Criteri Pedigree nucleare per l'identificazione delle persone sospettate di essere a rischio di una predisposizione ereditaria a criteri gastrico Cancer

Pedigree nucleare per l'identificazione delle persone sospettate di essere a rischio di una predisposizione ereditaria al cancro gastrico
Abstract
cancro gastrico è la seconda neoplasia più frequentemente diagnosticata in tutto il mondo e, pertanto, rappresenta un significativo onere sanitario. I fattori ambientali e genetici sono coinvolti nello sviluppo del cancro gastrico. Fino ad oggi solo una predisposizione genetica chiaro è stato individuato coinvolgendo mutazioni nel gene E-caderina. Il fenotipo della malattia in pazienti portatori di mutazioni E-caderina sembra essere specificamente legati a diffondere il cancro gastrico. Poco si sa geneticamente circa le altre forme di cancro gastrico. Poiché non vi è una crescente consapevolezza circa la necessità di criteri di intervento precoce sono stati sviluppati che gli aiuti l'identificazione di forme ereditarie di cancro gastrico. Lo scopo di questo studio è stato quello di identificare i criteri di inclusione minimi in modo che le famiglie pedigree nucleare possono essere forniti con la valutazione del rischio e /o test genetici.
I risultati rivelano che l'inclusione funzioni descritte nel presente documento, come (a) il cancro gastrico diagnosticato prima 46 anni di età; (B) due tipi di cancro gastrico tra parenti di primo grado con diagnosi di età superiore ai 50 sono utili per identificare sospetti pazienti affetti da cancro gastrico ereditarie.
Parole
criteri diagnostici del cancro gastrico ereditario famiglie nucleari Introduzione
tumori gastrici rappresentano la seconda più malignità frequente in tutto il mondo e sono spesso diagnosticati in fasi incurabili [1]. Anche se la frequenza del cancro gastrico è in declino nei paesi occidentali l'incidenza globale rimane relativamente alto [2]. Attualmente, non vi è alcuna indicazione chiara sul perché l'incidenza è in calo nei paesi occidentali, ma si pensa che la conservazione degli alimenti può svolgere un ruolo importante [3]. Le cause di cancro allo stomaco si ritiene siano ambientale (ad esempio H. pylori
infezione), genetica o una miscela di entrambi [4]. Nonostante ciò, la prova è emerso negli ultimi anni che ci sono precise predisposizioni genetiche alla malattia, il più notevole è linea germinale mutazioni nel gene E-caderina [5]. Le mutazioni in questo gene sono stati identificati in 3 Maori kindreds dalla Nuova Zelanda ed è stato originariamente credeva che l'e-caderina mutazioni erano suscettibili di essere limitato a popolazioni simili [5]. In studi successivi mutazioni E-caderina sono state identificate in altre popolazioni concentrando così l'attenzione sul gene E-caderina e il suo ruolo nel cancro gastrico [6-8]. In particolare, i pazienti presentano mutazioni E-caderina sviluppare cancro gastrico diffuso [9]. Finora, nessuna mutazione E-caderina sono stati riportati in pazienti che presentano intestinale mista e diffondere cancro gastrico suggerendo una predisposizione genetica alternativa. Le basi genetiche del cancro gastrico intestinale resta da chiarire e insieme ci possono essere almeno tre geni associati con cancro gastrico ereditario.
L'identificazione di predisposizioni genetiche per il cancro gastrico rimane una priorità dal momento che la conoscenza del sottostante base genetica molecolare del malattia consentirà una migliore comprensione dei meccanismi che danno origine alla malattia e, forse ancora più importante, per consentire l'identificazione di individui che sono a rischio di sviluppo della malattia.
Nel corso di una riunione del cancro gastrico Linkage Consortium una clinica definizione di ereditaria cancro gastrico diffuso e cancro gastrico ereditario intestinale è stata formulata (vedi una recensione su cancro gastrico da Oliveira et al in questo volume). I criteri sono stati progettati per tutti i paesi ad eccezione di quelli con un'alta incidenza di malattie.
Ci sono due aspetti di questi criteri può essere problematico in ambito clinico per quanto riguarda l'identificazione dei pazienti affetti da cancro gastrico familiare. Il primo è la difficoltà nel soddisfare i criteri in paesi in cui le famiglie numerose e pedigree estesi sono impossibili da identificare, per qualsiasi motivo, anche se l'incidenza del cancro gastrico ereditario può essere molto elevato. In secondo luogo, i criteri non prendono in considerazione l'esistenza di famiglia sindromi tumorali in cui il cancro gastrico può verificarsi in associazione con un tumore extra-gastrica.
Da un punto di vista clinico, vi è una necessità di essere in grado di identificare le famiglie cancro ereditario stomaco con un set minimo di criteri che fornirà una elevata probabilità di accertamento. Lo scopo di questo studio era di determinare se è stato possibile stabilire un insieme minimo dei criteri di identificazione sospetta ereditarie pazienti affetti da cancro gastrico quando vi è limitato informazioni sulla ricorrenza familiare della malattia.
Pazienti e metodi
Un totale di 198 gastrica i malati di cancro che comprende tre gruppi sono stati arruolati nello studio
Gruppo a:. Consisteva di 60 pazienti affetti da cancro gastrico da 28 famiglie selezionate in modo casuale con almeno tre tipi di cancro gastrico tra primo o secondo parenti di primo grado, indipendentemente dall'età. Il numero totale di casi di cancro gastrico identificato era 105, ma 45 di loro sono stati esclusi perché la storia familiare di cancro della rispettivi parenti di primo grado non era disponibile. Tutte le famiglie sono stati registrati nel Internazionale ereditario Cancer Center di Szczecin
Gruppo B:. Questo gruppo comprendeva 41 pazienti affetti da cancro gastrico da 27 famiglie selezionate in modo casuale con due tumori gastrici tra primo o secondo parenti di primo grado e almeno uno dei gastrica tumori diagnosticati sotto l'età di 50. simile al Gruppo a, 54 casi di tumore sono stati accertati, ma 13 hanno dovuto essere esclusi in quanto le informazioni sulla malattia nei parenti di primo grado del probando non è stato possibile recuperare
Gruppo C:. Un totale di 97 individui con diagnosi di cancro gastrico tra gli anni 1993 e 1998 a prescindere dalla storia della famiglia sono stati raccolti dalla città di Stettino (popolazione totale di 400.000).
i seguenti criteri di inclusione per l'identificazione dei sospetti forme ereditarie di cancro gastrico sono stati utilizzati e rispetto uno contro l'altro per la loro sensibilità e specificità:
funzione inclusione 1: Probands con diagnosi di cancro gastrico in corrispondenza o sotto l'età di 45 anni, senza malignità di qualsivoglia natura, genitori o fratelli
funzione inclusione 2: Due tumori gastrici tra parenti di primo grado prima diagnosi di età superiore ai 50
funzione inclusione 3: un parente di primo grado affetto da un tumore maligno "extra-gastrico" a qualsiasi età
funzione inclusione 4: cancro gastrico diagnosticati sotto l'età di 46 e un parente di primo grado affetto da un tumore maligno "extra-gastrico" diagnosticata a qualsiasi età. l'analisi statistica
l'analisi univariata statistiche (chi-quadrato, odds ratio (OR)), e la sensibilità e la specificità della selezione sono state eseguite utilizzando il programmi SAS e logit.
Risultati
il confronto tra i quattro criteri è stato intrapreso dai tre gruppi di pazienti per individuare i criteri più coerenti che possono essere impiegati in ambito clinico per l'individuazione di sospetto cancro gastrico ereditario dal pedigree nucleare dati. Il primo confronto è stato effettuato tra il Gruppo A (associata con una predisposizione genetica alla malattia) ed i casi non selezionati dal gruppo C. I risultati indicano che, se è stata applicata la funzione di inserimento 2, un alto grado di precisione corrispondeva tra i due gruppi. Al contrario, la funzione di inclusione 3 è stato anche utile per l'esclusione di una predisposizione ereditaria alla malattia.
Nel confronto tra Gruppo B contro Gruppo C caratteristica inclusione 2 è stato omesso. Tuttavia, utilizzando un approccio simile, caratteristica inclusione 1 è stata preziosa per identificare caratteristiche simili nel Gruppo C. Non sono stati identificati altre associazioni.
Discussione
Il riconoscimento di caratteristiche che possono essere utilizzati per l'identificazione di forme familiari di cancro gastrico in situazioni in cui un'ampia analisi pedigree è sconosciuto o impossibile accertare, ma la prevalenza della malattia è relativamente alto sarà di aiuto l'identificazione degli individui a rischio maggiore di sviluppare il cancro gastrico.
utilizzando i criteri descritti nel presente documento e il conseguente riconoscimento del significativo i rapporti odd per alcune delle caratteristiche di inclusione per identificare le famiglie di cancro gastrico riteniamo che l'identificazione di altri geni associati a questa neoplasia sarà accelerato. Illustrazione di particolare interesse sono i valori odds ratio per l'inclusione dispone IF2 tra i gruppi a e C e IF1 tra i gruppi B e C, che erano relativamente elevato (15,29 e 10,1 rispettivamente). Dal momento che queste caratteristiche di inclusione sono significativi abbiamo un grado relativamente elevato di fiducia che le osservazioni riportate non sono di parte e sono una riflessione accurata di validità del nostro approccio per l'identificazione delle famiglie di cancro gastrico ereditarie. In effetti, questi criteri sono stati testati nei nostri ambulatori per identificare con successo cancro gastrico ereditario. Quindi se abbiamo famiglie corrispondenti IF1 o IF2 siamo sicuri che una diagnosi di cancro gastrico familiare può essere fatto con alta probabilità.
Allo stato attuale sembra ragionevole offrire un'opzione di gastroscopie annuali a tutti gli individui identificati con l'uso del nostro inclusione caratteristiche che inizia in età da 5 a 10 anni più giovane di la più giovane cancro gastrico identificato all'interno della famiglia del paziente. Tale sorveglianza dovrebbe essere solo una scelta e non una raccomandazione perché l'efficienza di tali procedure di gestione non sono stati rigorosamente determinati a ridurre la morbilità e /o mortalità. Molto probabilmente il valore reale di sorveglianza e di potenziale chemioprevenzione dovrà essere stabilito da studi in grandi coorti di individui provenienti da famiglie che corrispondono pedigree e criteri clinici di sospetto cancro gastrico ereditario con il DNA costituzionale identificato varianti associate con predisposizioni genetiche.
Finora , l'elenco di tali cambiamenti è molto limitato, ma dovrebbe essere esteso nel prossimo futuro, come più conoscenza si ottiene sui fattori genetici associati con alterata predisposizione cancro gastrico.
in sintesi, sosteniamo l'uso dei nostri criteri di sospetta gastrico ereditario cancro che, in relazione al fine di: a. offrire una opzione di gastroscopia,
b. creare depositi di famiglie cancro gastrico nucleari per futuri studi sull'efficienza di protocolli di sorveglianza e di chemioprevenzione per le persone con predisposizioni genetiche per il cancro gastrico.
Tabella 1 Confronto tra la frequenza delle caratteristiche cliniche analizzate tra studiato Gruppo A e controlli
Criteri
gruppo A (n = 60)
Gruppo C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Confronto di frequenza delle caratteristiche cliniche analizzate tra studiato Gruppo C e controlli
Criteri

Gruppo B (n = 41)
Gruppo C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

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