Рак-ассоциированные фибробласты положительно коррелирует с метастатическим потенциалом желудка человека cancers

рака ассоциированных с фибробластами положительно коррелирует с метастатическим потенциалом рака желудка человека
Аннотация
Фон
прогнозе больных раком желудка трудно предсказать, потому что дефектов в создании хирургических патологических особенностей. Рак-ассоциированные фибробласты (CAFS) были найдены, чтобы играть важную роль в содействии экономическому росту опухоли, инвазию и метастазирование. Таким образом, возникает предположение, что степень распространенности CAFS может помочь установить прогноз у больных раком желудка.
Методов
иммунохимии и в режиме реального времени ПЦР-эксперименты были проведены для сравнения экспрессии белков, которые являются специфическими маркерами CAFS или секретируется CAFS в опухоли и образцах нормальной ткани. Степень CAFS "распространенность оценивалась по иммунохимического окрашивания, а также корреляция была дополнительно проанализирована между CAFS 'распространенности и других характеристик опухоли, которые могут повлиять на прогноз у больных раком желудка.
Результаты
Почти 80 процентов нормальных тканей желудка были отрицательными или слабая положительная для CAFS окрашивания, в то время как более 60 процентов раковых тканей желудка были умеренными или сильными позитивными для CAFS окрашивания. Результаты в реальном времени-ПЦР также показали значительное повышенную экспрессию FAP, SDF-1 и TGF-бета 1 в желудочном раковых тканях по сравнению с нормальными тканями желудка. Дальнейший анализ показал, что распространенность CAFS 'коррелировало с размером опухоли, глубина опухоли, метастазирование узла лимфы, метастазов в печени или брюшины метастаз.
Выводы
Реактивные рак, связанный фибробласты (CAFS) часто накапливаются в желудочном раковых тканей, и распространенность CAFS коррелирует с размером опухоли, глубина опухоли и метастазирование опухоли, таким образом, дать некоторые опоры для установления прогноза на больных раком желудка.
Предпосылки
рак желудка является второй ведущей причиной железы с связанные смерти во всем мире [1]. Существенные географические различия существуют в заболеваемости раком желудка, и это является наиболее распространенным раком в Китае [2]. Все больше и больше больных раком желудка был поставлен диагноз в последние годы с изменением диеты и образа жизни, а также разработки диагностических процедур. Хотя хирургическое лечение показало, чтобы быть эффективным для некоторых ранних рака желудка, в том числе тотальной гастрэктомии и расширенной радикальной гастрэктомии, прогноз этих пациентов неудовлетворительное из-за рецидива после операции, в виде лимфатического распространения, переносимый кровью, метастаз или брюшины распространение [3].
прогноз у пациента с раком желудка было показано, что под влиянием нескольких установленных хирургическими-патологических особенностей, таких как патологический стадии, расположения опухоли и гистологического типа и степени опухоли [ ,,,0],4]. В то время как Aurello и др. [5] показали, что число узлов необходимо заключить N0 может варьироваться в зависимости от глубины инвазии опухоли (Т), классификации TNM, требует поиска и анализа по крайней мере 15 лимфатических узлов для быстрого и точного стадирования. Тем не менее, в большинстве случаев, количество узлов расчлененный меньше и только от 20 до 30% пациентов имеют минимальный рекомендуемый рассечение 15 узлов. Вспомогательные показатели, которые могут предоставить дополнительную информацию о прогнозе больных раком желудка необходимы.
Рак-ассоциированный фибробласты (CAF), один из важных стромальных клеток, содержащих твердые опухоли, было установлено, играет важную роль в содействии экономическому росту опухоли и прогрессирование [6]. В отличие от покоящихся фибробластов, CAFS обладают активированный фенотип и могут быть идентифицированы по их экспрессии фибробластами-специфического белка 1 (FSP1), виментину, десмина, и α-гладкомышечное актина [7]. CAFS общаются между собой, а также с клетками рака и воспалительных и иммунных клеток непосредственно через клеточную контакт и опосредованно через паракринной /сигнализации экзокринной, протеаз и модуляция внеклеточного матрикса (ЕСМ). Этот комплекс сеть связи имеет решающее значение для обеспечения соответствующего микросреду для поддержки туморогенез, ангиогенез и метастазирование [8, 9]. Кроме того, по сравнению с трансформированными опухолевыми клетками, CAFS генетически более однородны [10], и это было продемонстрировано Gastavo соавт что реактивная строма может выступать в качестве предсказателя рецидива рака предстательной железы [11], таким образом, представляют собой привлекательный предсказателя и терапевтическую мишень для онкологических больных.
В этом исследовании мы собрали 100 случаев хирургических образцов резекцию первичного рака желудка, а также нормальные ткани желудка (более 5 см, далеких от опухолевой ткани) с января 2007 по июнь 2007 года во Второй Военно-медицинская учебным заведением Changhai больницы (Шанхай, Китай). Иммунохимии и ОТ-ПЦР эксперименты проводились с целью сравнения экспрессии белков, которые являются специфическими маркерами CAFS или секретируемые CAFS в опухоли и образцах нормальной ткани. Степень CAFS "распространенность оценивалась по иммунохимического окрашивания, а также корреляция была дополнительно проанализирована между CAFS 'распространенности и других характеристик опухоли, которые могут повлиять на прогноз у больных раком желудка.
Методы
Когорта Зачисление
Сто случаи первичных больных раком желудка были зарегистрированы в период с января 2007 по июнь 2007 года в Второй военный медицинский университет аффилированном Changhai больницы. Все пациенты дали письменное информированное согласие. Критерии включения для этого исследования не включают в себя: (а) не предоперационной химиотерапии; (Б) патологически или цитологически подтверждено желудочной аденокарциномы; (С) в возрасте от 18-85 лет; (D) ожидаемый срок службы > 3 месяца; (Е) WBC > 3,5 × 10 9 /л; PLT > 10 11 /л; НЬ > 100 г /л; не Креатинин сыворотки не более чем в 1,25 раза больше нормального верхнего предела; GPT и ALP не более чем в 1,25 раза больше нормального верхнего предела; Общий билирубин не более чем в 1,5 раза от нормального верхнего предела; PT &л; 12s; и (е) не тяжелое заболевание ЦНС. не
Патологическая анализ
всех образцов, включая опухолевых тканей и нормальных тканей желудка, которая была более чем на 5 см далеко от опухоли ткани фиксировали в 10% формалине в течение 30 минут после хирургической резекции. были подготовлены парафином серийные срезы (4 мкм). Опухоль дифференциация характеризуется в соответствии с классификацией ВОЗ (2000 г.), тогда как классификация TNM было сделано в соответствии с Международным союзом против рака, пятое издание (1997).
Иммунохимия
Антитела, используемые в этой процедуре включает в себя кроличью анти-FSP1 поликлональные антитела ( Abcam, 1:50), мышиное анти-α-SMA моноклонального антитела (Sigma, 1A4, 1: 200), крыса анти-проколлагена I моноклональное антитело (Chemicon, Mab1912, 1: 500), биотин-конъюгированные анти-мышиных IgG поликлональные антитела (ebioscience, 13-4013, 1: 100), биотин-конъюгированные мышиного анти-крысиного IgG поликлональные антитела (ebioscience, 13-4813, 1: 100) и биотин-конъюгированные мышиным анти-кроличьего IgG, поликлональное антитело (BD PharMingen, C101-167, 1: 100). Анализ иммунохимии проводили, как описано ранее [12]. В кратком изложении, парафиновые срезы были де-paraffinized в ксилоле и ряд градуированных спиртовых растворов. Срезы затем обрабатывали 0,3% раствором перекиси водорода (H2O2) в воде в течение 10 минут, чтобы подавить любой эндогенной активности пероксидазы в тканях, и сайты неспецифического связывания блокировали 0,5% бычьего сывороточного альбумина (БСА) в течение 10 минут при комнатной температуре , Затем срезы инкубировали в течение 15 минут в присутствии первичных антител, а затем слайды промывали в фосфатно-буферном солевом растворе (PBS), содержащем 0,1% Tween 20 (PBS /Tween) в течение 15 минут при изменении раствора 3 раза, прежде применение вторичного биотинилированного антитела. Срезы инкубировали с вторичным антителом в течение 15 мин при комнатной температуре перед тем, как промывают в течение 15 минут в PBS /Tween, который был изменен в 3 раза. Затем срезы инкубировали в течение 15 минут с пероксидазой хрена комплексом авидин-биотинилированные и реакцию визуализировали с использованием 0,02% 3,3'-диаминобензидина тетрагидрохлорид в качестве хромогена в буфере Трис-HCl, рН 7,6, содержащий 0,03% H2O2. Гематоксилин был использован для контрастное ядер.
Гистологического анализа
Для оценки уровня FSP1, a-SMA и экспрессии проколлагена-I, процент положительных клеток-окрашиванием оценивались по шкале 0-3, с менее 5% положительно окрашивания клеток в качестве класса 0, 5-25% в 1-й класс, 26-50% в качестве 2-й степени, и более чем на 50% в классе 3. и интенсивность окрашивания также оценивали по шкале 0- 2, с отрицательной слабой интенсивностью, как класс 0, слабой и умеренной интенсивности, как 1-й степени, и от умеренной до сильной интенсивности в классе 2. Десять полей высокой мощности были выбраны случайным образом для каждого горками и анализировали с помощью двух патологов независимо друг от друга. Для каждого маркера, оценка процентного содержания и интенсивности умножалась и баллы для этих трех маркеров был добавлен, когда эти маркеры были проанализированы совместно. А окончательный счет между 0-6 определялась как отрицательное (-), оценка между 7-9 определялась как слабый положительный (+), оценка между 10-12 определялась как умеренно позитивное (++), и оценка выше, чем 13 была определена как сильный положительный (+++).
Realtime-PCR
Суммарную РНК экстрагировали из опухолевых или нормальных тканей реагентом TRIzol (Invitrogen), и для синтеза первой цепи кДНК синтезировали с использованием RevertAid первой цепи кДНК набора для синтеза ( Ферментас, США), как описано ранее [13]. В реальном времени ПЦР проводили с использованием ДНК LightCycler Master SYBR Green I Kit (Roche Diagnostics, Mannheim, Германия) в соответствии с инструкциями изготовителя. Копии кДНК-мишени были нормализованы по экспрессии GAPDH. Праймеры для ФАПа, SDF-1, TGF-β1 и GAPDH были перечислены следующим образом:

FAP F: 5'-TGGGAATATTACGCGTCTGTCTAC-3 '
FAP R: 5'-GATAAGCCGTGGTTCTGGTCA-3'
SDF-1 F: 5'-CCGTCAGCCTGAGCTACA-3 '
SDF-1 R: 5'-GAAGGGCACAGTTTGGAG-3'
TGF-β1 F: 5'-GCAACAATTCCTGGCGATAC-3 '
TGF-β1 R: 5'- AAGGCGAAAGCCCTCAAT-3 '
GAPDH F: 5'-ATCAAGTTGCGTGCTGTG-3'
GAPDH R: 5'-TGCGAAATGAAAGGAGTGT-3 '


Для каждой целевой кДНК, копии образцов нормальной ткани усредняется, и копии каждого образца опухолевой ткани делится на среднее значение, то результаты этих трех кДНК-мишени добавляется для каждого образца опухолевой ткани. Если сумма равна или больше 8, то ткань опухоли считается положительным для CAFS.
Статистический анализ
данные приведены в виде средств и стандартных отклонений. Статистический анализ данных были проанализированы с помощью теста т двухстороннюю вероятность независимого студенческого и х 2 анализа с помощью программы SPSS 12.0. Уровень статистической значимости был установлен на уровне P < 0.05.
Результаты
Реактивные ассоциированные с опухолью фибробласты были широко распространены в желудочном раковых тканей
Для определения степени распространенности CAFS "в желудочном раковых тканей, парафиновых срезах образцов ткани были подготовлены и окрашивали для FSP1, α- SMA и выражение проколлагена I, как описано выше. Кроме того, в режиме реального времени-ПЦР проводили с целью определения уровня экспрессии некоторых белков, которая выражалась или секретируемые реактивных CAFS, таких как FAP, SDF-1 и TGF- 1.
Результаты иммунохимия окрашивания показали, что более реакционноспособные фибробласты присутствовали в раковых тканях желудка, чем нормальные ткани желудка. Двадцать четыре из 100 нормальных образцов были отрицательными (-) для реактивных фибробластов окрашивания и 55 нормальных образцов были слабыми положительными (+). И число нормальных образцов, которые были умеренными (++) или сильная положительная (+++) были 21 и 0, соответственно. В то время как в отношении раковых тканей, было 13, 26, 25 и 36 образцов, которые были отрицательными (-), слабый положительный (+), умеренно положительный (++) и сильный положительный (+++) для окрашивания фибробластов, соответственно (рис 1а и фиг.1В). И если опухолевые образцы градуированные как отрицательные или слабая положительная были расценены как отрицательные, а умеренная или сильная положительная были расценены как положительные, существует значительная разница между опухолью и нормальных тканей относительно положительной скорости CAFS (рис 1в). Рисунок 1 иммунохимии анализ степени распространенности CAFS "в опухолевых и нормальных тканях желудка. Парафиновых срезах хирургическим путем резекции опухоли и нормальных тканей от одних и тех же рака желудка пациентов (100 случаев) окрашивали для FSP1, a-SMA и проколлагена-1 и выражение CAFS распространенность оценивали в соответствии с положительной скоростью и интенсивностью иммунохимического окрашивания. сравнивали, +, ++ и +++ (а) - Число образцов опухоли или нормальной ткани в градуированных. И распределение этих четырех классов распространенности CAFS "в 100 образцах опухоли или нормальной ткани анализировали (б). Сорт - и + считался отрицательным, в то время как класс ++ и +++ рассматривалась как положительный результат на преобладание CAFS, затем сравнивали количество опухоли или образцов нормальной ткани, которая была положительным или отрицательным для распространенности CAFS '(С).
для экспрессии мРНК белков, результаты показали, что уровень экспрессии всех этих белков были повышены в опухолевых образцах по сравнению с этим в нормальных тканях. Принимая FAP в качестве примера, уровень экспрессии мРНК FAP в опухолевых образцах была в 4 раза выше, чем в нормальных тканях (рис 2а). И там были также 3 раза повышение уровня экспрессии мРНК относительно SDF-1 (рис 2b) или TGF- 1 (рис 2С). Рисунок 2 в реальном времени ОТ-ПЦР анализ секретируемых белков путем CAFS в опухолевых и нормальных тканях желудка. Суммарную РНК экстракт и кДНК получали из хирургически удаленных опухолей и нормальных тканей от тех же рака желудка пациентов (100 случаев). В реальном времени-ПЦР проводили с целью сравнения уровня экспрессии FAP (а), SDF-1 (б) и TGF-β1 (с) в опухолевых и нормальных тканей, первые две полосы электрофореграммы представлены нормальные ткани, а два последних полосы представлены опухолевые ткани. *: Р &л; 0.01.
Из этих результатов можно сделать вывод о том, что реактивные CAFS были широко распространены в желудочном опухолевых тканях и секретном высокий уровень белков, которые были продемонстрированы иметь важное значение для роста опухоли, инвазии и метастазированию. Распространенность
CAFS "была тесно связанные с инвазивными и метастатических свойств желудка опухоли
определить, является ли степень CAFS 'распространенности может быть подан как предсказатель для прогноза у больных раком желудка, корреляционный анализ проводился между класса CAFS' распространенности и других клинико-патологическими параметры рака желудка. Образцы Опухолевые градуированные как отрицательные или слабая положительная были расценены как отрицательные, и умеренной или сильной положительной считались положительными в этих анализе. Пациент и опухолевые характеристики были описаны в таблице 1. Мы также можем найти в таблице 1, что не было никакой корреляции между распространенностью CAFS "и возраст, пол пациента или расположения опухоли. Был увеличение распространенности CAFS ", когда дифференциация опухоль уменьшилась с хорошо дифференцированной (43,75%) до слабо дифференцированной (64.00%), в то время как положительная скорость CAFS в недифференцированном раке желудка является лишь 26,67%, что намного меньше, чем в хорошо или плохо дифференцированной рака желудка, таким образом, мы не смогли найти корреляцию между распространенностью и опухолевой дифференциации CAFS (р = 0,56). В то время как в отношении размера опухоли, глубина опухоли (T) и метастазов в лимфатических узлах (N), там показали статистически значимую корреляцию между распространенностью CAFS и этих характеристик опухоли, с более высокой положительной скоростью CAFS в более крупных опухолей, более инвазивных опухолей и опухолей с большим количеством узлов метастаза лимфатический. Кроме того, мы можем обнаружить, что положительная скорость CAFS была высокой в ​​рака желудка с метастазами печени (Р &л; 0,01) или брюшины метастазирования (P < 0,01) .table 1 пациента и характеристики опухоли и их взаимосвязь с преобладанием CAFS
<й>
N

Позитивный для CAFS N (%)

P значение

Возраст (год)
2.77a
≤60
47
22 (46,81)
> 60
53
29 (54,72) Любительские секс
5.11a
Мужчина
57
32 (56,14)
Женский
43
19 (44,19)
расположения опухоли
1.35b
проксимального конца желудка (1/3)
13
9 (69,23)
Желудочный тело (1/3)
19
9 (47,37)
Удаленный конец желудка (1/3)
51
22 (43,14) | Больше, чем 1/3 желудка, участвующих
17
11 (64.71)
Опухоль дифференциация
0.56b
хорошо дифференцированы
16
7 (43,75)
Умеренный дифференцированы
44
24 (54.55)
малодифференцированных
25
16 (64.00)
Недифференцированный
15
4 (26.67 )
размер опухоли
0.02a
≤5 см
62
16 (35,48)
&К раствору 5 см
38
29 (76.32) Глубина
опухоли (Т)
0.03b
Тис 4
1 (25.00)
T1
13
5 (38.46)
T2
39 <бр> 19 (48,72)
T3
26
15 (57,69)
T4
18
11 (61,11)
лимфоузлов метастазирования (N)
&л; 0,01 управлением

46 N0
16 (34,78)
N1-3
54
35 (64,81)
метастаз печени
&л; 0.01A
Да
12
9
Нет
88
42
Брюшина метастаз
&л; 0.01A
Да
9
7 (77,77)
Нет
91
44 (48,35)
TNM Этап
&л; 0.01b
IA
15
3 (20)
IB
7
2 (28.57)
II
19
6 (31.58)
IIIA
23
11 (47.83)
IIIB
15
8 (53,33) <бр> IV
21
14 (66,67)
: с точного критерия Фишера; б: хи-квадрат тесты
Кроме того, в ситуации метастазов опухоли, независимо от узла метастаза лимфатический, отдаленными метастазами или органа метастазирования, положительный процент для CAFS гораздо выше, чем у пациентов без метастазов (71,93% против 25,58% , Р &л; 0,01) (рис 3). Рисунок 3 Процент образцов опухоли, который был положительным или отрицательным по распространенности CAFS 'в группе больных с или без метастазов опухолей. Образцы опухоли были сгруппированы в зависимости от того или не было метастазов опухоли (независимо от метастазов в лимфатических узлах, отдаленных метастазов или органа метастазирование) желудочные больных раком. И процент образцов, который был положительным (класс - или + в соответствии с иммунохимического окрашивания) или отрицательным (класс ++ или +++ в соответствии с иммунохимического окрашивания) для распространения CAFS "была проанализирована (а). И иммунохимическая окрашивание a-SMA было показано в нормальной ткани желудка, желудка раковой ткани без метастазов и желудка ткани рака с метастазами (б).
И мы также проанализировали корреляцию между уровнем мРНК ФАП, SDF-1 и TGF-β1 и желудка стадии рака. Уровень этих белков оценивали, как описано в способах и образцы опухолевой ткани были признаны положительными, если оценка равна или больше, чем 8. Было обнаружено, что положительный процент значительно высока в крупных опухолей (&К раствору 5 см, 32/38), чем в небольших опухолях (≤5 см, 20/62) (р &л; 0,05). И положительный процент в образцах опухолей с TNM стадии IA, IB, II, IIIA, IIIB И.В. являются 33,3% (5/15), 42,9% (3/7), 52,6% (10/19), 60,9% (14 /23), 73,3% (11/15) и 76,2 (16/21), соответственно, показывая, что распространенность CAFS тесно коррелирует с желудочным стадий рака (р &л; 0,01). Эти результаты убедительно показывают, что распространенность CAFS "может помочь установить желудка стадии рака шейки матки и может быть использован в качестве маркера для прогноза у больных раком желудка.
Обсуждение
Недавние исследования в области молекулярной и клеточной биологии показали, что рост опухоли и метастазирование не определяются только, но и раковые клетки с помощью различных стромальных клеток [14, 15]. Строма активно обеспечивает непрерывную поддержку раковых клеток на протяжении различных патофизиологических процессов, которые модулируют прогрессии опухоли. Фибробласты являются важным компонентом опухоли стромы, которые получили повышенное внимание из-за их участия в развитии опухоли, в том числе рост, инвазию и метастазирование, таких как при раке простаты [16, 17] или рака молочной железы [18, 19]. Кроме того, было продемонстрировано в желудочном мышиной модели рака, которые активированном фибробласты стимулировать ангиогенез опухоли [20], и это согласуется с результатами выполненной что активированные фибробласты накапливаются в желудочном раковых тканей человека.
Термин фиброцит включает в себя ряд стромальных клетки с широко подобным фенотипом. Большинство опухолей включают очевидное биологически активный, фибробластов тип клеток, известный по-разному как химически активных фибробластов, миофибробластов, или просто опухолеассоциированными фибробластов. Гладкие мышцы α-актин (α-SMA) является наиболее распространенным маркером, используемый для идентификации CAFS, в то время как его экспрессия также может быть найден в клетках гладких мышц и миоэпителиальными клеток [21]. Таким образом, другие маркеры должны использоваться в сочетании с a-SMA для идентификации CAFS. Фибробласт-специфический белок 1 (FSP1, S100A4), член семейства Са2 + -связывающим белков S100, конститутивно экспрессируется в цитоплазме фибробластов ткани, и его экспрессия является весьма специфическими для фибробластов [22, 23]. Широко распространено мнение, чтобы совместить-SMA и FSP1 для идентификации ассоциированных с опухолью фибробластов. И в нашем эксперименте, мы также использовали третий маркер, проколлагена I, чтобы идентифицировать реактивные CAFS с производством компонентов внеклеточного матрикса.
Мы также обнаружили уровень экспрессии мРНК других белков, выражается или выделяемыми CAFS. FAP представляет собой трансмембранный белок клеточной поверхности типа II, принадлежащих к пост-пролина дипептидиламинопептидазы семьи, с дипептидилпептидазы и эндопептидазы деятельности, в том числе коллагенолитического деятельности, способной разлагать желатин и типа I коллагена [24, 25]. FAP выражается селективно CAFS и перицитов в более чем 90% эпителиального рака человека было рассмотрено [26-30] и исследование было сообщено в модели на животных, демонстрируют терапевтический эффект путем ингибирования экспрессии FAP или ферментативной активностью [31]. Следующий белок был выбран для обнаружения является SDF-1, который секретируется CAFS и стимулирует пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез, инвазию и метастазирование через рецептор CXCR4, выраженное опухолевых клеток [32-34]. Другой секретируемый белок, мы обнаружили это TGF-β1, который является мощным индуктором для миофибробластами дифференцировки [35], и может играть определенную роль в опухолевых инвазии-метастазирования каскады [36]. Результаты данного исследования показали, что эти белки были повышающей регуляции в желудочном раковых тканей, что свидетельствует об их потенциальной роли в развитии прогрессии рака желудка.
Рак желудка является второй ведущей причиной рака-ассоциированной смертности в мире. Прогноз у больных раком желудка трудно установить, поскольку он обычно диагностируется, когда желудочное вторжение стенки и метастазирование произошли. Несколько групп пытались найти некоторые биомаркеров для прогноза рака желудка. Например, экспрессию нескольких внеклеточных матричных металлопротеиназ (ММР-2, 7, 9), было установлено, что повышенные в желудочном раковых тканей по сравнению со здоровыми желудочных тканей. И повышающая регуляция этих ММР при раке желудка было связано с плохим прогнозом и повышенным инвазивного потенциала [37]. Другим примером может служить инсулиноподобный фактор-1 рецептора роста (ИФР-1Р), она часто выражается в рака желудка и был связан с размером опухоли, количество стромы, глубина инвазии стенки, метастазов в лимфатических узлах, TNM стадий и состояния дифференцировки рак желудка [38]. И выражение VEGF-C в опухолевых полях был также связан с узловой метастаз, лимфатической инвазии сосудов, плохое безрецидивной выживаемости и плохой общей выживаемости, а также может служить в качестве независимого предиктора для пациентов с желудочной карциномы [39]. Мы можем обнаружить, что эти предсказатели либо являются белки, секретируемые CAFS или рецепторов, экспрессируемых опухолевыми клетками, которые связываются белки, секретируемые CAFS, так что эти ключи можно предположить, что распространенность CAFS в желудочном раковых тканей будет важным прогностическим фактором у больных раком желудка. И наши результаты подтвердили, что распространенность CAFS была тесно связана с метастатическим потенциалом рака желудка, а также дальнейшая работа должна быть сделано, чтобы подтвердить корреляцию между распространенностью и выживаемости больных раком желудка CAFS.
Выводы
Наши выводы отчет здесь показывают, что реактивные рака связаны фибробласты (CAFS) часто накапливаются в желудочном раковых тканей, а преобладание CAFS коррелировало с размером опухоли, глубины опухоли и метастазирование опухоли, а также общей стадии TNM, предполагая, что CAFS имеют решающее значение для роста опухоли, инвазии и метастазированию, таким образом, дать некоторые опоры для прогноза на больных раком желудка
Сокращения
CAFS:.
ассоциированные с опухолью фибробласты


FAP:
белок активации фибробластов


SDF-1:
стромальных-клеточная вычисленный коэффициент 1


TGF-β1:
трансформирующий фактор роста бета 1


ECM:
внеклеточного матрикса


WBC:
количество лейкоцитов <бр>

PLT:
тромбоцитов


Hb:
гемоглобина


GPT:
глутаминовой-пировиноградной трансаминазы


ALP:
щелочной фосфатазы


PT:
протромбиновое время


Со стороны ЦНС:
центральная система нервов


α-SMA:
α-гладкая-актин


FSP1:
фибробласты специфический белок 1


GAPDH:
глицеральдегид фосфатдегидрогеназы


ММР:
матрица металлопротеиназы


VEGF:.
эндотелиальный фактор роста сосудистого


декларациях
Выражение признательности
Мы хотим поблагодарить профессора Ли Гао в Департаменте патология Changhai больницы и доктора Ni Чжу в Центральной лабораторией Changhai больницы для их экспертов технической поддержки для экспериментов. Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (30672046).
Авторы 'оригинал представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 13046_2010_313_MOESM2_ESM.pdf Авторского 13046_2010_313_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 2 исходного файла 13046_2010_313_MOESM3_ESM.pdf Авторского для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Создание и характеристика метастаз модели рака желудка человека у голых мышей
• Обнаружение дозорных и недозорных лимфатических узлов микрометастаз полным серийным секционирования и имму…