Criterios Pedigree nucleares para la identificación de personas sospechosas de estar en riesgo de una predisposición hereditaria al cáncer gástrico

Criterios Pedigree nucleares para la identificación de personas sospechosas de estar en riesgo de una predisposición hereditaria a cáncer gástrico
Resumen
El cáncer gástrico es la segunda neoplasia más frecuentemente diagnosticada en todo el mundo y por lo tanto representa una carga significativa de la salud. Los factores ambientales y genéticos están involucrados en el desarrollo de cáncer gástrico. Hasta la fecha sólo una clara predisposición genética se ha identificado la participación de las mutaciones en el gen de la E-cadherina. El fenotipo de la enfermedad en pacientes con mutaciones de E-cadherina parece estar relacionada específicamente con cáncer gástrico difuso. Poco se sabe acerca de los genéticamente otras formas de cáncer gástrico. Dado que existe una conciencia creciente acerca de la necesidad de criterios de intervención temprana se han desarrollado que la ayuda a la identificación de las formas hereditarias de cáncer gástrico. El objetivo del presente estudio fue identificar los criterios mínimos de inclusión para que las familias nucleares pedigrí pueden estar provistos de evaluación del riesgo y /o pruebas genéticas.
Los resultados revelan que la inclusión funciones descritas en el presente documento, tales como (a) el cáncer gástrico diagnosticado antes de 46 años de edad; (B) dos tipos de cáncer gástrico entre los familiares de primer grado diagnosticados mayores de 50 son útiles en la identificación de pacientes con sospecha de cáncer gástrico hereditario.
Palabras clave
los criterios de diagnóstico de cáncer gástrico hereditario familias nucleares Introducción
cánceres gástricos representan el segundo mayor malignidad frecuente en todo el mundo y con frecuencia se diagnostican en etapas incurables [1]. A pesar de que la frecuencia de cáncer gástrico está disminuyendo en los países occidentales la incidencia global sigue siendo relativamente alta [2]. Actualmente, no hay ninguna indicación clara de por qué la incidencia está disminuyendo en los países occidentales, pero se cree que la conservación de los alimentos puede jugar un papel importante [3]. Las causas del cáncer de estómago se cree que son el medio ambiente (por ejemplo, H. pylori
infección), genética o una mezcla de ambos [4]. No obstante, la evidencia ha surgido en los últimos años que hay predisposiciones genéticas definitivas a la enfermedad, los más notables son las mutaciones germinales en el gen de la E-cadherina [5]. Las mutaciones en este gen se identificó por primera vez en 3 linajes maoríes de Nueva Zelanda y se creía originalmente que las mutaciones de la E-cadherina era probable que se limita a poblaciones similares [5]. En estudios posteriores se identificaron mutaciones de E-cadherina en otras poblaciones de enfoque así la atención en el gen de la E-cadherina y su papel en el cáncer gástrico [6-8]. En particular, los pacientes con mutaciones de E-cadherina desarrollan cáncer gástrico difuso [9]. Hasta el momento, no hay mutaciones de E-cadherina se han reportado en pacientes que presentan intestinal mixta y cáncer gástrico difuso que sugiere una predisposición genética alternativa. La base genética del cáncer gástrico intestinal aún no se ha dilucidado y juntos puede haber al menos tres genes asociados con el cáncer gástrico hereditario.
La identificación de la predisposición genética al cáncer gástrico sigue siendo una prioridad ya que el conocimiento sobre la base genética molecular subyacente de la enfermedad permitirá una mejor comprensión de los mecanismos que dan lugar a la enfermedad y, quizás más importante, permitir la identificación de las personas que están en riesgo de desarrollar la enfermedad.
en una reunión del Consorcio Internacional de Enlace en una clínica del cáncer del estómago definición de cáncer gástrico difuso hereditario y cáncer gástrico intestinal hereditaria fue formulado (véase una revisión sobre el cáncer gástrico por Oliveira et al en este volumen). Los criterios fueron diseñados para todos los países excepto los que tienen una alta incidencia de la enfermedad.
Hay dos aspectos de estos criterios que pueden ser problemáticos en la práctica clínica con respecto a la identificación de los pacientes con cáncer gástrico familiar. La primera es la dificultad en el cumplimiento de los criterios en los países donde las familias numerosas y extensas genealogías son imposibles de identificar, por cualquier razón, a pesar de que la incidencia de cáncer gástrico hereditario puede ser bastante alto. En segundo lugar, los criterios no tienen en cuenta la existencia de síndromes de cáncer familiar donde puede ocurrir un cáncer gástrico en asociación con un tumor maligno extra-gástrica.
Desde una perspectiva clínica, hay una necesidad de ser capaz de identificar las familias con cáncer hereditario de estómago con un conjunto mínimo de criterios que proporcionará una alta probabilidad de determinación. El objetivo de este estudio fue determinar si se podría establecer un conjunto mínimo de criterios para identificar sospecha de pacientes con cáncer gástrico hereditario cuando no es restringido la información sobre la incidencia familiar de la enfermedad.
Pacientes y métodos
un total de 198 gástrica los pacientes con cáncer que comprenden tres grupos se inscribieron en el estudio
Grupo a:. Consistió en 60 pacientes afectados por cáncer gástrico de 28 familias seleccionadas al azar con al menos tres tipos de cáncer gástrico entre los familiares de primer o segundo grado, independientemente de la edad. El número total de casos de cáncer gástrico identificada fue de 105, pero 45 de ellos fueron excluidos debido a la historia familiar de cáncer de respectivos parientes de primer grado no estaba disponible. Todas las familias se registraron en el Centro Internacional de Cáncer Hereditario en Szczecin
Grupo B:. Este grupo estaba compuesto por 41 pacientes afectados por cáncer gástrico de 27 familias seleccionadas al azar con dos cánceres gástricos entre los familiares de primer o segundo grado y al menos uno de los gástrica los cánceres diagnosticados en virtud de la edad de 50. al igual que en el Grupo a, se determinaron 54 casos de cáncer, pero 13 tuvieron que ser excluidos porque la información sobre la enfermedad en los familiares de primer grado de la persona afectada no se pudo recuperar
Grupo C:. Un total de 97 individuos diagnosticados con cáncer gástrico entre los años 1993 y 1998, independientemente de los antecedentes familiares se obtuvieron de la ciudad de Szczecin (población total de 400.000). México la siguientes criterios de inclusión para la identificación de los presuntos formas hereditarias de cáncer gástrico se utilizaron y comparado contra los otros por su sensibilidad y especificidad:
Inclusión característica 1: los probandos diagnosticados con cáncer gástrico en o por debajo de los 45 años, sin malignidad de cualquier tipo en padres o hermanos
característica inclusión 2: Dos tipos de cáncer gástrico entre los familiares de primer grado diagnosticados mayores de 50
función Inclusión 3: un familiar de primer grado afectado por un tumor maligno "extra-gástrico" a cualquier edad
función de inclusión 4: el cáncer gástrico diagnosticados antes de los 46 años y una familiar de primer grado afectado por un tumor maligno "extra-gástrico" diagnosticado a cualquier edad. análisis estadístico el análisis univariante
estadístico (Chi-cuadrado, odds ratio (OR)), y la sensibilidad y la especificidad de la selección se realizaron con el programas SAS y logit.
Resultados
la comparación de los cuatro criterios se realizó desde los tres grupos de pacientes para identificar los criterios más consistentes que pueden ser empleados en la práctica clínica para la identificación de cáncer gástrico hereditario sospecha de pedigrí nuclear datos. La primera comparación se hizo entre el Grupo A (asociada con una predisposición genética a la enfermedad) y los casos no seleccionados del grupo C. Los resultados indican que si se aplica la función de inclusión 2, fue acompañado de un alto grado de precisión entre los dos grupos. Por el contrario, la función de inclusión 3 también fue útil en la exclusión de una predisposición hereditaria a la enfermedad.
Al comparar el Grupo B Grupo C contra la función de inclusión 2 se omitió. Sin embargo, el uso de un enfoque similar, la función de inclusión 1 era valioso en la identificación de características similares en el Grupo C. No se identificaron otras asociaciones.
Discusión
El reconocimiento de características que puede ser utilizado para la identificación de formas familiares de cáncer gástrico en situaciones en extenso análisis pedigrí es desconocido o imposible de determinar, pero la prevalencia de la enfermedad es relativamente alta ayudará a la identificación de los individuos con mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico.
mediante el uso de los criterios descritos en el presente documento y el consiguiente reconocimiento de la significativa odds ratio para algunos de la inclusión características para identificar a las familias con cáncer gástrico creemos que la identificación de genes adicionales asociados con este tipo de cáncer se acelerará.
de particular interés son los valores de odds ratio para la inclusión características IF2 entre los grupos a y C y IF1 entre los Grupos B y C, que eran relativamente alto (15,29 y 10,1, respectivamente). Dado que estas características de inclusión son significativos tenemos un relativamente alto grado de confianza en que las observaciones reportadas no son sesgados y son un reflejo exacto de validez de nuestro enfoque para la identificación de familias con cáncer gástrico hereditario. De hecho, estos criterios han sido probados en nuestra consulta externa, para identificar con éxito el cáncer gástrico hereditario. Por lo tanto, si tenemos familias que emparejan IF1 IF2 o estamos seguros de que un diagnóstico de cáncer gástrico familiar puede hacerse con una alta probabilidad.
En la actualidad, parece razonable ofrecer una opción de endoscopias anuales a todos los individuos identificados con el uso de nuestra la inclusión características que comienza a una edad de 5 a 10 años más joven que el cáncer gástrico más joven identificada dentro de la familia del paciente. Esta vigilancia sólo debería ser una opción y no una recomendación porque la eficacia de tales procedimientos de gestión no se han determinado rigurosamente para reducir la morbilidad y /o mortalidad. Lo más probable es el valor real de la vigilancia y de la quimioprevención potencial tendrá que ser establecida por estudios en grandes cohortes de individuos de familias que emparejan pedigrí y los criterios clínicos de sospecha de cáncer gástrico hereditario con el ADN constitucional identificado variantes asociada con una predisposición genética.
Hasta ahora , la lista de tales cambios es muy limitado, pero debería ampliarse en un futuro próximo a medida que más se gana conocimiento sobre los factores genéticos asociados con alteraciones de predisposición al cáncer gástrico.
en resumen, abogamos por el uso de los criterios de sospecha gástrico hereditario cáncer que se reconozca este informe con el fin de: a. ofrecer una opción de gastroscopia,
b. crear repositorios de familias con cáncer gástrico nucleares para futuros estudios sobre la eficacia de los protocolos de vigilancia y de quimioprevención para los individuos con predisposición genética al cáncer gástrico.
Tabla 1 Comparación de la frecuencia de las características clínicas analizadas entre el Grupo A y estudiado controles
Criterios
La Grupo A (n = 60) guía empresas Grupo C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Comparación de la frecuencia de las características clínicas analizadas entre estudiada Grupo C y controles
Criterios
Grupo B (n = 41) guía empresas Grupo C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

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