Critères de Pedigree nucléaires pour l'identification des personnes soupçonnées d'être à risque d'une prédisposition génétique au cancer gastrique

Critères de Pedigree nucléaires pour l'identification des personnes soupçonnées d'être à risque d'une prédisposition héréditaire au cancer gastrique de cancer gastrique
Résumé est le deuxième cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde entier et représente un fardeau de santé significatif donc. Les facteurs environnementaux et génétiques sont impliqués dans le développement du cancer gastrique. À ce jour, une seule prédisposition génétique a été clairement identifié impliquant des mutations dans le gène E-cadhérine. Le phénotype de la maladie chez les patients porteurs de mutations cadhérine E-semble être spécifiquement lié à cancer gastrique diffus. On sait peu génétiquement sur les autres formes de cancer gastrique. Comme il y a une prise de conscience croissante de la nécessité de critères d'intervention précoce ont été mis au point que l'aide à l'identification des formes héréditaires de cancer gastrique. Le but de l'étude était d'identifier les critères d'inclusion minimales pour que les familles de race nucléaire peuvent être fournis avec l'évaluation des risques et /ou les tests génétiques.
Les résultats révèlent que l'inclusion caractéristiques décrites ici, comme (a) le cancer gastrique diagnostiqué avant 46 ans; (B) deux cancers gastriques chez les parents du premier degré diagnostiqués âgés de plus de 50 sont utiles pour identifier les patients suspects de cancer gastrique héréditaire. Cancers gastriques
Mots-clés
critères de diagnostic du cancer gastrique héréditaire familles nucléaires Présentation représentent le deuxième plus tumeur maligne fréquente dans le monde entier et sont souvent diagnostiqués à des stades incurables [1]. Même si la fréquence du cancer gastrique diminue dans les pays occidentaux, l'incidence mondiale reste relativement élevée [2]. À l'heure actuelle, il n'y a pas d'indication claire quant à la raison pour laquelle l'incidence est en baisse dans les pays occidentaux, mais on pense que la conservation des aliments peut jouer un rôle important [3]. Les causes du cancer de l'estomac sont soupçonnés d'être de l'environnement (tels que l'infection de H. pylori), génétique ou un mélange des deux [4]. Nonobstant, la preuve a émergé ces dernières années qu'il existe des prédispositions génétiques précises à la maladie, les plus notables étant les mutations germinales dans le gène E-cadhérine [5]. Des mutations dans ce gène ont d'abord été identifiés dans 3 parentés Maoris de Nouvelle-Zélande et il a été à l'origine croyaient que les mutations cadhérine E-étaient susceptibles de se limiter à des populations similaires [5]. Dans les études ultérieures mutations cadhérine E ont été identifiés dans d'autres populations se concentrant ainsi l'attention sur le gène E-cadhérine et son rôle dans le cancer gastrique [6-8]. En particulier, les patients porteurs de mutations cadhérine E-développent un cancer gastrique diffus [9]. Jusqu'à présent, aucune mutation cadhérine E ont été rapportées chez des patients présentant intestinale mixte et cancer gastrique diffus suggérant une prédisposition génétique alternative. La base génétique du cancer gastrique intestinal reste à élucider et, ensemble, il peut y avoir au moins trois gènes associés au cancer gastrique héréditaire.
L'identification des prédispositions génétiques au cancer gastrique reste une priorité puisque la connaissance au sujet de la base génétique moléculaire sous-jacente du la maladie permettra une meilleure compréhension des mécanismes qui donnent lieu à la maladie et, peut-être plus important encore, de permettre l'identification des personnes qui sont à risque de développement de la maladie.
lors d'une réunion de l'international Cancer gastrique Linkage Consortium une clinique définition de cancer gastrique diffus héréditaire et le cancer gastrique intestinal héréditaire a été formulée (voir une critique sur le cancer gastrique par Oliveira et al dans ce volume). Les critères ont été conçus pour tous les pays, sauf ceux qui ont une forte incidence de la maladie.
Il y a deux aspects de ces critères peut être problématique dans le cadre clinique en ce qui concerne l'identification des patients atteints de cancer gastrique familial. Le premier est la difficulté à remplir les critères dans les pays où les familles nombreuses et vastes pedigrees sont impossibles à identifier, pour une raison quelconque, même si l'incidence du cancer gastrique héréditaire peut être assez élevé. Deuxièmement, les critères ne prennent pas en considération l'existence de syndromes de cancer de la famille où le cancer gastrique peut survenir en association avec une tumeur maligne extra-gastrique.
Du point de vue clinique, il y a une nécessité d'être en mesure d'identifier les familles de cancer de l'estomac héréditaire avec un minimum de critères qui fournira une forte probabilité de détermination. Le but de cette étude était de déterminer si un ensemble minimum de critères pourrait être mis en place pour identifier les patients atteints de cancer suspecté gastrique héréditaire quand il est restreinte des informations sur l'apparition de la maladie familiale.
Patients et méthodes
Un total de 198 gastrique patients atteints de cancer comprenant trois groupes ont été recrutés dans l'étude
Groupe A:. Composée de 60 patients atteints de cancer gastrique de 28 familles sélectionnées au hasard avec au moins trois cancers gastriques chez les premiers ou deuxièmes parents de degré, indépendamment de l'âge. Le nombre total de cas de cancer gastrique identifié était de 105, mais 45 d'entre eux ont été exclus parce que l'histoire familiale de cancer du premier degré respectif n'a pas été disponible. Toutes les familles ont été enregistrées dans le Centre International Cancer Héréditaire à Szczecin
Groupe B:. Ce groupe était composé de 41 patients atteints de cancer gastrique de 27 familles sélectionnées au hasard avec deux cancers gastriques chez les premiers ou deuxièmes parents degrés et au moins l'un des gastrique les cancers diagnostiqués âgés de moins de 50. Comme pour le groupe A, 54 cas de cancer ont été constatée, mais 13 ont dû être exclus parce que l'information sur la maladie dans les parents au premier degré de la proband n'a pas pu être récupéré
Groupe C:. au total, de 97 personnes atteintes de cancer de l'estomac entre les années 1993 et 1998, indépendamment de l'histoire de la famille ont été recueillies à partir de la ville de Szczecin (population totale de 400.000).
les critères d'inclusion suivants pour l'identification des formes héréditaires suspects de cancer gastrique ont été utilisés et comparés les uns aux autres pour leur sensibilité et la spécificité:
inclusion fonction 1: les proposants diagnostiquées avec un cancer gastrique à ou sous l'âge de 45 ans, aucune malignité quelconque dans l'inclusion de fonctionnalités 2 parents ou frères et sœurs: Deux cancers gastriques parmi les parents au premier degré diagnostiqués âgés de plus de 50
inclusion option 3: un premier degré affecté par une tumeur maligne "extra-gastrique" à tout âge de l'inclusion de la fonction 4: le cancer gastrique diagnostiqué sous l'âge de 46 ans et un premier degré affecté par une tumeur maligne "extra-gastrique" diagnostiqué à tout âge. l'analyse statistique
analyse univariée statistique (Chi-squared, odds ratio (OR)), et de la sensibilité et de la spécificité de la sélection ont été réalisées à l'aide du programmes SAS et LOGIT.
Résultats
la comparaison des quatre critères a été entrepris par les trois groupes de patients pour identifier les critères les plus cohérentes qui peuvent être utilisés dans le cadre clinique pour l'identification du cancer gastrique héréditaire suspectée de pedigree nucléaire données. La première comparaison a été faite entre le groupe A (associée à une prédisposition génétique à la maladie) et les cas non sélectionnés du Groupe C. Les résultats indiquent que si la fonction d'inclusion 2 a été appliqué, un haut degré de précision a été apparié entre les deux groupes. Au contraire, l'inclusion fonction 3 a également été utile dans l'exclusion d'une prédisposition héréditaire à la maladie.
En comparant Groupe B contre le groupe C inclusion fonction 2 a été omis. Rapport de Néanmoins, en utilisant une approche similaire, l'inclusion caractéristique 1 est utile pour identifier des caractéristiques similaires dans le Groupe C. Pas d'autres associations ont été identifiées.
La reconnaissance des caractéristiques qui peuvent être utilisées pour l'identification des formes familiales de cancer de l'estomac dans des situations où une vaste analyse de pedigree est inconnu ou impossible de déterminer, mais la prévalence de la maladie est relativement élevée facilitera l'identification des personnes à risque accru de développer un cancer de l'estomac.
en utilisant les critères décrits dans la présente et la reconnaissance consécutive de significatif les rapports de cotes pour certains de l'inclusion des caractéristiques permettant d'identifier les familles de cancer gastrique, nous croyons que l'identification des gènes supplémentaires associés à ce cancer sera accéléré.
d'intérêt particulier sont les cotes des valeurs de rapport pour l'inclusion propose IF2 entre les groupes A et C et IF1 entre les groupes B et C, qui étaient relativement élevés (15,29 et 10,1, respectivement). Étant donné que ces caractéristiques d'inclusion sont importants, nous avons un degré relativement élevé de confiance que les observations rapportées ne sont pas biaisés et sont un reflet fidèle de la validité de notre approche pour l'identification des familles héréditaires de cancer gastrique. En effet, ces critères ont été testés dans nos cliniques externes pour identifier avec succès le cancer gastrique héréditaire. Par conséquent, si nous avons des familles IF1 ou IF2 nous sommes convaincus que le diagnostic de cancer gastrique familial peut être faite avec une forte probabilité.
À l'heure actuelle, il semble raisonnable d'offrir une option de gastroscopies annuels à tous les individus identifiés par l'utilisation de notre correspondant inclusion caractéristiques commençant à un âge de 5 à 10 ans plus jeune que le plus jeune cancer gastrique identifié au sein de la famille du patient. Cette surveillance ne devrait être une option et non une recommandation parce que l'efficacité de ces procédures de gestion n'a pas été rigoureusement déterminée à réduire la morbidité et /ou de la mortalité. Très probablement la valeur réelle de la surveillance et de la chimioprévention potentielle devra être établie par des études dans les grandes cohortes d'individus issus de familles pedigree et les critères cliniques de cancer gastrique héréditaire présumé avec de l'ADN constitutionnel identifié des variants associés à des prédispositions génétiques correspondant.
Jusqu'à présent , la liste de ces changements est très limité, mais devrait être étendu dans un proche avenir, plus de connaissances acquises sur les facteurs génétiques associés à altération de la prédisposition au cancer gastrique.
en résumé, nous préconisons l'utilisation de nos critères de suspicion gastrique héréditaire cancer identifiés dans le présent rapport afin de: a. offrir une option gastroscopie,
b. créer des référentiels de familles de cancer gastrique nucléaires pour de futures études sur l'efficacité des protocoles de surveillance et de chimioprévention pour les personnes ayant des prédispositions génétiques au cancer gastrique.
Tableau 1 Comparaison de la fréquence des caractéristiques cliniques analysées entre le groupe étudié A et contrôles
Critères
Groupe A (n = 60)
Groupe C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Comparaison de la fréquence des caractéristiques cliniques analysées entre étudié Groupe C et les contrôles
Critères
Le Groupe B (n = 41)
Groupe C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

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