Sėkmingas paklitakselio pagrindu chemoterapija dėl alfa-fetoproteino gaminančios skrandžio vėžiu su keliais kepenų metastazių
Anotacija
Fono
alfa-fetoproteinų (AFP) -producing skrandžio vėžiu yra žinoma, kad dažnai sukelia daug metastazių kepenyse ir turi labai prastą prognozę.
Byla pristatymas
64 metų japonų vyras prisipažino, kad mūsų ligoninėje buvo diagnozuotas skrandžio vėžys su metastazėmis kepenyse. Jis patyrė visą pašalintas skrandis su splenektomijos, ir patologinis IV etapas ligos pagal pasiūlytą Japonijos skrandžio vėžio asociacija buvo paskirtas klasifikacija. Histologinis diagnozė buvo blogai diferencijuota adenokarcinoma, ir naviko gamyba AFP patvirtino imunohistocheminį dažymo. Po operacijos, pacientas gavo derinio chemoterapiją, sudarytas iš TS-1 ir paklitakselio. Iš pradžių, AFP lygiai smarkiai sumažėjo, o kompiuterinė tomografija (KT) atskleidė regresiją kepenų metastazių. Tačiau, daug naujų metastazių kepenyse perėmė serumo AFP kiekis padidėjo po 5 mėnesių. Pagal 5-FU režimas ir paklitakselio po paklitakselio monoterapija buvo naudojamas kitą. Serumas AFP lygiai vėl sumažėjo, o KT parodė, sumažėjimą ar išnykimą kepenų metastazių. Pacientas šiuo metu turi labai gerą gyvenimo kokybę, ir gauna savaitės paklitakselio monoterapija ambulatoriškai. Ne kepenų metastazių progresavimas buvo pastebėta iki šiol.
Išvada
manome, kad tai retas atvejis, kad turi didelę vertę, atsižvelgiant į gydymo AFP gaminančios skrandžio vėžio su keliais kepenų metastazių, ir pasiūlyti, kad derinant operacijos su chemoterapiniais preparatais pavyzdžiui, paklitakselis gali geriau prognozės tokiais atvejais.
Background
alfa-fetoproteinų (AFP), kuris iš pradžių buvo nustatyti iš žmogaus vaisiaus audinių, paprastai gaminamas vaisiaus kepenų ir trynio maišeliu [1]. Nuo Bourreille ir kt., UAB, pirmoji pranešė pacientui skrandžio auglių, kad pagamintų AFP, buvo nustatyta nemažai tokių pacientų [2]. AFP-gaminti skrandžio vėžys yra žinoma, kad dažnai sukelia daug metastazių kepenų ir turėti labai prastos prognozės [3-6]. Buvo pranešta, kad AFP gaminančios skrandžio vėžiu yra didelis dauginimosi veiklą, silpna Apoptozė veiklą, ir turtingas neovaskuliarizacrjqin palyginti su AFP-neigiamas skrandžio vėžio [4]. Tikėtina, kad šie biologiniai pastabos atspindi agresyvų klinikinį elgesį AFP gaminančių skrandžio vėžio
Už Nėra standartinio chemoterapija apie šią ligą, nors šie režimai įrodė veiksmingumą nedaugeliui atvejų. AVP (etopozido [ ,,,0],ETP], adriamicino, ir cisplatina [CDDP]), FAP (5-fluorouracilo [5-FU], epirubicino [EKI], ir CDDP), ir FAP (5-FU, adriamicino, ir CDDP) [7-9]. Terapinis veiksmingumas irinotekano hidrochlorido (CPT-11) ir paklitakselio [10, 11], šio susirgimo valstybės taip pat buvo neseniai pranešė.
Šioje ataskaitoje, mes aprašome bylą su AFP gaminančios skrandžio vėžio, kuris atsakė į derinys 5 -Fu /paklitakselio chemoterapija po to du kartus per savaitę, žinoma paklitakselio monoterapija.
Byla pristatymas
64-erių metų Japonijos vyro priimtas į Nagoja miesto universitetinė ligoninė, nes viršutinės pilvo dalies skausmas buvo diagnozuotas skrandžio vėžys, sergantiems kepenų metastazėmis. Jo šeimos istorija buvo niekuo neišsiskiriantys. Laboratoriniai duomenys apie priėmimo atskleidė kepenų funkcijos sutrikimas taip: serumo glutamo oksalato transaminazių (SGOT), 125 V /l (normalus asortimentą, 10-33 V /l); glutamato piruvato transferazės (ALT), 252 V /l (normalus, 6-37 V /L); γ-glutamiltranspeptidazė (γ-GTP), 1435 U /l (normalus, 10-47 V /L); alkaliphosphatase (ALP), 988 V /l (normalus, 115-359 V /L). AFP ir karcinoembrioninį antigenas (CEA) koncentracija buvo 1497.8 ng /ml ir 72,7 ng /ml, atitinkamai. Pilvo kompiuterinė tomografija (KT) parodė, sustiprintas storis skrandžio sienelės ir daug metastazių kepenyse (1a pav.) Gastroskopija atskleidė BORRMANN III tipo auglys ant mažesnio kreivumo į skrandį (1b paveikslas), kuri buvo diagnozuota kaip skrandžio karcinoma ant histologinio tyrimo biopsija pavyzdį Vidurinė dalis. Po sutikimo su pakankamai išsamų paaiškinimą apie paciento ligą, jis norėjo chirurginį gydymą stipriai. Pacientas operuota rezekcija (iš viso pašalintas skrandis su splenektomijos). Patologinio etapas buvo IV dalis: T3, N1, H1 P0 pagal pasiūlytą Japonijos skrandžio vėžio asociacijos [12], ir histologinės diagnozės klasifikaciją buvo blogai diferencijuota adenokarcinoma. Limfinės įsiveržimas buvo vidutinio sunkumo ir venų invazija buvo neigiamas. Navikas gamyba AFP buvo patvirtinta imunohistocheminį dažymo (2A pav ir 2B). 1 pav (A), pilvo kompiuterinė tomografija (KT) atskleidė sustiprintas storis skrandžio sienelės ir daug metastazių kepenyse. (B), gastroskopija atskleidė BORRMANN III tipo auglys ant mažesnio kreivumo į skrandį Vidurinė dalis.
2 pav rezekcijos pavyzdys skrandžio buvo nustatyta 10% formalino ir įdėta į parafiną. Dalys buvo nudažomi su (A) hematoksilinu-eozino dažymo (× 200), (B) alfa-fetoproteinų (× 200), arba (C) neigiamu kontroliniu IgG (× 200).
Pacientas buvo gydytas vieną kursą iš paklitakselis (80 mg, dienų 1 ir 8) ir TS-1 (100 mg /per dieną 2 savaites ir nutraukimo dėl 1 savaitę) po operacijos. Po to, kai 3 mėnesius, AFP lygis buvo nepaprastai sumažėjo nuo 4344.0 ng /ml iki 418.9 ng /ml. Po 4 mėnesių, KT atskleidė regresiją kepenų metastazių (3A pav.) Tačiau, po 5 mėnesių, daug naujų metastazių kepenų buvo matyti (Fig.3B) ir serumo AFP išaugo iki 8189.0 ng /ml. Be to, žarnų nepraeinamumas įvyko dėl peritonitas Vėžinių. Todėl bandžiau 5-FU režimas (500 mg /per parą per nuolatinę infuziją 7 dienas) plius paklitakseliu (120 mg per savaitę) kas savaitę. Po to, kai vieną gydymo kursą, 5-FU administravimo, kuri buvo sustabdyta bet paklitakselis (120 mg), monoterapija buvo tęsiamas 6 savaites. Serumo AFP lygiai vėl sumažėjo (į 709.7 ng /ml) ir CT parodė, kad metastazės kepenų buvo arba regresavo arba dingo (Fig.3C). Pacientas šiuo metu turi labai gerą gyvenimo kokybę, ir gauna savaitės paklitakselio monoterapija ambulatoriškai. Trys mėnesiai praėjo, kai buvo pradėtas 5-FU /paklitakselio gydymo; Nėra kepenų metastazių progresavimas buvo pastebėta iki šiol. 3 pav (A) Glaudesnis CT parodė, kad metastazės kepenų sumažėjo dydžio, po pradinio gydymo terapijoje. (B) po 5 gydymo mėnesius, kelių kepenų metastazių atgimsta segmentų 1, 3, ir 5 (C) Po antros eilės gydymo 5-FU /paklitakseliu ir paklitakselio monoterapija, metastazių kepenyse arba regresavo arba išnyko.
Diskusijos
AFP gaminančios skrandžio vėžio, turėtų būti suskirstyti į tris potipius: 1) hepatoid rūšį; 2) trynys SAC navikas panašus tipas; ir 3) vaisiaus virškinimo tipas [13]. Hepatoid tipas buvo dažniausia vienas AFP gaminančios skrandžio vėžiu, ir jie buvo apibūdinti kaip hepatoid adenokarcinoma tai reiškia, kad pirminis navikas, kurie pasižymi tiek hepatoid diferenciacijos ir AFP gamybos [14, 15]. Mūsų atveju turėjo auglį, kuris buvo klasifikuojama kaip turinti hepatoid potipių. Deja, dauguma hepatoid tipo auglys yra linkęs būti labai piktybiniai [13]. AFP-gaminti skrandžio vėžio turi aukštą proliferacinė veiklą, silpnas apoptozę, ir daug neovaskuliarizacijos [4]. Naujausi pranešimai aprašyta, kad kai kurie veiksniai, susiję su mitozės, ląstelių judėjimo, proliferacijos aktyvumo, taip pat naviko progresavimo, pavyzdžiui, Ki-67, hepatocitų augimo faktoriaus (HGF) ir jos receptoriaus, c-met, kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF), o jo izoformos VEGF -C, buvo nustatyta, kad labai išreikštas AFP gaminančios skrandžio vėžiu ir gali prisidėti prie prastos prognozės ir narkotikų atsparumo šio naviko [4, 16, 17].
nedaugelio sėkmingų gydymo galimybės egzistuoja AFP gaminančios skrandžio vėžiu , Nors chirurginis laikoma šiek tiek veiksmingos, maždaug 50% pacientų, kuriems atliekama gydomoji rezekcija pirminio naviko galiausiai miršta dėl pasikartojimo, dauguma iš jų su keliais kepenų metastazių [18]. Iš tiesų, AFP gaminančios skrandžio vėžys yra susijęs su didele sergamumo keliomis kepenų metastazių, todėl atrodo, rezekcija neįmanoma. Be to, AFP gaminančios skrandžio vėžys Pranešama, kad blogai reaguoja į chemoterapijos režimais numerį. Įvairių chemoterapiniais protokolų, kurie yra aktyvūs ir kitų rūšių vėžio buvo pranešta, nors jų veiksmingumas skrandžio vėžys yra prieštaringas naudojimas [7-11]. Kai tyrėjai pranešė, kad AFP gaminančios skrandžio vėžys gali būti sėkmingai gydomi su Priešoperacinės (t neoadjuvantas) kombinuotos chemoterapijos su EPI, 5-FU ir leukovirino (LV) [19]. Kočis et al.,
Taip pat pranešė apie kombinuotos chemoterapijos režimo, kurį sudaro 5-FU, LV, ETP ir CDDP (įvardyta kaip FLEP režimas) už nebenaudojamu IV stadijos skrandžio vėžiu [20, 21] naudojimą. FLEP chemoterapija buvo veiksmingesnis už IV AFP gaminančios skrandžio vėžiu nei IV stadijos ne AFP gaminančios skrandžio vėžio stadijoje, ir tai pagerino AFP gaminančios skrandžio vėžio prognozę dėl downstaging.
TS-1 parodė puikių rezultatų į skrandžio vėžio tiek kaip monoterapija ir kartu su kitais agentais gydymui. II fazės klinikinio tyrimo metu Japonijoje, vieno administravimas TS-1 davė didesnį atsako dažnį (46,5%, 60/129 atvejai), ilgesnį vidutinis išgyvenimo laikas (MST; 8,1 mėnesių), ir mažesnis nepageidaujamų reiškinių dažnis, palyginti su ankstesniais kontrolė (pvz, 5-FU, metotreksato + LV, CDDP). Jis įrodė, kad yra vienas iš daugiausiai žadančių naujų kovos navikinių medžiagų [22]. Tačiau, prastai diferencijuotos skrandžio vėžio, aprašyta aukščiau agentai yra veiksminga tik mažą pacientų. Keletas atvejų įrodė TS-1 monoterapija prieš piktybinių ascitas veiksmingumą. Romanas antimitotinio agentas paklitakselio slopina ląstelių dalijimąsi skatinant tubulino polimerizacija ir stabilizuoti mikrovamzdelius [23]. Ši medžiaga buvo naudojama kaip antros eilės gydymui pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, ypač tais atvejais, atspari pirmos eilės vaistus (ty CDDP, 5-FU), arba kuriems pasireiškia pasikartojimo po operacijos.
Kaip monoterapija, paklitakselis buvo įrodyta, kad sukelti atsako dažnis 26% skrandžio vėžiu sergančių pacientų anksčiau buvo gydomas chirurginiu būdu ir 21% tų, su chemoterapiniais preparatais. Pažymėtina, paklitakselis yra tik monoterapija įrodyta, kad padidinti MST į ilgiau nei 300 dienų pacientams, sergantiems progresavusia ir nuolatiniam skrandžio vėžiu, nepaisant ankstesnio gydymo istorija [24]. Neseniai buvo pranešta keletas atvejų, reaguojantys į paklitakselio gydymo. Čiba ir kt.,
Pranešė AFP gaminančių hepatoid adenokarcinoma drauge su Bareto stemplė su keliais metastazių kepenyse reaguoti į paklitakseliu /CDDP [25]. HIRASHIMA ir kt.,
Pranešė sėkmingą dviejų kassavaitinio paklitakselio gydymo AFP-gaminti skrandžio vėžiu [11], tačiau nebuvo anglų literatūros apibūdino paklitakseliu veiksmingumas už AFP gaminančios skrandžio vėžio.
mūsų pacientui, pirmiausia TS-1 ir paklitakselio deriniu, chemoterapija. Iš pradžių, paciento AFP lygiai smarkiai sumažėjo, o KT parodė regresiją metastazavusiu kepenų navikų; Tačiau, daug naujų metastazių kepenyse perėmė serumo AFP kiekis padidėjo po 5 mėnesių. Be to, pacientas patyrė žinutę žarnų nepraeinamumas dėl peritonito Vėžinių. Logiškai, mes sėjamieji 5-FU ir paklitakselio chemoterapija su vėlesniais paklitakselio monoterapija, kaip antros eilės gydymui. Toks gydymo lėmė išnykimą ar sumažinimo dydžio daugelio kepenų metastazių, ir labai pagerėjo paciento gyvenimo kokybę. Svarbiausias toksinis poveikis, leukopenija, buvo veiksmingai kontroliuojamas su granulocitų kolonijas stimuliuojančio veiksnių.
Išvada
Mūsų žiniomis, tai pirmas atvejis anglų literatūros AFP gaminančios skrandžio vėžio, susijusio su keliais kepenų metastazių kad buvo sėkmingai gydomi paklitakseliu. Mes manome, kad tai retas atvejis, kad būtų didelės vertės atžvilgiu AFP gaminančios skrandžio vėžio kelių kepenų metastazių gydymo. Mes manome, kad derinant operacijos su chemoterapija, pvz paklitakseliu lems geresnę prognozę tokiais atvejais. Mes taip pat manome, kad mūsų protokolas yra veiksmingas ir saugus gydymo kepenų metastazių, susijusių su AFP gaminančios skrandžio vėžio. Nepaisant to, reikia toliau klinikinis įvertinimas Šio režimo Išplėstinė AFP gaminančios skrandžio vėžio metastazių kepenyse.
Deklaracijų
Padėka
Raštiškas sutikimas buvo gautas iš paskelbti tyrimo pacientui.
Autorių originalą pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Autorių originalus failas 1 pav 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 2 pav 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų
Autorius (-iai) deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.