Povezane s rakom fibroblasti u pozitivnoj korelaciji s metastatskim potencijalom ljudskih povezane s rakom želuca cancers

fibroblasta u pozitivnoj korelaciji s metastatskim potencijalom ljudskih želučanih karcinoma pregled apstraktne pregled Pozadina pregled prognozu oboljelih od raka želuca teško je predvidjeti, jer nedostataka u uspostavljanju kirurško-patološke značajke. Rakom fibroblasti (CAFs) nađeno je da igraju važnu ulogu u poticanju rasta tumora, invaziju i metastaziranje. Stoga se postavlja hipotezu da je opseg CAFs pojavnosti može pomoći uspostaviti prognozu bolesnika s rakom želuca. Pregled metoda
imunokemijskog i realtime-PCR eksperimenti su provedeni usporediti ekspresiju proteina koji su specifični markeri CAFs ili luči CAFs u tumoru i normalnih uzoraka tkiva. Opseg CAFs 'prevalencije ocjenjuju prema imunokemijskom bojenja, a korelacija je dalje raščlanjuju CAFs' rasprostranjenosti i drugim karakteristikama tumora koji mogu utjecati na prognozu bolesnika s rakom želuca. | Rezultati
gotovo 80 posto normalnih želučanog tkiva bili su negativni ili slabo pozitivni CAFs bojenje, dok je više od 60 posto želučanog tkiva raka su umjeren ili jak pozitivan za CAFs bojenja. Stvarno-PCR rezultati su također pokazali značajnu povišenu ekspresiju FAP, SDF-1 i TGF-β1 u želučanim tkiva raka u odnosu na normalne želuca tkiva. Daljnja analiza pokazala je da je prevalencija CAFs 'je u vezi s veličinom tumora, dubini od tumora, limfnih čvorova metastaze, metastaze jetre ili peritoneum metastaza. Pregled Zaključci
Reaktivni raka povezane fibroblasti (CAFs) često su se nakupila u želučanim tkiva raka, i prevalencija CAFs je u vezi s veličinom tumora, dubina tumora i metastaziranja tumora, čime se dati neke potpore za uspostavu prognozu bolesnika s rakom želuca. pregled Pozadina pregled, želučani karcinom je drugi vodeći uzrok cancer- vezana smrti u svijetu [1]. Znatne geografske varijacije postoje u incidencije raka želuca i predstavlja najčešći rak u Kini. [2] Sve više i više pacijenata s rakom želuca su dijagnoze u posljednjih nekoliko godina s promjenom prehrane i načina života, kao i razvoju dijagnostičkih postupaka. Iako kirurško liječenje je pokazala da je učinkovit za neke rane želučanih karcinoma, uključujući ukupne gastrektomije i proširene radikalne gastrektomije, prognoza ovih bolesnika je loša zbog recidiva nakon operacije, u obliku limfnog namaz, prenose krvlju metastaze ili peritonealnoj širenje [3].
prognozu bolesnika s karcinomom želuca je pokazala da se utjecajem nekoliko utvrđenih kirurških-patološke značajke, kao što je patološki stadij, lokacija tumora i histološkog tipa i razreda tumora [ ,,,0],4]. A Aurello et al. [5] su pokazala da se broj čvorova potrebnih za sklapanje N0 može varirati ovisno o dubini invazije tumora (T), klasifikacija TNM zahtijeva pronalaženje i analizu barem 15 limfnih čvorova za točne inscenacije. Međutim, u većini slučajeva, broj čvorova secirao je manji, a samo 20 do 30% pacijenata ima preporučenu minimalnu disekcija 15 čvorova. Potrebni su dopunski pokazatelji koji mogu pružiti dodatne informacije o prognozi bolesnika s rakom želuca.
povezane s rakom fibroblasta (OS RH), jedan od važnih stanica strome koje sadrže solidne tumore, utvrđeno je da igraju važnu ulogu u poticanju rasta tumora i napredovanje [6]. Za razliku od odmara fibroblasta, CAFs posjeduju aktiviranog fenotip i mogu se identificirati po njihovom ekspresijom fibroblasta specifičnih proteina 1 (FSP1), vimentin, desmin, i aktin α-glatkih mišića [7]. CAFs komunicirati međusobno kao i stanica karcinoma i upalnih i imunih stanica direktno preko kontakta stanica i posredno preko parakrinsku /egzokrinog signalizaciju, proteaza, i moduliranje izvanstaničnog matriksa (ECM). Ovaj kompleks komunikacijska mreža je ključno za pružanje odgovarajuće mikroklima za podršku tumorigenezi, angiogenezu i metastaze [8, 9]. Osim toga, u usporedbi s transformiranim tumorskim stanicama, CAFs su genetski homogenih [10], a pokazano je Gastavo et al koji reaktivni stroma može djelovati kao prediktor recidiva u raka prostate [11], čime predstavlja atraktivan prediktor i terapeutski cilj za tumorske pacijente.
u ovoj studiji, prikupili smo 100 slučajeva kirurških resekcija uzoraka primarnog karcinoma želuca, kao i normalne želučanog tkiva (više od 5 cm udaljen od tumorskog tkiva) od siječnja 2007. do lipnja 2007. godine, u drugoj Vojnomedicinsku Sveučilište povezana Changhai bolnicu (Shanghai, Kina). Imunokemijski i RT-PCR pokusi su provedeni za usporedbu ekspresije proteina koji su specifični markeri CAFs ili izlučuju CAFs u normalnom i tumorskom uzorcima tkiva. Opseg CAFs 'prevalencije ocjenjuju prema imunokemijskom bojenja, a korelacija je dalje raščlanjuju CAFs' rasprostranjenosti i drugim karakteristikama tumora koji mogu utjecati na prognozu bolesnika s rakom želuca.
Metode pregled Skupina Upis pregled Sto slučajeva primarnih pacijenata oboljelih od raka želuca su bili upisani u razdoblju od siječnja 2007. do lipnja 2007. u drugom Military Medical University povezanih Changhai bolnici. Svi pacijenti su dali pisani pristanak. Ulazni kriteriji za ove studije uključuju: (a) nema postoperativnog liječenja kemoterapijom; (B) patološki ili citološki potvrđene želučanom adenokarcinom; (C) u dobi od 18-85 godina; (D) očekivani životni > 3 mjeseca; (E) WBC > 3,5 × 10 9 /L; PLT > 10 11 /L; Hb oko 100 g /l; Kreatinin u serumu ne više od 1,25 puta od normalne gornje granice; GPT i ALP ne više od 1,25 puta od normalne gornje granice; Ukupni bilirubin nema više od 1,5 puta od normalne gornje granice; PT < 12s; i (f) do teške bolesti CNS.
Patološka analiza
svih uzoraka, uključujući tumorskim tkivima i normalnim tkivima želučane što je više od 5 cm udaljen od tumorskih tkiva su fiksirani u 10% formalinu u roku od 30 minuta nakon kirurške resekcije. pripremljeni su uklopljeni u parafin serijski dijelovi (4 m). Tumor diferencijacija bila je obilježena prema klasifikaciji SZO (2000), a klasifikacija TNM je učinjeno u skladu s Međunarodnim unije protiv raka, peto izdanje (1997). Pregled imunokemijskog pregled, antitijela se koriste u ovom postupku uključuje zec anti-FSP1 poliklonsko antitijelo ( Abcam, 1:50), mišjim anti-α-SMA monoklonsko protutijelo (Sigma, 1A4, 1: 200), štakorsko anti-prokolagen I monoklonalno antitijelo (Chemicon, Mab1912, 1: 500), biotin-konjugirani štakorski anti-mišji IgG poliklonska antitijela (eBioscience, 13-4013, 1: 100), biotin-konjugirani mišji anti-štakor IgG poliklonalnim antitijelom (eBioscience, 13-4813, 1: 100) i biotin konjugiranim mišjim anti-zečjeg IgG poliklonskim protutijelom (BD PharMingen C101-167, 1: 100). Imunokemija analiza provedena je kao što je opisano [12]. Ukratko, parafinske sekcije su de-parafin u ksilen i nizu ocjenjuju alkoholnih otopina. Uzorci su potom tretirani sa 0,3% -tnim vodikovim peroksidom (H2O2) u vodi tijekom 10 minuta kako bi se uklonio Aktivnost endogene peroksidaze unutar tkiva, a nespecifična vezujuća mjesta blokirana s 0,5% albumina goveđeg seruma (BSA) u trajanju od 10 minuta na sobnoj temperaturi , Dalje, sekcije su inkubirane 15 minuta u prisutnosti primarnog antitijela, a zatim su stakalca su isprana u fosfatom puferiranoj slanoj otopini (PBS) koja sadrži 0,1% Tween 20 (PBS /Tween) 15 minuta, a mijenja se otopina 3 puta prije primjena sekundarnog biotiniliranog antitijela. Rezovi su inkubirani sa sekundarnim antitijelom tijekom 15 min na sobnoj temperaturi, prije nego što je isprana kroz 15 minuta u PBS /Tween koji je promijenio 3 puta. Sekcije su zatim inkubirane tijekom 15 minuta s kompleksom avidin-biotinilirane peroksidaze hrena kompleksa, a reakcija se vizualizirati pomoću 0,02% 3,3'-diaminobenzidinu tetrahidroklorida kao kromogena u Tris-HCl puferu, pH 7.6, koji sadrži 0.03% H2O2. Hematoxylin se koristi za counterstain jezgre.
Histološku analizu
Da bi se procijenila razinu FSP1, a-SMA i prokolagen-I izražavanja, postotak pozitivnih-bojanja stanica je ocijenjena na skali od 0-3, s manje od 5% bojanjem stanica kao razred 0, 5-25% u 1. razred, 26-50% u razredu 2, a više od 50% u razred 3. i intenzitet bojenja i ocjenjuju na skali od 0 i 2, s negativne na slabim intenzitetom kao razred 0, slaba do umjerena intenziteta kao 1. razred, a umjereno do jakog intenziteta kao razred 2. Deset polja visoke snage su odabrani nasumično svaki slajdove i analiziraju dva patologa samostalno. Za svaki marker, zbroj postotka i intenziteta pomnožen i rezultati za ove tri markera je upisan kada je analizirao te oznake dogovorno. I konačni rezultat između 0-6 određena je kao negativni (-), rezultat između 7-9 utvrđeno je kako je slaba pozitivan (+), rezultat između 10-12 je određena kao umjerena pozitivna (++), a rezultat veći od 13 je određen kao jaki pozitivni (+++). pregled u realnom vremenu PCR pregled Ukupna RNA bila je ekstrahirana iz tumora i normalnog tkiva pomoću Trizol reagensa (Invitrogen) i prvog lanca cDNA sintetiziran korištenjem RevertAid prvom Strand cDNA Synthesis Kit-a ( Fermentas, USA) kao što je prethodno opisano [13]. Stvarno PCR je provedena korištenjem LightCycler DNA Master SYBR Green I Kit (Roche Diagnostics, Mannheim, Njemačka), prema uputama proizvođača. Kopije ciljne cDNA su normalizirani GAPDH izražavanja. Primeri za FAP, SDF-1, TGF-β1 i GAPDH navedeni su kako slijedi:

FAP F: 5'-TGGGAATATTACGCGTCTGTCTAC-3 'pregled FAP R: 5'-GATAAGCCGTGGTTCTGGTCA-3' pregled, SDF-1 F: 5'-CCGTCAGCCTGAGCTACA-3 'pregled, SDF-1 R: 5'-GAAGGGCACAGTTTGGAG-3' pregled, TGF-β1 F: 5'-GCAACAATTCCTGGCGATAC-3 'pregled, TGF-β1 R 5' AAGGCGAAAGCCCTCAAT-3 'pregled GAPDH F: 5'-ATCAAGTTGCGTGCTGTG-3' pregled GAPDH R: 5'-TGCGAAATGAAAGGAGTGT-3 '
Za svaku ciljnu cDNA, kopije uzoraka normalnog tkiva je u prosjeku, a kopije svakog uzorka tumorskog tkiva podijeli s prosjekom, onda su rezultati tih tri ciljne cDNA se dodaje svakom uzorku tumorskog tkiva. Ako je zbroj jednak ili veći od 8, tada se tkivo tumora se smatra pozitivnim na CAFs.
Statistička analiza pregled Podaci su prikazani kao srednje vrijednosti i standardne devijacije. Statističke analize podataka su analizirani sa dvosmjernog neovisnog Studentov t test i χ 2 analizi SPSS 12.0. Razina statističke značajnosti postavljena je na P < 0,05. Pregled Rezultati
Reaktivni tumora povezanih fibroblasti bili su prisutni u želučanom tkivu raka
Da bi se odredio opseg rasprostranjenosti CAFs 'u želučanog tkiva raka, uklopljeno u parafin dijelovi uzorcima tkiva su pripremljeni i boje za FSP1, α- SMA i prokolagen i izraz kao što je gore opisano. Osim toga, u realnom vremenu-PCR provedena za određivanje razine ekspresije nekoliko proteina, koji je izraženi ili izlučuju reaktivnim CAFs poput FAP, SDF-1 i TGF-β1. Pregled Rezultati imunokemijskog bojenje pokazalo je da je više reaktivnih fibroblasti bili su prisutni u želučanom tkivu raka od normalne želuca tkiva. Dvadeset četiri od 100 normalnih uzoraka su bili negativni (-) za reaktivne fibroblasta bojenje i 55 normalnih uzoraka bili slabi pozitivan (+). A broj normalnih uzoraka koji su bili umjereno (++) ili snažan pozitivan (+++) bile su 21 i 0, respektivno. Dok se tiče tkiva raka, bilo je 13, 26, 25 i 36 primjeraka koji su bili negativni (-), slabo pozitivno (+), umjerena (++) pozitivna i jaka pozitivna (+++) za fibroblasta bojanja, odnosno (Sl 1a i Slika 1b). A ako uzorci tumora ocijenjena kao negativan ili slaba pozitivna su kao negativni i umjeren ili jak pozitivni su kao pozitivan, postoji značajna razlika između tumora i normalnog tkiva koje se odnose na pozitivnu stopu CAFs (slika 1C). Slika 1 imunokemijskog analiza stupnja raširenosti CAFs 'u tumoru i normalno želučanog tkiva. Parafinskim rezovima kirurški reseciranih i tumorskog tkiva od istog pacijenta rak želuca (100 predmeta) su bojane FSP1, alfa-SMA i prokolagen-1 ekspresija i CAFs učestalost se razvrstavaju u pozitivnu stopu i intenziteta imunokemijskom bojenju. Broj tumora i normalnih uzorcima tkiva polaže kao -, +, ++ i +++ uspoređena (a). I analizirani su raspodjela tih četiri razreda prevalencije CAFs 'u 100 tumora ili normalnih uzoraka tkiva (b). Grade - i + se smatra negativnim, dok je stupanj ++ a +++ se smatrati pozitivnim za CAFs pojavnosti, onda je broj tumora ili normalnih uzoraka tkiva koji je bio pozitivan ili negativan za prevladavanje CAFs 'je uspoređen (c). pregled za mRNA ekspresije proteina, rezultati su pokazali da je razina ekspresije svih tih proteina su povišeni kod tumorskih uzoraka u odnosu na njih u normalnim tkivima. Uzimanje FAP kao primjer, razina ekspresije mRNA za FAP tumorskih uzoraka bila je 4 puta veća od one u normalnim tkivima (Slika 2a). A tu su i 3 puta visina mRNA razine ekspresije u vezi SDF-1 (slika 2b) ili TGF-β1 (slika 2c). Slika 2 Realtime-PCR analiza izlučenih proteina CAFs u tumoru i normalnim želučanog tkiva. Ukupna RNA podvrgnuta je ekstrakt i cDNA je pripremljena iz kirurški reseciranih i tumorskog tkiva od istog pacijenta rak želuca (100 predmeta). Stvarnom-PCR provedena je za usporedbu razina ekspresije FAP (a), SDF-1 (b) i TGF-β1 (c) u tumorskim i normalnim tkivima, prve dvije staze od electrophoretogram predstavljen normalna tkiva i posljednje dvije staze zastupljene tumorskih tkiva. *: P < 0.01.
Iz ovih rezultata može se zaključiti da su reaktivne CAFs bili prisutni u želučanim tumorskih tkiva i tajnim visoku razinu proteina koji su pokazali da su bitni za rast tumora, invaziju i metastaziranje. Prevalencija
CAFs bila je usko vezane uz invazivnih i metastatskih svojstava želučane tumora Netlogu kako bi se utvrdilo da li je stupanj CAFs 'pojavnosti može poslužiti kao prediktor za prognozu pacijenata s rakom želuca, korelacijska analiza provedena je između razred CAFs' prevalencije i drugi kliničkopatološkim parametri želučanog karcinoma. Uzorci tumora ocijenjeni kao negativan ili slaba pozitivna su kao negativni i umjeren ili jak pozitivni su kao pozitivno u tim analizama. Pacijent i tumorske osobine su opisane u tablici 1. Mi također mogu naći u tablici 1. da ne postoji korelacija između učestalosti CAFs 'i dob, spol pacijenta ili položaja tumora. Došlo je do povećanja učestalosti CAFs 'kada je diferencijacija tumor smanjio se s dobro diferencirani (43,75%) na slabo diferencirani (64,00%), dok je pozitivna stopa CAFs u nediferencirani karcinom želuca je samo 26,67%, znatno manje nego što se u dobro ili loše diferencirane karcinome želuca, tako da nismo mogli naći korelaciju između CAFs 'prevalencije i tumorske diferencijacije (P = 0,56). Dok se tiče veličine tumora, dubinu tumora (T) i limfnih čvorova metastaze (N), tu su pokazali statistički značajnu korelaciju između učestalosti CAFs i tih karakteristika tumora, s više pozitivnih stopa CAFs u većim tumora, više invazivnih tumora i tumorima s više limfnih čvorova metastaze. Također možemo uvidjeti da je pozitivna stopa CAFs bila visoka u želučanim karcinoma s metastazama jetre (P < 0,01) ili peritoneuma metastaza (p 0.01) .table 1 bolesnika i tumorske osobine i njihov odnos s CAFs prevalencije pregled pregled N
pozitivan za CAFs N (%)
P vrijednost
Dob (godine)
2.77a pregled ≤60 pregled 47 pregled, 22 (46.81) izvoznici > 60 pregled, 53 pregled, 29 (54.72)
Spol pregled 5.11a pregled Muški pregled, 57 pregled, 32 (56.14) pregled ženskih pregled, 43 pregled, 19 (44.19) pregled položaja tumora
1.35b pregled bliži kraj želuca (1/3) pregled, 13 pregled, 9 (69.23) pregled želuca tijelo (1/3)
19 pregled, 9 (47.37) pregled Remote kraj želuca (1/3) pregled 51
22 (43.14) pregled, više od trećine želuca uključeni pregled 17
11 (64.71) pregled, tumor diferencijacija pregled 0.56b pregled dobro diferencirani pregled 16 Netlogu 7 (43.75) pregled Umjereno diferenciran pregled 44
24 (54,55) pregled, slabo diferencirani pregled 25
16 (64,00) pregled Nediferencirani
15
4 (26.67 ) pregled veličina tumora pregled 0.02a pregled ≤5 cm pregled 62 pregled, 16 (35.48) izvoznici > 5 cm
38 pregled, 29 (76,32)
Dubina tumora (T)
0.03b Netlogu Tis
4 pregled, 1 (25.00) pregled T1 pregled 13 pregled 5 (38.46) pregled T2 pregled 39
19 (48,72) pregled, T3 pregled, 26 pregled, 15 (57.69) pregled, T4 pregled, 18 pregled, 11 (61.11) pregled limfnih čvorova metastaze (N) izvoznici < 0,01 pregled N0 pregled 46 pregled, 16 (34.78) pregled N1-3 pregled 54 pregled, 35 (64,81)
metastaze jetre izvoznici < 0.01a pregled Da
12 pregled, 9
Ne pregled 88 pregled, 42 pregled, peritoneum metastaze izvoznici < 0.01a pregled Da
9 pregled 7 (77,77) pregled, br pregled, 91 pregled, 44 (48.35)
TNM Stage izvoznici < 0.01 • pregled IA pregled 15 pregled 3 (20) pregled IB
7 pregled 2 (28.57) pregled II
19
6 (31.58) pregled IIIA
23
11 (47.83) pregled IIIB pregled 15 pregled, 8 (53.33)
IV
21 pregled, 14 (66.67)
a: Fisher točan test; b: hi-kvadrat testovi pregled Osim toga, u situaciji metastaze tumora, bilo limfnih čvorova metastaza, udaljene metastaze ili metastaze organa, pozitivan postotak za CAFs je mnogo veći nego u onih bez metastaza (71,93% u odnosu na 25.58% P < 0.01) (Slika 3). Slika 3 Postotak tumorskih uzoraka koji je bio pozitivan ili negativan za prevladavanje CAFs 'u skupini bolesnika sa ili bez metastaza tumora. Tumorske su uzorci grupirani prema tome da li ili ne da pacijenti s rakom želuca imao tumorskih metastaza (god limfnog čvora metastaza, udaljenim metastazama ili metastaza organa). A postotak uzoraka koji je bio pozitivan - analiziran (stupanj do + prema imunokemijskom bojenja) ili negativan (stupanj ++ ili +++ prema imunokemijskom bojenja) za prevladavanje CAFs '(a). A Imunokemijske bojenje a-SMA je prikazano u normalnom želučanog tkiva, rak želuca tkiva, bez metastaza i želučanog raka tkiva s metastazama (b).
I mi također analizirali povezanost između razine mRNA za FAP, SDF-1 i TGF-β1 i želuca stadij raka. Razina tih proteina su označeni kao što je opisano u metodama i uzorci tkiva tumora određena je da bude pozitivna ako je rezultat jednak ili veći od 8. Utvrđeno je da je pozitivno postotak vrlo velika u velikih tumora (+ 5 cm, 32/38), nego u malim tumorima (≤5 cm, 20/62) (p 0,05). I pozitivna postotak u uzorcima tumora s TNM fazi IA, IB, II, IIIA, IIIB i IV su 33.3% (5/15), 42.9% (3/7), 52,6% (10/19), 60.9% (14 /23), 73,3% (11/15) i 76,2 (16/21), odnosno, što pokazuje da je učestalost CAFs je usko povezana s želučanih fazama raka (p < 0.01). Ovi rezultati snažno sugerirao da prevalencija CAFs moglo bi pomoći da se utvrdi želučane fazu raka i može se koristiti kao marker za prognozu pacijenata s rakom želuca. Pregled Rasprava pregled Nedavna istraživanja u molekularne i stanične biologije su pokazala da rast tumora i metastaze nisu određene stanice raka samo već također pomoću raznih stanica strome [14, 15]. Stroma aktivno pruža kontinuiranu podršku stanicama karcinoma tijekom različitih patofizioloških procesa koji moduliraju progresije tumora. Fibroblasti su važan sastavni dio tumora strome, koji su dobili povećanu pozornost zbog njihova sudjelovanja u razvoju tumora, uključujući rast, invaziju i metastaziranje, kao što je kod raka prostate [16, 17] ili raka dojke [18, 19]. Također je pokazano u želučanom miševa raka modelu koji aktivirane fibroblasti promiču angiogeneze [20], a to je u skladu s rezultatima koji van aktivirani fibroblasti su akumulirani u ljudskim tkivima raka želuca.
Termin fibroblasta obuhvaća niz strome stanice sa široko sličnim fenotipom. Većina tumora ugraditi očiti biološki aktivan, tip fibroblastičnom stanica poznat različito kao reaktivnih stanica fibroblasta, miofibroblasta, ili jednostavno tumorski fibroblaste. Glatkih mišića α-aktin (α-SMA) je najčešći marker koristi za identifikaciju CAFs, a njegova ekspresija se također mogu naći u stanice glatkih mišića i myoepithelial stanica [21]. Tako drugi markeri treba koristiti u kombinaciji s alfa-SMA identificirati CAFs. Fibroblasta specifični protein 1 (FSP1, S100A4), član obitelji Ca2 + -vezujući S100 proteine ​​konstitutivno ekspresiran u citoplazmi fibroblasta tkiva, a ekspresija je visoko specifičan za fibroblaste [22, 23]. To je široko prihvaćen kombinirati-SMA i FSP1 za identifikaciju povezanih s tumorom fibroblaste. I u našem eksperimentu koristili smo treći marker, prokolagen ja, identificirati reaktivne CAFs s proizvodnjom komponenti izvanstaničnog matriksa. Pregled Također smo otkriti razinu mRNA ekspresije drugih proteina koji su izraženi ili se izlučuju CAFs. FAP je površinski transmembranski protein stanični tip II pripadaju post-prolin dipeptidil aminopeptidaza obitelji, dipeptidil peptidaze i djelovanja endopeptidaze, uključujući kolagcnolitičko djelovanje sposobnog ponižavajući želatin i tip I kolagena [24, 25]. FAP izražava selektivno CAFs i pericita u više od 90% ljudskim epitelnim karcinomima ispitivane [26-30] i istraživanje je prijavljen u životinjskom modelu koji prikazuje terapijski učinak inhibirajući FAP ekspresije ili enzima [31]. Sljedeći protein smo odabrali za otkrivanje je SDF-1, koji izlučuje CAFs i stimulira proliferaciju stanica tumora, angiogeneze, invazije i metastaziranja preko CXCR4 receptora koji se tumorske stanice [32-34]. Još izlučeni protein se detektira je TGF-β1, koji je jaki induktor za miofibroblasta diferencijaciju [35], a mogu igrati ulogu u tumorskoj invaziji-metastaza kaskade [36]. Rezultati ovog istraživanja pokazali su da su ti proteini su up-regulirana u želučanim tkiva raka, što ukazuje na njihovu moguću ulogu u promicanju želučane progresiju raka.
Rak želuca je drugi vodeći uzrok smrtnosti povezane s rakom u svijetu. Prognoza u bolesnika s karcinomom želuca teško je utvrditi, jer se obično dijagnosticira kada su se pojavili želučane stijenke invaziju i metastaziranje. Nekoliko skupina pokušala naći neke biomarkera za prognozu karcinoma želuca. Na primjer, ekspresija nekoliko ekstracelularnog matriksa metaloproteinaze (MMP-2, 7, 9) nađeno je povišen u želučanom tkivu raka želuca u usporedbi sa zdravim tkivima. A up-regulacija tih MMP u raka želuca je povezana s lošom prognozom i uzdignut invazivni kapacitet [37]. Drugi primjer je inzulinu sličan faktor rasta-1 receptor (IGF-1R), je često izražena u želučanom karcinoma te je povezan s veličinom tumora, količina strome, dubine zida invazije, limfnog čvora metastaza, TNM stadija i diferencijaciji statusa rak želuca [38]. A izraz VEGF-C kod tumorskih marginama također bio povezan s metastazama u limfnim čvorovima, limfna invazija krvnih žila, loše opstanak recidiva-free, i lošeg ukupnog preživljavanja, a može poslužiti kao nezavisni prediktor za pacijente s želuca karcinoma [39]. Možemo vidjeti da ti prediktori su ili bjelančevine koje izlučuju CAFs ili receptora prisutnih tumorske stanice koje se vežu na proteine ​​luče CAFs pa se ti tragovi mogu sugerirati da je prevalencija CAFs u želučanim tkiva raka će biti važan prediktor pacijenata s rakom želuca. A naši rezultati potvrđuju da je prevalencija CAFs usko je povezan s metastatskim potencijalom raka želuca, a daljnji rad treba biti učinjeno kako bi potvrdili povezanost između učestalosti i preživljavanje pacijenata s rakom želuca CAFs.
Zaključci pregled naših nalaza izvješće ovdje pokazati da reaktivni raka povezane fibroblasti (CAFs) često su se nakupila u želučanim tkiva raka, a prevalencija CAFs je u vezi s veličinom tumora, dubini od tumora i metastaziranja tumora, kao i cjelokupni TNM stadiju, što sugerira da CAFs bili kritični za rast tumora, invazija i metastaza, pa dati neke potpore za prognozu pacijenata s rakom želuca pregled Kratice pregled CAFs. pregled, tumor povezan fibroblasta
FAP: pregled aktivacije fibroblasta protein
SDF-1: pregled strome stanica faktor izveden jedan
TGF-β1: pregled, transformirajući čimbenik rasta beta 1
ECM: pregled izvanstaničnog matriksa
WBC: pregled, bijelih krvnih stanica

PLT: pregled trombocita
Hb: pregled hemoglobin
GPT:
glutaminske-piruvinska transaminaze
ALP: pregled, alkalne fosfataze
PT: pregled, protrombinsko vrijeme
pregled CNS: pregled središnji nervi sustav
α-SMA: aktin pregled α-glatkih mišića
FSP1: pregled fibroblasta specifičan protein 1
GAPDH: pregled gliceraldhid fosfat dehidrogenaze
MMP: pregled, matrična metaloproteinaza

VEGF. pregled vaskularnog endotelnog faktora rasta
deklaracijama
Zahvale pregled Želimo zahvaliti prof Li Gao u Zavodu za patologija Changhai bolnice i dr Ni Zhu u Srednjoj laboratorija Changhai bolnice za svoje stručne tehnička podrška za eksperimente. Ovaj rad je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (30672046). Pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 13046_2010_313_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 13046_2010_313_MOESM2_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 2 13046_2010_313_MOESM3_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke na Slici 3 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled

• Uspostavljanje i karakterizacija metastaza modela humanog karcinoma želuca u golih miševa
• Otkrivanje čuvara i ne-sentinel limfnih čvorova mikrometastaza potpunim serijski podjelom i imunohistokemijska analiza za rak želuca