Atom Stamtavle Kriterier for identifisering av personer mistenkt for å være utsatt for en arvelig Predisposition til Gastric Cancer

Nuclear Stamtavle Kriterier for identifisering av personer mistenkt for å være utsatt for en arvelig Predisposition til Gastric Cancer
Abstract
Magekreft er den nest hyppigst diagnostisert kreft på verdensbasis, og representerer derfor en betydelig helsebelastning. Miljømessige og genetiske faktorer er involvert i utviklingen av magekreft. Til dags dato bare en klar genetisk predisposisjon har blitt identifisert som involverer mutasjoner i E-cadherin genet. Sykdommen fenotype hos pasienter som E-cadherin mutasjoner synes å være spesielt knyttet til diffuse magekreft. Lite er kjent genetisk om andre former for magekreft. Siden det er en økende bevissthet om nødvendigheten av tidlig intervensjon kriterier har blitt utviklet som hjelp til identifisering av arvelige former for magekreft. Målet med denne studien var å identifisere minimal inklusjonskriteriene slik at atom stamtavle familier kan være utstyrt med risikovurdering og /eller genetisk testing.
Resultatene viser at inkludering funksjoner beskrevet her som (a) magekreft diagnostisert før 46 år; (B) to mage kreft blant førstegradsslektninger diagnostisert over en alder av 50 er nyttige for å identifisere mistenkte arvelige magekreftpasienter.
Nøkkelord
arvelige magekreft diagnostiske kriterier kjernefamilier introduksjon til Gastric kreftformer representerer den nest mest hyppig malignitet over hele verden og er ofte diagnostisert på uhelbredelige stadier [1]. Selv om frekvensen av magekreft avtar i vestlige land den globale forekomsten fortsatt relativt høy [2]. Foreløpig er det ingen klar indikasjon på hvorfor forekomsten avtar i vestlige land, men det er antatt at mat bevaring kan spille en viktig rolle [3]. Årsakene til magekreft antas å være miljømessig (slik som H. pylori-infeksjon
), genetisk eller en blanding av begge deler [4]. Likevel har bevis dukket opp de siste årene at det er klare genetiske predisposisjoner til sykdommen, den mest bemerkelsesverdige er germline mutasjoner i E-cadherin genet [5]. Mutasjoner i dette genet ble først identifisert i 3 Maori slekter fra New Zealand, og det ble opprinnelig antatt at E-cadherin mutasjoner var sannsynlig å være begrenset til lignende populasjoner [5]. I senere studier E-cadherin mutasjoner ble identifisert i andre populasjoner dermed fokusere oppmerksomheten på E-cadherin genet og dets rolle i magekreft [6-8]. Spesielt pasienter som hadde E-cadherin mutasjoner utvikle diffuse magekreft [9]. Så langt har ingen E-cadherin mutasjoner blitt rapportert hos pasienter blandet tarm og diffuse magekreft foreslå et alternativ genetisk predisposisjon. Den genetiske basis av intestinal magekreft er ikke klarlagt, og sammen kan det være minst tre gener assosiert med arvelig magekreft.
Identifisering av genetiske predisposisjoner til magekreft er en prioritet siden kunnskap om den underliggende molekylære genetiske grunnlag av sykdom vil gi rom for en bedre forståelse av mekanismene som gir opphav til sykdom og, kanskje enda viktigere, gir mulighet for identifisering av personer som er i fare for sykdomsutvikling.
på et møte i den internasjonale Gastric Cancer Heis Consortium en klinisk definisjon av arvelig diffuse magekreft og arvelig tarmmagekreft ble formulert (se en gjennomgang på magekreft ved Oliveira et al i dette volumet). Kriteriene ble utviklet for alle land bortsett fra de med høy forekomst av sykdommen.
Det er to aspekter av disse kriteriene som kan være problematiske i klinisk setting med hensyn til identifisering av familiære mage kreftpasienter. Den første er det problemer med å oppfylle kriteriene i land hvor store familier og omfattende stamtavler er umulig å bli identifisert, uansett grunn, selv om forekomsten av arvelig magekreft, kan være ganske høy. Sekund, kriteriene ikke ta hensyn til eksistensen av familiekreftsyndromer hvor magekreft kan oppstå i forbindelse med en ekstra mage malignitet.
Fra et klinisk perspektiv, det er en nødvendighet for å kunne identifisere arvelig magekreft familier med et minimum sett av kriterier som vil gi en høy sannsynlighet for konstatering. Målet med denne studien var å finne ut om det kan etableres et minimum sett av kriterier for å identifisere mistenkte arvelige magekreftpasienter når det er begrenset informasjon om familiær forekomst av sykdom.
Pasienter og metoder, En totalt 198 mage kreftpasienter som omfatter tre grupper ble inkludert i studien
Gruppe A:. Besto av 60 pasienter rammet av magekreft fra 28 tilfeldig utvalgte familier med minst tre mage kreft blant første eller andregrads slektninger, uavhengig av alder. Det totale antallet mage krefttilfeller identifisert var 105, men 45 av dem ble ekskludert fordi kreft familiehistorie med respektive første grad slektninger var ikke tilgjengelig. Alle familier ble registrert i det internasjonale Arvelig Cancer Center i Szczecin
Gruppe B:. Denne gruppen består 41 pasienter rammet av magekreft fra 27 tilfeldig utvalgte familier med to mage kreft blant første eller andregrads slektninger og minst ett av mage kreft diagnostisert under 50. i likhet med gruppe A, ble 54 krefttilfeller konstatert men 13 måtte ekskluderes fordi informasjon om sykdommen i første grad slektninger av proband ikke kunne hentes
Gruppe C:. En total av 97 personer diagnostisert med magekreft mellom årene 1993 og 1998, uavhengig av familiens historie ble samlet fra byen Szczecin (total befolkning på 400 000).
følgende inklusjonskriterier for identifisering av mistenkte arvelige former for magekreft ble brukt og sammenlignet mot hverandre for deres sensitivitet og spesifisitet:
inkluderings funksjon 1: probands diagnostisert med magekreft ved eller under 45 år, ingen malignitet av noe slag i foreldre eller søsken
inkluderings har 2: To mage kreft blant første grad slektninger diagnostisert over en alder av 50
inkluderings funksjon 3: en første grad i forhold preget av en "ekstra-mage" malignitet i alle aldre
inkluderings funksjon 4: mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP diagnostisert under 46 og en første grad i forhold preget av en "ekstra-mage" malignitet diagnostisert i alle aldre.
statistisk analyse
Univariat statistisk analyse (Chi-squared, odds ratio (OR)), og sensitivitet og spesifisitet av utvalget ble utført ved hjelp av SAS og logit programmer.
Resultater
sammenligning av de fire kriterier ble foretatt fra de tre pasientgrupper for å identifisere de mest konsistente kriterier som kan anvendes i klinisk setting for identifisering av mistenkt arvelig magekreft fra atom stamtavle data. Den første sammenligning ble utført mellom Gruppe A (assosiert med en genetisk predisposisjon for sykdommen) og de ikke-valgte tilfeller fra gruppe C. Resultatene indikerer at dersom inkludering funksjonen 2 ble anvendt, ble en høy grad av nøyaktighet tilpasset mellom de to gruppene. Tvert imot, inkludering funksjonen 3 også var nyttig i utelukkelse av en arvelig predisposisjon for sykdommen.
I sammenligne gruppe B mot gruppe C inkludering funksjonen to ble utelatt. Likevel bruker en lignende tilnærming, inkludering funksjonen en var verdifull i å identifisere lignende funksjoner i konsernet C. Ingen andre foreninger ble identifisert.
Diskusjon
anerkjennelse av funksjoner som kan brukes til identifisering av familiære former av magekreft i situasjoner hvor utstrakt stamtavle analyse er ukjent eller umulig å fastslå, men utbredelsen av sykdommen er forholdsvis høy vil hjelpe til å identifisere individer med øket risiko for utvikling av magekreft.
ved å bruke de betingelser som beskrevet heri og den derav følgende erkjennelse av sterk odds ratio for noen av inkludering har til å identifisere magekreft familier vi mener at identifiseringen av flere gener knyttet til denne malignitet vil bli fremskyndet.
av spesiell interesse er odds ratio verdier for inkludering har IF2 mellom gruppe A og C og IF1 mellom gruppene B og C, noe som var relativt høy (15,29 og 10,1, henholdsvis). Siden disse inklusjons funksjonene er betydelige har vi en relativt høy grad av tillit til at de rapporterte observasjonene er ikke partisk og er et nøyaktig bilde av gyldigheten av vår tilnærming for identifikasjon av arvelige magekreft familier. Faktisk har disse kriteriene blitt testet i våre poliklinikker for å kunne identifisere arvelig magekreft. Derfor, hvis vi har familier som sams IF1 eller IF2 vi er sikre på at diagnosen familiær magekreft kan gjøres med høy sannsynlighet.
I dag virker det fornuftig å tilby et alternativ til årlige gastroscopies til alle personer som er identifisert med bruk av vår inkludering funksjoner som begynner i en alder 5 til 10 år yngre enn den yngste magekreft identifisert innen pasientens familie. Slik overvåking bør bare være et alternativ og ikke en anbefaling fordi effektiviteten av slike prosedyrer ikke er grundig fast bestemt på å redusere sykelighet og /eller dødelighet. Mest sannsynlig den reelle verdien av overvåking og potensial chemoprevention vil måtte etableres ved studier i store kohorter av personer fra familier som sams stamtavle og kliniske kriterier for mistanke om arvelig magekreft med identifisert konstitusjonelt DNA-varianter assosiert med genetiske predisposisjoner.
Så langt , er listen over slike endringer svært begrenset, men bør utvides i nær fremtid som mer kunnskap er vunnet om de genetiske faktorer assosiert med endret magekreft predisposisjon.
Oppsummert argumentere vi bruk av våre kriterier for mistanke om arvelig mage kreft identifisert i denne rapporten for å: a. tilbyr en gastroskopi alternativ,
b. lage samlinger av atommagekreft familier for fremtidige studier på effektiviteten av overvåkings og chemoprevention protokoller for personer med genetiske predisposisjoner til magekreft.
Tabell 1 Sammenligning av hyppigheten av analysert kliniske funksjoner mellom studert gruppe A og kontroller
Kriterier
Gruppe A (n = 60)
gruppe C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Sammenligning av hyppigheten av analysert kliniske funksjoner mellom studert gruppe C og kontroller
Kriterier Book Gruppe B (n = 41)
gruppe C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Patologisk komplett respons etter neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab-regime i magekreft: en kasuistikk
• Antidiuretisk hormon syndrom presentere som ektopisk antidiuretisk hormon-sekresjon adenokarsinom i ventrikkel: en kasuistikk