Nukleära Pedigree Kriterier för identifiering av individer som misstänks vara i riskzonen för en ärftlig predisposition för Gastric Cancer

Nuclear Pedigree Kriterier för identifiering av personer som misstänks vara i riskzonen för en ärftlig predisposition för Gastric Cancer Bild Sammanfattning
Gastric cancer är den näst vanligaste diagnosen malignitet över hela världen och därför utgör en betydande vårdbörda. Miljömässiga och genetiska faktorer är inblandade i utvecklingen av magcancer. Hittills har endast en klar genetisk predisposition har identifierats som involverar mutationer i E-cadherin genen. Sjukdomen fenotypen hos patienter hyser E-cadherin mutationer tycks vara specifikt relaterade till diffusa magcancer. Lite är känt genetiskt om andra former av magcancer. Eftersom det finns en växande medvetenhet om behovet av tidiga insatser kriterier har utvecklats som stöd identifieringen av ärftliga former av magcancer. Syftet med den aktuella studien var att identifiera kriterier minimala inkludering så att kärn pedigree familjer kan förses med riskbedömning och /eller genetisk testning.
Resultaten visar att inkludering funktioner beskrivs häri såsom (a) magcancer diagnostiseras före 46 år; (B) två gastric cancer bland första gradens släktingar som diagnostiseras över 50 års ålder är användbara för att identifiera misstänkta ärftliga patienter magcancer.
Nyckelord
ärftliga magcancer diagnostiska kriterier kärnfamiljer Inledning
Gastric cancer representerar den näst mest frekvent malignitet över hela världen och är ofta diagnostiseras vid obotliga stadier [1]. Även om frekvensen av magsäckscancer minskar i västvärlden den globala förekomsten förblir relativt hög [2]. För närvarande finns det ingen tydlig indikation på varför förekomsten minskar i västvärlden, men det är tänkt att matbevarande kan spela en viktig roll [3]. Orsakerna till magcancer tros vara miljö (såsom H. pylori
infektion), genetisk eller en blandning av båda [4]. Trots detta har bevis framkommit under de senaste åren att det finns tydliga genetiska anlag till sjukdomen, de mest anmärkningsvärda är nedärvda mutationer i E-cadherin genen [5]. Mutationer i denna gen identifierades först i 3 Maori släkter från Nya Zeeland och det var ursprungligen trodde att e-cadherin mutationer sannolikt att vara begränsat till liknande populationer [5]. I senare studier E-cadherin mutationer identifierades i andra populationer och därmed inriktning på E-cadherin-genen och dess roll i magcancer [6-8]. Noterbart är patienter som hyste E-cadherin mutationer utveckla diffus magcancer [9]. Hittills har ingen e-cadherin mutationer rapporterats hos patienter blandad intestinal och diffus magcancer tyder på en alternativ genetisk predisposition. Den genetiska grunden för intestinal magcancer återstår att belysas och tillsammans kan det finnas åtminstone tre gener associerade med ärftlig magcancer.
Identifieringen av genetiska anlag till magcancer fortfarande en prioriterad fråga eftersom kunskap om den bakomliggande molekylära genetiska grunden för den sjukdom kommer att möjliggöra en bättre förståelse av de mekanismer som ger upphov till sjukdomen och, kanske ännu viktigare, gör det möjligt att identifiera personer som löper risk för sjukdomsutvecklingen.
vid ett möte i Internationella Gastric Cancer Linkage Consortium en klinisk definition av ärftlig diffus gastrisk cancer och ärftlig tarm magcancer formulerades (se översyn på magcancer av Oliveira et al i denna volym). Kriterierna har utformats för alla länder utom de med en hög förekomst av sjukdomen.
Det finns två aspekter av dessa kriterier som kan vara problematiska i klinisk miljö med avseende på identifiering av familjära patienter magcancer. Den första är att det är svårt att uppfylla kriterierna i länder där stora familjer och omfattande stamtavlor är omöjliga att identifiera, av någon anledning, även om förekomsten av ärftlig magcancer kan vara ganska hög. För det andra, inte kriterierna inte ta hänsyn till förekomsten av familjecancersyndrom där magcancer kan förekomma i samband med en extra gastric malignitet.
Ett kliniskt perspektiv finns det en nödvändighet för att kunna identifiera ärftlig magen familjer cancer med ett minimum av kriterier som kommer att ge en hög sannolikhet för konstaterande. Syftet med denna studie var att avgöra om en minimiuppsättning kriterier skulle kunna inrättas för att identifiera misstänkta ärftliga patienter magsäckscancer när det är begränsat information om familjär förekomst av sjukdomen.
Patienter och metoder Review, en totalt 198 gastric cancerpatienter som omfattar tre grupper inkluderades i studien
Grupp A:. bestod av 60 patienter som drabbats av magcancer från 28 slumpmässigt utvalda familjer med minst tre gastric cancer bland första eller andra släktingar, oberoende av ålder. Det totala antalet mag cancerfall identifierades var 105 men 45 av dem uteslöts eftersom cancer i släkten respektive första gradens släktingar var inte tillgänglig. Alla familjer registrerades i den internationella Ärftlig Cancer Center i Szczecin
Grupp B:. Denna grupp bestod av 41 patienter som drabbats av magcancer från 27 slumpmässigt utvalda familjer med två gastric cancer bland första eller andra gradens släktingar och åtminstone en av mag cancer diagnostiseras under åldern av 50. i likhet med grupp A, var 54 cancerfall fastställts men 13 måste uteslutas eftersom information om sjukdomen i första graden släktingar till probanden inte kunde hämtas
Grupp C:. totalt av 97 personer med diagnosen magcancer mellan åren 1993 och 1998, oberoende av familjens historia samlades från staden Szczecin (sammanlagd befolkning på 400.000).
följande inklusionskriterier för identifiering av misstänkta ärftliga former av magcancer användes och jämförs med varandra för deras känslighet och specificitet:
integration funktionen 1: probander med diagnosen magcancer vid eller under 45 år, ingen malignitet av något slag i föräldrar eller syskon
integration har två: Två gastric cancer bland första gradens släktingar som diagnostiseras över 50 år
integration funktion 3: en första gradens släkting påverkas av en "extra-gastric" malignitet i alla åldrar
integration funktionen 4: gastric cancer diagnostiseras under åldern av 46 och en första ledet påverkas av en "extra-gastric" malignitet diagnostiseras i alla åldrar.
Statistisk analys
Univariat statistisk analys (Chi-kvadrat, oddskvot (OR)), och känslighet och specificitet urval utfördes med hjälp av SAS och logIT program.
Resultat
jämförelsen av de fyra kriterierna gjordes från de tre patientgrupper för att identifiera de mest konsekventa kriterier som kan användas i klinisk miljö för identifiering av misstänkt ärftlig magcancer från kärn stamtavla data. Den första jämförelse gjordes mellan Grupp A (associerad med en genetisk predisposition för sjukdomen) och de omarkerade fallen från grupp C. Resultaten indikerar att om detta inkluderande funktionen 2 anbringades ades en hög grad av noggrannhet matchas mellan de två grupperna. Tvärtom integration funktionen 3 var också användbara vid uteslutning av en ärftlig predisposition för sjukdomen.
Vid jämförelse grupp B mot Grupp C integration funktionen 2 utelämnades. Ändå använder ett liknande tillvägagångssätt, integration funktionen 1 var värdefullt att identifiera liknande funktioner i grupp C. Inga andra föreningar har identifierats.
Diskussion
erkännande av funktioner som kan användas för identifiering av familjära former av magcancer i situationer där omfattande stamtavla analys är okänd eller omöjligt att fastställa, men förekomsten av sjukdomen är relativt hög kommer att underlätta identifiering av individer med ökad risk för att utveckla magcancer.
Genom att använda de kriterier som beskrivs häri och därmed erkännande av betydande odds~~POS=TRUNC för en del av införandet funktioner för att identifiera gastric familjer cancer vi tror att identifieringen av ytterligare gener som är förknippade med denna malignitet kommer att påskyndas.
av särskilt intresse är de odds ratio värden för införande har IF2 mellan grupperna A och C och IF1 mellan grupperna B och C, som var relativt hög (15,29 och 10,1, respektive). Eftersom dessa inneslutningsfunktioner är betydande vi har en relativt hög grad av förtroende för att de rapporterade observationerna är inte partisk och är en korrekt bild av giltigheten av vår strategi för att identifiera ärftliga gastric familjer cancerpatienter. I själva verket har dessa kriterier testats i våra vårdcentraler att framgångsrikt identifiera ärftlig magcancer. Därför, om vi har familjer som matchar IF1 eller IF2 vi är övertygade om att en diagnos av familjär magsäckscancer kan göras med hög sannolikhet.
Närvarande förefaller det rimligt att erbjuda en möjlighet att årliga gastroskopi för alla personer som identifierats med hjälp av vår integration funktioner som börjar vid en ålder 5 till 10 år yngre än den yngsta magcancer identifieras inom patientens familj. En sådan övervakning bör endast vara ett alternativ och inte en rekommendation, eftersom effektiviteten hos sådana förvaltningsförfaranden inte har noggrant bestämt sig för att minska sjukligheten och /eller dödlighet. Troligen det verkliga värdet av övervakning och potentiell chemoprevention måste fastställas av studier i stora grupper av individer från familjer som matchar stamtavla och kliniska kriterier misstanke om ärftlig magcancer med identifierade konstitutionell DNA-varianter i samband med genetiska anlag.
Hittills , är listan över sådana förändringar mycket begränsad men bör utvidgas inom en snar framtid eftersom mer kunskap vunnits om de genetiska faktorer som är förknippade med förändrad magsäckscancer anlag.
Sammanfattningsvis förespråkar vi att använda våra kriterier av misstänkt ärftlig gastric cancer som identifieras i denna rapport för att: a. erbjuda en gastroskopi alternativ
B. skapa ett förråd av kärn gastric familjer för framtida studier cancer på effektiviteten i övervaknings- och chemoprevention protokoll för individer med genetiska anlag för magcancer.
Tabell 1 Jämförelse av frekvensen av analyserade kliniska funktioner mellan studerade grupp A och kontroller
Kriterier
grupp A (n = 60)
Grupp C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Jämförelse av frekvensen av analyserade kliniska funktioner mellan studerade grupp C och kontroller
Kriterier
grupp B (n = 41) på
Grupp C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Patologiska fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi med trastuzumab-innehållande regim i magcancer: en fallrapport
• Antidiuretiskt hormon syndrom yttrar sig som ektopisk antidiuretiskt hormon-utsöndrande magcancer: en fallrapport