Критерии Ядерное Родословная для идентификации лиц, подозреваемых в подвергаться риску наследственная предрасположенность к желудочным рака

Критерии Ядерное Родословная для идентификации лиц, подозреваемых в подвергаться риску с наследственной предрасположенностью к рака желудка
Аннотация
Рак желудка является второй наиболее часто диагностируемых злокачественное во всем мире и, следовательно, представляет собой значительное бремя здравоохранения. Экологические и генетические факторы участвуют в развитии рака желудка. На сегодняшний день было определено только одно ясно генетическая предрасположенность, включающий мутации в гене Е-кадгерина. Фенотипа заболевания у пациентов укрывательство Е-кадгерин мутации, как представляется, в частности, связанные с диффузной рак желудка. Мало что известно о генетически других форм рака желудка. Поскольку существует растущее понимание о необходимости ранних критериев вмешательства были разработаны, которые помогают выявлению наследственных форм рака желудка. Целью настоящего исследования было определить минимальные критерии включения так, что ядерная родословная семьи могут быть обеспечены оценки риска и /или генетического тестирования.
Результаты показывают, что включение признаки, описанные здесь, такие как (а) рак желудка диагностированных до того 46 возраст; (Б) два рака желудка среди родственников первой степени диагностированных в возрасте старше 50 лет являются полезными для выявления подозреваемых наследственных больных раком желудка.

Наследственные Ключевые слова этого рак желудка диагностические критерии ядерных семей Введение
рака желудка представляют второй наиболее частые злокачественные новообразования по всему миру и часто диагностируется на стадии неизлечимых [1]. Даже если частота рака желудка снижается в западных странах глобальная заболеваемость остается относительно высоким [2]. В настоящее время нет четкого указания относительно того, почему заболеваемость снижается в западных странах, но полагают, что сохранение пищи может играть важную роль [3]. Причины рака желудка, как полагают окружающей среды (например, H. Pylori
инфекции), генетическая или смесь обоих [4]. Тем не менее, доказательства появились в последние годы, что существуют определенные генетическая предрасположенность к заболеванию, наиболее заметными из которых являются зародышевые мутации в гене Е-кадгерина [5]. Мутации в этом гене, впервые были определены в 3 Маори родословных из Новой Зеландии и первоначально считали, что Е-кадгерина мутации, вероятно, будут ограничены аналогичными населения [5]. В последующих исследованиях были выявлены Е-кадгерин мутации в других популяциях, тем самым акцентируя внимание на гене Е-кадгерина и его роль в развитии рака желудка [6-8]. Следует отметить, что пациенты, несущие Е-кадгерин мутации развиваются диффузный рак желудка [9]. До сих пор нет E-кадгерина мутации не было зарегистрировано у пациентов, смешанные кишечные и диффузных рак желудка предлагая альтернативную генетическую предрасположенность. Генетическая основа кишечного рака желудка остается разъяснена и вместе могут быть по крайней мере три гена, связанные с наследственным раком желудка.
Идентификация генетической предрасположенности к раку желудка остается приоритетной задачей, поскольку знания о подстилающей молекулярно-генетической основе болезнь позволит для лучшего понимания механизмов, приводящих к болезни и, возможно, более важно, предусмотрена возможность идентификации лиц, которые подвергаются риску развития заболевания.
на заседании Международного рака желудка Linkage Consortium клинический определение наследственной диффузной рака желудка и кишечника наследственного рака желудка была сформулирована (см мнение о раке желудка по Oliveira и др в этом томе). Критерии были разработаны для всех стран, кроме тех, с высоким уровнем заболеваемости.
Есть два аспекта этих критериев, которые могут быть проблематичными в клинических условиях в отношении выявления семейных больных раком желудка. Первым из них является сложность в выполнении критериев в тех странах, где большие семьи и обширные родословные невозможно определить, по какой-либо причине, даже несмотря на распространенность наследственного рака желудка может быть довольно высокой. Во-вторых, критерии не учитывают наличие синдромов рака семьи, где рак желудка может возникнуть в связи с очень желудка новообразованиях.
С клинической точки зрения, есть необходимость, чтобы быть в состоянии идентифицировать семьи рака желудка наследственная с минимальным набором критериев, которые обеспечат высокую вероятность выяснении. Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить, может ли быть установлен минимальный набор критериев для выявления подозреваемых наследственных больных раком желудка, когда ограничивается информация о родственной возникновения заболевания.
Пациенты и методы
в общей сложности 198 желудка больных раком, содержащие три группы были включены в исследование
Группа A:. состоял 60 пациентов, страдающих раком желудка из 28 случайно выбранных семей, по крайней мере три рака желудка среди первой или второй степени родства, независимо от возраста. Общее количество случаев рака желудка определили был 105, но 45 из них были исключены, так как семья рак история соответствующих родственников первой степени не был доступен. Все семьи были зарегистрированы в Международном центре наследственного рака в Щецине
Группа B:. Эта группа состояла из 41 пациентов, страдающих раком желудка из 27 случайно выбранных семей с двумя раком желудка среди первой или второй степени родства и, по меньшей мере, одного из желудка рака, диагностированных в возрасте до 50 лет, сходных с группы а, 54 случаев рака было установлено, но 13 должны были быть исключены, так как информация о болезни в родственников первой степени пробанда не удалось получить изображения Группа C:. в общей сложности из 97 человек с диагнозом рака желудка в период с 1993 по 1998 год, независимо от истории семьи были собраны из города Щецина (общая численность населения 400000).
следующим критериям включения для идентификации подозреваемых наследственных форм рака желудка были использованы и по сравнению друг против друга за их чувствительность и специфичность:
Включение признаков 1: пробандов с диагнозом рака желудка на уровне или в возрасте до 45 лет, нет злокачественность любого рода у родителей или братьев и сестер
Включение Функция 2: Два рака желудка среди родственников первой степени диагностированных в возрасте старше 50
Inclusion функции 3: первой степени относительной затрагиваемых "экстра-желудочной" злокачественности в любом возрасте
функции Inclusion 4: желудочный рак диагностирован в возрасте до 46 и первой степени относительной затронуто "экстра-желудочной" злокачественности диагностированным в любом возрасте.
Статистический анализ
однофакторном статистический анализ (хи-квадрат, отношение шансов (OR)), а чувствительность и специфичность выбора были выполнены с использованием SAS и логит программ.

Результаты сопоставления четырех критериев была предпринята из трех групп пациентов с целью выявления наиболее последовательных критериев, которые могут быть использованы в клинической практике для выявления подозреваемого наследственного рака желудка от ядерной родословной данные. Первое сравнение между группе А (связанный с генетической предрасположенностью к заболеванию) и невыбранные случаи из группы С. Результаты показывают, что, если была применена функция включения 2, высокая степень точности была подобрана между этими двумя группами. Напротив, включение функция 3 также был полезен в исключении наследственной предрасположенности к заболеванию.
При сравнении группы B против группы С функцией включения 2 была опущена. Тем не менее, используя аналогичный подход, включение функция 1 является ценным в определении аналогичные функции в группе C. Не было выявлено никаких других ассоциаций.
Обсуждение
Признание особенностей, которые могут быть использованы для идентификации семейных форм рака желудка в ситуациях, когда глубокий анализ родословной неизвестен или невозможно установить, но распространенность заболевания относительно высока будет способствовать выявлению лиц с повышенным риском развития рака желудка.
с помощью критериев, описанных здесь и последующее признание значительных отношение шансов для некоторых из включения функций, чтобы определить желудка семьи рака мы считаем, что идентификация дополнительных генов, ассоциированных с этой злокачественной опухоли будет ускорен.
Особый интерес представляют значения отношение шансов для включения особенности IF2 между группами а и с и IF1 между группами В и С, которые были относительно высокими (15,29 и 10,1, соответственно). Так как эти функции включения существенны мы имеем относительно высокую степень уверенности в том, что данные наблюдений не являются предвзятыми и являются точным отражением действительности нашего подхода для выявления наследственных желудочных семей рака. Действительно, эти критерии были протестированы в наших поликлиниках, чтобы успешно идентифицировать наследственный рак желудка. Поэтому, если у нас есть семьи, соответствующие IF1 или IF2 мы уверены в том, что диагноз семейного рака желудка могут быть сделаны с высокой степенью вероятности.
В настоящее время представляется целесообразным предложить вариант ежегодных гастроскопии для всех лиц, выявленных с использованием нашего включение Характеристика начинается в возрасте от 5 до 10 лет моложе самого младшего рака желудка были выявлены в семье пациента. Такое наблюдение должно быть только вариант, а не рекомендация, поскольку эффективность таких процедур управления не были строго определены для снижения заболеваемости и /или смертности. Скорее всего, реальная ценность наблюдения и потенциального химиопрофилактики должны быть установлены в крупных исследованиях когорты лиц из семей, соответствующих родословная и клинических критериев заподозренного наследственного рака желудка с идентифицированной конституционном вариантов ДНК, связанных с генетической предрасположенностью.
До сих пор , перечень таких изменений является весьма ограниченным, но должен быть расширен в ближайшем будущем, поскольку больше знаний приобретается о генетических факторах, связанных с измененными желудка предрасположенности рака.
в целом, мы выступаем за использование наших критериев при подозрении на наследственную желудка рак определены в настоящем докладе, для того, чтобы: а. предлагают гастроскопию вариант,
б. создавать хранилища ядерных желудочных семей рака для будущих исследований по эффективности наблюдения и химиопрофилактики протоколов для лиц с генетической предрасположенностью к раку желудка.


Таблица 1 Сравнение частоты анализируемых клинических признаков между исследуемой группе А и управление
Критерии

Группа А (п = 60)

Группа C (п = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Сравнение частоты анализируемых клинических признаков между исследуемой группы C и управления
Критерии

Группа B (п = 41)

Группа C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Патологические полный ответ после неоадъювантной химиотерапии с трастузумаб-содержащих препаратов при раке…
• Неуместный синдром антидиуретический гормон представляя как внематочная АДГ-секретирующие аденокарциномы …