CHEK 2 geenimutaatioita ja mahalaukun syövän riski

CHEK 2 geenimutaatioita ja mahalaukun syövän riski
Tausta ja tavoitteet
CHEK2 geeni sijaitsee kromosomissa 22q12.1. ja koodaa ihmisen analogi hiivan tarkistuspiste kinaasien Cds1 ja Rad 53. Aktivointi CHEK2 vasteena DNA-vauriolle estää solujen pääsyn mitoosiin. Kolme perustaja-alleelit ovat läsnä Puola. Kaksi näistä johtaa typistetyn CHEK2 proteiini IVS2 + 1G > A eksonissa 3 ja 1100 del C eksonissa 10, toinen, I157T on missensemutaatio substituutio isoleusiini treoniinin eksonissa 3. Yksi perustaja alleeli CHEK2 on liittynyt taipumus rinta- ja eturauhassyöpää Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. Chk2 muutoksia liittyy lisääntynyt riski kilpirauhasen, eturauhas-, rinta-, paksusuolen ja munuaissyövän Puolan väestöstä. Viime aikoina suuri poistetaan eksonien 9 ja 10 CHEK2 tunnistettiin useiden riippumattomien rintasyöpäpotilailla Tsekin tai Slovakian alkuperää, del 5395 antaa myös lisääntynyt riski eturauhassyövän Polish men. CHEK2 on siis hyvä ehdokas multisite syöpäalttiusgeeniksi. Me perusteltu, että CHEK2 muutokset pitäisi tutkia mahalaukun syöpätapausta, too.
Potilaat ja menetelmät
Olemme tutkineet taajuus CHEK2 geenimutaatioita sarjassa satunnaistettu yksilöiden lukien 749 peräkkäin kerätyt mahasyöpä, 166 potilaille, joilla on familiaalinen mahasyövän ja 5496 verrokeilla. 1100 del C, IVS2 + 1G → A, I 157 T ja del 5395 mutaatiot tunnistettiin ASA-PCR, RFLP-PCR, multiplex-PCR.
Tulokset
taajuus I157T mutaation ryhmä peräkkäisen mahasyöpäpotilaista oli merkittävästi kohonnut verrattuna kontrolliryhmään väestöstä (OR = 1,418, p = 0,0348), tässä ryhmässä potilaita diagnosoitu sairaus alle 50-vuotiaita (OR = 1,825, p = 0,0511). I157T oli yliedustettuna ryhmässä familiaalinen mahasyöpäpotilaista (OR = 2,246, p = 0,003) Myös tässä potilailla diagnosoitu sairaus alle 50-vuotiaita (OR = 3,171, p = 0,0044) ja naisilla (OR = 2,973, p = 0,0041).
IVS2 + 1G > A yliedustettuna ryhmässä peräkkäisiä potilaalla on mahasyöpä (OR = 3,367, p = 0,002), siinä potilailla diagnosoitu alle 50-vuotiaita ( OR = 4,524, p = 0,0377) ja yli 50-vuotiaita (OR = 3,034, p = 0,0183) lisäksi miehillä (OR = 3,706, p = 0,0041). Suuri poistetaan eksonien 9 ja 10 annetaan suurentunut familiaalinen mahasyövän potilailla diagnosoidaan yli 50-vuotiaita (OR = 5,922, p = 0,0598), mutta tämä tulos ei ole varsin merkittävä.
Johtopäätökset
CHEK2 I157T mutaatio saattaa olla altistava geneettinen tekijä liittyvät sekä peräkkäisiä ja familiaalinen mahasyövän riskiä. Esiintyminen IVS2 + 1G → a muutos antaa suurentunut peräkkäisen mahasyövän.

• Prognostic merkitys Cdx2 immunohistokemiallisella ilmaisun mahasyövän: meta-analyysi julkaistiin literatures
• Haasteet löytää vastaavan geenin harvinainen, autosomaalinen dominantti mahasyövän alttius syndrome