. FLEP kjemoterapi var mer effektivt for stadium IV AFP-produserende magekreft enn for stadium IV non-AFP-produserende magekreft, og det bedret prognosen av AFP-produserende magekreft skyldes downstaging.
TS-1 har vist bedre resultater ved behandling av magekreft både som monoterapi og i kombinasjon med andre midler. I en klinisk fase II studie i Japan, enkel administrasjon av TS-1 gir en høyere svarprosent (46,5%, 60/129 tilfeller), lengre median overlevelsestid (MST, 8,1 måneder), og lavere forekomst av bivirkninger sammenlignet med historiske kontroller (f.eks, 5-FU, metotreksat + LV, CDDP). Det har vist seg å være en av de mest lovende nye anti neoplastiske midler [22]. Men i dårlig differensiert magekreft, de midler som er beskrevet ovenfor er bare effektive i en liten del av pasientene. Flere rapporter har vist effekt av TS-1 monoterapi mot maligne ascites. Romanen antimitosemekanisme agenten paclitaxel hemmer celledeling ved å fremme tubulinpolymerisering og stabiliserende mikrotubuli [23]. Denne agenten har blitt brukt som andrelinjebehandling hos pasienter med magekreft, særlig for tilfeller ildfast til førstelinje legemidler (dvs. CDDP, 5-FU) eller som opplever tilbakefall etter operasjonen.
Som monoterapi, har paclitaxel vært vist å resultere i en svarprosent på 26% i magekreftpasienter med tidligere behandlet ved kirurgi og 21% hos de med tidligere kjemoterapi. Bemerkelsesverdig er paclitaxel den eneste monoterapi vist seg å øke MST til mer enn 300 dager hos pasienter med fremskreden og tilbakevendende magekreft, uavhengig av tidligere behandling [24]. Nylig ble noen tilfeller reagerer på paclitaxel behandling rapportert. Chiba et al., Rapporterte
tilfelle av AFP-produserende hepatoid adenokarsinom i assosiasjon med Barretts øsofagus med multiple levermetastaser reagerer paclitaxel /CDDP [25]. Hirashima et al., Etter rapporterte den vellykkede bi-ukentlig paclitaxel behandling av en AFP-produserende magekreft, [11], men det var ingen engelsk litteratur som beskriver effekten av paclitaxel for AFP-produserende gastrisk kreft.
Hos vår pasient, vi først brukt TS-en og paclitaxel kombinasjonskjemoterapi. I utgangspunktet pasientens AFP nivåer dramatisk redusert og CT viste regresjon av metastatisk leversvulster; imidlertid flere nye levermetastaser dukket opp og serum AFP nivåer økt etter 5 måneder. Videre pasienten fikk et ileus på grunn av peritonitt carcinomatous. Consequentially, brukte vi kombinasjon med 5-FU og paclitaxel kjemoterapi med påfølgende paclitaxel monoterapi som andrelinjebehandling. Dette regimet resulterte i forsvinning eller reduksjon i størrelse av mange levermetastaser, og sterkt forbedret pasientens livskvalitet. Den mest signifikant toksisitet, leukopeni, ble effektivt kontrollert med granulocytt kolonistimulerende faktorer.
Konklusjon
Så vidt vi vet, er dette det første tilfellet rapporten i engelsk litteratur av en AFP-produserende magekreft assosiert med flere levermetastaser som ble behandlet med paclitaxel. Vi anser dette sjeldent tilfelle å være av betydelig verdi i forhold til behandlingen av AFP-produserende magekreft med flere levermetastaser. Vi føler at å kombinere kirurgi med kjemoterapi som paclitaxel vil føre til en bedre prognose i slike tilfeller. Vi tror også at vår protokollen er en effektiv og trygg behandling for levermetastaser i forbindelse med AFP-produserende magekreft. Likevel kreves ytterligere klinisk evaluering av dette regimet i avansert AFP-produserende magekreft med levermetastaser.
Erklæringer
Takk
Skriftlig samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av studien.
Forfatter original innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
forfatteren (e) erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.
At Pepto sannsynligvis ikke vil hjelpe såret ditt
Et magesår er et sår eller en lesjon som utvikler seg i slimhinnen i spiserøret, mage, eller tolvfingertarmen. Ikke lenge siden, det ble antatt at sår ble forårsaket av at en person var stresset eller
Probiotika kan bidra til å dempe underernæring de neste to tiårene,
sier Bill Gates Probiotika eller gode bakterier har vist løfte om potensialet til å opprettholde en sunn tarm. Mange studier har gitt bevis på helsemessige fordeler av probiotika. Nå, den populære fil
Vanlig sopp som finnes på huden kan forårsake inflammatorisk tarmsykdom
Terapier som retter seg mot visse commensal sopp kan gi en ny måte å behandle inflammatorisk tarmsykdom (IBD), ifølge LA -forskere. Bakgrunn | Shutterstock IBD er preget av endringer i im
