Erfolgreiche Paclitaxel-basierte Chemotherapie für eine Alpha-Fetoprotein-produzierenden Magenkrebs Patienten mit multiplen Leber metastases

Erfolgreiche Paclitaxel-basierte Chemotherapie für eine Alpha-Fetoprotein-produzierenden Magenkrebs Patienten mit multiplen Lebermetastasen
Zusammenfassung
Hintergrund
Alpha -fetoprotein (AFP) Magenkrebs erzeugende ist bekannt, häufig mehrere Lebermetastasen zu verursachen und eine extrem schlechte Prognose haben.
Fall Präsentation
eine 64-jährige Japaner in unsere Klinik eingeliefert wurde mit Magenkrebs diagnostiziert mit Lebermetastasen. Er unterzog sich insgesamt Gastrektomie mit Splenektomie und pathologischen Stadium IV nach der Klassifikation durch die japanische Gastric Cancer Association vorgeschlagen zugewiesen wurde. Die histologische Diagnose war schlecht Adenokarzinom differenziert und Tumor Produktion von AFP wurde durch immunhistochemische Färbung bestätigt. Nach der Operation erhielt der Patient eine Chemotherapie Kombination bestehend aus TS-1 und Paclitaxel. Zunächst verringert AFP Spiegel dramatisch und Computertomographie (CT) zeigte Regression der Lebermetastasen. mehrere neue Lebermetastasen jedoch erschien und Serum-AFP-Werte erhöht nach 5 Monaten. Eine Therapie mit 5-FU plus Paclitaxel von Paclitaxel-Monotherapie gefolgt wurde als nächstes verwendet. Serum AFP Spiegel sank erneut und CT zeigte Regression oder das Verschwinden von Lebermetastasen. Der Patient hat derzeit eine sehr gute Lebensqualität und ist wöchentlich Paclitaxel-Monotherapie als ambulanter Patient erhält. Keine Progression von Lebermetastasen wurde bisher beobachtet.
Fazit kaufen Wir diesem seltenen Fall betrachten in Bezug auf die Behandlung von AFP-produzierenden Magenkrebs mit mehreren Lebermetastasen signifikant Wert zu haben, und schlagen vor, dass mit chemotherapeutischen Mitteln kombiniert Chirurgie wie Paclitaxel zu einer besseren Prognose in solchen Fällen führen kann.
hintergrund und Alpha-Fetoprotein (AFP), die zunächst aus menschlichem fötalem Gewebe identifiziert wurde, wird in der Regel in der fetalen Leber und yolk sac hergestellt [1]. Seit Bourreille et al.,
Zunächst einen Patienten mit Magentumoren berichtet, dass AFP produziert, eine beträchtliche Anzahl dieser Patienten identifiziert worden [2]. AFP-produzierenden Magenkrebs häufig bekannt ist, mehrere Lebermetastasen zu verursachen und eine extrem schlechte Prognose haben [3-6]. Magenkrebs hat eine hohe Proliferationsaktivität, schwach apoptotische Aktivität und reich Neovaskularisation im Vergleich zu AFP-negativen Magenkrebs Es wurde berichtet, dass AFP-produzierenden [4]. Es ist wahrscheinlich, dass diese biologischen Beobachtungen die aggressive klinische Verhalten von AFP-produzierenden Magenkrebs reflektieren
Es gibt keine Standard-Chemotherapie für diese Krankheit zur Verfügung steht, obwohl die folgenden Therapien Wirksamkeit bei einer kleinen Anzahl von Fällen unter Beweis gestellt haben. EAP (Etoposid [ ,,,0],ETP], Adriamycin und Cisplatin [CDDP]), FAP (5-Fluorouracil [5-FU], Epirubicin [EPI] und CDDP) und FAP (5-FU, Adriamycin und CDDP) [7-9]. Die therapeutische Wirksamkeit von Irinotecan-Hydrochlorid (CPT-11) und Paclitaxel [10, 11] in diesem Krankheitszustand hat auch vor kurzem berichtet.
In diesem Bericht beschreiben wir einen Fall mit Magenkrebs AFP-produzierenden, die 5 bis Kombination reagiert -FU /Paclitaxel-Chemotherapie gefolgt von einer zweiwöchigen Kurs von Paclitaxel-Monotherapie.
Fall Präsentation
eine 64-jährige Japaner zugelassen Nagoya City University Hospital wegen Schmerzen im Oberbauch mit Leber mit Magenkrebs diagnostiziert Metastasen. Seine Familiengeschichte war unauffällig. Labordaten über die Zulassung ergab, Leberfunktionsstörungen, wie folgt: Serum Glutamatoxalacetat Transaminase (SGOT), 125 U /L (Normalbereich, 10-33 U /l); Glutamat-Pyruvat-Transferase (SGPT), 252 U /L (Normalbereich, 6-37 U /l); γ-Glutamyl-Transpeptidase (γ-GTP), 1435 U /L (Normalbereich, 10-47 U /L); Alkaliphosphatase (ALP), 988 U /L (Normalbereich, 115-359 U /l). AFP und carcinoembryonales Antigen (CEA) Ebenen wurden 1497,8 ng /ml und 72,7 ng /ml. Abdominalen Computertomographie (CT) zeigte Dicke der Magenwand verbessert und multiple Lebermetastasen (1A). Gastroskopie ergab ein Typ Borrmann III Tumor auf der kleinen Kurvatur im mittleren Bereich des Magens (1B), die als Magenkarzinom auf histologische Untersuchung einer Biopsie diagnostiziert. Nach informierte Einwilligung mit genügend detaillierte Erklärung über die Erkrankung des Patienten, wollte er eine chirurgische Behandlung stark. Der Patient unterzog sich einer chirurgischen Resektion (Gastrektomie mit Splenektomie). Die pathologische Phase war IV: T3, N1, H1, P0 entsprechend der Klassifizierung durch die japanische Gastric Cancer Association vorgeschlagen [12], und die histologische Diagnose war schlecht differenzierten Adenokarzinom. Lymphatische Invasion war mäßig und venöse Invasion war negativ. Tumor Produktion von AFP wurde durch immunhistochemische Färbung (2A und 2B) bestätigt. Figur 1 (A) Abdominal Computertomographie (CT) zeigte Dicke der Magenwand verbessert und multiple Lebermetastasen. (B) Gastroskopie ergab eine Borrmann Typ-III-Tumor an der kleinen Krümmung im mittleren Bereich des Magens.
2 Resektat von Magen Abbildung wurde mit 10% Formalin fixiert und in Paraffin eingebettet. Schnitte wurden mit (A) Hämatoxylin-Eosin-Färbung (× 200), (B) alpha-Fetoprotein (× 200), oder (C) Negativkontrolle IgG (× 200) gefärbt.
Der Patient mit einem Verlauf behandelt wurde, Paclitaxel (80 mg an den Tagen 1 und 8) und TS-1 (100 mg /Tag für 2 Wochen und Absetzen für 1 Woche) nach der Operation. Nach 3 Monaten hatte sich das Niveau der AFP deutlich von 4.344,0 ng /ml bis 418,9 ng /ml gesunken. Nach 4 Monaten zeigte, CT Regression der Lebermetastasen (3A). Jedoch nach 5 Monaten wurden mehrere neue Lebermetastasen offensichtlich (3B) und Serum-AFP hatte 8189,0 ng /ml erhöht. Darüber hinaus kam es zu einem Ileus infolge Peritonitis carcinomatosa. Wir versuchten daher ein Regime von 5-FU (500 mg /Tag über eine kontinuierliche Infusion für 7 Tage) plus Paclitaxel (120 mg wöchentlich) in wöchentlichen Abständen. Nach einer Behandlungsdauer wurde 5-FU Verabreichung gestoppt aber Paclitaxel (120 mg) als Monotherapie wurde für 6 Wochen fortgesetzt. Serum AFP Ebenen wieder verringert (zu 709,7 ng /ml) und CT ergab, dass die Lebermetastasen entweder zurückgebildet hatte oder verschwunden (3C). Der Patient hat derzeit eine sehr gute Lebensqualität und ist wöchentlich Paclitaxel-Monotherapie als ambulanter Patient erhält. Drei Monate sind vergangen, seit 5-FU /Paclitaxel Behandlung begonnen wurde; keine Progression von Lebermetastasen wurde bisher beobachtet. 3 (A) Verbesserte CT ergab, dass Lebermetastasen in der Größe nach der ersten Therapie verringert hatte. (B) Nach 5 Monaten Behandlung wieder erschienen mehrere Lebermetastasen in Segmente 1, 3 und 5 (C) Im Anschluss an Second-Line-Behandlung mit 5-FU /Paclitaxel und Paclitaxel-Monotherapie, Lebermetastasen entweder regrediert oder verschwunden.
Diskussion
AFP-produzierenden Magenkrebs sollten in drei Subtypen unterteilt werden: 1) hepatoiden Typ; 2) Dottersack tumorartigen Typ; und 3) fötalem gastrointestinalen Typ [13]. Die hepatoiden Art war die häufigste von Magenkrebs AFP-produzierenden, und sie wurden als hepatoiden Adenokarzinom beschrieben, die primären Magenkrebs bedeutet, die sowohl von hepatoiden Differenzierung und die Produktion von AFP [14, 15] gekennzeichnet sind. Unser Fall hatte den Tumor, der als mit einem hepatoiden Subtyp eingestuft wurde. Leider neigt meisten hepatoiden Typ Tumor hochmaligne sein [13]. AFP-produzierenden Magenkrebs hat eine hohe Proliferationsaktivität, schwache Apoptose und reich Neovaskularisation [4]. Jüngste Berichte beschrieben, dass einige Faktoren, die mit der Mitose, Zellbewegung, proliferative Aktivität verbunden sind, und der Tumorprogression wie Ki-67, Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) und sein Rezeptor, c-Met, vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und ihre Isoform VEGF -C, gefunden wurden hoch in ausgedrückt werden Magenkrebs AFP-produzierenden und könnte auf die schlechte Prognose und Medikamentenresistenz des Tumors beitragen [4, 16, 17].
wenige erfolgreiche Behandlungsmöglichkeiten gibt es für AFP-produzierenden Magenkrebs . Während die chirurgische Resektion betrachtet etwas wirksam zu sein, etwa 50% der Patienten, die kurative Resektion des Primärtumors unterziehen sterben schließlich wegen Rezidiv, die meisten von ihnen mit mehreren Lebermetastasen [18]. Tatsächlich wird AFP-produzierenden Magenkrebs mit einer hohen Inzidenz von mehreren Lebermetastasen assoziiert, was unmöglich Resektion machen. Außerdem wird AFP-produzierenden Magenkrebs berichtet schlecht auf eine Anzahl von Chemotherapien zu reagieren. Die Verwendung verschiedener chemotherapeutische Protokolle, die in anderen Arten von Krebs wirksam sind berichtet worden, obwohl ihre Wirksamkeit bei Magenkrebs umstritten [7-11] ist. Einige Forscher haben berichtet, dass AFP-produzierenden Magenkrebs kann erfolgreich mit präoperativen behandelt werden (d.h. neoadjuvant) Kombinationschemotherapie mit EPI, 5-FU und Leucovorin (LV) [19]. Kochi et al.,
Haben auch berichtet die Verwendung einer Kombinations-Chemotherapie-Regime, bestehend aus 5-FU, LV, ETP und CDDP (als FLEP-Schema bezeichnet) für inoperable Stadium IV Magenkrebs [20, 21]. FLEP Chemotherapie wirksamer war für Stufe IV AFP-produzierenden Magenkrebs als für Stufe IV nicht-AFP-produzierenden Magenkrebs, und es verbessert die Prognose von AFP-produzierenden Magenkrebs aufgrund down-staging.
TS-1 bessere Ergebnisse gezeigt hat, bei der Behandlung von Magenkrebs sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Mitteln. In einer Phase-II-Studie in Japan, nach einmaliger Verabreichung des TS-1 ergab eine höhere Ansprechrate (46,5%, 60/129 Fälle), längere mediane Überlebenszeit (MST; 8,1 Monate) und geringere Inzidenz von unerwünschten Ereignissen im Vergleich zu historischen Steuerungen (beispielsweise 5-FU, Methotrexat + LV, CDDP). Es ist eine der vielversprechendsten neuen anti neoplastische Mittel erwiesen [22]. in schlecht differenzierten Magenkrebs, sind die Mittel jedoch oben beschrieben nur wirksam in einem kleinen Teil der Patienten. Mehrere Fallberichte haben die Wirksamkeit von TS-1-Monotherapie gegen malignen Aszites nachgewiesen. Das neue antimitotische Mittel Paclitaxel hemmt die Zellteilung von Tubulin-Polymerisation zu fördern und zu stabilisieren Mikrotubuli [23]. Dieses Mittel wurde als Second-Line-Behandlung bei Patienten mit Magenkrebs, vor allem für Fälle refraktär First-Line-Medikamente (dh CDDP, 5-FU) oder die Wiederholung erfahren nach der Operation eingesetzt.
Als Monotherapie Paclitaxel wurde in einer Rücklaufquote von 26% in Patienten mit Magenkrebs gezeigt mit zuvor mit vorheriger Chemotherapie durch eine Operation und 21% bei Patienten behandelt zu führen. Bemerkenswerterweise ist Paclitaxel die einzige Mono MST bei Patienten mit fortgeschrittenen und rezidivierenden Magenkrebs, unabhängig von der Behandlungsgeschichte zu mehr als 300 Tagen zu erhöhen gezeigt [24]. Vor kurzem wurden einige Fälle Reaktion auf Paclitaxel Behandlung berichtet. Chiba et al., Berichtet
den Fall von hepatoiden Adenokarzinom in Verbindung mit Barrett-Ösophagus mit mehreren Lebermetastasen Reaktion auf Paclitaxel /CDDP [25] AFP-produzierenden. Hirashima et al.,
Die erfolgreiche zweiwöchentlich Paclitaxel Behandlung eines AFP-produzierenden Magenkrebs berichtet [11], aber es gab keine englischen Literatur, die die Wirksamkeit von Paclitaxel für beschrieben AFP-produzierenden Magenkrebs.
bei unserem Patienten verwendeten wir erste TS-1 und Paclitaxel Kombinationschemotherapie. Zunächst sank der Patient AFP Ebenen dramatisch und CT zeigte Regression von metastatischem Lebertumoren; erschien jedoch mehrere neue Lebermetastasen und Serum-AFP-Werte erhöht nach 5 Monaten. Darüber hinaus litt der Patient eine Ileus infolge Peritonitis carcinomatosa. Konsequenterweise haben wir Kombination mit 5-FU und Paclitaxel-Chemotherapie mit anschließender Paclitaxel-Monotherapie als Second-Line-Behandlung. Dieses Regime führte zum Verschwinden oder eine Verringerung der Größe vieler Lebermetastasen und erheblich verbessert die Lebensqualität des Patienten. Die bedeutendste Toxizität, Leukopenie, wurde wirksam kontrolliert mit Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren.
Fazit
Unseres Wissens ist dies der erste Fall Bericht in der englischen Literatur eines AFP-produzierenden mit mehreren Lebermetastasen assoziiert Magenkrebs das wurde erfolgreich mit Paclitaxel behandelt. Wir betrachten dies als seltene Fall von erheblichem Wert in Bezug auf die Behandlung von AFP-produzierenden Magenkrebs mit mehreren Lebermetastasen. Wir glauben, dass in solchen Fällen zu einer besseren Prognose der Operation mit einer Chemotherapie wie Paclitaxel Kombination führen wird. Wir glauben auch, dass unser Protokoll eine wirksame und sichere Behandlung für Lebermetastasen assoziiert ist mit AFP-produzierenden Magenkrebs. Dennoch sind weitere klinische Bewertung von diesem Regime in fortgeschrittenen AFP-produzierenden Magenkrebs mit Lebermetastasen ist nicht erforderlich.
Erklärungen
Danksagung
Schriftliche Einwilligung des Patienten für die Veröffentlichung der Studie erhalten.
Autoren Original eingereichten Dateien für Bilder
Unten sind die Links zu den Original eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für Abbildung 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für Abbildung 2 Original-Datei '12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Autoren für Abbildung 3 Konkurrierende Interessen
Der Autor (en) erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

• Eine seltene Riesen gastrointestinalen Stromatumoren Tumor des Magens den Oberbauch durchqueren: ein Fallbericht und Literaturübersicht
• Ein Fall von disseminierten Karzinomatose des Markknochen von Magenkrebs 3 Jahre nach der intraperitonealen Chemotherapie gegen Peritonealkarzinose Ursprung