Jedrska Merila Rodovnik za identifikacijo posameznikov sumi, da je v nevarnosti, dedna nagnjenost k želodca Cancer

Jedrska rodovnikom kriteriji za identifikacijo posameznikov sumi, da je v nevarnosti, dedna nagnjenost k Rak želodca
Abstract
raka želodca druga najpogosteje diagnosticirana malignost po vsem svetu in zato predstavlja veliko zdravstveno breme. Okoljski in genetski dejavniki so vključeni v razvoj raka želodca. Do danes je bilo ugotovljeno le en jasen genetska predispozicija, ki vključuje mutacije gena E-kadherina. Fenotip bolezni pri bolnikih, ki so zasidrana mutacije-E kadherina zdi, da je še posebej povezano z razpršeno raka želodca. Malo znanega gensko o drugih oblikah raka želodca. Ker je vedno večja zavest o nujnosti zgodnje meril intervencijskih so bili razviti, da pomoč za identifikacijo dedne oblike raka želodca. Cilj trenutne študije je bil določiti minimalne kriterije vključevanja tako, da se jedrska rodovnik družine lahko z oceno tveganja in /ali genetskega testiranja.
Rezultati kažejo, da značilnosti vključitev tu opisan kot (a) raka želodca diagnosticirali pred 46 let; (B) dve želodčni rak med prvih sorodnikov stopinj diagnosticiranih starejših od 50 let, so uporabni pri ugotavljanju domnevnih dedne bolnikov z rakom želodca.
Ključne besede
dedni rak želodca diagnostični kriteriji jedrni družini Uvod
gastrični rak predstavlja drugi najbolj pogosta malignost po vsem svetu in so pogosto diagnosticirana pri neozdravljivih fazah [1]. Čeprav je pogostost raka želodca se zmanjšuje v zahodnih državah svetovno pojavnost še vedno razmeroma visoka [2]. Trenutno ni jasno, zakaj je pojavnost upada v zahodnih državah, vendar se domneva, da se lahko konzerviranje hrane igrajo pomembno vlogo [3]. Vzroki raka na želodcu so verjetno okolja (npr H. pylori
okužbo), genetsko ali mešanica obeh [4]. Ne glede na to se pojavili dokazi, v zadnjih letih, da obstaja utemeljen genetske predispozicije za bolezni, ki je najbolj opazna zarodne mutacije gena E-kadherina [5]. Mutacije tega gena so prvič opredeljena v 3. Maori plemena iz Nove Zelandije in je bila prvotno so menili, da so-E kadherina mutacije verjetno, da bo omejen na podobne populacije [5]. V nadaljnjih študijah so bile ugotovljene mutacije-E kadherina pri drugih populacijah in s tem se pozornost osredotoča na E-kadherina genom in njegovo vlogo pri raku želodca [6-8]. Predvsem bolniki zatočišča mutacije-E kadherina razvije difuzna rakom želodca [9]. Doslej so poročali o nobenih-E kadherina mutacije pri bolnikih mešani črevesnih in razpršeno raka na želodcu, ki kažejo na alternativni genetske predispozicije. Genetska osnova črevesnega raka želodca še ni pojasnjen in skupaj lahko obstajajo vsaj tri gene, povezane z dedni rak želodca.
Ugotavljanje genetske predispozicije za raka želodca ostaja prednostna naloga, saj poznavanje osnovnega genskega podlagi bolezen bo omogočilo boljše razumevanje mehanizmov, ki povzročajo bolezni in, morda še pomembneje, omogočajo identifikacijo posameznikov, ki so v nevarnosti razvoja bolezni.
na srečanju Mednarodne želodca raka povezava konzorcija klinični opredelitev dedni razpršenega raka želodca in dedni črevesnega raka želodca, je bilo oblikovano (glej komentar za rakom želodca Oliveira et al v tej knjigi). Kriteriji so bili oblikovani za vse države, razen tistih z visoko incidenco bolezni.
Obstajata dva vidika teh meril, ki so lahko problematična v kliničnem okolju v zvezi z identifikacijo družinskih bolnikov z rakom želodca. Prvi je težava pri izpolnjevanju meril v državah, kjer so velike družine in obsežne rodovniki treba opredeliti nemogoče, ne glede na razlog, čeprav je lahko pojavnost dedni rak želodca precej visoka. Drugič, merila ne upoštevajo obstoj družinskih sindromov raka, kjer lahko pride do raka želodca v povezavi z ekstra želodčne malignosti.
Iz kliničnega vidika, obstaja potreba, da se lahko identificirajo dedni rak želodca družine z minimalno meril, ki bo zagotovila visoko verjetnost ugotovitvi. Cilj te raziskave je bil ugotoviti, ali bi bilo treba določiti minimalni sklop meril, ki opredeljujejo, osumljena dedne bolnikov z rakom želodca, če gre za omejene informacije o družinsko pojavu bolezni.
Bolniki in metode
skupno 198 želodca bolniki z rakom, ki obsegajo tri skupine so bili vključeni v raziskavo
Skupina A:. sestavljalo 60 bolnikov za rakom želodca, prizadetih od 28 naključno izbranih družin z najmanj tremi želodčnega raka med prvim ali drugim sorodnikom stopinj, ne glede na starost. Skupno število primerov raka želodca je bila identificirana kot 105, ampak 45 od njih so bili izključeni, ker je družinsko anamnezo raka ustreznih sorodnikov prve stopnje ni bilo na voljo. Vse družine so bile registrirane v mednarodnem Dedni Cancer Center v Szczecinu
skupina B:. To skupino sestavljajo 41 bolnikov za rakom želodca, prizadetih od 27 naključno izbranih družin z dvema želodca raka med prvim ali drugim sorodnikom stopinj in vsaj enega od želodca raka diagnozo, mlajših od 50. podobno kot skupine A, so ugotovili 54 primerov raka, ampak 13, je bil izključen, ker ni bilo mogoče pridobiti informacije o bolezni v prvih sorodnikov stopinj v proband
skupina C:. A skupaj od 97 posameznikov z diagnozo raka želodca med letoma 1993 in 1998, ne glede na družinsko anamnezo so bili zbrani iz mesta Szczecin (skupno število prebivalcev 400.000).
naslednja merila vključenosti za prepoznavanje sumljivih dedne oblike raka želodca so bile uporabljene in primerjajo med seboj za njihovo občutljivost in specifičnost:
funkcijo vključevanje 1: Probands z diagnozo raka želodca na ali mlajše od 45 let, ni malignosti katere koli vrste v starši ali bratje in sestre
Vključitev celovečernih 2: Dva želodca raka med prvimi sorodniki stopinj diagnosticiranih starejših od 50
funkcijo vključevanja 3: A prve stopnje relativne z "ekstra želodca" malignosti prizadeti pri katerikoli starosti
vključevanja funkcijo 4: rak želodca diagnozo, mlajših od 46 in A prva stopnja relativne prizadeti zaradi "ekstra želodca" malignosti diagnosticirano v vsaki starosti.
Statistična analiza
univariatne statistične analize (Chi-kvadrat, razmerje obetov (OR)), ter občutljivost in specifičnost izbora so bile izvedene z uporabo SAS in logit programi.
Rezultati
primerjavo štirih meril je bilo izvedenih od treh skupinah bolnikov za prepoznavanje najbolj dosledna merila, ki se lahko uporabijo v kliničnem okolju za identifikacijo domnevnega dedni rak želodca iz jedrske rodovnikom podatkov. Prvi je primerjava med skupino A (povezana z genetsko predispozicijo za bolezni) in neizbranega primeri iz skupine C. Rezultati kažejo, da če je bila uporabljena funkcija vključitev 2, visoka stopnja natančnosti je ujemanje med obema skupinama. Ravno nasprotno, je koristno tudi pri izključitvi podedovano nagnjenost k bolezni funkcija vključitev 3.
Pri primerjanju skupine B proti Skupina C funkcijo vključevanja 2 je bil izpuščen. Kljub temu, uporabi podoben pristop, je dragocena lastnost vključitev 1 pri ugotavljanju podobne funkcije v skupini C je bilo ugotovljenih nobenih drugih združenj.
Razprava
priznanje funkcij, ki jih je mogoče uporabiti za identifikacijo družinskih oblik raka želodca v primerih, ko je obsežna analiza rodovnik neznan ali nemogoče ugotoviti, vendar je razširjenost bolezni je relativno visoka, bo pomagala identifikacijo posameznikov s povečanim tveganjem za razvoj raka na želodcu.
z uporabo meril, opisanih v tem dokumentu in posledično priznanje pomembna razmerja obetov za nekatere vključitve značilnosti za identifikacijo želodčne družine raka verjamemo, da bo identifikacija dodatnih genov, povezanih s tem malignosti pospešiti.
posebnega pomena sta razmerje vrednosti obetov za vključitev funkcije IF2 od skupin A in C in IF1 med skupin B in C, ki so bile razmeroma visoke (15.29 in 10.1, v tem zaporedju). Ker so te funkcije vključenosti pomembna imamo relativno visoko stopnjo zaupanja, da so poročali pripombe niso pristranski in so natančen odsev veljavnosti našega pristopa za ugotavljanje dednih želodca družin z rakom. Dejansko so bili ti kriteriji preizkušeni v naših ambulantah za uspešno prepoznavanje dednega raka na želodcu. Torej, če imamo družine ujemanje IF1 ali IF2 smo prepričani, da se diagnoza družinske rakom želodca mogoče z veliko verjetnostjo.
Trenutno se zdi smiselno, da ponudijo možnost letnih gastroscopies vsem posameznikom, ugotovljene z uporabo našega vključitev funkcije, ki se začnejo v starosti od 5 do 10 let mlajši od najmlajšega raka želodca opredeljene v bolnikovo družino. Takšen nadzor bi moral biti samo možnost in ne priporočilo, ker je učinkovitost teh postopkov upravljanja ni bila natančno določena, da se zmanjša obolevnost in /ali smrtnost. Najverjetneje se bo realna vrednost nadzora in potencialnih kemoprevencija je treba določiti s študijami v velikih kohorte posameznikov iz družin, ki se ujemajo rodovnik in klinična merila suma dedni rak želodca z opredeljeno ustavno DNK variante, povezane s genetske predispozicije.
Doslej , seznam teh sprememb je zelo omejena, vendar je treba razširiti v bližnji prihodnosti, saj je več znanja, pridobljenega o genetskih dejavnikov, povezanih s spremenjeno želodca predispozicijo za raka.
Skratka, zagovarjamo uporabo naših meril suma dedno želodca rak opredeljena v tem poročilu, da: a. ponujajo gastroskopija možnost,
b. ustvarjanja skladišč jedrskih želodca družin z rakom za prihodnje študije o učinkovitosti nadzora in kemoprevencija protokolov za osebe, genetske predispozicije za raka želodca.
Tabela 1 Primerjava pogostosti analiziranih kliničnih znakov med študiral skupini A in nadzor
Merila
skupina A (n = 60)
Skupina C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Primerjava pogostosti analiziranih kliničnih znakov med študiral skupine C in nadzora
Merila
skupina B (n = 41)
skupina C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Patološka popoln odziv po novi dopolnilni kemoterapiji z režimom s trastuzumabom in raka želodca: prikaz primera
• Sindrom neprimerno antidiuretičnega hormona predstavlja kot zunajmaternično antidiuretičnega hormon izločajo želodčni adenokarcinom: prikaz primera