As mutações no gene CHEK 2 e o risco de câncer gástrico

Os CHEK 2 mutações do gene e o risco de câncer gástrico
fundo e visa gene CHEK2
está localizado em 22q12.1 cromossomo. e codifica para o análogo humano do ponto de verificação de levedura quinases e Cds1 Rad 53. Activação de CHEK2 em resposta ao dano no DNA impede a célula de entrar em mitose. Três alelos fundadores estão presentes na Polónia. Duas delas resultam numa proteína CHEK2 truncada IVS2 + 1G > A no exão 3 e 1100 del C no exão 10, o outro, I157T é uma substituição missense de uma isoleucina por uma treonina no exão 3. Um alelo fundador único do CHEK2 tem sido associada a predisposição para câncer de mama e de próstata na América do Norte e Europa. Chk2 alterações estão associadas com um risco aumentado de tiróide, da próstata, da mama, do cólon e cancro do rim na população polaca. Recentemente, uma grande deleção de exons 9 e 10 do CHEK2 foi identificada em vários pacientes não relacionados com o cancro da mama de Checa ou origem eslovaca, o del 5395 também confere um risco aumentado de câncer de próstata em homens poloneses. O CHEK2 é, portanto, um bom candidato para um gene de suscetibilidade ao câncer multisite. Nós fundamentado, que alterações CHEK2 deveria ser investigar casos de câncer gástrico, também.
Pacientes e métodos
Examinamos a freqüência das mutações genéticas CHEK2 em uma série de indivíduos randomizados incluindo 749 cancro do estômago consecutivamente coletadas, 166 pacientes com câncer gástrico familial e 5496 pacientes controle. 1100 del C, IVS2 + 1G → A, I 157 T e del 5395 mutações foram identificadas por ASA-PCR, RFLP-PCR, PCR-multiplex.
Resultados
A frequência da mutação I157T em um grupo de doentes com cancro gástrico consecutivos foi significativamente elevado em comparação com a população de controlo (OR = 1,418, p = 0,0348), aqui no grupo de pacientes diagnosticados com doença menos de 50 anos de idade (OR = 1,825, p = 0,0511). I157T foi sobre-representados no grupo de pacientes familiares de câncer gástrico (OR = 2,246, p = 0,003) também, aqui em pacientes diagnosticados com a doença de menos de 50 anos de idade (OR = 3,171, p = 0,0044) e no sexo feminino (OR = 2,973, p = 0,0041)
O IVS2 + 1G >. uma foi sobre-representados em um grupo de pacientes consecutivos com câncer gástrico (OR = 3,367, p = 0,002), é aí que nos pacientes diagnosticados com menos de 50 anos de idade ( OR = 4,524, p = 0,0377) e mais de 50 anos de idade (OR = 3,034, p = 0,0183), adicionalmente, no sexo masculino (OR = 3,706, p = 0,0041). Um grande deleção de exons 9 e 10 confere um risco aumentado de câncer gástrico familial em pacientes diagnosticados mais de 50 anos de idade (OR = 5,922, p = 0,0598), mas este resultado não é muito significativa.
Conclusões of the CHEK2 I157T mutação pode ser um factor de predisposição genética associada com ambos, o risco de cancro gástrico consecutiva e familiar. Ocorrência de IVS2 + 1G → A alteração confere um risco aumentado de câncer gástrico consecutivo.

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