Vėžio susijęs fibroblastai yra teigiamai koreliuoja su metastazavusiu potencialo žmogaus skrandžio cancers

vėžiu susijusių fibroblastų teigiamai koreliuoja su metastazavusiu potencialo žmogaus skrandžio vėžio
Anotacija
faktai
skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozei sunku prognozuoti, nes defektų nustatymo chirurginės patologinių funkcijų. Vėžio susijęs fibroblastai (CAFS) buvo nustatyta, kad žaisti svarbų vaidmenį skatinant naviko augimas, invazija ir metastazes. Taigi kyla hipotezė, kad kovos su sukčiavimu strategijoje paplitimo mastas gali padėti nustatyti skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozę.
Metodai
imunochemijos ir realaus laiko PGR eksperimentai buvo atliekami palyginti baltymų ekspresiją, kurios būdingos markerius kovos su sukčiavimu strategijoje arba išskiriami CAFS į naviką ir audinių pavyzdžius. Iš kovos su sukčiavimu strategijoje mastas "paplitimas buvo rūšiuojami pagal imunocheminiu dažymo ir koreliacija buvo toliau analizuojami tarp kovos su sukčiavimu strategijoje" paplitimo ir kitų vėžinių savybių, kurios gali turėti įtakos skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozę.
Rezultatai
Beveik 80 procentų įprastinio skrandžio audinių buvo neigiami arba silpnas teigiamas CAFS dažymo, o daugiau nei 60 procentų skrandžio vėžio audiniuose buvo vidutinio sunkumo ar stiprus teigiamas CAFS dažymo. Realusis laikas-PGR rezultatai taip pat parodė didelį padidėjusi išraiška FAP, SDF-1 ir TGF-β1 skrandžio vėžio audiniuose, palyginti su įprastais skrandžio audinius. Tolesnė analizė parodė, kad kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimas buvo susietas su naviko dydžiu, gyliu naviko, limfmazgių metastazių, kepenų metastazių arba pilvaplėvės metastazių.
Išvados
Chemiškai vėžio susijęs fibroblastai (CAFS) buvo dažnai sukaupta skrandžio vėžio audiniuose, ir kovos su sukčiavimu strategijoje paplitimas buvo susietas su naviko dydis, gylis naviko ir naviko metastazių, todėl pateikti keletą atramas nustatant skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozę.
faktai
skrandžio vėžys yra antra pagrindinė priežastis vėžį susijusių mirčių visame pasaulyje [1]. Esminiai geografiniai skirtumai egzistuoja skrandžio vėžio atvejų ir atstovauja labiausiai paplitusi vėžio Kinijoje [2]. Vis daugiau ir daugiau skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo diagnozuotas pastaraisiais metais galima pakeisti dietą ir gyvenimo būdą, taip pat kuriant diagnostines procedūras. Nors chirurginis gydymas parodė, kad būti veiksmingos kai pradžioje skrandžio vėžio, įskaitant bendro pašalintas skrandis ir ilgą radikaliai pašalintas skrandis, šių pacientų prognozė yra prasta dėl pasikartojimo po operacijos, atsižvelgiant į limfinės plitimą, per kraują plintančių metastazių ar peritoninė formos sklaida [3].
pacientų su skrandžio vėžiu, prognozė buvo įrodyta, kad būti įtakoti keletas nustatytų chirurginių-patologinių funkcijų, pavyzdžiui, patologinių etape, naviko vietą ir histologinio tipo ir laipsnio navikas [ ,,,0],4]. O Aurello ir kt. [5] nurodė, kad mazgų būtinų skaičius sudaryti N0 gali skirtis priklausomai nuo naviko invazijos (T) gylyje TNM klasifikacija reikalauja priėmimas ir analizė, mažiausiai 15 limfmazgių tiksliam stadija. Tačiau, daugeliu atvejų, sujungimo mazgų skaičiumi išpjaunamas yra mažesnis ir tik 20-30% pacientų turi mažiausias rekomenduojamas išpjaustymą 15 mazgų. reikia Sztafażowy rodikliai, kurie gali suteikti daugiau informacijos apie skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozei.
Vėžys susijusių fibroblastai (CAF), vienas iš svarbiausių stromos ląstelėse sudaro solidinių navikų, buvo nustatyta, kad žaisti svarbų vaidmenį skatinant naviko augimą ir progresavimo [6]. Skirtingai poilsio fibroblastų, kovos su sukčiavimu strategijoje turi aktyvuotą fenotipą ir gali būti identifikuojamos pagal jų išraiškos fibroblastų-specifinio baltymo 1 (FSP1), vimentin, desminą ir α-lygiųjų raumenų aktino [7]. CAFS bendrauti tarpusavyje, taip pat su vėžinių ląstelių ir uždegiminių ir imuninių ląstelių tiesiogiai per mobiliojo ryšio kontakto ir netiesiogiai per paracrine /exocrine signalizacijos, proteazių, ir moduliavimo ekstraląstelinės matricos (ECM). Šis kompleksas ryšių tinklas yra lemiamas suteikiant atitinkamą mikroaplinka remti tumorigenezei, angiogenezę ir metastazių [8, 9]. Be to, palyginti su transformuotų vėžinių ląstelių, kovos su sukčiavimu strategijoje yra labiau genetiškai homogeniškas [10] ir tai buvo įrodyta Gastavo et al, kad reaktyvus stromos gali veikti kaip pasikartojimo prognozuojant prostatos vėžio [11], todėl yra patraukli prognozuoti ir gydymo tikslo naviko pacientams.
šiame tyrime mes surinkti 100 atvejai chirurginės rezekcijos egzempliorių pirminis navikas, taip pat normalus skrandžio audinius (daugiau nei 5 cm toli nuo naviko audinyje) nuo 2007 sausio iki 2007 metų birželio antroje karo medikai universiteto filialas Changhai ligoninę (Šanchajus, Kinija). Imunochemijos ir AT-PGR eksperimentai buvo atliekami palyginti baltymų, kurie yra specifiniai žymenys CAFS ar išskiriami CAFS į naviką ir audinių pavyzdžius išraiška. Iš kovos su sukčiavimu strategijoje mastas "paplitimas buvo rūšiuojami pagal imunocheminiu dažymo ir koreliacija buvo toliau analizuojami tarp kovos su sukčiavimu strategijoje" paplitimo ir kitų vėžinių savybių, kurios gali veikti skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozę.
Metodai
kohortos Įrašas
Šimtas atvejai pirminių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo įtraukti nuo 2007 sausio iki 2007 m birželio Antra Karo medicinos universitetas susijusi Changhai ligoninę. Visi pacientai pateikė raštišką informuoto sutikimo. Patekimo į rinką kriterijus šiame tyrime apima: (a) ne priešoperacinė chemoterapijos; (B) patologiškai arba cytologically patvirtinta skrandžio adenokarcinomos; (C) amžiaus tarp 18-85 metų; (D) tikėtinos gyvenimo > 3 mėnesių; (E) leukocitų > 3,5 × 10 9 /L; PLT > 10 11 /l; Ss > 100 g /l; Serumo kreatinino ne daugiau kaip 1,25 karto normalaus viršutinės ribos; GPT ir ALP ne daugiau kaip 1,25 karto normalaus viršutinės ribos; Bendras bilirubinas ne daugiau kaip 1,5 karto normalaus viršutinės ribos; PT < 12s; ir (f) ne sunkus CNS liga.
Patologinės analizę
Visi egzemplioriai, įskaitant naviko audinių ir normalių skrandžio audinių, kurie buvo daugiau nei 5 cm toli nuo navikų audiniuose buvo nustatytas 10% formalino per 30 minučių po chirurginės rezekcijos. buvo parengta parafine serijos skyriai (4 pm). Naviko diferenciacija buvo apibūdinta pagal PSO klasifikaciją (2000), o TNM klasifikacija buvo padaryta atsižvelgiant į Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu, penktą (1997).
Imunochemijos
antikūnų naudoti šią procedūrą įeina triušio prieš FSP1 polikloninį antikūnas ( Abcam, 01:50), pelės anti-α-SMA monokloninis antikūnas (Sigma, 1A4, 1: 200), žiurkė anti-prokolageno aš monokloninis antikūnas (Chemicon, Mab1912, 1: 500), biotinas-konjuguoto žiurkė anti-pelės IgG polikloninis antikūnas (ebioscience, 13-4013, 1: 100), biotinas-konjuguoto pelės anti-žiurkė IgG polikloninis antikūnas (ebioscience, 13-4813, 1: 100) ir biotino-konjuguoto pelės anti-triušio IgG polikloniniu antikūnu (BD Pharmingen, C101-167, 1: 100). Imunochemijos analizė buvo atlikta kaip buvo aprašyta anksčiau [12]. Trumpai tariant, parafino skyriai buvo panaikinti paraffinized į ksileno ir yra rūšiuoti alkoholio sprendimų seriją. tada skyriai buvo gydomi 0,3% vandenilio peroksido (H2O2) ištirpinama vandenyje 10 minučių numalšinti bet kokį vidinį peroksidazės aktyvumo per audinio, ir Nespecifinis galimos aktyvios buvo blokuotos 0,5% albumino galvijų serumo (BSA), skirtos 10 minučių kambario temperatūroje , Kitą, sekcijos buvo inkubuojamos 15 minučių į pirminio antikūno buvimą, ir tada skaidres buvo išplautos fosfatinio buferio druskų tirpalu (PBS), kuriame 0,1% Tween 20 (PBS /Tween) 15 minučių, o keičiant tirpalo 3 kartus prieš vidurinio biotinilintu antikūnų taikymas. iki nuplovimo 15 minučių PBS /Tween, kuris buvo pakeistas 3 kartus skaidres buvo inkubuojamos su antriniais antikūnais 15 minučių kambario temperatūroje. tada dalys buvo inkubuotos 15 minučių, kurių avidino-biotinilinto krienų peroksidazės komplekso, ir reakcijos vizualizuojama naudojant 0.02% 3,3'-diaminobenzidinas tetrahidrochlorido kaip tri-HCl buferiniame tirpale, pH 7,6 chromogeną, kurių sudėtyje yra 0,03% H2O2. Hematoksilinu buvo naudojamas kontrasto branduolius.
Histologinis analizė
įvertinti FSP1, alfa-SMA ir prokolageno-I išraiškos, teigiamų dažymasis ląstelių procentais lygį buvo rūšiuojami nuo 0-3 mastu, mažiau nei 5% teigiamas-dažymo ląstelės kaip 0 klasės, 5-25% kaip 1 lygio 26-50%, kaip parodyta 2 laipsnio, o daugiau nei 50%, kaip 3 klasę ir dažymo intensyvumo, taip pat rūšiuojami nuo 0- mastu 2, su neigiama silpno intensyvumo, kadangi, kaip 1 lygio 0 laipsnio silpnas ar vidutinio intensyvumo ir sunkumo stipraus intensyvumo kaip klasėje 2. Dešimt didelės galios laukai buvo atrinkti atsitiktinai už kiekvieną skaidres ir analizuojami du patologai savarankiškai. Už kiekvieną persekiotoją, kad procentais ir intensyvumo balas buvo padaugintas ir šių trijų žymenų balai buvo įtraukta, kai šie žymenys buvo analizuojami bendrai. Ir galutinis rezultatas tarp 0-6 buvo nustatyta kaip neigiamas (-), rezultatas tarp 7-9 buvo nustatyta kaip silpnas teigiamas (+), rezultatas tarp 10-12 buvo nustatyta kaip vidutinio teigiamas (++), ir rezultatas didesnis kaip 13 buvo nustatyta kaip stipri teigiama (+++).
Realtime-PCR
viso RNR buvo išskirta iš naviko arba normalių audinių pagal Trizol reagento (Invitrogen) ir pirmos krypties kDNR buvo susintetintas naudojant RevertAid First Strand sintezei komplektas ( fermentas, JAV), kaip aprašyta anksčiau [13]. Realusis laikas PGR buvo atliekama naudojant LIGHTCYCLER DNR Master SYBR Green I rinkinį (Roche Diagnostics, Manheimas, Vokietija) pagal gamintojo instrukcijas. Tikslinių kDNR kopijų buvo normalizavosi GAPDH išraiška. Gruntai FAP, SDF-1, TGF-β1 ir GAPDH buvo nurodomos taip:

FAP F 5'-TGGGAATATTACGCGTCTGTCTAC-3 "
FAP R: 5'-GATAAGCCGTGGTTCTGGTCA-3"
SDF-1 F: 5'-CCGTCAGCCTGAGCTACA-3 "
SDF-1 R: 5'-GAAGGGCACAGTTTGGAG-3"
TGF-β1 F 5'-GCAACAATTCCTGGCGATAC-3 "
TGF-β1 R 5'- AAGGCGAAAGCCCTCAAT-3 "
GAPDH F: 5'-ATCAAGTTGCGTGCTGTG-3"
GAPDH R: 5'-TGCGAAATGAAAGGAGTGT-3 "
kiekvienos tikslinės kDNR, normalių audinių pavyzdžių kopijos yra vidurkis, ir kiekvienos naviko audinio mėginio kopijos yra padalintas vidutiniškai, tada šių trijų tikslinių kDNR rezultatai yra pridėta kiekvieną naviko audinio mėginį. Jeigu suma yra lygus arba didesnis nei 8, tada navikas audinių yra laikomas teigiamu už CAFS.
Statistinę analizę
duomenis, yra nurodyti kaip vidurkius ir standartinius nukrypimus. Statistinės analizės duomenys buvo analizuojami SPSS 12.0 dviejų-tailed nepriklausomo Stjudento t testą ir χ 2 analizė. Statistinio reikšmingumo lygis buvo nustatytas P < 0,05.
Rezultatai
Reaguoja Su naviku susijęs fibroblastai buvo paplitęs skrandžio vėžio audiniuose
Norėdami nustatyti kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimą skrandžio vėžio audiniuose mastą, parafino įterptųjų skyriai audinių pavyzdžių buvo parengta ir tamsintas už FSP1, α- SMA ir prokolageno Aš išraiška, kaip aprašyta aukščiau. Be to, realaus laiko PGR buvo atliekamas siekiant nustatyti raiškos lygį keletą proteinų, kurie buvo išreikštas arba išskiriami reaktyviosios kovos su sukčiavimu strategijoje, kaip antai FAP, SDF-1 ir TGF-β1.
Rezultatai imunochemijos dažymo parodė, kad daugiau reaktyvinės fibroblastai dalyvavo skrandžio vėžio audiniuose nei įprastai skrandžio audinius. Dvidešimt keturi iš 100 įprastų bandinių buvo neigiamas (-) už reaktyviosios fibroblastų Dažymo ir 55 įprastų bandinių buvo silpnas teigiamas (+). Ir normaliomis egzempliorių skaičius, kuris buvo vidutinio sunkumo (++) arba stipri teigiama (+++) buvo 21 ir 0, atitinkamai. Nors dėl vėžio audiniuose, ten buvo 13, 26, 25 ir 36 egzempliorių, kurie buvo neigiamas (-), silpnas teigiamas (+), vidutinio sunkumo teigiamas (++) ir stiprus teigiamas (+++) už fibroblastų dažymo, atitinkamai (1a pav ir 1b pav). Ir jei naviko pavyzdžiai surūšiuoti kaip neigiamas arba silpnas teigiamas buvo laikomi neigiamais, o vidutinio sunkumo arba stiprus teigiamas buvo laikomas teigiamu, ten buvo didelis skirtumas tarp naviko ir normaliuose audiniuose dėl teigiamo norma kovos su sukčiavimu strategijoje (1c pav). 1 pav imunochemijos analizė kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimą naviką ir skrandžio audinių rūšies. Parafino skyriai chirurginiu rezekcijos naviko ir normaliuose audiniuose iš tos pačios skrandžio vėžiu sergančių pacientų (100 atvejai) buvo tamsintas už FSP1, alfa-SMA ir prokolageno-1 išraiška ir kovos su sukčiavimu strategijoje paplitimas buvo rūšiuojami pagal teigiamo dažnio ir intensyvumo imunocheminiu dažymo. buvo lyginamas, +, ++ ir +++ (a) - naviko ar normalių audinių pavyzdžius rūšiuojami kaip skaičius. Ir iš šių keturių klasių kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimą 100 naviko ar normalių audinių pavyzdžių platinimas buvo analizuojami (B). Įvertinimas - ir + buvo laikomi neigiamais, o kokybės ++ ir +++ buvo laikomas teigiamas CAFS paplitimą, tada buvo lyginamas naviko ar normalių audinių mėginių skaičius, kuris buvo teigiamas arba neigiamas kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimą (C).
iRNR išraiškos baltymų, rezultatai parodė, kad raiškos lygis visų šių baltymų buvo padidėjusi naviko pavyzdžių, palyginti su šių normaliuose audiniuose. Atsižvelgiant FAP kaip, pavyzdžiui, mRNR ekspresijos lygis FAP naviko egzempliorių buvo 4 kartus didesnis negu sveikų audinių (2a pav). Ir ten taip pat buvo 3 kartus aukštis mRNR ekspresijos lygį dėl SDF-1 (2b pav) arba TGF-β1 (2c pav). 2 pav Realtime-PGR analizė išskiriami baltymus CAFS į naviką ir skrandžio audinius. Iš viso RNR ekstraktą ir kDNR buvo ruošiamas iš chirurginiu rezekcijos naviko ir normaliuose audiniuose iš tos pačios skrandžio vėžiu sergančių pacientų (100 atvejai). Realaus laiko-PGR buvo atliekamas siekiant palyginti ekspresijos lygį FAP (a), SDF-1 (b) ir TGF-β1 (c) naviko ir normaliuose audiniuose, pirmieji du skersgatvius electrophoretogram atstovaujama normaliuose audiniuose ir paskutiniai du juostos atstovavo navikų audiniuose. *: P < 0,01.
Iš šių rezultatų galime daryti išvadą, kad reaktyviosios kovos su sukčiavimu strategijoje buvo paplitęs skrandžio navikų audiniuose ir slaptu aukšto lygio baltymų, kurie buvo įrodyta, kad būti labai svarbus naviko augimas, invazija ir metastazių.
Kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimas glaudžiai buvo susiję su invazinėmis ir metastazavusiu savybių skrandžio naviko
nustatyti, ar kovos su sukčiavimu strategijoje klasė "paplitimas gali būti patiekiamas kaip skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozei prognozuoti, koreliacinė analizė buvo atlikta tarp kovos su sukčiavimu strategijoje klasė" paplitimą ir kitos klinikos parametrai skrandžio vėžio. Naviko pavyzdžiai surūšiuoti kaip neigiamas arba silpnas teigiamas buvo laikomi neigiamais, o vidutinio sunkumo arba stiprus teigiamas buvo laikomas teigiamu šių analizė. Pacientų ir naviko charakteristikos buvo aprašyti 1 lentelėje Mes taip pat galite rasti 1 lentelėje, kad nėra koreliacijos tarp kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimą ir amžiaus, lyties paciento ar naviko vietą. Ten buvo ir kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimas padidėjo, kai navikas diferenciacija sumažėjo nuo pat diferencijuoti (43,75%), kad blogai diferencijuota (64.00%), o teigiamas norma CAFS nediferencijuotose skrandžio vėžys yra tik 26.67%, ty daug mažiau nei, kad gerai ar blogai diferencijuotos skrandžio vėžio, todėl mes negalėjome rasti tarp kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimas ir naviko diferenciacijos (p = 0,56) koreliacija. Nors dėl naviko dydį, gylį naviko (T) ir limfmazgių metastazių (N), ten parodė statistiškai reikšmingą koreliaciją tarp kovos su sukčiavimu strategijoje ir šių vėžinių savybių paplitimas, su aukštuoju teigiamą norma CAFS didesniais navikų, daugiau invazinių navikų ir navikų daugiau limfmazgių metastazių. Taip pat mes galime rasti, kad teigiamas norma kovos su sukčiavimu strategijoje buvo didelis skrandžio vėžio, sergantiems kepenų metastazių (P < 0,01) arba pilvaplėvės metastazės (p < 0,01) .table 1 pacientui ir naviko charakteristikos ir jų santykiai su CAFS paplitimas

N pervežimas pervežimas teigiamas CAFS N (%)
P vertę
Amžius (metai)
2.77a
≤60
47
22 (46.81)
> 60
53
29 (54.72)
Sex
5.11a
Vyras
57
32 (56.14)
Moteris
43
19 (44.19)
Miestas naviko pervežimas 1.35b
proksimalinio galo skrandžio (1/3)
13
9 (69.23)
skrandžio kūnas (1/3)
19
9 (47.37)
nuotolinio galą skrandžio (1/3)
51
22 (43.14)
daugiau nei 1/3 skrandžio dalyvauja
17
11 (64.71)
naviko diferenciacijos
0.56b
Na diferencijuoto
16
7 (43.75)
Vidutinis diferencijuoti
44
24 (54.55)
blogai diferencijuoti
25
16 (64.00)
Nediferencijuota
15
4 (26.67 )
naviko dydis
0.02a
≤5 cm
62
16 (35.48)
> 5 cm
38
29 (76,32)
Gylis naviko (T) pervežimas 0.03b
Tis
4
1 (25.00)
T1
13
5 (38.46)
T2
39
19 (48.72)
T3
26
15 (57.69)
T4
18
11 (61.11)
Limfmazgių metastazės (N),
< 0,01
N0
46
16 (34.78)
N1-3
54
35 (64.81)
metastazių kepenyse
< 0.01a
Taip
12
9
Nėra
88
42
Pilvaplėvė metastazės
< 0.01a
Taip
9
7 (77.77)
Nėra
91
44 (48.35)
TNM stadija
< 0.01b
IA
15
3 (20)
IB
7
2 (28.57)
II
19
6 (31.58)
IIIA
23
11 (47.83)
IIIB
15
8 (53.33)
IV
21
14 (66.67)
yra: Fisher tikslų testą; B: chi kvadrato Testai
Be to, atsižvelgiant į naviko metastazių, nepriklausomai nuo limfmazgių metastazių, tolimos metastazės ar organų metastazių situaciją, teigiamas procentas kovos su sukčiavimu strategijoje yra daug didesnis nei, kad tie, kurie neturi metastazių (71,93%, palyginti 25.58% P < 0,01) (3 pav). 3 paveikslas naviko egzempliorių procentas, kuris buvo teigiamas arba neigiamas kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimą pacientams su arba be naviko metastazių grupei. Naviko egzemplioriai buvo sugrupuoti pagal tai, ar ne skrandžio vėžio pacientų naviko metastazių (nesvarbu limfmazgių metastazių, tolimi metastazių ar organų metastazių). Ir egzempliorių procentas, kuris buvo teigiamas (pažymys - arba + pagal imunocheminiu dažymo) arba neigiamas (Įvertinimas ++ arba +++ pagal imunocheminiu dažymo) už kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimas buvo analizuojamas (A). Ir imunocheminiu dažymo alfa-SMA buvo parodyta įprastu skrandžio audinio, skrandžio vėžio audinyje be metastazių ir skrandžio vėžio audinio su metastazėmis (B).
Ir mes taip pat analizavo tarp iRNR lygio FAP koreliaciją, SDF-1 ir TGF-β1 ir skrandžio vėžio stadija. Šių baltymų lygis buvo įmušė kaip aprašyta būduose ir naviko audinio mėginiai buvo nustatyta, kad teigiamas, jei rezultatas yra lygus arba didesnis nei 8. Buvo nustatyta, kad teigiamas procentinis dydis yra daug aukštos dideliais navikų (> 5 cm, 32/38) nei mažų auglių (≤5 cm, 20/62) (p < 0,05). Ir teigiamas procentas navikų mėginiuose su TNM IA etapo, IB, II, IIIA, IIIB ir IV 33,3% (5/15), 42,9% (3/7), 52,6% (10/19), 60,9% (14 /23), 73,3% (11/15) ir 76,2 (16/21), atitinkamai, rodo, kad CAFS paplitimas yra glaudžiai koreliuoja su skrandžio vėžio stadijose (p < 0,01). Šie rezultatai tvirtai teigė, kad kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimas galėtų padėti nustatyti skrandžio vėžio stadijos ir gali būti naudojamas kaip skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozei persekiotoją.
Diskusijos
Naujausi tyrimai molekulinės ir ląstelių biologijos parodė, kad naviko augimą ir metastazių nėra nustatomas vien bet taip pat vėžio ląstelių nuo stromos ląstelių [14, 15] įvairovė. Stromos aktyviai teikia nuolatinę paramą į karcinoma ląstelių visoje įvairių patofiziologinių procesus, kurie moduliuoja naviko progresavimą. Fibroblastai yra svarbi naviko stromos, kurie gavo didesnį dėmesį, nes jų dalyvavimo auglių vystymuisi, įskaitant augimo, invazija ir metastazių, pavyzdžiui, prostatos vėžio [16, 17] ar krūties vėžio [18, 19]. Taip pat buvo įrodyta, skrandžio vėžio pelių modelį, kuris aktyvuotu fibroblastai skatinti naviko angiogenezę [20], o tai atitinka iš rezultatų, aktyvintų fibroblastai buvo sukaupta žmogaus skrandžio vėžio audiniuose.
Trukmės fibroblastai apima įvairias stromos skaičių ląstelės su labai panašiam fenotipą. Dauguma navikų įtraukti akivaizdų biologiškai aktyvi, fibroblastq ląstelių tipą, žinomą įvairiai kaip reaktyviosios fibroblastų, miofibroblastus, arba tiesiog naviku susijusių fibroblastų. Lygiųjų raumenų α-aktino (α-SMA) yra labiausiai paplitusi žymeklis naudojamas nustatyti kovos su sukčiavimu strategijoje, o jo išraiška taip pat galima rasti lygiųjų raumenų ląstelių ir myoepithelial ląstelių [21]. Taigi kiti žymenys turi būti naudojamas kartu su alfa-SMA nustatyti kovos su sukčiavimu strategijoje. Fibroblastų-specifinio baltymo 1 (FSP1, S100A4), iš į Ca2 šeimos + -binding S100 baltymus narys, constitutively išreikštas audinių fibroblastų citoplazmoje, o jo išraiška yra labai specifinis fibroblastų [22, 23]. Jis yra plačiai priimta derinti-SMA ir FSP1 už naviko susijęs fibroblastų identifikuoti. Ir mūsų eksperimento, mes taip pat naudojama trečiosios žymeklį, prokolageno I, nustatyti reaktyviosios CAFS su gamybos tarpląsteliniame komponentų.
Mes taip pat aptiko iRNR išraiška lygį kitų baltymų, kurie yra išreikštus ar išskiriami kovos su sukčiavimu strategijoje. FAP yra II tipo transmembraninis ląstelės paviršiaus baltymų priklausanti po prolino dipeptidil- aminopeptidazėms šeima, su dipeptidilpeptidazės ir endopeptidazės veiklos, įskaitant collagenolytic veiklos gali skaidytis želatiną ir I tipo kolageno [24, 25]. FAP išreiškiamas selektyviai kovos su sukčiavimu strategijoje ir pericytes daugiau nei 90% žmonių epitelio vėžio išnagrinėjo [26-30] ir tyrimai buvo pranešta gyvūnų modelis rodo gydomąjį poveikį, slopindamas FAP išraiškos ar fermentiniu aktyvumu [31]. Kitą baltymų mes pasirinktas aptikti yra SDF-1, kuris yra išskiriami CAFS ir skatina naviko ląstelių dauginimąsi, angiogenezę, invazija ir metastazes per CXCR4 receptoriaus auglio ląstelių [32-34] išreikštą. Kitas baltymas nustatėme yra TGF-β1, kuris yra stiprus induktorius už miofibroblastai diferenciacijos [35], ir gali vaidinti svarbų vaidmenį navikų invazijos-metastazės kaskadomis [36]. Iš šio tyrimo rezultatai parodė, kad šie baltymai buvo iki reguliuojama skrandžio vėžio audiniuose, o tai rodo jų galimą vaidmenį skatinant skrandžio vėžio progresavimą.
Skrandžio vėžys yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijęs mirtingumas pasaulyje. Prognoze pacientams, sergantiems skrandžio vėžys yra sunku nustatyti, nes jis dažniausiai diagnozuota, kai skrandžio sienelę invazija ir metastazių įvyko. Keletas grupių bandė rasti keletą biologinių žymeklių dėl skrandžio vėžio prognozei. Pavyzdžiui, iš kelių ekstraląstelinio matrikso metaloproteinazių išraiška (MMP-2, 7, 9) buvo nustatyta, kad padidėjusi skrandžio vėžio audinių sritis lyginant su sveikų skrandžio audiniuose. Ir iki reguliavimas šių MMP skrandžio vėžio buvo susijęs su blogos prognozės ir padidėjusi invazinių pajėgumą [37]. Kitas pavyzdys yra į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 receptoriaus (IGF-1R), ji buvo dažnai nurodomi skrandžio vėžio ir buvo susijęs su naviko dydžio, kiekio stromos, analitinį sienos invazijos, limfmazgių metastazių, TNM etapais ir diferenciacijos statuso skrandžio vėžio [38]. Ir VEGF-C išraiška naviko ribų taip pat buvo susijęs su mazgo metastazėmis limfinės kraujagyslės invazijos, prasta pasikartojimų-free survival, ir prastos bendro išgyvenamumo ir gali veikti kaip nepriklausoma prognozuoti pacientų su skrandžio karcinoma [39]. Mes galime rasti, kad šie faktoriai, yra arba baltymai išskiriami CAFS ar receptorių vėžinių ląstelių, kurios jungiasi baltymus išskiriami kovos su sukčiavimu strategijoje suformuluotas, todėl šie įkalčiai gali pasiūlyti, kad kovos su sukčiavimu strategijoje paplitimas skrandžio vėžio audiniuose bus svarbus prognostinis skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Ir mūsų rezultatai patvirtino, kad kovos su sukčiavimu strategijoje paplitimas buvo glaudžiai susijusi su metastazavusiu potencialo skrandžio vėžio ir tolesnį darbą turėtų būti atliekami siekiant patvirtinti tarp kovos su sukčiavimu strategijoje "paplitimas ir išlikimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams koreliaciją.
Išvadas
Mūsų išvados pranešimas čia įrodyti, kad reaguojančios vėžio susijęs fibroblastai (CAFS) buvo dažnai sukaupta skrandžio vėžio audiniuose, ir CAFS paplitimas buvo susietas su naviko dydžio, gylio naviko ir naviko metastazių, taip pat bendrą TNM etape, tai rodo, kad CAFS buvo kritinė už naviko augimas, invazija ir metastazių, todėl pateikti keletą atramas skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozei
Santrumpos
CAFS:.
naviku susijęs fibroblastai
FAP: Rīga, fibroblastų aktyvavimo baltymų
SDF-1: Rīga, stromos ląstelių kilęs koeficientas 1
TGF-β1:
transformuojantis augimo faktorius Beta 1
ECM: Rīga, tarpląsteliniame
WBC: Rīga, baltųjų kraujo ląstelių skaičius

PLT: Rīga, trombocitų
Hb: Rīga, hemoglobino
GPT:
glutamo-piruvato transaminazės
ALP: Rīga, šarminės fosfatazės
PT: Rīga, protrombino laikas

CNS: Rīga, centrinis nervai sistema
α-SMA: Rīga, α-lygiųjų raumenų aktino
FSP1: Rīga, fibroblastų specifinis baltymas 1
GAPDH: Rīga, gliceraldehido fosfato dehidrogenazės
MMP: Rīga, matricos metaloproteinazės

VEGF:.
kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus
deklaracijų
padėkos
norime padėkoti prof Li Gao į katedros patologija Changhai ligoninės ir dr Ni Zhu Centrinės Lab Changhai ligoninėje dėl savo ekspertų techninių atramose eksperimentams. Šis darbas parėmė Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (30672046).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 13046_2010_313_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 13046_2010_313_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav 13046_2010_313_MOESM3_ESM.pdf Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Kūrimo ir apibūdinimo iš metastazių modeliu žmogaus skrandžio vėžio nuogas pelėmis
• Aptikta kontrolinių ir ne kontrolinius limfmazgių mikrometastazių visiškas serijinių pjūvių ir imunohistocheminio analizės skrandžio vėžio