De Chek 2 genmutationer och risken för Gastric cancer

de Chek 2 genmutationer och risken för magcancer
Bakgrund och syfte
CHEK2 genen är belägen på kromosom 22q12.1. och kodar för det humana analog jäst Checkpoint kinaserna Cds1 och Rad 53. Aktivering av CHEK2 som svar på DNA-skada hindrar cellen från att komma in i mitos. Tre grundare alleler förekommer i Polen. Två av dessa resultat i en stympad CHEK2 protein IVS2 + 1G > A i exon 3 och 1100 del C i exon 10, den andra, I157T är en missense substitution av en isoleucin till treonin i exon 3. En enda grundare allel av CHEK2 har associerats med anlag för bröst- och prostatacancer i Nordamerika och Europa. Chk2 förändringar är förknippade med en ökad risk för sköldkörteln, prostata, bröst, tjocktarm och njurcancer i polska befolkningen. Nyligen genomfördes en stor deletion av exon 9 och 10 i CHEK2 identifierats i flera obesläktade patienter med bröstcancer tjeckiska eller slovakiska ursprung, del 5395 ger också en ökad risk för prostatacancer i polska män. Den CHEK2 är därför en bra kandidat på flera platser cancer känslighet gen. Vi resonerade att CHEK2 förändringar borde undersöka i magcancer fall också.
Patienter och metoder
Vi har undersökt frekvensen av CHEK2 genmutationer i en rad randomiserade individer, inklusive 749 i följd insamlade magcancer, 166 patienter med familjär magcancer, och 5496 kontrollpatienter. Den 1100 del C, IVS2 + 1G → A, I 157 T och del 5395 mutationer identifierades genom ASA-PCR, RFLP-PCR, multiplex-PCR.
Resultat
Frekvensen för I157T mutation i en grupp av konsekutiva patienter magsäckscancer var signifikant förhöjd jämfört med kontrollpopulationen (OR = 1,418, p = 0,0348), här i den grupp av patienter som diagnostiserats med sjukdomen mindre än 50 år (OR = 1,825, p = 0,0511). I157T var överrepresenterade i gruppen av familjära patienter magcancer (OR = 2,246, p = 0,003) också, här i patienter som diagnostiseras med sjukdomen mindre än 50 år (OR = 3,171, p = 0,0044) och hos kvinnor (OR = 2,973, p = 0,0041)
IVS2 + 1G >. A överrepresenterade i en grupp av konsekutiva patienter med magsäckscancer (OR = 3,367, p = 0,002), däri hos patienter diagnostiserade under 50 år ( OR = 4,524, p = 0,0377) och över 50 år (OR = 3,034, p = 0,0183) dessutom hos män (OR = 3,706, p = 0,0041). En stor deletion av exon 9 och 10 medför en ökad risk för familjär magcancer hos patienter som diagnostiserats under 50 år (OR = 5,922, p = 0,0598), men detta resultat är inte ganska betydande.
Slutsatser
CHEK2 I157T mutation kan vara en predisponerande genetisk faktor i samband med både raka och familjär gastric cancerrisken. Förekomst av IVS2 + 1G → En förändring ger en ökad risk för magsäckscancer i rad.

• Prognostisk betydelse för Cdx2 immunhistokemisk uttryck i magcancer: en meta-analys av publicerade litteraturer
• Utmaningarna att hitta genen som är ansvarig för en sällsynt, autosomalt dominant magcancer känslighet syndrom