quimioterapia baseada em paclitaxel bem sucedida para um paciente com câncer gástrico produção de alfa-fetoproteína, com múltiplos metastases

hepático bem sucedido quimioterapia baseada em paclitaxel para um paciente com câncer gástrico produção de alfa-fetoproteína-com várias metástases hepáticas da arte abstracta
Fundo
Alpha -fetoprote�a (AFP) -producing câncer gástrico é conhecido por causar frequentemente múltiplas metástases do fígado e ter um extremamente mau prognóstico.
apresentação do caso
um homem japonês de 64 anos de idade, internadas em nosso hospital foi diagnosticado com câncer gástrico com metástases hepáticas. Ele foi submetido a uma gastrectomia total com esplenectomia, e da doença patológica estágio IV de acordo com a classificação proposta pela Associação Japonesa de Câncer Gástrico foi atribuído. O diagnóstico histológico foi pouco diferenciado adenocarcinoma, e produção tumor da AFP foi confirmada por coloração imuno-histoquímica. Após a cirurgia, o paciente recebeu a quimioterapia de combinação consistindo de TS-1 e paclitaxel. Inicialmente, os níveis de AFP diminuiu drasticamente e tomografia computadorizada (CT) revelou regressão de metástases hepáticas. No entanto, várias novas metástases do fígado e níveis séricos apareceu AFP aumentada após 5 meses. Um regime de 5-FU mais paclitaxel seguido por monoterapia paclitaxel foi utilizado a seguir. níveis de AFP no soro, uma vez mais diminuído e CT mostrou regressão ou desaparecimento de metástases hepáticas. O paciente tem atualmente uma boa qualidade de vida, e está recebendo monoterapia paclitaxel semanal em ambulatório. Nenhuma progressão de metástases hepáticas foi observado até o momento.
Conclusão
Consideramos este caso raro ter um valor significativo no que diz respeito ao tratamento de câncer gástrico AFP produtoras com várias metástases hepáticas, e propor que a combinação de cirurgia com agentes quimioterapêuticos tal como o paclitaxel pode levar a um melhor prognóstico em tais casos.
fundo
alfa-fetoproteína (AFP), que foi inicialmente identificados a partir de tecido fetal humano, é normalmente produzida no fígado e do saco vitelino fetal [1]. Desde Bourreille et al.,
Primeiro relatado um paciente com tumores gástricos que produziram AFP, um número considerável de tais pacientes foram identificados [2]. AFP produtoras de câncer gástrico é conhecido por causar frequentemente múltiplas metástases do fígado e ter um extremamente mau prognóstico [3-6]. Tem sido relatado que a AFP produtoras de cancro gástrico tem alta actividade proliferativa, actividade apoptótica fraco, e neovascularização rica em comparação com o cancro gástrico AFP-negativa [4]. É provável que estas observações biológicas reflectir o comportamento clínico agressivo de cancros gástricos AFP-produtoras
Não há quimioterapia padrão disponíveis para esta doença, embora os seguintes regimes demonstraram eficácia em um pequeno número de casos:. PAA (etoposido [ ,,,0],ETP], adriamicina, cisplatina e [CDDP]), FAP (5-fluoro-uracilo [5-FU], epirrubicina [EPI], e a CDDP), e FAP (5-FU, adriamicina, e a CDDP) [7-9]. A eficácia terapêutica de cloridrato de irinotecano (CPT-11) e paclitaxel [10, 11] neste estado de doença também foi recentemente relatado.
Neste relatório, nós descrevemos um caso com câncer gástrico AFP produtoras que respondeu a combinação 5 -FU quimioterapia /paclitaxel seguido por um curso bi-semanal de monoterapia paclitaxel. apresentação do caso
um homem japonês de 64 anos de idade, internadas em Hospital Universitário da Cidade de Nagoya por causa da dor abdominal superior foi diagnosticado com câncer gástrico com fígado metástases. Sua história familiar era normal. Os dados laboratoriais na admissão revelou disfunção hepática como segue: transaminases séricas glutâmico oxalacética (TGO), 125 U /L (intervalo normal, 10-33 U /L); glutâmico pirúvico transferase (SGPT), 252 U /L (intervalo normal, 6-37 U /L); γ-glutamil transpeptidase (γ-GTP), 1435 U /L (intervalo normal, 10-47 U /L); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /L (gama normal 115-359 L /G). níveis de AFP e antigénio carcinoembrionário (CEA) foram 1497.8 ng /mL e 72,7 ng /ml, respectivamente. tomografia computadorizada (CT) mostrou espessura da parede gástrica e múltiplas metástases hepáticas (Figura 1A) aumentada. Gastroscopia revelou um tumor do tipo III Borrmann na curvatura menor na porção média do estômago (Figura 1B), a qual foi diagnosticada como carcinoma gástrico, após o exame histológico de uma amostra de biopsia. Após consentimento informado, com explicação detalhada o suficiente sobre a doença do paciente, ele desejou um tratamento cirúrgico fortemente. O paciente foi submetido à ressecção cirúrgica (gastrectomia total com esplenectomia). O estágio patológico foi IV: T3, N1, H1, P0 de acordo com a classificação proposta pela japonesa gástrico Cancer Association [12], e o diagnóstico histológico foi mal adenocarcinoma diferenciado. invasão linfática foi moderada e invasão venosa foi negativa. produção de AFP do tumor foi confirmada por coloração imuno-histoquímica (Figura 2A e 2B). Figura 1 (A) a tomografia computadorizada (TC) abdominal revelou espessura da parede gástrica e múltiplas metástases hepáticas reforçada. (B) gastroscopia revelou um tumor do tipo III Borrmann na curvatura menor na porção média do estômago.
Figura 2 peça ressecada do estômago foi fixado com formalina a 10% e embebidos em parafina. As secções foram coradas com (A) coloração com hematoxilina-eosina (× 200), (B), alfa-fetoproteína (× 200), ou (C) IgG de controlo negativo (200 ×).
A paciente foi tratada com um curso de paclitaxel (80 mg nos dias 1 e 8) e TS-1 (100 mg /dia durante 2 semanas e a suspensão durante 1 semana) após a cirurgia. Depois de 3 meses, o nível de AFP tinha notavelmente diminuiu de 4344.0 ng /ml a 418,9 ng /ml. Após 4 meses, CT revelou regressão de metástases do fígado (Figura 3A). No entanto, depois de 5 meses, várias novas metástases do fígado foram aparente (Figura 3B) e AFP do soro tinha aumentado para 8189.0 ng /ml. Além disso, um íleo ocorreu devido à peritonite carcinomatosa. Por conseguinte, tentou um regime de 5-FU (500 mg /dia por perfusão contínua durante 7 dias) mais paclitaxel (120 mg semanalmente) a intervalos semanais. Depois de um curso de tratamento, a administração de 5-FU foi interrompido, mas o paclitaxel (120 mg) em monoterapia foi continuada durante 6 semanas. Os níveis séricos de AFP diminuiu novamente (a 709,7 ng /ml) e CT revelou que as metástases do fígado tinha regredido quer ou desapareceram (Figura 3C). O paciente tem atualmente uma boa qualidade de vida, e está recebendo monoterapia paclitaxel semanal em ambulatório. Três meses se passaram desde 5-FU /tratamento de paclitaxel foi iniciado; nenhuma progressão de metástases do fígado foi observada até à data. A Figura 3 (A) reforçada CT revelou que metástases hepáticas diminuiu de tamanho após a terapia inicial. (B) Após 5 meses de tratamento, múltiplas metástases hepáticas reapareceram em segmentos 1, 3 e 5. (C) Após o tratamento de segunda linha com 5-FU /paclitaxel e monoterapia paclitaxel, as metástases hepáticas seja regrediram ou desapareceram.
discussão
AFP produtoras de câncer gástrico deve ser dividida em três subtipos: 1) tipo de hepatóides; 2) saco vitelino tumor-like tipo; e 3) tipo gastrointestinal fetal [13]. O tipo hepatóides era o mais comum de produção de AFP-cancro gástrico, e que foram descritos como adenocarcinoma hepatóides que significa cancro gástrico primária que são caracterizadas por diferenciação tanto hepatóides e a produção de AFP [14, 15]. Nosso caso teve o tumor que foi classificada como tendo um subtipo hepatóides. Infelizmente, a maior parte do tumor tipo hepatóides tende a ser altamente maligno [13]. AFP produtoras de câncer gástrico tem uma alta atividade proliferativa, a apoptose fraco, e neovascularização rica [4]. Relatórios recentes descrito que alguns factores associados com a mitose, movimento celular, actividade proliferativa, e a progressão do tumor, tais como o Ki-67, factor de crescimento de hepatócitos (HGF) e o seu receptor, c-Met, o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) e a sua VEGF isoforma -C, foram encontrados para ser altamente expressa em AFP produtoras de câncer de estômago e pode contribuir para o mau prognóstico e drogas resistência deste tumor [4, 16, 17].
existem poucas opções de tratamento bem sucedidos para a AFP produtoras de câncer gástrico . Enquanto a ressecção cirúrgica é considerada como sendo um tanto eficaz, aproximadamente 50% dos pacientes que se submetem a ressecção curativa do tumor primário, eventualmente morrem devido a recorrência, a maioria deles com metástases múltiplas do fígado [18]. De facto, o cancro gástrico AFP produtoras está associada a uma elevada incidência de metástases múltiplas do fígado, que tornam impossível a ressecção. cancro gástrico Além disso, a produção de AFP-se relatado que respondem fracamente a um número de regimes de quimioterapia. O uso de vários protocolos quimioterápicos que estão ativos em outros tipos de câncer foram relatados, embora a sua eficácia no câncer gástrico é controverso [7-11]. Alguns investigadores relataram que a AFP produtoras de cancro gástrico pode ser tratada com sucesso com o pré-operatório (isto é, neo-adjuvante) quimioterapia de combinação com PAV, 5-FU, e leucovorina (LV) [19]. Kochi et al.,
Também relataram a utilização de um regime de quimioterapia de combinação que consiste em 5-FU, LV, ETP, e a CDDP (designado como o regime FLEP) para o cancro da fase IV inoperável gástrica [20, 21]. FLEP quimioterapia foi mais eficaz para a fase IV AFP produtoras de câncer gástrico do que para estágio IV não AFP produtoras de câncer gástrico, e melhorou o prognóstico de câncer gástrico AFP produtoras devido a downstaging.
TS-1 tem mostrado resultados superiores no tratamento do cancro gástrico tanto como monoterapia ou em combinação com outros agentes. Em um ensaio clínico de fase II no Japão, administração única de TS-1, originou uma maior taxa de resposta (46,5%, 60/129 casos), maior tempo de sobrevivência médio (MST; 8,1 meses) e menor incidência de eventos adversos em comparação com histórico controlos (por exemplo, 5-FU, metotrexato + LV, CDDP). Tem provado ser um dos mais promissores novos agentes anti-neoplásicos [22]. No entanto, no cancro gástrico pouco diferenciado, os agentes descritos acima são eficazes apenas numa pequena proporção de pacientes. Vários relatos de casos têm demonstrado a eficácia de TS-1 monoterapia contra a ascite maligna. O novo agente anti-mitótico paclitaxel inibe a divisão celular através da promoção de polimerização de tubulina e estabilizando microtúbulos [23]. Este agente tem sido usado como tratamento de segunda linha em doentes com cancro gástrico, particularmente para os casos refractário a drogas (ou seja, CDDP, 5-FU) de primeira linha ou que sofrem de recorrência após a cirurgia.
Como monoterapia, o paclitaxel tem sido mostrado resultar numa taxa de resposta de 26% em doentes com cancro gástrico com previamente tratados por cirurgia e 21% naqueles com quimioterapia prévia. Notavelmente, o paclitaxel é a única monoterapia mostrado para aumentar MST para mais de 300 dias em pacientes com câncer gástrico avançado e recorrente, independentemente do histórico de tratamento anterior [24]. Recentemente, foram relatados alguns casos respondem ao tratamento com paclitaxel. Chiba et al.,
Relataram o caso de AFP produtoras de adenocarcinoma hepatóides em associação com esófago de Barrett com múltiplas metástases do fígado de responder ao paclitaxel /CDDP [25]. Hirashima et al., Relataram
o sucesso do tratamento de paclitaxel bi-semanal de uma AFP produtoras de cancro gástrico [11], no entanto, não houve Inglês literatura que descreve a eficácia de paclitaxel para produzir AFP-cancros gástricos.
em nosso paciente, usado pela primeira vez TS-1 e combinação de paclitaxel quimioterapia. Inicialmente, os níveis de AFP do paciente diminuiu drasticamente e CT mostrou a regressão de tumores hepáticos metastáticos; No entanto, várias novas metástases do fígado e níveis séricos apareceu AFP aumentada após 5 meses. Além disso, o paciente que sofre de uma íleo devido à peritonite carcinomatosa. Consequentemente, utilizou-se a combinação 5-FU e quimioterapia com paclitaxel com subsequente monoterapia paclitaxel como tratamento de segunda linha. Este regime resultou no desaparecimento ou redução do tamanho de muitas metástases do fígado, e melhorou a qualidade de vida do paciente. A toxicidade mais significativa, leucopenia, foi efetivamente controlada com granulócitos fatores estimuladores de colônias.
Conclusão
Para nosso conhecimento, este é o primeiro relato de caso na literatura Inglês de um câncer gástrico AFP produtora associada a múltiplas metástases hepáticas que foi tratado com sucesso com o paclitaxel. Consideramos este caso raro de ser de valor significativo no que diz respeito ao tratamento da AFP produtoras de câncer gástrico com várias metástases hepáticas. Pensamos que a combinação da cirurgia com a quimioterapia, tais como o paclitaxel conduzirá a um melhor prognóstico em tais casos. Também acreditamos que o nosso protocolo é um tratamento eficaz e seguro para metástases hepáticas associadas com câncer gástrico AFP produtoras. No entanto, é necessária uma avaliação clínica deste regime em avançado AFP produtoras de câncer gástrico com metástases hepáticas.
Declarações
Agradecimentos
Foi obtido consentimento escrito do paciente para a publicação do estudo. Originais
dos autores processos apresentados para imagens
Abaixo estão os links para os arquivos enviados originais dos autores para imagens. 'arquivo original para a figura 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Autores' 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Autores arquivo original para o arquivo original 'Figura 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Autores para a figura 3 Conflito de interesses
O autor (s) declaram que não têm interesses conflitantes.

• Um tumor estromal gastrointestinal gigante rara do estômago atravessando o abdômen superior: relato de caso e revisão da literatura
• Um caso de carcinomatose disseminada da medula óssea proveniente de câncer gástrico 3 anos após a quimioterapia intraperitoneal contra carcinomatosis