Jadrové Rodokmeň Kritériá na identifikáciu osôb podozrivých z toho byť ohrození dedičné predispozície k rakovine žalúdka

Jadrové Rodokmeň Kritériá na identifikáciu osôb podozrivých z toho byť ohrození dedičné predispozície k rakovina žalúdka
abstraktné
rakovina žalúdka je druhou najčastejšie diagnostikovanou malignitou na celom svete, a preto predstavuje významné zdravotné záťaž. Životného prostredia a genetické faktory sa podieľajú na rozvoji rakoviny žalúdka. K dnešnému dňu iba jeden zrejmé, genetická predispozícia bola identifikovaná zahŕňajúce mutácie v géne pre E-cadherinu. Fenotyp ochorenia u pacientov nesúcich mutácie E-cadherinu Zdá sa, že najmä vo vzťahu k rozptýliť rakovinu žalúdka. Málo je známe o geneticky iné formy rakoviny žalúdka. Vzhľadom k tomu, tam je rastúce povedomie o nevyhnutnosti predčasných kritérií intervencie boli vyvinuté, ktoré napomáhajú identifikáciu dedičných foriem rakoviny žalúdka. Cieľom tejto štúdie bolo identifikovať minimálne kritériá pre zaradenie tak, že jadrová o pôvode rodiny môžu byť opatrené hodnotenie rizika a /alebo genetické testovanie.
Výsledky ukazujú, že začlenenie funkcie popísané v tomto texte, ako je (a) rakoviny žalúdka diagnostikovaných 46 rokov veku; (B) dva žalúdočné rakoviny medzi prvými príbuzným diagnostikovaných viac ako 50 rokov, sú užitočné pri identifikácii podozrivých pacientov s dedičnou rakovinou žalúdka.
Kľúčové slová
dedičné rakoviny žalúdka diagnostických kritérií nukleárnych rodín Úvod
karcinómov žalúdka predstavujú druhý najväčší časté malígne ochorenie na celom svete a sú často diagnostikovaná v nevyliečiteľných fázach [1]. Aj keď sa frekvencia karcinómu žalúdka klesá v západných krajinách sa globálna výskyt zostáva relatívne vysoká [2]. V súčasnej dobe neexistuje žiadny jasný náznak, prečo je výskyt klesá v západných krajinách, ale predpokladá sa, že na konzervovanie potravín, môže zohrať dôležitú úlohu [3]. Príčiny rakoviny žalúdka sa predpokladá, že sa na životné prostredie (ako je napríklad H. pylori infekcie
), genetické alebo zmes obidvoch [4]. Bez ohľadu na dôkazy sa objavili v posledných rokoch, že existuje konkrétne genetické predispozície na ochorenia, najpozoruhodnejšie bytia zárodočnej mutácie v géne pre E-cadherin [5]. Mutácie v tomto géne boli prvýkrát identifikovaný v 3 maorským kindreds z Nového Zélandu a bol pôvodne veril, že mutácia E-cadherin bolo pravdepodobné, že byť obmedzené na podobné populácii [5]. V ďalších štúdiách boli mutácie E-cadherinu identifikované u iných populácií, čím sa osobitným dôrazom na E-cadherin génu a jeho úloha v rakoviny žalúdka [6-8]. Pozoruhodne, pacienti nesúci mutácie E-cadherinu rozvíjať difúzna rakoviny žalúdka [9]. Doteraz žiadne E-cadherinu mutácie boli hlásené aj u pacientov zmiešané črevných a difúzna žalúdočné rakoviny, čo naznačuje alternatívne genetické predispozície. Genetický základ črevné rakovinu žalúdka ešte objasnený a spolu môžu existovať aspoň tri gény spojené s dedičnou rakovinou žalúdka.
Identifikácia genetických predispozícií na rakovinu žalúdka zostáva prioritou, keďže poznatky o základné molekulárne genetické základe ochorenie umožní lepšie pochopenie mechanizmov, ktoré vedú k ochoreniu, a možno ešte dôležitejšie, umožňujú identifikáciu jedincov, ktorí sú vystavení riziku rozvoja ochorenia.
na zasadnutí medzinárodného rakovina žalúdka Prepojenie Consortium klinickej definícia dedičný difúzna rakovinou žalúdka a čriev dedičné rakoviny žalúdka bola formulovaná (poznámka ku rakoviny žalúdka Oliveira et al v tomto zväzku). Kritériá boli navrhnuté pre všetky krajiny s výnimkou tých s vysokým výskytom ochorenia.
Existujú dva aspekty týchto kritérií, ktorá môže spôsobiť problémy v klinickej praxi, pokiaľ ide o identifikáciu pacientov s familiárnou rakovinou žalúdka. Prvým z nich je ťažké splniť kritériá v krajinách, kde sú veľké rodiny a rozsiahle rodokmene nemožné určiť, z akéhokoľvek dôvodu, aj keď výskyt dedičnej rakoviny žalúdka, môže byť pomerne vysoká. Po druhé, kritériá nezohľadňujú existenciu rodinných rakovinových syndrómov, kde rakovina žalúdka môže dôjsť v súvislosti s extra žalúdočnej malignity.
Z klinického hľadiska je nevyhnutné, aby bolo možné identifikovať rodín s rakovinou žalúdka dedičná s minimálny súbor kritérií, ktoré zabezpečia vysokú pravdepodobnosť zistenia. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či by mohol byť stanovený minimálny súbor kritérií pre identifikáciu podozrenie na dedičné pacientov s rakovinou žalúdka, keď tam je obmedzený informácie o familiárna výskyt ochorení.
Pacienti a metódy
celkom 198 žalúdočných pacientov s rakovinou, ktoré obsahujú tri skupiny boli zaradení do štúdie
v skupine a, sa skladala z 60 pacientov postihnutých rakovinou žalúdka z 28 náhodne vybraných rodín s najmenej tromi karcinómov žalúdka medzi prvý alebo druhý stupeň príbuznými, nezávisle na veku. Celkový počet prípadov rakoviny žalúdka identifikované bolo 105, ale 45 z nich boli vylúčené, pretože rakovina v rodinnej anamnéze príslušných prvých najbližších príbuzných nebol k dispozícii. Všetky rodiny boli registrované v Medzinárodnom Dedičná Cancer Center v Štetíne
skupine B. Táto skupina zahŕňala 41 pacientov postihnutých rakovinou žalúdka z 27 náhodne vybraných rodín s dvoma karcinómov žalúdka medzi prvý alebo druhý príbuzným a aspoň jeden z žalúdka rakoviny diagnostikovaná vo veku do 50 rokov Podobne ako pri skupine a, 54 prípadov rakoviny bolo zistené, ale 13 muselo byť vylúčené, pretože informácie o chorobe v prvých študijných príbuzní probanda nemožno načítať
Skupina C: a. celková z 97 jedincov s diagnózou rakoviny žalúdka v rokoch 1993 a 1998 bez ohľadu na rodinnou anamnézou boli odobraté z mesta Štetín (celkový počet obyvateľov 400000).
nasledujúce kritériá pre zaradenie pre identifikáciu podozrivých dedičných foriem rakoviny žalúdka boli použité a v porovnaní proti sebe pre ich citlivosti a presnosti:
začlenenie funkcií 1: probandov s diagnózou rakoviny žalúdka u alebo do veku 45 rokov, nie je zlomyseľnosť akéhokoľvek druhu rodičov alebo súrodencov
Inclusion zahŕňa: 2: dva karcinómov žalúdka medzi prvými príbuzným diagnostikovaných vo veku nad 50
začleňovania funkcií 3: prvý stupeň relatívnej predmetnom "extra" žalúdočnej malignity v akomkoľvek veku
funkcie Inclusion 4: rakovina žalúdka diagnostikovaná vo veku do 46 a k prvý stupeň relatívnej ovplyvnené "extra" žalúdočnej malignity diagnostikovaná v každom veku.
Štatistická analýza
jednorozmerné štatistickej analýzy (Chi-kvadrát, pomer šancí (OR)) a citlivosti a špecifickosti výberu boli vykonané s použitím SAS a logit programy.
Výsledky
porovnanie štyroch kritérií bola prijatých z troch skupín pacientov, ako zistiť najviac jednotné kritériá, ktoré môžu byť použité v klinických podmienkach pre identifikáciu podozrivého dedičnej rakoviny žalúdka jadrovej rodokmeni údaje. Prvé bolo vykonané porovnanie skupiny A (spojené s genetickou predispozíciou k ochorenia) a nevybrané prípady z Skupiny C. Výsledky ukazujú, že ak sa aplikuje funkcie zapojenia 2, vysoký stupeň presnosti bolo uzavreté medzi oboma skupinami. Naopak zahŕňa začlenenie 3 bol tiež užitočné pri vylúčení zdedené predispozície k ochoreniu.
V porovnaní skupine B proti skupiny C funkcie začlenenie 2 boli vynechané. Avšak, s použitím podobného prístupu, rys zahrnutie 1 bola cenná pri identifikácii podobné rysy v skupine C bola identifikovaná žiadna iná združenia.
Diskusia
uznanie funkcií, ktoré môžu byť použité pre identifikáciu familiárna formy rakoviny žalúdka v situáciách, keď rozsiahla analýza rodokmeň nie je známa a nie zistiť, ale výskyt choroby je pomerne vysoká napomôže identifikáciu osôb so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny žalúdka.
Používaním kritérií opísaných v tomto texte a následné uznanie významnej kurzy pomery pre niektoré zahrnutie ďalších prvkov určiť rakovinou žalúdka rodiny, veríme, že identifikácia ďalších génov spojených s touto malignitou sa urýchlil.
obzvlášť zaujímavé sú hodnoty pomer šancí na to, aby k dispozícii IF2 medzi skupinami a a C a IF1 medzi skupiny B a C, ktoré boli pomerne vysoká (15,29 a 10,1, v tomto poradí). Vzhľadom k tomu, tieto funkcie začleňovania sú významné máme relatívne vysoký stupeň dôvery, že uvedené pripomienky nie sú neobjektívne a sú presným odrazom platnosti nášho prístupu k identifikácii dedičných rakovinou žalúdka rodín. V skutočnosti tieto kritériá boli testované v našich ambulanciách, aby sa úspešne identifikovať dedičné rakoviny žalúdka. Preto ak máme rodiny zodpovedajúce IF1 alebo IF2 Sme presvedčení, že diagnóza familiárna rakovinu žalúdka môže byť robené s vysokou pravdepodobnosťou.
V súčasnej dobe sa zdá rozumné ponúknuť možnosť ročných gastroscopies pre všetky osoby identifikované s použitím nášho začlenenie funkcie začína vo veku 5 až 10 rokov mladší, než je najmladší žalúdočné rakoviny, u ktorých v rodine pacienta. Takáto kontrola by mala byť len možnosť, a nie odporúčanie, pretože účinnosť týchto postupov riadenia neboli prísne určená na zníženie chorobnosti a /alebo úmrtnosti. S najväčšou pravdepodobnosťou skutočná hodnota dozoru a možného chemoprevence bude musieť byť stanovená štúdiami vo veľkých kohorty jedincov z rodín Matching rodokmeň a klinické kritériá podozrenie na dedičnú rakovinou žalúdka s identifikovanej ústavným DNA variantoch, ktoré sú spojené s genetickými predpokladmi.
Doteraz zoznam týchto zmien sú veľmi obmedzené, ale mala by sa rozšíriť v blízkej budúcnosti väčšie znalosti sú získané informácie o genetických faktorov spojených so zmenenou rakovinou žalúdka predispozície.
v súhrne sme obhajujú používanie našich kritérií podozrenie na dedičné žalúdočných rakovina identifikovaná v tejto správe za účelom: a. ponúkajú gastroskopiu možnosť,
b. Vytvorenie úložiska jadrových rakovinou žalúdka rodiny pre budúce štúdie o účinnosti dohľadu a chemoprevence protokolov pre jedincov s genetických predispozícií na rakovinu žalúdka.
Tabuľka 1 Porovnanie frekvencia analyzovaných klinických príznakov medzi skúmanej skupiny A a ovládacie prvky
Kritériá
skupina A (n = 60)
skupina C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Porovnanie frekvencie analyzovaných klinických príznakov medzi skúmanej skupiny C a kontroly
Kritériá
v skupine B (n = 41)
skupina C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Patologická kompletné remisie po neoadjuvantnej chemoterapii s režimom obsahujúcim trastuzumab u karcinómu žalúdka: Správa o prípad
• Nevhodný antidiuretického hormónu syndróm prejavujúci sa ako mimomaternicové adiuretín vylučovať žalúdočné adenokarcinóm: prípad report