Branduoliniai Kilmės kriterijai dėl asmenų, įtariamų gresia paveldima polinkį į skrandžio vėžio identifikavimas

Branduoliniai Kilmės kriterijai dėl asmenų, įtariamų gresia paveldima polinkį į skrandžio vėžys
tezės
Skrandžio vėžio nustatymas yra antras dažniausiai diagnozuojama piktybinis navikas pasaulyje ir todėl sudaro didelę sveikatos priežiūros našta. Aplinkos ir genetinių veiksnių dalyvauja skrandžio vėžio vystymąsi. Iki šiol tik vienas aiškus genetinis polinkis buvo nustatyta įtraukiant mutacijų E-cad geno. Liga fenotipas pacientams slėpimas E-cad mutacijas atrodo konkrečiai susijęs su difuzinis skrandžio vėžiu. Mažai žinoma genetiškai apie kitokia skrandžio vėžio. Kadangi didėja informuotumas apie ankstyvosios intervencijos kriterijų būtinybės buvo sukurta, kad pagalba, apie paveldimas formų skrandžio vėžio nustatymą. Dabartinio tyrimo tikslas buvo nustatyti minimalius įtraukimo kriterijus, kad branduolinė veisliniai šeimos gali būti su rizikos vertinimu ir /arba genetiniams tyrimams.
Rezultatai rodo, kad įtraukimas funkcijos aprašytos čia tokių kaip (a) skrandžio vėžys diagnozuojamas anksčiau 46 metų; (B) du skrandžio vėžio tarp pirmojo laipsnio giminaičiai, kuriems diagnozuota daugiau nei 50 metų yra naudinga nustatant įtariamus paveldimas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.
Raktiniai žodžiai
paveldimų skrandžio vėžio diagnostikos kriterijai branduolinių šeimų Įvadas
Skrandžio vėžio atstovauti antra labiausiai dažnai piktybinis navikas visame pasaulyje ir dažnai diagnozuojama nepagydomomis etapais [1]. Nors skrandžio vėžio dažnis mažėja Vakarų šalyse pasaulinė dažnis išlieka gana didelis [2]. Šiuo metu nėra aiškių požymių, kodėl sergamumas mažėja Vakarų šalyse, tačiau manoma, kad maisto išsaugojimas gali vaidinti svarbų vaidmenį [3]. Skrandžio vėžio priežastys yra manoma, kad būti aplinkos (pavyzdžiui, H. pylori
infekcijos), genetinis arba jų abiejų mišinys [4]. Nepaisant to, įrodymai atsirado pastaraisiais metais, kad yra neabejotinas genetiniai polinkiu ligos, Ryškiausias būdami germinacinės mutacijos E-cad geno [5]. Mutacijos šio geno pirmą kartą buvo nustatyta 3 Maorių giminaičiams iš Naujosios Zelandijos ir iš pradžių ji buvo tikima, kad E-cad mutacijos gali būti apribota panašių gyventojų [5]. Vėlesniuose tyrimuose E-cad mutacijos buvo nustatyta kitose populiacijose taip sutelkiant dėmesį į E-cad geno ir jo vaidmuo skrandžio vėžio [6-8]. Pažymėtina, kad pacientai slėpimas E-cad mutacijas plėtoti Difuzinis skrandžio vėžiu [9]. Iki šiol jokių E-cad mutacijos buvo pranešta pacientams, mišrus žarnyno ir difuzinis skrandžio vėžį primenanti alternatyvų genetinis polinkis. Genetinė pagrindas žarnyno skrandžio vėžio dar reikia išsiaiškinti ir kartu gali būti ne mažiau kaip trys genai, susiję su paveldimos skrandžio vėžio.
Genetinių polinkiu skrandžio vėžio identifikavimo išlieka prioritetu, nes žinių apie pagrindinės molekulinės genetinės pagrindas liga leis geriau suprasti mechanizmus, keliančių ligų ir, galbūt dar svarbiau, kad būtų galima nustatyti asmenų, kuriems gresia susirgti plėtrai nustatymui.
tuo Tarptautinės skrandžio vėžio sąsajas konsorciumo klinikinis susitikimo buvo suformuluota apibrėžtis paveldimos difuzinio skrandžio vėžio ir paveldimos žarnyno skrandžio vėžio (žr nuomonę apie skrandžio vėžį Oliveira et al šiame tome). Kriterijai buvo skirtas visoms šalims, išskyrus tuos, kurių didelis sergamumas ligomis.
Yra du aspektai šių kriterijų, kurie gali būti problemiškas klinikinėje aplinkoje, atsižvelgiant į šeimyninių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams identifikuoti. Pirmasis yra vykdyti kriterijus tose šalyse, kur didelės šeimos ir platus genealogija yra neįmanoma identifikuoti, dėl kokios nors priežasties sunku, nors paveldimos skrandžio vėžio atvejų gali būti gana didelis. Antra, kriterijai, nereikia atsižvelgti į šeimos vėžio sindromų, kuriuose gali pasitaikyti skrandžio vėžys kartu su Papildomas skrandžio piktybinių navikų egzistavimą.
Iš klinikinio požiūriu, yra būtinybė, kad būtų galima nustatyti paveldimas skrandžio vėžys šeimoms su minimaliu kriterijais, kurie bus užtikrinti aukšto tikimybė, nustatymą. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar gali būti nustatyta minimali kriterijų rinkinys identifikuoti įtariamas paveldimas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kai yra riboto naudojimo informacija apie giminystės atsiradimo ligos.
Pacientai ir metodai
A 198 skrandžio viso vėžiu sergantiems pacientams, apimančios tris grupes buvo įtraukti į tyrimą
A grupė:. sudarė 60 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu nuo 28 atsitiktinai parinktų šeimų bent tris skrandžio vėžio tarp pirmos ar antros eilės giminaičių, nepriklausomai nuo amžiaus. Iš viso skrandžio vėžio atvejų nustatyti buvo 105, bet 45 iš jų buvo atmesti, nes vėžys šeimos istorija atitinkamų pirmojo laipsnio giminaičiai nebuvo. Visi šeimos buvo užregistruota Tarptautinės Paveldima Cancer Center Ščecine
B grupė:. Ši grupė sudaro 41 sergantiems pacientams skrandžio vėžiu nuo 27 atsitiktinai parinktų šeimų su dviem skrandžio vėžio tarp pirmos ar antros eilės giminaičių ir bent vieną iš skrandžio vėžio diagnozuota pagal 50 metų amžiaus panašus į grupės, 54 vėžio atvejų buvo nustatyta, bet 13 turėjo būti atmesti, nes informacija apie pirmojo laipsnio giminaičiai probandas ligos negali būti atgautas
C grupė:. TOTAL 97 asmenys diagnozuota skrandžio vėžio tarp 1993 ir 1998 m, nepriklausomai nuo šeimos istorijos metus buvo renkami iš Ščecino (bendras gyventojų skaičius 400,000) mieste.
įrašius kriterijus įtariamų paveldimas formų skrandžio vėžio nustatymo buvo naudojami ir palyginti vienas prieš kitą jų jautrumo ir specifiškumo: Rīga, įtraukimas funkcija 1: Probands diagnozuota skrandžio vėžiu, arba pagal 45 metų amžiaus, ne apie visus tėvai ar broliai ir seserys
įtraukimas yra: 2 rūšies piktybinis navikas: du skrandžio vėžio tarp pirmojo laipsnio giminaičiai, kuriems diagnozuota daugiau nei 50 metų pervežimas įtraukties funkcija 3: pirmojo laipsnio santykinio įtakos bet kokio amžiaus
įtraukties funkcija 4 d "ekstra-skrandžio" piktybinių: skrandžio vėžys diagnozuojamas pagal 46 ir A amžiaus pirmojo laipsnio santykinis įtakos "ekstra-skrandžio" piktybinių navikų diagnozuota bet kokio amžiaus.
statistinė analizė
vienmatės statistinė analizė (Chi-kvadrato, šansų santykis (OR)) ir jautrumas ir specifiškumas atrankos buvo atlikta naudojant SAS ir lOGIT programas.
Rezultatai Viesbutis The iš keturių kriterijų buvo imtasi iš trijų pacientų grupėms, palyginti su nustatyti labiausiai nuoseklius kriterijus, kurie gali būti dirbantys klinikinėje aplinkoje už įtariamo paveldimos skrandžio vėžio identifikavimo iš branduolinės kilmės duomenys. Pirmasis palyginimas buvo atliktas lyginant A grupės (susijęs su genetinis polinkis į ligos) ir Nepasirinktos atvejai iš C grupės rezultatai rodo, kad, jei buvo taikomas įtraukimas funkcija 2, aukšto tikslumo laipsnį buvo suderinta tarp šių dviejų grupių. Priešingai, įtraukimas funkcija 3 taip pat buvo naudinga atskirties paveldima polinkį į šią ligą.
Lyginant B grupės prieš C grupės įtraukimo funkcija 2 buvo praleista. Nepaisant to, naudojant panašų požiūrį, įtraukimas funkcija 1 buvo vertinga nustatant panašias funkcijas Group C nebuvo nustatyta jokių kitų asociacijų.
Diskusijos
funkcijų pripažinimas, kad gali būti naudojami šeimyninių formų skrandžio vėžio nustatymo tais atvejais, kai platus Kilmės analizė yra nežinomas arba neįmanoma nustatyti, bet nuo šios ligos paplitimas yra gana didelis padės asmenų identifikavimą, padidėja rizika susirgti skrandžio vėžiu.
naudojant čia aprašytų kriterijų ir dėl to pripažinti reikšminga šansai santykis kai įtraukimo funkcijos nustatyti skrandžio vėžys šeimoms mes tikime, kad bus pagreitinta papildomų genų, susijusių su šiuo piktybinių navikų identifikavimas.
ypač įdomūs yra šansų santykis vertės įtraukimo funkcijos IF2 tarp grupių A ir C ir IF1 tarp grupių B ir C, kurie buvo gana didelis (15,29 ir 10,1, atitinkamai). Kadangi šie įtraukties funkcijos yra reikšmingas turime gana didelį pasitikėjimą, kad pateikti pastabas nėra šališkas ir yra tiksliai atspindi galiojimo mūsų požiūrio į paveldimas skrandžio vėžio šeimų identifikuoti. Iš tiesų, šie kriterijai buvo išbandyti mūsų poliklinikose sėkmingai identifikuoti paveldimas skrandžio vėžiu. Taigi, jei mes turime šeimų, atitinkančių IF1 arba IF2 Esame įsitikinę, kad iš šeimine skrandžio vėžio diagnozė gali būti padarytos su didele tikimybe.
Šiuo metu atrodo protinga pasiūlyti metinių gastroscopies galimybę visiems asmenims nustatytų su Naudokite mūsų įtraukimas funkcijų pradžia ne amžiaus nuo 5 iki 10 metų jaunesnis nei jauniausias skrandžio vėžio identifikuojamos per paciento šeimoje. Toks stebėjimas turėtų būti tik galimybė, o ne rekomendacija, nes tokių valdymo procedūrų efektyvumas nebuvo griežtai nustatytas, siekiant sumažinti sergamumą ir /arba mirtingumą. Dauguma turbūt tikroji vertė Priežiūros ir galimo chemoprevention turės būti įsteigta studijų didelių kohortos asmenų šeimų atitikimo kilmės ir klinikinius kriterijus įtariamas paveldimas skrandžio vėžio su nustatyta konstitucinės DNR alternatyvius susijęs su genetiniais polinkiu.
Iki šiol , tokių pokyčių sąrašas yra labai ribotas, tačiau turėtų būti pratęstas, kad artimiausioje ateityje, daugiau žinių įgijo apie genetinių veiksnių, susijusių su pakitusiu skrandžio vėžio polinkį.
Apibendrinant, mes pasisakome už mūsų kriterijus įtariamo paveldimos skrandžio naudoti vėžys identifikuojamos šiame pranešime tam, kad: a. pasiūlyti gastroskopija parinktį,
b. sukurti duomenų saugyklas branduolinių skrandžio vėžio šeimų ateities tyrimai dėl priežiūros ir chemoprevention protokolų efektyvumo asmenims su genetiniais polinkiu skrandžio vėžio.
1 lentelė palyginimas dažnio tirtų klinikinių funkcijų tarp studijavo Group A ir kontrolės
Kriterijai

Group A (n = 60)
C grupė (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 palyginimas dažnio tirtų klinikinių funkcijų tarp C ir kontrolės
kriterijai
B grupė Tiriamąją grupę (n = 41)
C grupė (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

Branduoliniai Kilmės kriterijai dėl asmenų, įtariamų gresia paveldima polinkį į skrandžio vėžio identifikavimas

tyrimai

tyrimai

Other Languages