Nucleaire Stamboom Criteria voor de identificatie van personen die verdacht worden aan een risico op een erfelijke aanleg voor maagkanker

Nucleaire Stamboom Criteria voor de identificatie van personen die verdacht worden aan een risico op een erfelijke aanleg voor maagkanker
De abstracte Maagkanker is de tweede meest gediagnosticeerde maligniteit wereldwijd en daarom is een belangrijke gezondheidszorg last. Milieu- en genetische factoren betrokken zijn bij de ontwikkeling van maagkanker. Tot op heden slechts een duidelijke genetische aanleg is geïdentificeerd met mutaties in het E-cadherine-gen. De ziekte fenotype bij patiënten die E-cadherine mutaties lijkt specifiek gerelateerd aan maagkanker diffunderen. Weinig is bekend over genetisch andere vormen van maagkanker. Aangezien er een groeiend bewustzijn over de noodzaak van vroegtijdige interventie criteria zijn ontwikkeld, die de steun van de identificatie van erfelijke vormen van maagkanker. Het doel van dit onderzoek was minimaal inclusiecriteria identificeren zodat nucleaire stamboom families kunnen worden voorzien risicobeoordeling en /of genetische tests. Ondernemingen De resultaten tonen dat de opname hierin beschreven functies zoals (a) maagkanker gediagnosticeerd voor 46 leeftijd; (B) twee maagkanker onder eerstegraads familieleden gediagnosticeerd in de leeftijd van 50 zijn nuttig in het identificeren van verdachten erfelijke maagkankerpatiënten.
Sleutelwoorden
erfelijke maagkanker diagnostische criteria nucleaire families Inleiding
Gastric kankers vertegenwoordigen de tweede meest frequente maligniteit wereldwijd en vaak ongeneeslijk gediagnosticeerd in fasen [1]. Hoewel de frequentie van maagkanker afneemt in de westerse landen het wereldwijde incidentie blijft relatief hoog [2]. Momenteel is er geen duidelijke aanwijzing voor de incidentie afneemt in de westerse landen, maar men denkt dat conservering een belangrijke rol kunnen spelen [3]. De oorzaken van maagkanker worden verondersteld milieu te zijn (bijvoorbeeld H. pylori
infectie), genetische of een mengsel van beide [4]. Desalniettemin heeft bewijs zich de laatste jaren zijn er duidelijke genetische aanleg voor de ziekte, de opmerkelijkste zijn kiemlijn mutaties in het E-cadherine-gen [5]. Mutaties in dit gen werden eerst geïdentificeerd in 3 Maori geslachten van Nieuw Zeeland en werd oorspronkelijk aangenomen dat E-cadherine mutaties waren veelal beperkt soortgelijke populaties [5]. In daaropvolgende studies werd E-cadherine mutaties geïdentificeerd in andere populaties waarbij aandacht gericht op de E-cadherine-gen en zijn rol bij maagkanker [6-8]. Met name patiënten harboring E-cadherine mutaties ontwikkelen diffuse maagkanker [9]. Tot nu toe zijn geen E-cadherine mutaties gemeld bij patiënten gemengde intestinale en diffuse maagkanker suggereren een alternatieve genetische predispositie. De genetische basis van intestinale maagkanker nog worden opgehelderd en samen kunnen er ten minste drie genen geassocieerd met erfelijke maagkanker. Ondernemingen De identificatie van genetische aanleg voor maagkanker omdat kennis van de onderliggende moleculaire genetische basis van het blijft een prioriteit ziekte zal zorgen voor een beter begrip van de mechanismen die aanleiding geven tot de ziekte en, misschien nog belangrijker, zorgen voor de identificatie van personen die een risico lopen op de ontwikkeling van de ziekte.
op een vergadering van de International Gastric Cancer Linkage Consortium een ​​klinisch definitie van erfelijke diffuse maagkanker en erfelijke intestinale maagkanker werd geformuleerd (zie een recensie over maagkanker door Oliveira et al in deze bundel). De criteria zijn ontworpen voor alle landen behalve die met een hoge incidentie van de ziekte.
Twee aspecten van deze criteria die problematisch kan zijn in de klinische omgeving met betrekking tot de identificatie van familiaire maagkankerpatiënten. De eerste is het moeilijk voldoen aan criteria in landen waar grote families en uitgebreide families zijn onmogelijk te identificeren, om welke reden, hoewel de incidentie van erfelijke maagkanker vrij hoog zijn. Ten tweede, de criteria geen rekening gehouden met het feit familie kankersyndromen wanneer maagkanker optreden in verband met een extra gastrische maligniteit.
Vanuit een klinisch oogpunt, is er een noodzaak om te kunnen erfelijke maagkanker families identificeren met een minimum aantal criteria die een hoge kans op vaststelling zal bieden. Het doel van dit onderzoek was om te bepalen of een minimum aantal criteria kon worden vastgesteld om te bepalen verdacht erfelijke maagkanker patiënten als er wordt informatie over het familiair voorkomen van de ziekte beperkt.
Patiënten en methoden
Een totaal van 198 de maag kankerpatiënten bestaande uit drie groepen werden geïncludeerd in het onderzoek
Groep A:. Bestond uit 60 patiënten die lijden aan maagkanker van 28 willekeurig gekozen gezinnen met ten minste drie maagkanker bij de eerste of tweede graad, onafhankelijk van de leeftijd. Het totaal aantal maagkanker vastgestelde gevallen was 105, maar 45 van hen werden uitgesloten omdat de kanker familiegeschiedenis van respectievelijke eerste graad was niet beschikbaar. Alle families opgetekend in de International Erfelijke Cancer Center in Szczecin
Groep B:. Deze groep omvatte 41 patiënten lijdend aan maagkanker van 27 willekeurig geselecteerde families met twee maagkanker tussen eerste of tweede graad en ten minste één van de maag kankergevallen onder de leeftijd van 50. Net als groep A, werden 54 gevallen van kanker vastgesteld, maar 13 moest uitgesloten worden omdat de informatie over de ziekte in de eerste graad familieleden van de proefpersoon niet kon worden teruggehaald
Groep C:. in totaal van 97 mensen gediagnosticeerd met maagkanker tussen de jaren 1993 en 1998, ongeacht de familiegeschiedenis werden verzameld van de stad Szczecin (totale bevolking van 400.000). Ondernemingen de volgende inclusie criteria voor de identificatie van vermoedelijke erfelijke vormen van maagkanker werden gebruikt en vergeleken tegen elkaar om hun gevoeligheid en specificiteit:
Inclusion functie 1: proefpersonen met de diagnose maagkanker op of onder de leeftijd van 45, geen kwaadaardigheid van welke aard ook bij ouders of broers en zussen
Inclusion functie 2: Twee maagkanker onder eerstegraads familieleden gediagnosticeerd in de leeftijd van 50
Inclusion functie 3: een eerste graad familielid getroffen door een 'extra-maag' maligniteit op elke leeftijd
Inclusion functie 4: Maagkanker gediagnostiseerd onder de leeftijd van 46 en een eerstegraads familielid getroffen door een 'extra-maag' maligniteit gediagnosticeerd op elke leeftijd.
statistische analyse
Univariate statistische analyse (Chi-kwadraat, odds ratio (OR)), en de gevoeligheid en specificiteit van de selectie werden uitgevoerd met behulp van de SAS en logit programma.
Resultaten
de vergelijking van de vier criteria werd uitgevoerd uit de drie groepen patiënten om de meest consistente criteria die in de klinische setting kan worden gebruikt voor de identificatie van vermoedelijke erfelijke maagkanker van nucleaire stamboom te identificeren gegevens. De eerste vergelijking gemaakt tussen groep A (geassocieerd met een genetische aanleg voor de ziekte) en de niet-geselecteerde gevallen van groep C. De resultaten geven aan dat indien opname functie 2 werd toegepast, een grote nauwkeurigheid werd aangepast tussen de twee groepen. Integendeel, opname functie 3 bleek ook nuttig bij uitsluiting van een erfelijke aanleg voor de ziekte.
In groep B te vergelijken met Groep C opname functie 2 weggelaten. Niettemin met een soortgelijke aanpak, integratie feature 1 is waardevol bij het identificeren van soortgelijke elementen in groep C. Geen andere organisaties geïdentificeerd.
Discussie
Erkenning van functies die kunnen worden gebruikt voor de identificatie van familiale vormen van maagkanker in situaties waar bepaalde stamboomanalyse onbekend of niet worden beoordeeld, maar de prevalentie van de ziekte relatief hoog zullen de identificatie van individuen helpen een verhoogd risico op maagkanker.
via de hierin beschreven criteria en de daaruit erkenning significante odds ratio's voor sommige van de opneming voorzien maagkanker families identificeren wij dat de identificatie van bijkomende genen geassocieerd met kwaadaardigheid wordt versneld.
van bijzonder belang zijn de odds ratio-waarden voor de opname voorzien IF2 tussen groepen A en C IF1 en tussen groepen B en C, welke relatief hoog (15,29 en 10,1, respectievelijk) waren. Aangezien deze opname karakteristieken aanzienlijk we een relatief grote mate van vertrouwen dat de gerapporteerde waarnemingen niet bevooroordeeld en een correcte weergave geldigheid van onze benadering voor de identificatie van erfelijke maagkanker families. Inderdaad zijn deze criteria getest in onze poliklinieken erfelijke maagkanker succesvol identificeren. Dus als we gezinnen die passen IF1 of IF2 we zijn ervan overtuigd dat een diagnose van erfelijke maagkanker kan worden gemaakt met een hoge waarschijnlijkheid.
Op dit moment lijkt het redelijk om een ​​optie van de jaarlijkse gastroscopies om alle personen die met het gebruik van bieden onze opname functies te beginnen op een leeftijd van 5 tot 10 jaar jonger dan de jongste maagkanker geïdentificeerd binnen de familie van de patiënt. Die bewaking dient alleen een optie en geen aanbeveling, omdat de efficiëntie van dit beheer procedures zijn niet strikt bepaald morbiditeit en /of mortaliteit te verminderen. Waarschijnlijk de werkelijke waarde van het toezicht en van mogelijke chemopreventie zal moeten worden vastgesteld door studies in grote cohorten van personen uit gezinnen bijpassende stamboom en klinische criteria van vermoedelijke erfelijke maagkanker met geïdentificeerd constitutionele DNA-varianten geassocieerd met genetische aanleg.
Nu toe , de lijst van deze wijzigingen is zeer beperkt, maar moet worden uitgebreid in de nabije toekomst meer kennis wordt opgedaan over de genetische factoren die samenhangen met veranderde maagkanker aanleg.
Kortom, pleiten wij voor het gebruik van onze criteria van vermoedelijke erfelijke maag kanker die in dit verslag om: a. bieden een gastroscopie optie,
b. creëren repositories van de nucleaire maagkanker families voor toekomstige studies over de efficiëntie van het toezicht en chemopreventie protocollen voor mensen met een genetische aanleg voor maagkanker.
Tabel 1 Vergelijking van de frequentie van de geanalyseerde klinische kenmerken tussen bestudeerde groep A en controls
Criteria
Groep A (n = 60)
Groep C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Vergelijking van de frequentie van de geanalyseerde klinische kenmerken tussen studeerde Groep C en controles
Criteria
Groep B (n = 41)
Groep C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Pathologische volledige respons na neoadjuvante chemotherapie met trastuzumab-bevattende regime bij maagkanker: een case report
• Ongepast antidiuretisch hormoon syndroom presenteren als buitenbaarmoederlijke antidiuretisch-hormoon afscheidende adenocarcinoom van de maag: een zaak report