Chek 2 genmutaties en het risico op maagkanker

Chek 2 genmutaties en het risico op maagkanker
Achtergrond en doelstellingen
CHEK2 gen is gelokaliseerd op chromosoom 22q12.1. en codeert voor het menselijke analoog van het gist ijkpunt kinasen Cds1 en Rad 53. Activering van CHEK2 in reactie op DNA schade voorkomt de cel mitose aangaan. Drie oprichter allelen aanwezig zijn in Polen. Twee van deze resulteren in een afgeknot CHEK2 eiwit IVS2 +1 G > A in exon 3 en 1100 del C in exon 10, de andere, I157T een missense substitutie van een isoleucine voor threonine in exon 3. Eén grondlegger allel van de CHEK2 is geassocieerd met aanleg voor borst- en prostaatkanker in Noord-Amerika en Europa. CHK2 veranderingen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op schildklier, prostaat, borst, colon en nierkanker in Poolse bevolking. Onlangs heeft een grote deletie van exonen 9 en 10 van CHEK2 werd vastgesteld in verschillende niet-verwante patiënten met borstkanker Tsjechische of Slowaak herkomst, 5395 del verleent eveneens een verhoogd risico op prostaatkanker bij mannen Pools. De CHEK2 is daarom een ​​goede kandidaat voor een multisite kanker gevoeligheid gen. We gemotiveerd, dat CHEK2 veranderingen zou moeten zijn onderzoeken bij maagkanker gevallen ook.
Patiënten en methoden
we de frequentie van het CHEK2 genmutaties in een reeks gerandomiseerde personen, waaronder 749 achtereenvolgens verzamelde maagkanker hebben onderzocht, 166 patiënten met familiale maagkanker en 5496 controlepatiënten. 1100 del C, IVS2 +1 G → A, I en T 157 del 5395 mutaties werden geïdentificeerd door ASA-PCR RFLP-PCR, multiplex-PCR.
Resultaten
de frequentie van de I157T mutatie in een groep opeenvolgende maagkankerpatiënten was significant verhoogd vergeleken met de controlepopulatie (OR = 1,418, p = 0,0348), hierin in de groep van patiënten met de ziekte van minder dan 50 jaar oud (OR = 1,825, p = 0,0511). I157T is oververtegenwoordigd in de groep van familiale maagkanker patiënten (OR = 2,246, p = 0,003) Ook hierin bij patiënten met de ziekte van minder dan 50 jaar oud (OR = 3,171, p = 0,0044) en bij vrouwen (OR = 2,973, p = 0,0041) Ondernemingen De IVS2 + 1G >. a werd oververtegenwoordigd in een groep van opeenvolgende patiënten met maagkanker (OR = 3,367, p = 0,002), daarin bij patiënten jonger dan 50 jaar ( OR = 4,524, p = 0,0377) en meer dan 50 jaar (OR = 3,034, p = 0,0183) daarnaast bij mannen (OR = 3,706, p = 0,0041). Een grote deletie van exonen 9 en 10 geeft een verhoogd risico op erfelijke maagkanker bij patiënten gediagnosticeerd dan 50 jaar (OR = 5,922, p = 0,0598), maar dit resultaat is niet zeer belangrijk.
Conclusies
CHEK2 I157T mutatie kan een predisponerende genetische factor geassocieerd met zowel opeenvolgende en familiale maag risico op kanker. Het optreden van IVS2 +1 G → A verandering geeft een verhoogd risico op maagkanker opeenvolgende.

• Prognostische significantie van Cdx2 immunohistochemische expressie in maagkanker: een meta-analyse van gepubliceerde literatuur
• De uitdagingen van het vinden van het gen dat verantwoordelijk is voor een zeldzame autosomaal dominant maagkanker gevoeligheid syndrome