Les CHEK 2 mutations génétiques et le risque de gastrique cancer

Les CHEK 2 mutations génétiques et le risque de cancer gastrique
Contexte et objectifs
gène CHEK2 est situé sur le chromosome 22q12.1. et code pour l'analogue humain du point de contrôle de levure kinases Cds1 et Rad 53. L'activation de CHEK2 en réponse à des dommages à l'ADN de la cellule empêche d'entrer en mitose. Trois allèles fondateurs sont présents en Pologne. Deux d'entre eux conduisent à une protéine CHEK2 tronquée IVS2 + 1G > A dans l'exon 3 et 1100 del C dans l'exon 10, l'autre, I157T est une substitution faux-sens d'une isoleucine par une thréonine dans l'exon 3. Un allèle fondateur unique de la CHEK2 a été associée à une prédisposition au cancer du sein et le cancer de la prostate en Amérique du Nord et en Europe. des altérations de Chk2 sont associés à un risque accru de la thyroïde, de la prostate, du sein, du côlon et le cancer du rein dans la population polonaise. Récemment, une grande délétion des exons 9 et 10 de CHEK2 a été identifiée dans plusieurs patients non apparentés avec le cancer du sein de tchèque ou d'origine slovaque, la del 5395 confère également un risque accru de cancer de la prostate chez les hommes polonais. Le CHEK2 est donc un bon candidat pour un gène de susceptibilité au cancer multisite. Nous avons pensé, que les altérations CHEK2 devrait être d'enquêter dans les cas de cancer gastrique, aussi.
Patients et méthodes
Nous avons examiné la fréquence des mutations du gène CHEK2 dans une série d'individus randomisés dont 749 consécutivement collectées cancer de l'estomac, 166 les patients atteints de cancer gastrique familial, et 5496 patients témoins. 1100 del C IVS2 + 1G → A, I 157 T et 5395 del mutations ont été identifiées par l'ASA-PCR, RFLP-PCR, PCR multiplexe.
Résultats
la fréquence de la mutation I157T dans un groupe de les patients atteints de cancer gastrique consécutifs a été significativement élevé par rapport à la population témoin (OR = 1,418, p = 0,0348), ici dans le groupe de patients atteints de maladie moins de 50 ans (OR = 1,825, p = 0,0511). I157T a été sur-représentés dans le groupe des patients familiaux de cancer gastrique (OR = 2,246, p = 0,003) aussi, ici chez les patients diagnostiqués avec une maladie moins de 50 ans (OR = 3,171, p = 0,0044) et chez les femmes (OR = 2,973, p = 0,0041)
Le IVS2 + 1G >. a été sur-représentés dans un groupe de patients consécutifs atteints de cancers gastriques (OR = 3,367, p = 0,002), qui y sont chez les patients diagnostiqués de moins de 50 ans ( OR = 4,524, p = 0,0377) et plus de 50 ans (OR = 3,034, p = 0,0183) plus chez les hommes (OR = 3,706, p = 0,0041). Une grande délétion des exons 9 et 10 confère un risque accru de cancer gastrique familial chez les patients diagnostiqués de plus de 50 ans (OR = 5,922, p = 0,0598), mais ce résultat est pas tout à fait significatif. Conclusions de
Le CHEK2 I157T mutation peut être un facteur génétique prédisposant associé à la fois, le risque de cancer gastrique consécutive et familiale. Présence de IVS2 + 1G → Une modification confère un risque accru de cancer gastrique consécutif.

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