De CHEK 2 genmutationer og risikoen for gastrisk kræft

De CHEK 2 genmutationer og risikoen for mavekræft
Baggrund og formål
CHEK2 gen er placeret på kromosom 22q12.1. og koder det humane analog af gær checkpoint kinaserne Cds1 og Rad 53. Aktivering af CHEK2 som respons på DNA-skade forhindrer cellen i at komme ind til mitose. Tre stiftende alleler er til stede i Polen. To af disse medfører et trunkeret CHEK2 protein IVS2 + 1G > A i exon 3 og 1100 del C i exon 10, den anden, I157T er en missense substitution af en isoleucin til threonin i exon 3. En enkelt stifter allel af CHEK2 er blevet forbundet med prædisposition for bryst- og prostatacancer i Nordamerika og Europa. Chk2 ændringer er forbundet med en øget risiko for skjoldbruskkirtlen, prostata, bryst, colon og nyre cancer hos polske befolkning. For nylig blev en stor sletning af exon 9 og 10 i CHEK2 identificeret i flere ubeslægtede patienter med brystkræft i tjekkisk eller slovakisk oprindelse, del 5395 giver også en øget risiko for prostatakræft i polske mænd. Den CHEK2 er derfor en god kandidat til en multisite kræft modtagelighed gen. Vi begrundede, at CHEK2 ændringer burde være undersøge i mavens kræfttilfælde, også.
Patienter og metoder
Vi har undersøgt hyppigheden af ​​CHEK2 genmutationer i en række randomiserede individer, herunder 749 fortløbende indsamlet mavekræft, 166 patienter med familiær mavekræft, og 5496 patienter kontrol. 1100 del C, IVS2 + 1G → A, I 157 T og del 5395 mutationer blev identificeret ved ASA-PCR, RFLP-PCR, multiplex-PCR.
Resultater Salg Frekvensen af ​​I157T mutation i en gruppe af konsekutive gastriske kræftpatienter blev signifikant forhøjet i sammenligning med kontrollen population (OR = 1,418, p = 0,0348), heri i gruppen af ​​patienter diagnosticeret med sygdommen mindre derefter 50 år (OR = 1,825, p = 0,0511). I157T blev overrepræsenteret i gruppen af ​​familiemæssige patienter gastrisk cancer (OR = 2,246, p = 0,003) også, heri i patienter diagnosticeret med sygdommen mindre end 50 år (OR = 3,171, p = 0,0044) og hos kvinder (OR = 2,973, p = 0,0041)
IVS2 + 1G >. a blev overrepræsenteret i en gruppe af konsekutive patienter med gastrisk kræft (OR = 3,367, p = 0,002), deri hos patienter diagnosticeret under 50 år ( OR = 4,524, p = 0,0377) og over 50 år (OR = 3,034, p = 0,0183) desuden i mænd (OR = 3,706, p = 0,0041). En stor deletion af exon 9 og 10 giver en øget risiko for familiær gastrisk cancer hos patienter diagnosticeret over 50 år (SR = 5,922, p = 0,0598), men dette resultat er ikke ganske betydelig.
Konklusioner
CHEK2 I157T mutation kan være en disponerende genetisk faktor i forbindelse med både, træk og familiær gastrisk kræftrisiko. Forekomst af IVS2 + 1G → En ændring giver en øget risiko for træk mavekræft.

• Prognostisk betydning af CDX2 immunhistokemisk udtryk i gastrisk cancer: en meta-analyse af publiceret literatures
• Udfordringerne for at finde det gen ansvarlig for en sjælden, autosomal dominant mavekræft modtagelighed syndrome