V CHEK 2 génových mutácií a riziko žalúdočných cancer

The CHEK 2 génových mutácií a riziko vzniku rakoviny žalúdka
Pozadie a ciele
CHEK2 gén je lokalizovaný na chromozóme 22q12.1. a kóduje ľudský analóg kvasinkového kontrolný bod kinázy CDS1 a Rad 53. Aktivácia CHEK2 v odpovedi na poškodenie DNA bráni bunky od vstupu do mitózy. Tri zakladateľ alely sú prítomné v Poľsku. Dva z týchto výsledku v zrezaného CHEK2 proteínu IVS2 + 1G >, A v exóne 3 a 1100 del C v exóne 10, druhý, I157T je missense substitúciu izoleucínu na treonín v exóne 3. Jediný founder alela CHEK2 bol spájaný s predispozíciou k rakovine prsníka a prostaty v Severnej Amerike a Európe. Chk2 zmeny sú spojené so zvýšeným rizikom štítnej žľazy, prostaty, prsníka, hrubého čreva a rakoviny obličiek v poľskom populácii. V poslednej dobe veľké delécie exónov 9 a 10 CHEK2 bol identifikovaný v niekoľkých nepríbuzných pacientov s rakovinou prsníka z českého alebo slovenského pôvodu, del 5395 takisto priznáva zvýšené riziko rakoviny prostaty v poľských mužov. CHEK2 je teda vhodným kandidátom pre viacmiestne rakovina citlivosti génu. odôvodnené sme, že CHEK2 úpravy by mala byť skúmať v žalúdočných prípadov rakoviny, tiež.
Pacienti a metódy
sme skúmali frekvenciu CHEK2 génových mutácií sa v rade randomizovaných osôb, vrátane 749 postupne zhromažďovaných rakovinou žalúdka, 166 u pacientov s familiárnou karcinómu žalúdka, a 5496 kontrolných pacientov. 1100 del C, IVS2 + 1G → A, I 157 T a del 5395 mutácie boli identifikované ASA-PCR, RFLP-PCR, multiplex-PCR.
Výsledky
frekvencii I157T mutácie v skupine pacienti po sebe idúcich karcinómu žalúdka bola významne zvýšená v porovnaní s kontrolnou populáciou (OR = 1,418, p = 0,0348), ktorý je tu v skupine pacientov s diagnózou ochorenia menej ako 50 rokov (OR = 1,825, p = 0,0511). I157T bol nadmerne zastúpené v skupine familiárna pacientov s rakovinou žalúdka (OR = 2,246, p = 0,003) aj tu u pacientov s diagnostikovanou chorobou menej ako 50 rokov (OR = 3.171, p = 0,0044) a u žien (OR = 2,973, p = 0,0041)
IVS2 + 1G >. A bol nadmerne zastúpené v skupine po sebe idúcich pacientov s karcinómov žalúdka (OR = 3.367, p = 0,002), verejnými listinami u pacientov s diagnostikovanou pod 50 rokov veku ( OR = 4,524, p = 0,0377), a viac ako 50 rokov (OR = 3.034, p = 0,0183), ďalej u mužov (OR = 3,706, p = 0,0041). Veľký vypustenie exónov 9 a 10 priznáva zvýšené riziko familiárna rakoviny žalúdka u pacientov s diagnózou starších 50 rokov (OR = 5.922, p = 0,0598), ale tento výsledok nie je úplne signifikantné.
Závery
CHEK2 I157T mutácia môže byť predispozičným genetický faktor spojený s oboma, po sebe idúce a rodinné žalúdka riziko rakoviny. Výskyt IVS2 + 1G → V úprava priznáva zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka po sebe idúcich.

• Prognostický význam Cdx2 imunohistochemické expresie v karcinómu žalúdka: meta-analýza publikovaných literatúr
• Výzvy nájdenie gén zodpovedný za vzácnu, autozomálne dominantné syndrómu rakovina žalúdka citlivosť