Nuclear suku Perusteet tunnistaminen yksilöiden epäillään olevan vaarassa perinnöllinen Taipumus syöpään

Nuclear suku Perusteet tunnistaminen yksilöiden epäillään olevan vaarassa perinnöllinen Taipumus syöpään
Abstract
Mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin diagnosoitu maligniteetti maailmanlaajuisesti ja siksi merkittävä terveydenhuollon taakka. Ympäristö- ja geneettiset tekijät ovat mukana kehittämässä mahasyövän. Tähän mennessä vain yksi selkeä geneettinen taipumus on todettu, johon mutaatiot E-kadheriinin geeni. Tauti fenotyyppi potilailla kätkeminen E-kadheriinin mutaatioita näyttää liittyvän nimenomaan hajanainen mahasyövän. Tiedetään vähän geneettisesti tietoa muiden mahasyöpä. Koska on kasvava tietoisuus siitä välttämättömyydestä varhaisen puuttumisen on kehitetty perusteita että tuki tunnistaminen perinnöllinen muotoja mahasyövän. Tavoitteena Nykyisessä tutkimuksessa oli tunnistaa minimaalinen kriteereillä niin, että ydinvoiman sukutaulu perheet voidaan varustaa riskinarviointia ja /tai geneettinen testaus.
Tulokset osoittavat, että sisällyttäminen tässä kuvatuista piirteistä kuten (a) mahasyöpä diagnosoitu ennen 46 vuoden ikäinen; (B) kaksi syöpien joukossa ensimmäisen asteen sukulaiset diagnosoitu yli 50-vuotiaita ovat hyödyllisiä tunnistaa epäiltyjä perinnöllinen mahasyöpäpotilaista.
Avainsanat
perinnöllisen mahasyövän diagnostiset kriteerit ydinperhettä Johdanto
mahasyövistä edustavat toiseksi eniten usein maligniteetti maailmanlaajuisesti ja usein diagnosoidaan parantumaton vaiheissa [1]. Vaikka taajuus mahasyövän on vähenemässä länsimaissa globaalin esiintyvyys on suhteellisen korkea [2]. Tällä hetkellä ei ole olemassa selvä osoitus siitä, miksi esiintyvyys vähenee länsimaissa, mutta arvellaan, että elintarvikkeiden säilyttäminen voi olla tärkeä rooli [3]. Syyt mahasyöpä uskotaan olevan ympäristön (esimerkiksi H. pylori
-infektio), geneettisen tai molempien seokseen [4]. Huolimatta todisteita on viime vuosina, että on olemassa selvä geneettinen taipumukseen tauti, merkittävimpänä ituradan mutaatioita E-kadheriinin geenin [5]. Mutaatiot tässä geenissä ensin tunnistettiin 3 maori suvuissa Uudesta-Seelannista ja se oli alun perin uskottiin, että E-kadheriinin mutaatiot olivat omiaan rajoittamaan samankaltaisiin väestön [5]. Myöhemmissä tutkimuksissa E-kadheriinin mutaatioita tunnistettiin muulla väestöllä näin keskittyen E-kadheriinin geenin ja sen roolin mahasyövässä [6-8]. Erityisesti potilaat kätkeminen E-kadheriinin mutaatioita kehittävät hajanainen mahasyövän [9]. Tähän mennessä ei E-kadheriinin mutaatioita on raportoitu potilailla, sekoitettu suoliston ja hajanainen mahasyövän viittaa vaihtoehtona geneettinen alttius. Geneettisen perustan suoliston mahasyöpä vielä selvittämättä, ja yhdessä voi olla ainakin kolme geeniä liittyy perinnöllinen mahasyöpä.
Tunnistaminen geneettisen taipumukseen mahalaukun syöpä on edelleen etusijalla, koska tietoa taustalla molekyyligeneettinen perusteella tauti mahdollistaa ymmärtää paremmin mekanismeja, jotka aiheuttavat taudin ja ehkä vielä tärkeämpää, mahdollistaa tunnistaa yksilöt, joilla on riski taudin kehitystä.
kokouksessa kansainvälisen mahasyövän Linkage Consortium kliininen määritelmä perinnöllinen hajanainen mahasyövän ja perinnöllisen suoliston mahasyövän oli muotoiltu (ks Arvioi mahasyövän Oliveira ym tässä teoksessa). Kriteerit suunniteltiin kaikissa maissa lukuun ottamatta niitä, joissa sairastavuus.
Kaksi näkökohtaa Näiden perusteiden, jotka voivat olla ongelmallisia hoitopaikassa suhteen tunnistamisen familiaalinen mahasyöpäpotilaista. Ensimmäinen on vaikeus täyttää kriteerit maissa, joissa suuret perheet ja laaja sukutauluihin on mahdoton tunnistaa, mistä tahansa syystä, vaikka esiintyvyys perinnöllisen mahasyöpä voi olla melko korkea. Toiseksi, kriteerit eivät ota huomioon, että on olemassa perheen syöpien hoitamiseksi, jossa mahalaukun syöpä voi esiintyä yhdessä ylimääräinen mahalaukun maligniteetti.
From kliininen näkökulma, on välttämätöntä pystyä tunnistamaan perinnöllisen mahasyövän perheiden vähintään kriteerit, jotka tarjoavat korkean todennäköisyyden toteaminen. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko vähintään kriteerit voitaisiin perustaa tunnistamaan epäillään perinnöllistä mahasyöpäpotilaista kun rajoitetaan tietoa familiaalinen taudin esiintyminen.
Potilaat ja menetelmät
yhteensä 198 mahalaukun syöpäpotilailla käsittää kolme ryhmää otettiin tutkimukseen.
Ryhmä A: koostui 60 kärsivien mahalaukun syövän 28 satunnaisesti valittua perheitä, joissa on vähintään kolme syöpien joukossa ensimmäisen tai toisen asteen sukulaiset, iästä riippumatta. Kokonaismäärä mahasyövän kartoitettujen oli 105, mutta 45 niistä jätettiin koska syöpä suvussa vastaavien ensimmäisen asteen sukulaiset ei ollut saatavilla. Kaikki perheet rekisteröitiin kansainväliseen Perinnöllinen Cancer Center Szczecin.
Ryhmä B: Tähän ryhmään kuului 41 potilasta kärsivät mahalaukun syövän 27 satunnaisesti valittua perheet kaksi syöpien joukossa ensimmäisen tai toisen asteen sukulaiset ja ainakin yksi mahalaukun syöpien diagnosoitu alle 50 Samanlainen ryhmä A, 54 syöpätapausta todenneessa mutta 13 oli jätettävä koska tietoa taudin ensimmäisen asteen sukulaiset proband ei voi noutaa.
Ryhmä C: yhteensä 97 yksilöiden diagnosoitu mahalaukun syöpä vuosina 1993 ja 1998 riippumatta suvussa kerättiin Szczecinin kaupungin (koko väestöstä 400000).
seuraavat kriteereillä tunnistamiseksi epäillään perinnöllistä muotoja mahasyövän käytettiin ja verrataan toisiinsa niiden herkkyys ja spesifisyys:
Inclusion ominaisuus 1: Probands diagnosoitu mahalaukun syöpä tai alle 45, ei maligniteetti minkäänlaisia ​​vanhempien tai sisarusten
Inclusion ominaisuus 2: Kaksi syöpien joukossa ensimmäisen asteen sukulaiset diagnosoitu yli 50-vuotiaita
Inclusion ominaisuus 3: ensimmäinen asteen sukulainen vaikuttaa "ylimääräinen mahalaukun" maligniteetti iässä tahansa
Inclusion ominaisuus 4: Mahasyöpää diagnosoitu alle 46 ja ensimmäisen asteen sukulainen vaikuttaa "ylimääräinen mahalaukun" maligniteetti diagnosoitu missä tahansa iässä.
tilastollinen
univariate tilastollisen analyysin (Chi-squared, kerroinsuhde (OR)), ja herkkyys ja spesifisyys valinta suoritettiin käyttäen SAS ja logit ohjelmia.
tulokset
vertailu neljästä kriteeristä toteutettiin kolmen potilasryhmien tunnistaa kaikkein johdonmukaisia ​​perusteita, joita voidaan käyttää kliinisessä puitteet epäiltyjen henkilöiden tunnistamisessa perinnöllisen mahasyövän ydin- sukupuusta data. Ensimmäinen verrattiin toisiinsa ryhmä A (liittyy geneettinen taipumus taudin) ja valitsemattomat tapausten ryhmästä C. Tulokset osoittavat, että jos sisällyttäminen ominaisuus 2 levitettiin, korkea tarkkuus oli sovitettu näiden kahden ryhmän välillä. Päinvastoin, sisällyttäminen ominaisuus 3 oli myös hyödyllinen syrjäytymisen perinnöllinen alttius taudin.
Verrattaessa ryhmän B vastaan ​​Ryhmä C sisällyttämistä ominaisuus 2 jätettiin pois. Kuitenkin käyttäen samanlaista lähestymistapaa, sisällyttäminen ominaisuus 1 oli arvokas tunnistamisessa samanlaisia ​​ominaisuuksia Group C. Ei muiden yhdistysten havaittu.
Keskustelu
tunnustamista ominaisuuksia, jotka voidaan käyttää tunnistamiseen familiaalinen muodot mahasyövän tilanteissa, joissa laaja sukupuu analyysi on tuntematon tai mahdotonta varmistaa, mutta esiintymiseen on suhteellisen korkea auttavat parhaiten tunnistaa henkilöt, joilla on lisääntynyt riski sairastua syöpään.
käyttämällä kriteerit tässä kuvattua ja sen seurauksena, jotka koskevat merkittävän kertoimet suhteet joillekin sisällyttämisen varustelu tunnistaa mahasyövän perheitä mielestämme löytää uusia geenejä, jotka liittyvät tähän pahanlaatuisuuteen tullaan nopeutettua.
erityisen kiinnostavia ovat riskisuhde arvot sisällyttäminen kuuluu IF2 välillä ryhmien A ja C ja IF1 välillä ryhmät B ja C, jotka olivat suhteellisen korkeat (15,29 ja 10,1, vastaavasti). Koska nämä sisällyttäminen ominaisuudet ovat merkittäviä meillä on suhteellisen suurella varmuudella, että ilmoitetut havainnot eivät ole puolueellisia ja ovat tarkkaa kuvaa voimassaoloaika lähestymistapamme tunnistamiseksi perinnöllisen mahasyövän perheitä. Todellakin, nämä kriteerit on testattu meidän poliklinikoilla onnistuneesti tunnistaa perinnöllinen mahasyövän. Siksi, jos meillä on perheitä Matching IF1 tai IF2 olemme varmoja, että diagnosoitu familiaalinen mahasyövän voidaan tehdä suurella todennäköisyydellä.
Tällä hetkellä tuntuu järkevältä tarjota mahdollisuus vuotuisen tähystystutkimusten kaikille ihmisille tunnistetaan käyttää meidän sisällyttäminen ominaisuudet alkaa iässä 5-10 vuotta nuorempi kuin nuorin mahasyövän yksilöity potilaan perhe. Valvonnassa olisi oltava vapaaehtoista eikä suositusta, koska tehokkuuden jätehuolto menettelyjä ei ole tarkasti määritelty vähentää sairastuvuutta ja /tai kuolleisuutta. Todennäköisesti todellinen arvo seurannan ja mahdollisten kemopreventiossa joudutaan vahvistaa tutkimusten suuret ikäluokat yksilöiden perheistä matching sukupuu ja kliiniset kriteerit epäiltyjen perinnöllisen mahasyövän nimettyihin perustuslaillisten DNA-variantit liittyvät geneettiseen taipumukseen.
Toistaiseksi , luettelo tällaisista muutoksista on hyvin rajallinen, mutta olisi laajennettava lähitulevaisuudessa enemmän tietoa saadaan noin geneettiset tekijät, jotka liittyvät muuttuneeseen mahasyövässä taipumus.
Yhteenvetona kannattavat käytön kriteereistä epäillään perinnöllistä mahalaukun syöpä tunnistetaan raportissa, jotta: a. tarjoavat gastroskopialla vaihtoehto
b. luoda säilytyspaikkoja ydin- mahasyövän perheiden tulevia tutkimuksia tehokkuuden seurannan ja kemopreventiossa protokollat ​​yksilöiden geneettiseen taipumukseen mahasyövässä.
Taulukko 1 Vertailu taajuus analysoidaan kliinisiä piirteitä välillä tutkittu ryhmä A ja tarkastukset
Criteria
ryhmä A (n = 60)
Group C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 vertailu taajuus analysoidaan kliinisiä piirteitä välillä tutkittu Group C ja valvonta
Criteria
ryhmä B (n = 41)
Lohko C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Patologinen täydellisen vasteen jälkeen neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa mahasyövän: tapaus report
• Antidiureettisen hormonin oireyhtymä, joka ilmenee kohdunulkoinen ADH-erittävä mahalaukun adenokarsinooman: tapausselostus