une chimiothérapie à base de paclitaxel réussie pour un patient atteint de cancer gastrique produisant l'alpha-foetoprotéine, avec succès de la chimiothérapie à base de paclitaxel multiples metastases

du foie d'un patient atteint d'un cancer gastrique produisant l'alpha-foetoprotéine, avec de multiples métastases hépatiques
Résumé de l'arrière-plan
Alpha fétoprotéine (AFP) productrices de cancer gastrique est connu pour provoquer fréquemment de multiples métastases hépatiques et d'avoir un très mauvais pronostic.
présentation de cas
A 64 ans, l'homme japonais admis à l'hôpital a été diagnostiqué avec un cancer gastrique avec des métastases hépatiques. Il a subi une gastrectomie totale avec splénectomie, et pathologique maladie de stade IV selon la classification proposée par l'Association du cancer gastrique japonais a été affecté. Le diagnostic histologique était mal différencié adénocarcinome, et la production de tumeurs de l'AFP a été confirmée par la coloration immunohistochimique. Après la chirurgie, le patient a reçu une chimiothérapie combinée comprenant du TS-1 et du paclitaxel. Initialement, les niveaux de l'AFP ont diminué de façon spectaculaire et la tomodensitométrie (CT) ont révélé une régression des métastases hépatiques. Cependant, plusieurs nouvelles métastases hépatiques sont apparues et les niveaux sériques AFP ont augmenté après 5 mois. Un schéma thérapeutique de 5-FU plus paclitaxel suivi par le paclitaxel a été utilisé en monothérapie suivant. taux d'AFP sériques ont diminué de nouveau et CT ont montré une régression ou la disparition des métastases hépatiques. Le patient dispose actuellement d'une très bonne qualité de vie, et recevoir hebdomadaire paclitaxel en monothérapie en ambulatoire. Aucune progression des métastases hépatiques a été observée à ce jour.
Conclusion
Nous considérons ce cas rare d'avoir une valeur significative par rapport au traitement de l'AFP produisant le cancer gastrique avec métastases hépatiques multiples, et de proposer que la combinaison de la chirurgie avec des agents chimiothérapeutiques tels que le paclitaxel peut conduire à un meilleur pronostic dans de tels cas.
Contexte
Alpha-foetoprotéine (AFP), qui a été initialement identifié à partir de tissu foetal humain, est normalement produite dans le foie et la vésicule ombilicale fœtale [1]. Depuis Bourreille et al.,
Abord rapporté un patient avec des tumeurs gastriques qui ont produit l'AFP, un nombre considérable de ces patients ont été identifiés [2]. AFP produisant le cancer gastrique est connu pour provoquer fréquemment de multiples métastases hépatiques et d'avoir un très mauvais pronostic [3-6]. Il a été rapporté que l'AFP produisant un cancer gastrique a une forte activité proliférative, une faible activité apoptotique, et riche néovascularisation par rapport à un cancer gastrique AFP négatif [4]. Il est probable que ces observations biologiques reflètent le comportement clinique agressif des cancers gastriques AFP produisant
Il n'y a pas de chimiothérapie standard disponible pour cette maladie, bien que les régimes suivants ont démontré leur efficacité dans un petit nombre de cas:. EAP (étoposide [ ,,,0],PTE], l'adriamycine et le cisplatine [CDDP]), FAP (5-fluoro-uracile [5-FU], épirubicine [EPI] et CDDP) et FAP (5-FU, l'adriamycine et CDDP) [7-9]. L'efficacité thérapeutique de chlorhydrate d'irinotecan (CPT-11) et du paclitaxel [10, 11] dans cet état de la maladie a également été signalé récemment.
Dans ce rapport, nous décrivons un cas de cancer gastrique AFP producteurs qui ont répondu à la combinaison 5 la chimiothérapie /paclitaxel -FU suivi d'un cours bi-hebdomadaire de paclitaxel en monothérapie.
présentation de cas
a 64-year-old man japonais admis à l'hôpital universitaire de la ville de Nagoya en raison de la douleur abdominale supérieure a été diagnostiqué avec un cancer gastrique avec le foie métastases. Son histoire familiale était insipide. Les données de laboratoire sur l'admission ont révélé un dysfonctionnement du foie comme suit: transaminase sérique glutamique oxaloacétique (SGOT), 125 U /L (plage normale, 10-33 U /L); glutamopyruvique transférase (SGPT), 252 U /L (plage normale, 6-37 U /L); γ-glutamyl transférase (γ-GTP), 1435 U /L (plage normale, 10-47 U /L); phosphatase alcaline (ALP), 988 U /L (plage normale, 115-359 U /L). taux d'AFP et de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) ont 1497.8 ml /ml et 72,7 ng /ng, respectivement. Abdominal tomodensitométrie (CT) a montré amélioré l'épaisseur de la paroi gastrique et de multiples métastases hépatiques (figure 1A). Gastroscopie a révélé une tumeur de type III Borrmann sur la petite courbure dans la partie médiane de l'estomac (figure 1B), qui a été diagnostiqué un carcinome gastrique lors de l'examen histologique d'une biopsie. Après consentement éclairé avec suffisamment explication détaillée sur la maladie du patient, il a souhaité un traitement chirurgical fortement. Le patient a subi une résection chirurgicale (gastrectomie totale avec splénectomie). Le stade pathologique était IV: T3, N1, H1, P0 selon la classification proposée par le Gastric Cancer Association japonaise [12], et le diagnostic histologique était mal adénocarcinome différencié. invasion lymphatique était modérée et l'invasion veineuse était négative. la production de tumeurs de l'AFP a été confirmée par une coloration immunohistochimique (figure 2A et 2B). Figure 1 (A) abdominale de tomodensitométrie (CT) a révélé amélioré l'épaisseur de la paroi gastrique et de multiples métastases hépatiques. (B) gastroscopie a révélé un Borrmann type III tumeur sur la petite courbure dans la partie médiane de l'estomac.
Figure 2 pièce de résection de l'estomac a été fixé à 10% de formol et inclus dans la paraffine. Les sections ont été colorées avec (A) coloration hématoxyline-éosine (× 200), (B) alpha-foetoprotéine (× 200), ou (C) négatif IgG de contrôle (× 200).
Le patient a été traité avec un cours de paclitaxel (80 mg le jour 1 et 8) et TS-1 (100 mg /jour pendant 2 semaines et à l'arrêt pendant une semaine) après la chirurgie. Après 3 mois, le niveau de l'AFP avait remarquablement diminué, passant de 4344.0 ng /ml à 418,9 ng /ml. Au bout de 4 mois, CT a montré une régression des métastases hépatiques (figure 3A). Cependant, au bout de 5 mois, plusieurs nouvelles métastases hépatiques étaient apparentes (figure 3B) et l'AFP sérique ont augmenté à 8189.0 ng /ml. En outre, un iléus a eu lieu en raison de la péritonite carcinomateuse. Par conséquent, nous avons essayé un régime de 5-FU (500 mg /jour par perfusion continue pendant 7 jours) ainsi que le paclitaxel (120 mg par semaine) à des intervalles hebdomadaires. Au bout d'un cycle de traitement, l'administration de 5-FU a été arrêté, mais le paclitaxel (120 mg) en monothérapie a été poursuivie pendant 6 semaines. Les taux sériques de l'AFP a diminué à nouveau (à 709,7 ng /ml) et de la CT ont révélé que les métastases hépatiques ont soit une régression ou ont disparu (figure 3C). Le patient dispose actuellement d'une très bonne qualité de vie, et recevoir hebdomadaire paclitaxel en monothérapie en ambulatoire. Trois mois se sont écoulés depuis le 5-FU /traitement de paclitaxel a été lancé; aucune progression des métastases hépatiques a été observée à ce jour. Figure 3 (A) amélioré CT a révélé que des métastases hépatiques ont diminué en taille après le traitement initial. (B) Après 5 mois de traitement, de multiples métastases hépatiques sont réapparus dans les segments 1, 3 et 5. (C) Après un traitement de deuxième ligne avec le 5-FU /paclitaxel et le paclitaxel en monothérapie, des métastases hépatiques soit régressé ou disparu.
Discussion
AFP produisant des cancers gastriques devrait être divisé en trois sous-types: 1) Type hepatoid; 2) sac vitellin tumeur comme le type; et 3) de type gastro-intestinal du fœtus [13]. Le type hepatoid était la plus commune de l'AFP produisant le cancer gastrique, et ils ont été décrits comme adénocarcinome hepatoid cela signifie que le cancer gastrique primaire qui se caractérisent par la différenciation hepatoid et la production de l'AFP [14, 15]. Notre cas avait la tumeur qui a été classé comme ayant un sous-type hepatoid. Malheureusement, la plupart de type hepatoid tumeur tend à être très maligne [13]. AFP produisant un cancer gastrique a une activité proliférative élevée, faible apoptose, et riche néovascularisation [4]. Des rapports récents ont décrit que certains facteurs associés à la mitose, le mouvement cellulaire, l'activité proliférative et la progression tumorale telle que Ki-67, le facteur de croissance des hépatocytes (HGF), et son récepteur c-Met, facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF) et le VEGF isoforme -C, se sont révélés être fortement exprimé à l'AFP produisant le cancer gastrique et pourrait contribuer au mauvais pronostic et la résistance aux médicaments de cette tumeur [4, 16, 17].
Peu d'options de traitement efficaces existent pour AFP produisant le cancer gastrique . Alors que la résection chirurgicale est considérée comme étant quelque peu efficace, soit environ 50% des patients ayant subi une résection curative de la tumeur primaire finissent par mourir en raison de la récurrence, la plupart d'entre eux avec de multiples métastases hépatiques [18]. En effet, le cancer gastrique AFP production est associée à une incidence élevée de multiples métastases hépatiques, qui rendent impossible la résection. cancer gastrique En outre, l'AFP est rapporté produisant de mal répondre à un certain nombre de régimes de chimiothérapie. L'utilisation de divers protocoles chimiothérapeutiques qui sont actifs dans d'autres types de cancer ont été rapportés, bien que leur efficacité dans le cancer gastrique est controversée [7-11]. Certains chercheurs ont signalé que l'AFP produisant un cancer gastrique peut être traitée avec succès préopératoire (à savoir, néoadjuvant) chimiothérapie d'association avec le PEV, le 5-FU et la leucovorine (LV) [19]. Kochi et al.,
Ont également rapporté l'utilisation d'un schéma posologique de chimiothérapie combinée consistant en 5-FU, LV, PNT et CDDP (désigné comme étant le schéma FLEP) pour le cancer inopérable de stade IV gastrique [20, 21]. la chimiothérapie FLEP était plus efficace pour la phase IV AFP produisant le cancer gastrique que pour le stade IV non-AFP produisant le cancer gastrique, et il a amélioré le pronostic du cancer gastrique AFP produisant en raison de downstaging.
TS-1 a montré des résultats supérieurs dans le traitement du cancer de l'estomac à la fois en tant que monothérapie et en combinaison avec d'autres agents. Dans un essai clinique de phase II au Japon, une administration unique de TS-1 a donné un taux plus élevé de réponse (46,5%, 60/129 cas), plus la durée médiane de survie (MST; 8,1 mois), et une plus faible incidence des événements indésirables par rapport à l'historique contrôles (par exemple, 5-FU, le methotrexate + LV CDDP). Il a prouvé être un des plus prometteuses de nouveaux agents anti-néoplasiques [22]. Cependant, dans le cancer gastrique peu différencié, les agents décrits ci-dessus ne sont efficaces que dans une faible proportion de patients. Plusieurs rapports de cas ont démontré l'efficacité de TS-1 en monothérapie contre l'ascite maligne. Le roman paclitaxel agent antimitotique inhibe la division cellulaire en favorisant la polymérisation de la tubuline et de stabiliser les microtubules [23]. Cet agent a été utilisé comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints de cancer gastrique, en particulier pour les cas réfractaires aux médicaments (c.-à-CDDP, 5-FU) de première ligne ou qui éprouvent récidive après la chirurgie.
En monothérapie, le paclitaxel a été montré aboutir à un taux de réponse de 26% chez les patients atteints d'un cancer gastrique préalablement traité par la chirurgie et 21% chez ceux ayant reçu une chimiothérapie antérieure. Remarquablement, le paclitaxel est la seule monothérapie montré pour augmenter MST à plus de 300 jours chez les patients atteints de cancer gastrique avancé et récurrent, indépendamment de l'histoire de traitement préalable [24]. Récemment, certains cas répondant au traitement de paclitaxel ont été signalés. Chiba et al.,
A rapporté le cas de l'AFP produisant adénocarcinome hepatoid en association avec l'oesophage de Barrett avec de multiples métastases hépatiques répondant à paclitaxel /CDDP [25]. Hirashima et al.,
A rapporté le traitement paclitaxel bi-hebdomadaire réussie d'un AFP produisant un cancer gastrique [11], cependant, il n'y avait pas de littérature anglaise, qui décrit l'efficacité du paclitaxel pour l'AFP produisant des cancers gastriques.
Chez notre patiente, nous avons utilisé la première TS-1 et la combinaison de paclitaxel chimiothérapie. Dans un premier temps, les taux d'AFP du patient ont diminué de manière spectaculaire et CT ont montré une régression des tumeurs hépatiques métastatiques; cependant, plusieurs nouvelles métastases hépatiques sont apparues et les niveaux sériques AFP ont augmenté après 5 mois. En outre, le patient a subi une iléus due à une péritonite carcinomateuse. Par voie de conséquence, nous avons utilisé la combinaison de 5-FU et de la chimiothérapie de paclitaxel avec le paclitaxel en monothérapie subséquente comme traitement de deuxième ligne. Ce schéma a entraîné la disparition ou la réduction de la taille de nombreuses métastases du foie et a grandement amélioré la qualité de vie du patient. La toxicité la plus significative, leucopénie, a été effectivement contrôlée avec des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes.
Conclusion
À notre connaissance, ceci est le premier rapport de cas dans la littérature anglaise d'un cancer gastrique AFP produisant associée à de multiples métastases hépatiques qui a été traité avec succès avec le paclitaxel. Nous considérons ce cas rare d'avoir une valeur significative par rapport au traitement de l'AFP produisant le cancer gastrique avec métastases hépatiques multiples. Nous pensons que la combinaison de la chirurgie avec la chimiothérapie comme le paclitaxel conduira à un meilleur pronostic dans de tels cas. Nous croyons également que notre protocole est un traitement efficace et sûr pour les métastases hépatiques associées au cancer gastrique AFP productrices. Néanmoins, une nouvelle évaluation clinique de ce régime à l'avance AFP produisant le cancer gastrique avec métastases hépatiques est nécessaire
le consentement écrit de déclarations Remerciements a été obtenue auprès du patient pour la publication de l'étude.. L'original de
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L'auteur (s) déclarent avoir aucun conflit d'intérêts.

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