Critérios pedigree nucleares para a identificação de indivíduos suspeitos de estar em risco de uma predisposição hereditária ao câncer de estômago

Critérios pedigree nucleares para a identificação de indivíduos suspeitos de estar em risco de uma predisposição hereditária ao câncer gástrico câncer gástrico da arte abstracta
é a segunda neoplasia maligna mais frequentemente diagnosticado no mundo inteiro e, portanto, representa uma carga significativa de saúde. Os factores ambientais e genéticos estão envolvidos no desenvolvimento do cancro gástrico. Até à data, apenas uma clara predisposição genética foi identificada envolvendo mutações no gene da E-caderina. O fenótipo da doença em pacientes com mutações de caderina-E parece estar especificamente relacionada com cancro gástrico difuso. Pouco se sabe geneticamente sobre as outras formas de câncer gástrico. Desde que há uma crescente consciência sobre a necessidade de critérios de intervenção precoce foram desenvolvidos que ajuda a identificação de formas hereditárias de câncer gástrico. O objetivo do estudo foi identificar os critérios de inclusão mínimos para que as famílias de linhagem nuclear pode ser fornecido com a avaliação de risco e /ou testes genéticos.
Os resultados revelam que a inclusão funções descritas neste documento, tais como (a) cancro gástrico diagnosticados antes dos 46 anos de idade; (B) dois tipos de câncer gástrico entre parentes de primeiro grau diagnosticados com idade superior a 50 são úteis na identificação de suspeitos de pacientes com câncer gástrico hereditárias.
Palavras-chave
critérios de diagnóstico hereditários de câncer gástrico famílias nucleares Introdução
cancros gástricos representam a segunda maior malignidade frequente em todo o mundo e muitas vezes são diagnosticados em estágios incuráveis ​​[1]. Mesmo que a frequência de câncer gástrico está em declínio nos países ocidentais, a incidência global permanece relativamente elevada [2]. Atualmente, não há nenhuma indicação clara de por que a incidência está em declínio nos países ocidentais, mas pensa-se que a conservação de alimentos podem desempenhar um papel importante [3]. As causas do cancro do estômago são acreditados para ser ambientais (tais como a infecção por H. pylori
), genética ou uma mistura de ambos [4]. Não obstante, evidências têm surgido nos últimos anos que existem definitivas predisposições genéticas para a doença, sendo os mais notáveis ​​mutações germinativas no gene da caderina-E [5]. Mutações nesse gene foram identificadas pela primeira vez em 3 tribos Maori da Nova Zelândia e acreditava-se inicialmente que as mutações-caderina E eram susceptíveis de ser restrito a populações semelhantes [5]. Em estudos subsequentes foram identificadas mutações E-caderina em outras populações centrando-se assim a atenção sobre o gene da E-caderina e o seu papel no cancro gástrico [6-8]. Notavelmente, os pacientes com mutações de caderina-E desenvolver câncer gástrico difuso [9]. Até agora, nenhuma mutação-caderina E têm sido relatados em pacientes que apresentam intestinal misto e difundir câncer gástrico, sugerindo uma predisposição genética alternativa. A base genética do câncer gástrico intestinal continua a ser elucidado e, juntos, pode haver pelo menos três genes associados com câncer gástrico hereditário.
A identificação de predisposições genéticas para câncer gástrico continua a ser uma prioridade, já que o conhecimento sobre a base genética molecular subjacente da doença irá permitir uma melhor compreensão dos mecanismos que dão origem à doença e, talvez mais importante, permitir a identificação de indivíduos que estão em risco de desenvolvimento da doença.
em uma reunião da Internacional de Câncer gástrico Linkage Consortium uma clínica definição de câncer gástrico difuso hereditário e câncer gástrico intestinal hereditária foi formulado (ver um comentário sobre câncer gástrico por Oliveira et al, neste volume). Os critérios foram concebidos para todos os países, exceto aqueles com uma alta incidência de doença.
Há dois aspectos destes critérios que podem ser problemáticos no contexto clínico no que diz respeito à identificação de pacientes com câncer gástrico familiares. A primeira é a dificuldade em cumprir os critérios em países onde grandes famílias extensas e pedigrees são impossíveis de ser identificado, por qualquer motivo, mesmo que a incidência de cancro gástrico hereditária pode ser bastante elevado. Em segundo lugar, os critérios não levam em consideração a existência de síndromes de câncer familiar, onde o câncer gástrico podem ocorrer em associação com um tumor maligno extra-gástrico.
De uma perspectiva clínica, há uma necessidade de ser capaz de identificar as famílias de câncer de estômago hereditário com um conjunto mínimo de critérios que irá fornecer uma alta probabilidade de apuração. O objetivo deste estudo foi determinar se um conjunto mínimo de critérios poderiam ser estabelecido para identificar suspeita de pacientes com câncer gástrico hereditárias quando não é restrito informações sobre a ocorrência familiar da doença.
Pacientes e métodos
Um total de 198 gástrica pacientes com câncer que compreendem três grupos foram incluídos no estudo
Grupo a:. Consistiu de 60 pacientes afetados por câncer gástrico de 28 famílias selecionadas aleatoriamente com pelo menos três tipos de câncer gástrico entre parentes de primeiro ou segundo grau, independentemente da idade. O número total de casos de câncer gástrico identificada foi de 105, mas 45 deles foram excluídos porque a história familiar de câncer de respectivos parentes de primeiro grau não estava disponível. Todas as famílias foram registrados no Centro de Câncer Hereditárias internacional em Szczecin
Grupo B:. Este grupo foi composto por 41 pacientes afetados por câncer gástrico de 27 famílias selecionadas aleatoriamente com dois tipos de câncer gástrico entre parentes de primeiro ou segundo grau e pelo menos um dos gástrica cancros diagnosticados com idade inferior a 50. Semelhante ao Grupo a, 54 casos de câncer foram apurados mas 13 tiveram de ser excluídos porque a informação sobre a doença em parentes de primeiro grau do proband não pôde ser recuperado
Grupo C:. Um total de 97 indivíduos com diagnóstico de câncer gástrico entre os anos de 1993 e 1998, independentemente da história familiar foram coletados a partir da cidade de Szczecin (população total de 400.000).
os seguintes critérios de inclusão para a identificação de suspeitos formas hereditárias de câncer gástrico foram utilizados e comparados uns contra os outros por sua sensibilidade e especificidade:
recurso Inclusão 1: probandos diagnosticados com câncer gástrico ou sob a idade de 45, sem malignidade de qualquer tipo em recurso inclusão 2 pais ou irmãos
: Dois cancros gástricos entre parentes de primeiro grau diagnosticados com idade superior a 50
recurso Inclusão 3: um parente de primeiro grau afetado por uma doença maligna "extra-gástrica" ​​em qualquer idade
recurso inclusão 4: o câncer gástrico diagnosticados com idade inferior a 46 e uma parente de primeiro grau afetado por uma doença maligna "extra-gástrica" ​​diagnosticada em qualquer idade. a análise estatística
a análise univariada estatística (qui-quadrado, odds ratio (OR)), e a sensibilidade e especificidade de seleção foram realizadas utilizando o SAS e logit programas.

Resultados a comparação dos quatro critérios foi empreendido a partir dos três grupos de pacientes para identificar os critérios mais consistentes que podem ser empregadas na prática clínica para a identificação do câncer gástrico hereditário suspeita de pedigree nuclear dados. A primeira comparação foi feita entre o Grupo A (associada a uma predisposição genética para a doença) e os casos não seleccionados do Grupo C. Os resultados indicam que, se a função de inclusão 2, foi aplicada, um elevado grau de precisão foi compensada entre os dois grupos. Pelo contrário, a inclusão recurso 3 também foi útil na exclusão de uma predisposição hereditária para a doença. Em comparação
Grupo B contra característica inclusão grupo C 2 foi omitido. No entanto, usando uma abordagem semelhante, o recurso de inclusão 1 era valioso na identificação de características semelhantes no Grupo C. Não foram identificadas outras associações.
Discussão
O reconhecimento de recursos que podem ser utilizados para a identificação de formas familiares de câncer gástrico em situações em que grande análise do pedigree é desconhecida ou impossível de determinar, mas a prevalência da doença é relativamente alta irá ajudar a identificação de indivíduos em risco aumentado de desenvolver cancro gástrico.
usando os critérios aqui descritos e a consequente reconhecimento de significativa odds ratio para alguns dos inclusão dispõe para identificar famílias com câncer gástrico acreditamos que a identificação de genes adicionais associados com esta malignidade será acelerada.
de particular interesse são os valores de odds ratio para a inclusão apresenta IF2 entre os grupos a e C e IF1 entre os grupos B e C, que eram relativamente elevados (15,29 e 10,1, respectivamente). Uma vez que estas características de inclusão são significativos, temos um grau relativamente elevado de confiança de que as observações relatadas não são tendenciosas e são um reflexo preciso da validade da nossa abordagem para a identificação de famílias com câncer gástrico hereditárias. Na verdade, esses critérios foram testados em nossos ambulatórios para identificar com sucesso câncer gástrico hereditário. Portanto, se temos famílias IF1 ou IF2 estamos confiantes de que o diagnóstico de câncer gástrico familial pode ser feita com alta probabilidade.
Actualmente parece razoável oferecer uma opção de gastroscopias anuais a todos os indivíduos identificados com o uso de produtos para a nossa inclusão características começando em uma idade de 5 a 10 anos mais jovem do que o câncer gástrico mais jovem identificada dentro da família do paciente. Essa vigilância deve ser apenas uma opção e não uma recomendação porque a eficiência de tais procedimentos de gestão não foram rigorosamente determinado a reduzir a morbidade e /ou mortalidade. O mais provável é o valor real da vigilância e do potencial de quimioprevenção terá que ser estabelecida por estudos em grandes grupos de indivíduos de famílias pedigree e critérios clínicos de suspeita de câncer gástrico hereditário com DNA constitucional identificou variantes associadas com predisposições genéticas correspondentes.
Até agora , a lista de tais mudanças é muito limitado, mas deve ser alargado no futuro próximo à medida que mais conhecimento é adquirido sobre os fatores genéticos associados a alteração predisposição ao câncer gástrico.
em resumo, nós defendemos o uso dos nossos critérios de suspeita gástrica hereditária cancro identificados neste relatório, a fim de: a. oferecer uma opção de gastroscopia,
b. criar repositórios de famílias com câncer gástrico nucleares para estudos futuros sobre a eficiência dos protocolos de vigilância e quimioprevenção para os indivíduos com predisposição genética para o cancro gástrico.
Tabela 1 Comparação da frequência de características clínicas analisadas entre o grupo estudado A e controles
Critérios
Grupo A (n = 60)
Grupo C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Comparação da frequência de características clínicas analisadas entre estudou Grupo C e controles
Critérios
Grupo B (n = 41)
Grupo C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

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