Nuklear Stamtavle Kriterier for identifikation af det enkelte menneske mistænkes for at være i risiko for en arvelig Disposition til Gastric Cancer

Nuklear Stamtavle Kriterier for identifikation af det enkelte menneske mistænkes for at være i risiko for en arvelig Disposition til Gastric Cancer
Abstrakt
mavekræft er den anden hyppigst diagnosticerede malignitet i hele verden og derfor udgør en betydelig sundhedspleje byrde. Miljømæssige og genetiske faktorer er involveret i udviklingen af ​​mavekræft. Til dato kun en klar genetisk disposition er blevet identificeret involverer mutationer i E-cadherin genet. Sygdommen fænotype hos patienter huser E-cadherin mutationer synes at være specifikt relateret til diffus mavekræft. Der vides kun lidt genetisk om de andre former for mavekræft. Da der er en voksende bevidsthed om nødvendigheden af ​​tidlig interventionskriterier er blevet udviklet, at støtte identifikationen af ​​arvelige former for mavekræft. Formålet med den aktuelle undersøgelse var at identificere kriterier minimal integration, så det nukleare stamtavle familier kan være forsynet med risikovurdering og /eller gentest.
Resultaterne viser, at inklusion funktioner beskrevet heri, såsom (a) mavekræft diagnosticeret før 46 år; (B) to gastrisk kræft blandt første slægtninge diagnosticeret over en alder af 50 er nyttige i at identificere formodede arvelige gastrisk kræftpatienter.
Nøgleord
arvelige diagnostiske kriterier gastrisk kræft kernefamilier Introduktion
Gastric kræftformer udgør den anden mest hyppige malignitet verdensplan og er ofte diagnosticeret på uhelbredelige stadier [1]. Selvom hyppigheden af ​​mavekræft er faldende i de vestlige lande den globale forekomst er fortsat relativt højt [2]. I øjeblikket er der ingen klar indikation på, hvorfor forekomsten er faldende i de vestlige lande, men det menes, at opbevaring af fødevarerne kan spille en vigtig rolle [3]. Årsagerne til mavekræft menes at være miljømæssige (såsom H. pylori
infektion), genetisk eller en blanding af begge [4]. Uanset, har beviser opstået i de seneste år, at der er klare genetiske dispositioner til sygdommen, de mest bemærkelsesværdige bliver germline mutationer i E-cadherin gen [5]. Mutationer i dette gen blev først identificeret i 3 Maori Slægter fra New Zealand, og det blev oprindeligt troede, at e-cadherin mutationer sandsynligvis ville være begrænset til lignende populationer [5]. I efterfølgende undersøgelser blev E-cadherin mutationer identificeret i andre populationer herved koncentrere opmærksomheden på E-cadherin genet og dets rolle i gastrisk kræft [6-8]. Især patienter huser E-cadherin mutationer udvikler diffus gastrisk kræft [9]. Indtil videre har ingen E-cadherin mutationer blevet rapporteret hos patienter blandet tarm og diffus mavekræft tyder en alternativ genetisk disposition. Den genetiske baggrund af tarm mavekræft mangler at blive belyst, og sammen kan der være mindst tre gener, der er forbundet med arvelig mavekræft.
Identifikation af genetiske dispositioner til mavekræft fortsat en prioritet, da viden om den underliggende molekylære genetiske grundlag af sygdom vil give mulighed for en bedre forståelse af de mekanismer, der giver anledning til sygdom og måske endnu vigtigere, giver mulighed for at identificere personer, der er i risiko for sygdomsudvikling.
på et møde i den Internationale Gastric Cancer Linkage Consortium en klinisk definition af arvelig diffus gastrisk kræft og arvelige tarm mavekræft blev formuleret (se en anmeldelse på gastrisk kræft ved Oliveira et al i dette bind). Kriterierne var designet for alle lande undtagen dem med en høj forekomst af sygdom.
Der er to aspekter af disse kriterier, der kan være problematiske i kliniske omgivelser med hensyn til identifikation af familiære mavecancerpatienter. Den første er vanskeligheden ved at opfylde kriterierne i lande, hvor store familier og omfattende stamtavler er umulige at identificere, uanset årsagen, selvom forekomsten af ​​arvelig mavekræft kan være ganske høj. For det andet har de kriterier, der ikke tager hensyn til eksistensen af ​​familie cancer syndromer hvor mavekræft kan forekomme i forbindelse med en ekstra-gastrisk malignitet.
Fra et klinisk perspektiv, der er en nødvendighed for at kunne identificere arvelige mavekræft familier med et minimum af kriterier, der vil give en høj sandsynlighed for konstatering. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om der kan etableres et sæt kriterier minimum til at identificere mistænkte arvelige gastrisk kræftpatienter, når der er begrænset information om familiær forekomst af sygdom.
Patienter og metoder
alt 198 gastrisk kræftpatienter omfatter tre grupper blev indskrevet i undersøgelsen
Gruppe A:. bestod af 60 patienter med mavekræft fra 28 tilfældigt udvalgte familier med mindst tre gastrisk kræft blandt første eller anden grads slægtninge, uafhængigt af alder. Det samlede antal af gastrisk kræfttilfælde identificeret var 105, men 45 af dem blev udelukket, fordi kræften arvelig respektive første slægtninge ikke var tilgængelig. Alle familier blev registreret i det internationale Arvelig Cancer Center i Szczecin
Gruppe B:. Denne gruppe bestod 41 patienter med mavekræft fra 27 tilfældigt udvalgte familier med to gastrisk kræft blandt første eller anden grads slægtninge og mindst en af ​​den gastriske kræft diagnosticeret under en alder af 50. Svarende til gruppe A, blev 54 kræfttilfælde konstateret, men 13 skulle udelukkes, fordi oplysninger om sygdommen i de første grads slægtninge af probanden ikke kunne hentes
Gruppe C:. i alt af 97 personer diagnosticeret med mavekræft mellem årene 1993 og 1998, uanset familiens historie blev indsamlet fra byen Szczecin (samlet befolkning på 400.000).
følgende inklusionskriterier til identifikation af formodede arvelige former for mavekræft blev brugt og sammenlignet mod hinanden for deres følsomhed og specificitet:
Inclusion funktion 1: probander diagnosticeret med mavekræft på eller under en alder af 45, ingen malignitet af nogen art, forældre eller søskende
Inklusion har 2: To gastrisk kræft blandt første slægtninge diagnosticeret over en alder af 50
Inclusion funktion 3: en første grads slægtning ramt af en "ekstra-gastrisk" malignitet på alle alderstrin
Inklusion funktion 4: mavekræft diagnosticeret under en alder af 46 og en første grads slægtning påvirket af en "ekstra-gastrisk" malignitet diagnosticeret på alle alderstrin.
statistisk analyse
univariate statistisk analyse (Chi-squared, odds ratio (OR)), og følsomheden og specificiteten af ​​selektion blev udført ved anvendelse af SAS og LogIT programmer.
Resultater
sammenligningen af ​​de fire kriterier blev foretaget fra de tre patientgrupper at identificere de mest konsekvente kriterier, som kan anvendes i den kliniske omgivelser til identifikation af mistænkte arvelig mavekræft fra nuklear stamtavle data. Den første blev sammenlignet Gruppe A (forbundet med en genetisk disposition for sygdommen) og de ikke-valgte tilfælde fra gruppe C. Resultaterne viser, at hvis medtagelse funktionen 2 blev anvendt, blev en høj grad af nøjagtighed matches mellem de to grupper. Tværtimod inklusion funktion 3 også var anvendelige ved udelukkelse af en arvelig disposition for sygdommen.
Ved sammenligningen Gruppe B mod Gruppe C inklusion funktion 2 blev udeladt. Ikke desto mindre, ved hjælp af en lignende tilgang, inklusion funktion 1 var værdifuldt at identificere lignende træk i gruppe C. Ingen andre foreninger blev identificeret.
Diskussion
anerkendelse af funktioner, der kan bruges til identifikation af familiære former for mavekræft i situationer, hvor omfattende stamtavle analyse er ukendt eller umuligt at vide, men forekomsten af ​​sygdommen er forholdsvis høj, vil hjælpe identifikationen af ​​individer med øget risiko for udvikling gastrisk cancer.
ved at bruge de heri beskrevne kriterier og den deraf følgende anerkendelse af betydelig odds ratio for nogle af inddragelsen funktioner til at identificere mavekræft familier, vi mener, at identifikation af yderligere gener forbundet med denne malignitet vil blive fremskyndet.
af særlig interesse er odds ratio værdier for inklusion har IF2 mellem gruppe A og C og IF1 mellem B og C, som var relativt høj (15,29 og 10,1 henholdsvis). Da disse inklusion funktioner er væsentlige har vi en relativt høj grad af tillid til, at de rapporterede observationer er ikke forudindtaget og er en nøjagtig afspejling af gyldigheden af ​​vores tilgang til identifikation af arvelige gastrisk familier kræft. Faktisk har disse kriterier er testet i vore ambulatorier til at identificere arvelig mavekræft. Derfor, hvis vi har familier matchende IF1 eller IF2 vi er overbeviste om, at en diagnose af familiær mavekræft kan gøres med stor sandsynlighed.
På nuværende synes det rimeligt at tilbyde en mulighed for årlige gastroskopier til alle personer identificeret med brugen af ​​vores inklusion funktioner begynder i en alder 5 til 10 år yngre end den yngste mavekræft identificeret i patientens familie. Denne overvågning bør kun være en mulighed og ikke en anbefaling, fordi effektiviteten af ​​sådanne forvaltningsprocedurer ikke er blevet strengt fast besluttet på at reducere sygelighed og /eller dødelighed. Sandsynligvis den reelle værdi af overvågning og potentiel chemoprevention skal etableres ved undersøgelser i store kohorter af personer fra familier matchende stamtavle og kliniske kriterier for mistanke arvelig mavekræft med identificerede forfatningsmæssige DNA varianter forbundet med genetiske dispositioner.
Hidtil , listen over disse ændringer er meget begrænset, men bør udvides i nær fremtid som mere viden er opnået om de genetiske faktorer i forbindelse med ændret mavekræft disposition.
sammenfattende fortaler vi brug af vores kriterier for mistanke arvelig gastrisk cancer identificeret i denne rapport for at: a. tilbyder en gastroskopi mulighed,
f. oprette arkiver af kernefamilier mavekræft for fremtidige undersøgelser af effektiviteten af ​​overvågnings- og chemoprevention protokoller for personer med genetiske dispositioner til mavekræft.
Tabel 1 Sammenligning af hyppigheden af ​​analyserede kliniske funktioner mellem studerede gruppe A og kontroller
kriterier
Gruppe A (n = 60)
Gruppe C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
0
3
0.32
0.01-6.73
0.83
97.42
0.4380
IF2
41
12
15.29
6.78-34.47
68.33
87.63
0.0000
IF3
1
13
0.11
0.01-0.86
0.83
86.60
0.0122
IF4
0
3
0.32
0.01-6.73
6.73
97.42
0.4380
Table 2 Sammenligning af hyppigheden af ​​analyserede kliniske funktioner mellem studerede Gruppe C og kontroller
Kriterier
Gruppe B (n = 41)
Gruppe C (n = 97)

OR

CI

Sensitivity

Specificity

P

IF1
10
3
10.1
2.6-39.1
24.4
96.9
0.0001
IF3
7
13
1.3
0.5-3.6
17.1
86.6
0.5756
IF4
1
3
0.8
0.1-7.8
7.8
96.9
0.8343

• Patologisk komplet respons efter neoadjuverende kemoterapi med trastuzumab-regime i gastrisk cancer: en sag report
• Uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon syndrom viser sig som ektopisk antidiuretisk hormon-secernerende gastrisk adenocarcinom: en sag report