I CHEK 2 mutazioni del gene e il rischio di cancro gastrico

I CHEK 2 mutazioni del gene e il rischio di cancro gastrico
sfondo e mira
gene CHEK2 è localizzato sul cromosoma 22q12.1. e codifica per l'analogo umano del checkpoint di lievito chinasi CD1 e Rad 53. Attivazione di CHEK2 in risposta al danno del DNA impedisce la cellula di entrare in mitosi. Tre alleli fondatori sono presenti in Polonia. Due di questi risultati in una proteina CHEK2 truncated IVS2 + 1G > A nell'esone 3 e 1100 del C nell'esone 10, l'altra, I157T è una sostituzione missenso di isoleucina per una treonina nell'esone 3. Un singolo allele fondatore CHEK2 è stata associata con predisposizione al cancro al seno e alla prostata in Nord America e in Europa. alterazioni CHK2 sono associati ad un aumentato rischio di tiroide, della prostata, della mammella, del colon e cancro del rene della popolazione polacca. Recentemente, un grande delezione di esoni 9 e 10 del CHEK2 è stato identificato in diversi pazienti non imparentati con il cancro al seno di ceco o di origine slovacca, l'del 5395 conferisce anche un aumento del rischio di cancro alla prostata negli uomini polacchi. Il CHEK2 è quindi un buon candidato per un gene del cancro di suscettibilità multisito. Abbiamo ragionato, che le alterazioni CHEK2 dovrebbe essere indagare nei casi di cancro gastrico, troppo.
Pazienti e metodi
abbiamo esaminato la frequenza delle mutazioni del gene CHEK2 in una serie di individui randomizzati tra cui 749 cancro allo stomaco consecutivamente raccolti, 166 i pazienti con cancro gastrico familiare, e 5496 pazienti di controllo. 1100 del C, IVS2 + 1G → A, I 157 T e Del 5395 mutazioni sono state identificate da ASA-PCR, RFLP-PCR, multiplex-PCR
. Risultati
La frequenza della mutazione I157T in un gruppo di pazienti affetti da cancro gastrico consecutivi è stato significativamente elevati rispetto alla popolazione di controllo (OR = 1.418, p = 0,0348), qui di seguito il gruppo di pazienti con diagnosi di malattia meno di 50 anni di età (OR = 1.825, p = 0,0511). I157T era sovrarappresentati nel gruppo di pazienti familiare di cancro gastrico (OR = 2.246, p = 0.003) anche qui in pazienti con diagnosi di malattia meno di 50 anni di età (OR = 3.171, p = 0,0044) e nelle femmine (OR = 2.973, p = 0,0041)
Il IVS2 + 1G >. a è stato sovra-rappresentata in un gruppo di pazienti consecutivi con tumori gastrici (OR = 3.367, p = 0,002), in esso in pazienti con diagnosi di sotto dei 50 anni di età ( OR = 4.524, p = 0,0377) e più di 50 anni di età (OR = 3.034, p = 0,0183) Inoltre nei maschi (OR = 3.706, p = 0,0041). Una grande delezione di esoni 9 e 10 conferisce un aumento del rischio di cancro gastrico familiare in pazienti diagnosticati più di 50 anni di età (OR = 5.922, p = 0,0598), ma questo risultato non è abbastanza significativo.
Conclusioni
Il CHEK2 I157T mutazione può essere un fattore genetico predisponente associati con entrambi, il rischio di cancro gastrico consecutiva e familiare. Il verificarsi di IVS2 + 1G → Una modifica conferisce un aumento del rischio di cancro gastrico consecutivo.

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