Cancerassocierade fibroblaster är positivt korrelerade med metastatisk potential av mänskliga gastric cancers

cancerassocierade fibroblaster är positivt korrelerade med metastatisk potential av mänskliga gastric cancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Prognosen för gastric cancerpatienter är svårt att förutsäga, eftersom av defekter i fastställande av kirurgisk-patologiska drag. Cancer-associerade fibroblaster (cafs) har befunnits spela framträdande roll för att främja tumörtillväxt, invasion och metastas. Sålunda höjer hypotesen att omfattningen av CAFS prevalens kan bidra till fast prognosen av gastric cancerpatienter.
Metoder
Immunochemistry och realtids-PCR-experiment genomfördes för att jämföra uttrycket av proteiner som är specifika markörer för CAFS eller utsöndras av CAFS i tumören och normala vävnadsprover. Omfattningen av CAFS "prevalens graderades enligt immunokemisk färgning, och korrelation analyserades vidare mellan CAFS" prevalens och andra tumör egenskaper som kan påverka prognosen för patienter med ventrikelcancer.
Resultat
Nästan 80 procent av normal gastric vävnader var negativa eller svagt positiva för CAFS färgning, medan mer än 60 procent av magcancer vävnader var måttlig eller starkt positivt för CAFS färgning. Realtime-PCR-resultat visade också signifikant förhöjda uttryck för FAP, SDF-1 och TGF-β1 i magcancer vävnader jämfört med normala mag vävnader. Ytterligare analyser visade att CAFS 'prevalens korrelerade med tumörstorlek, djup av tumören, lymfkörteln metastasering, levermetastaser eller bukhinnan metastaser.
Slutsatser
Reaktiva cancer associerade fibroblaster (CAFS) var ofta samlats i magcancer vävnader, och förekomsten av CAFS var korrelerad med tumörstorlek, djup av tumören och tumörmetastaser, vilket ger en del stöd för att upprätta prognosen för patienter med ventrikelcancer.
bakgrund
Gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancer- relaterade dödsfall i världen [1]. Betydande geografiska variationer förekommer i förekomsten av magsäckscancer och den representerar den vanligaste cancerformen i Kina [2]. Fler och fler patienter magcancer har diagnostiserats under de senaste åren med att byta diet och livsstil samt utveckla diagnostiska metoder. Även om kirurgisk behandling har visat sig vara effektivt för vissa tidiga gastric cancer, inklusive total gastrektomi och utökad radikal gastrektomi, är dålig på prognosen för dessa patienter till följd av återfall efter kirurgi, i form av lymfatiska spridning, blodburen metastas, eller peritoneal spridning [3].
prognosen för patienter med magcancer har visat sig påverkas av flera etablerade kirurgiska-patologiska funktioner, såsom den patologiska stadiet, platsen för tumören och den histologiska typen och graden av tumören [ ,,,0],4]. Medan Aurello et al. [5] har visat att antalet noder som krävs för att avsluta N0 kan variera beroende på djupet av tumörinvasion (T) kräver TNM klassificering hämtning och analys av minst 15 lymfkörtlar för noggrann iscensättning. Men i de flesta fall är antalet noder dissekerades mindre och endast 20 till 30% av patienterna har den rekommenderade minsta dissektion av 15 noder. Det behövs accessorial indikatorer som kan ge ytterligare information om prognosen för patienter med ventrikelcancer.
cancerassocierade fibroblast (CAF), en av de viktiga stromaceller omfattar solida tumörer, har visat sig spela framträdande roll för att främja tumörtillväxt och progression [6]. I motsats till vilande fibroblaster, CAFS besitter en aktiverad fenotyp och kan identifieras genom deras uttryck av fibroblast-specifikt protein 1 (FSP1), vimentin, desmin, och α-glatt-muskelaktin [7]. CAFS kommunicera sinsemellan samt med cancerceller och inflammatoriska och immunceller direkt genom cellkontakt och indirekt genom parakrin /exokrin signalering, proteaser, och modulering av den extracellulära matrisen (ECM). Denna komplexa kommunikationsnät är avgörande för att ge en lämplig mikromiljö för att stödja tumörbildning, angiogenes och metastaser [8, 9]. Dessutom, jämfört med transformerade tumörceller, CAFS är mer genetiskt homogena [10] och det har visats av Gastavo et al att reaktiva stroma kan fungera som en prediktor för återfall i prostatacancer [11], vilket utgör en attraktiv prediktor och terapeutiskt mål för tumörpatienter.
i denna studie har vi samlat 100 fall av kirurgisk resektion exemplar av primär magcancer samt normala mag vävnader (mer än 5 cm långt från tumörvävnad) från januari 2007 till juni 2007 i andra militära Medical University anslutna Changhai sjukhus (Shanghai, Kina). Immunkemi och RT-PCR-experiment genomfördes för att jämföra uttrycket av proteiner som är specifika markörer för CAFS eller utsöndras av CAFS i tumören och normala vävnadsprover. Omfattningen av CAFS "prevalens graderades enligt immunokemisk färgning, och korrelation analyserades vidare mellan CAFS" prevalens och andra tumör egenskaper som kan påverka prognosen för patienter med ventrikelcancer.
Metoder
Cohort Inskrivning
Hundra fall av primära patienter magcancer rekryterades från januari 2007 till juni 2007 i andra militära Medical University anslutna Changhai sjukhus. Alla patienter har gett ett skriftligt informerat samtycke. Inträdeskriterier för denna studie inbegriper: (a) ingen preoperativ kemoterapibehandling; (B) patologiskt eller cytologiskt validerade gastric-adenokarcinom; (C) i åldern mellan 18-85 år; (D) förväntad livslängd > 3 månader; (E) WBC > 3,5 x 10 9 /L; PLT > 10 11 /L; Hb > 100 g /L; Serumkreatinin högst 1,25 gånger normal övre gräns; GPT och ALP högst 1,25 gånger normal övre gräns; Totalt bilirubin inte mer än 1,5 gånger normala övre gräns; PT < 12s; och (f) ingen allvarlig CNS-sjukdom.
Patologisk analys
Alla prover, inklusive tumörvävnad och normala gastriska vävnader som var mer än 5 cm långt från tumörvävnader fixerades i 10% formalin inom 30 minuter efter kirurgisk resektion. Paraffininbäddade seriesektioner (4 pm) bereddes. Tumör differentiering präglades enligt WHO klassificering (2000) medan TNM klassificering gjordes enligt International Union Against Cancer, femte upplagan (1997).
Immunochemistry
antikropp som används i detta förfarande inkluderar kanin anti-FSP1 polyklonal antikropp ( Abcam, 01:50), mus-anti-α-SMA monoklonal antikropp (Sigma, 1A4, 1: 200), rått-anti-prokollagen I monoklonal antikropp (Chemicon, Mab1912, 1: 500), biotin-konjugerad rått-anti-mus-IgG polyklonal antikropp (eBioscience, 13-4013, 1: 100), biotin-konjugerad mus-anti-rått-IgG polyklonal antikropp (eBioscience, 13-4813, 1: 100) och biotin-konjugerat mus-anti-kanin-IgG-polyklonal antikropp (BD PharMingen, C101-167, 1: 100). Immunkemi-analys utfördes såsom beskrivits tidigare [12]. Kortfattat, paraffinsektioner de-paraffinized i xylen och en serie av graderade alkohollösningar. Snitten behandlades sedan med 0,3% väteperoxid (H2O2) i vatten under 10 min för att släcka all endogen peroxidasaktivitet i vävnaden, och de icke-specifika bindningsställen blockerades med 0,5% bovint serumalbumin (BSA) under 10 minuter vid rumstemperatur . Därefter inkuberades sektionerna under 15 minuter i närvaro av den primära antikroppen, och sedan de Objektglasen tvättades i fosfatbuffrad saltlösning (PBS) innehållande 0,1% Tween 20 (PBS /Tween) under 15 minuter medan du ändrar lösningen 3 gånger innan tillämpningen av den sekundära biotinylerade antikroppen. Objektglasen inkuberades med den sekundära antikroppen under 15 minuter vid rumstemperatur innan den tvättades i 15 minuter i PBS /Tween som ändrades 3 gånger. Sektionerna inkuberades sedan under 15 minuter med en avidin-biotinylerat pepparrotsperoxidas-komplex, och reaktionen visualiseras med 0,02% 3,3'-diaminobensidin tetrahydroklorid såsom ett kromogen i en Tris-HCl-buffert, pH 7,6, innehållande 0,03% H2O2. Hematoxylin användes för att Motfärga kärnorna.
Histologisk analys
att utvärdera nivån på FSP1, α-SMA och prokollagen-I-expression, andelen positiva-färgning celler graderades på en skala från 0-3, med mindre än 5% positiv färgning celler som klass 0, 5-25% som klass 1, 26-50% som klass 2, och mer än 50% som klass 3. och intensiteten av färgning graderad också på en skala från 0- 2, med negativ till svag intensitet som klass 0, svag till måttlig intensitet som klass 1, och måttlig till stark intensitet som klass 2. tio hög effekt fält valdes slumpmässigt för varje diabilder och analyserades av två patologer självständigt. För varje markör, summan av procent och intensitet multiplicerades och poängen för dessa tre markörer sattes när dessa markörer analyserades i förening. Och slutresultatet mellan 0-6 bestämdes som negativ (-), poäng mellan 7-9 bestämdes som svagt positiv (+), var poängen mellan 10-12 bestämdes som måttlig positiv (++), och högre poäng än 13 bestämdes som starkt positiva (+++).
Realtime-PCR
Totalt RNA extraherades från tumör eller normala vävnader genom Trizol-reagens (Invitrogen) och första-sträng-cDNA syntetiserades med användning RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit ( Fermentas, USA) såsom beskrivits tidigare [13]. Realtids-PCR utfördes med användning av LightCycler DNA ledar- SYBR Green I Kit (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland) i enlighet med tillverkarens instruktioner. Kopiorna av mål-cDNA normaliserades av GAPDH uttryck. Primers för FAP, SDF-1, var TGF-β1 och GAPDH listas på följande sätt:

FAP F: 5'-TGGGAATATTACGCGTCTGTCTAC-3 '
FAP R: 5'-GATAAGCCGTGGTTCTGGTCA-3'
SDF-1 F: 5'-CCGTCAGCCTGAGCTACA-3 '
SDF-1 R: 5'-GAAGGGCACAGTTTGGAG-3'
TGF-β1 F: 5'-GCAACAATTCCTGGCGATAC-3 '
TGF-β1 R: 5'- AAGGCGAAAGCCCTCAAT-3 '
GAPDH F: 5'-ATCAAGTTGCGTGCTGTG-3'
GAPDH R: 5'-TGCGAAATGAAAGGAGTGT-3 '
För varje mål-cDNA, kopior av normala vävnadsprover medelvärdes, och kopiorna av varje prov tumörvävnad divideras med den genomsnittliga, då resultatet av dessa tre mål-cDNA tillsätts för varje prov tumörvävnad. Om summan är lika med eller större än 8, då tumörvävnaden anses vara positivt för CAFS.
Statistisk analys
Data visas som medelvärden och standardavvikelser. Statistiska analyser av data analyserades med den tvåsidiga oberoende Student t-test och χ 2 analys av SPSS 12,0. Nivån på statistisk signifikans sattes till P < 0.05.
Resultat
Reaktiva tumörassocierade fibroblaster var förhärskande i magcancer vävnader
att fastställa omfattningen av CAFS "förekomst i magcancer vävnader, paraffininbäddade snitt av vävnadsprover prepareras och färgas för FSP1, α- SMA och prokollagen I-expression såsom beskrivits ovan. Dessutom har realtids-PCR som genomförs för att bestämma expressionsnivån av flera proteiner, som uttrycks eller utsöndras av reaktiva CAFS, såsom FAP, SDF-1 och TGF-β1.
Resultat av immunkemi-färgning visade att mer reaktiva fibroblaster var närvarande i magcancer vävnader än normala mag vävnader. Tjugofyra av de 100 normala prover var negativa (-) för reaktiva fibroblaster färgning och 55 normala prover var svagt positiv (+). Och antalet normala exemplar som var måttlig (++) eller starkt positivt (+++) var 21 respektive 0. Medan om cancervävnader, fanns 13, 26, 25 och 36 exemplar som var negativa (-), svagt positivt (+), måttlig positiv (++) och starkt positivt (+++) för fibroblast färgning, respektive (Fig 1a och fig 1b). Och om tumörprover graderade som negativ eller svag positiv betraktades som negativa, och måttlig eller starkt positivt betraktades som positivt, det fanns en signifikant skillnad mellan tumör och normal vävnad som rör den positiva hastigheten av CAFS (fig 1c). Figur 1 Immunochemistry analys av graden av CAFS "förekomst i tumör och normala mag vävnader. Paraffin delar av kirurgiskt opererande tumör och normala vävnader från samma gastric cancerpatienter (100 fall) färgades för FSP1, α-SMA och prokoUagen-1 uttryck och CAFS prevalens graderades enligt den positiva hastigheten och intensiteten i immunfärgning. Antalet tumör eller normala vävnadsprover graderade som -, +, ++ och +++ jämfördes (a). Och fördelningen av dessa fyra grader av CAFS "förekomst i 100 tumör eller normala vävnadsprover analyserades (b). Grad - och + ansågs vara negativ, medan klass ++ och +++ ansågs vara positivt för CAFS prevalens, då antalet tumören eller normala vävnadsprover som var positiva eller negativa för CAFS "prevalens jämfördes (c). Hus till mRNA-expression av proteinerna, visade resultaten att expressionsnivån av alla dessa proteiner var förhöjda i tumörprover jämfört med dessa i normala vävnader. Intag av FAP som ett exempel, mRNA expressionsnivån av FAP i tumörprover var 4 gånger högre än i normala vävnader (Fig 2a). Och det fanns också 3 gånger höjd av mRNA expressionsnivå om SDF-1 (Fig 2b) eller TGF-β1 (Fig 2c). Figur 2 Realtime-PCR-analys av utsöndrade proteiner genom CAFS i tumör och normala mag vävnader. Total RNA var extrakt och cDNA framställdes från kirurgiskt opererande tumör och normala vävnader från samma gastric cancerpatienter (100 fall). Realtids-PCR genomfördes för att jämföra uttrycksnivån för FAP (a), SDF-1 (b) och TGF-β1 (c) i tumör och normala vävnader, de första två körfält av elektroforetogram representerade normala vävnader och de sista två körfält representerade tumörvävnad. *: P < 0,01.
Från dessa resultat kan vi dra slutsatsen att reaktiva CAFS var förhärskande i mag tumörvävnad och hemliga hög nivå av proteiner som har visat sig vara avgörande för tumörtillväxt, invasion och metastas.
CAFS 'prevalensen var nära relaterade till invasiva och metastatiska egenskaper hos gastric tumör
att avgöra om graden av CAFS "förekomst kan serveras som en prediktor för prognosen för gastric cancerpatienter, har korrelationsanalys utförs mellan graden av CAFS" prevalens och annan klinisk-patologisk parametrar för gastric cancer. Tumörprover klassificeras som negativa eller svagt positiva betraktades som negativa, och måttlig eller stark positiv betraktades som positiva i dessa analyser. Patient- och tumöregenskaper beskrevs i Tabell 1. Vi kan också hitta i tabell 1 att det inte fanns något samband mellan CAFS "prevalens och ålder, kön hos patienten eller platsen för tumören. Det är en ökning med CAFS "prevalens när tumören differentieringen minskade från väl differentierade (43,75%) till dåligt differentierade (64,00%), medan den positiva graden av CAFS i odifferentierade magsäckscancer är endast 26,67%, mycket lägre än i bra eller dåligt differentierade gastric cancer, vilket vi inte kunde hitta samband mellan CAFS "prevalens och tumördifferentiering (P = 0,56). Medan om tumörstorlek, djup av tumören (T) och lymfkörtel metastas (N), det visade statistiskt signifikant samband mellan förekomsten av CAFS och dessa tumöregenskaper, med högre positiv hastighet av CAFS i större tumörer, mer invasiva tumörer och tumörer med mer lymfkörtel metastas. Också att vi kan finna att den positiva hastigheten för CAFS var hög i magcancer med levermetastaser (P < 0,01) eller bukhinnan metastas (P < 0,01) .table 1 patient och tumöregenskaper och deras relation med CAFS prevalens
vid N
Positivt för CAFS N (%)
P-värde
Ålder (år)
2.77a
≤60
47
22 (46,81) Hotel > 60
53
29 (54,72) Review Sex
5.11a
Man
57
32 (56,14) Review Kvinna
43
19 (44,19) Review placering av tumören
1.35b
proximala änden av magen (1/3)
13
9 (69,23) Review Gastric kropp (1/3) katalog 19
9 (47,37) Review bortre ände av magen (1/3) Review 51
22 (43,14) Review Mer än 1/3 av magen involverad
17
11 (64,71) Review Tumör differentiering
0.56b
Väl differentierade
16
7 (43,75) Review Måttlig differentierade
44
24 (54,55) katalog Dåligt differentierade
25
16 (64,00) Review odifferentierad
15
4 (26,67 ) katalog Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP
0.02a
≤5 cm
62
16 (35,48) Hotel > 5 cm
38
29 (76,32) Review Djup av tumör (T) Review 0.03b
Tis 4
en (25,00) Review T1
13
5 (38,46) Review T2
39
19 (48,72) Review T3
26
15 (57,69) Review T4
18
11 (61,11) Review Lymfkörtel metastaser (N) Hotel < 0,01 en
N0
46
16 (34,78) Review N1-3
54
35 (64,81) Review levermetastaser Hotel < 0,01A
Ja
12
9
Ingen
88
42
bukhinna metastaser Hotel < 0,01A
Ja
9
7 (77,77) Review Nej
91
44 (48,35) Review TNM Stage Hotel < 0.01b
IA
15
3 (20) Review IB
7
2 (28,57) Review II
19
6 (31,58) Review IIIA
23
11 (47,83) Review IIIB
15
8 (53,33)
IV
21
14 (66,67) Review a: Fisher exakta test; b: Chi-Square Tester
Dessutom i situationen för tumörmetastas, oavsett lymfkörtel metastas, fjärrmetastaser eller organ metastaser, är den positiva procentandelen för CAFS mycket högre än i de utan metastaser (71,93% jämfört med 25,58% P < 0,01) (figur 3). Figur 3 Andelen tumörprover som var positiva eller negativa för CAFS "förekomst i gruppen av patienter med eller utan tumörmetastas. Tumörprover grupperade efter huruvida gastric cancerpatienter hade tumörmetastas (oavsett lymfkörtel metastas, fjärrmetastaser eller organ metastaser). Och andelen av exemplaren som var positiv (grad - eller + enligt immunokemisk färgning) eller negativ (grad ++ eller +++ enligt immunokemisk färgning) för CAFS "prevalens analyserades (a). Och immunfärgning av α-SMA visades i normal gastrisk vävnad, magsäckscancer vävnad utan metastaser och magsäckscancer vävnad med metastaser (b). Mössor och vi analyserade också sambandet mellan mRNA-nivå av FAP, SDF-1 och TGF-β1 och magcancer scenen. Nivån av dessa proteiner bedömdes såsom beskrivits i metoderna och tumörvävnadsprover bestämdes vara positiva om poängen är lika med eller större än 8. Det visade sig att den positiva andelen mycket hög i stora tumörer (större än 5 cm, 32/38) än den i små tumörer (≤5 cm, 20/62) (p < 0,05). Och den positiva procent i tumörprover med TNM stadium IA, IB, II, IIIA, IIIB och IV är 33,3% (5/15), 42,9% (3/7), 52,6% (10/19), 60,9% (14 /23), 73,3% (11/15) och 76,2 (16/21), respektive, visar att förekomsten av CAFS är starkt korrelerad med mag stegen cancer (p < 0,01). Dessa resultat antydde starkt att CAFS 'förekomst skulle kunna bidra till att fastställa magcancer scenen och skulle kunna användas som en markör för prognosen för patienter med ventrikelcancer.
Diskussion Nybyggt studier inom molekylär och cellbiologi har visat att tumörtillväxt och metastas inte bestäms av enbart utan även cancerceller genom en mängd olika stromaceller [14, 15]. Stroman ger aktivt kontinuerligt stöd till cancerceller i de olika patofysiologiska processer som modulerar tumörprogression. Fibroblaster är en viktig komponent i tumörstroma, som har fått ökad uppmärksamhet på grund av deras deltagande i tumörutveckling, inklusive tillväxt, invasion och metastas, såsom i prostatacancer [16, 17] eller bröstcancer [18, 19]. Det har också visats i en magcancer musmodell som aktiverade fibroblaster främjar tumörangiogenes [20], och det är förenligt med ut resultat som aktiverade fibroblaster ackumulerades i humana gastriska cancervävnader.
Termen fibroblast omfattar ett antal stromal celler med en i stort sett liknande fenotyp. De flesta tumörer införliva en uppenbar biologiskt aktiv, fibroblastisk celltyp bekant olikt som reaktiva fibroblaster, myofibroblaster, eller helt enkelt tumör-associerade fibroblaster. Glatt muskulatur α-aktin (α-SMA) är den vanligaste markör används för att identifiera CAFS, medan dess uttryck kan också hittas i glatta muskelceller och myoepitelceller [21]. Så andra markörer bör användas i kombination med α-SMA att identifiera CAFS. Fibroblast-specifikt protein 1 (FSP1, S100A4), en medlem av familjen av Ca2 + -bindande S100 proteiner konstitutivt uttryckt i cytoplasman av vävnads fibroblaster, och dess uttryck är mycket specifik för fibroblaster [22, 23]. Det är allmänt accepterat att kombinera en-SMA och FSP1 för identifiering av tumörassocierade fibroblaster. Och i vårt experiment använde vi också en tredje markör, prokollagen I identifiera reaktiva CAFS med produktion av extracellulära matrixkomponenter.
Vi upptäckte också mRNA expressionsnivån av andra proteiner som uttrycks eller utsöndras av CAFS. FAP är en typ II transmembran cellytprotein som hör till den post-prolin dipeptidylaminopeptidas familjen, med dipeptidylpeptidas och endopeptidasaktivitet, inklusive en kollagenolytisk aktivitet kan bryta ned gelatin och typ I-kollagen [24, 25]. FAP uttrycks selektivt av CAFS och pericyter i mer än 90% av humana epitelceller cancer undersöks [26-30] och forskning har rapporterats i djurmodell visar en terapeutisk effekt genom att hämma FAP uttryck eller enzymatisk aktivitet [31]. Nästa proteinet som vi valt att detektera är SDF-1, som utsöndras av CAFS och stimulerar tumörceller proliferation, angiogenes, invasion och metastas genom CXCR4-receptorn som uttrycks av tumörceller [32-34]. En annan utsöndrat protein vi upptäckt är TGF-β1, som är en potent inducerare för myofibroblaster differentiering [35], och kan spela en roll i tumörinvasion-metastaser kaskader [36]. Resultaten av föreliggande studie visade att dessa proteiner var uppreglerat i gastriska cancervävnader, vilket tyder på deras potentiella roll för att främja gastrisk cancer progression.
Gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancer-associerad dödlighet i världen. Prognos för patienter med magcancer är svårt att fastställa eftersom det är allmänt diagnostiseras när magväggen invasion och metastas har inträffat. Flera grupper har försökt att hitta några biomarkörer för prognosen för magcancer. Till exempel, ett uttryck för flera extracellulära matrismetalloproteinaser (MMP-2, 7, 9) har visat sig vara förhöjda i magcancer vävnader jämfört med friska mag vävnader. Och uppreglering av dessa MMP i magcancer har associerats med en dålig prognos och förhöjd invasiv kapacitet [37]. Ett annat exempel är insulinliknande tillväxtfaktor-1-receptorn (IGF-1R), var det ofta uttryckt i gastric cancer och associerades med tumörstorlek, kvantitet av stroma, djup av vägg invasion, lymfkörtel metastas, TNM stadier och differentiering status magcancer [38]. Och VEGF-C uttryck på tumör marginalerna var också förenad med nodal metastas, lymfkärl invasion, dålig återfall överlevnad och dålig överlevnad, och skulle kunna tjäna som en oberoende prediktor för patienter med magsäckscancer [39]. Vi kan tycka att dessa prediktorer är antingen proteiner som utsöndras av CAFS eller receptorer som uttrycks av tumörceller som binder proteinerna som utsöndras av CAFS, så dessa ledtrådar kan tyda på att förekomsten av CAFS i magcancer vävnader kommer att bli en viktig prediktor för gastric cancerpatienter. Och våra resultat bekräftade att förekomsten av CAFS var nära förknippad med metastatisk potential av magcancer, och ytterligare arbete bör göras för att bekräfta sambandet mellan CAFS "prevalens och överlevnad av patienter med ventrikelcancer.
Slutsatser
Våra resultat rapporten här visar att reaktiva cancer associerade fibroblaster (CAFS) ofta ackumulerades i magcancer vävnader, och förekomsten av CAFS var korrelerad med tumörstorlek, djup av tumören och tumörmetastaser samt den övergripande TNM stadium, vilket tyder på att CAFS var kritiska för tumörtillväxt, invasion och metastas, vilket ger vissa stöd för prognosen av mag cancerpatienter
Förkortningar
CAFS.
tumörassocierade fibroblaster
FAP:
fibroblast aktivering protein
SDF-1:
stromal-cell derived factor 1
TGF-β1:
transformerande tillväxtfaktor beta 1
ECM:
extracellulär matris
WBC:
vita blodkroppar

PLT:
trombocyter
Hb:
hemoglobin
GPT:
glutaminsyra-pyrodruvtransa
ALP:
alkalinfosfatas
PT:
protrombintid

CNS:
centrala nervsystemet
α-SMA:
α-glatt muskulatur aktin
FSP1:
fibroblast specifikt protein 1
GAPDH:
glyceraldehyd fosfatdehydrogenas
MMP:
matrismetalloproteinas

VEGF.
vascular endothelial growth factor
förklaringar
tack
Vi vill tacka professor Li Gao vid institutionen för patologi Changhai sjukhuset och Dr. Ni Zhu i centrala Lab av Changhai sjukhus för sina expert tekniskt stöd för experimenten. Detta arbete stöddes av National Natural Science Foundation i Kina (30.672.046).
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13046_2010_313_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 13046_2010_313_MOESM2_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 2 13046_2010_313_MOESM3_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Upprättande och karakterisering av en metastas modell av human magcancer i nakna möss
• Upptäckt av indikator och icke-sentinel lymfkörtelmikrometastaser av fullständig seriell sektionering och immunhistokemisk analys för gastric cancer