Co-uttryck av funktionella mag proteiner i dynamiska magsjukdomar och dess kliniska betydelse

Co-uttryck av funktionella mag proteiner i dynamiska magsjukdomar och dess kliniska betydelse Bild Sammanfattning
Bakgrund
Pepsinogen C (PGC) och mucin1 (MUC1) är viktiga fysiologiskt funktionella mag proteiner; Mucin2 (Muc2) är en "ektopisk" funktionellt protein i intestinal metaplasi av magslemhinnan. Vi analyserade samuttrycket av de ovan nämnda tre proteiner i dynamiska gastriska sjukdomar {ytlig gastrit (SG) -atrophic gastrit (AG) - magcancer (GC)} samt olika histologiska typer av magcancer för att finna molekylära fenotyper av magcancer och precancerous sjukdom och ytterligare utforska potentialen co-funktion PGC, MUC1 och Muc2 i förekomst och utveckling av magcancer.
metoder
SG-AG-GC sekvens var 57-57- 70 fall i detta fall-kontrollstudie, respektive. Olika histologiska typer av GC var 28 fall av mycket och måttligt differentierad aden ocarcinoma (HMDA), 30 av dåligt differentierade adenokarcinom (PDA) och 12 av mucinous adenokarcinom (MA) eller signetring cellscancer (SRCC). . PGC, MUC1 och Muc2 uttryck in situ upptäcktes i alla 184 fall använder immunhistokemi
Resultat
Både PGC och MUC1 hade en signifikant minskad uttryck i GC än i SG och AG (P Hotel < 0,0001 och P Hotel < 0,01, respektive); Medan Muc2 hade en signifikant ökad uttryck i AG än i SG och GC (P Hotel < 0,0001). Sju fenotyper av PGC, MUC1 och Muc2 samexpression påträffades där PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotypen tog 94,7% (54/57) i SG-grupp; PGC + /MUC1 + /Muc2 + och PGC- /MUC1 + /Muc2 -fenotyp tog 43,9% (25/57) och 52,6% (30/57) i AG; fenotyperna i GC-gruppen verkade variabel; utomordentligt tog PGC- /MUC1- /Muc2 -fenotyp 100% (6/6) i MA eller SRCC grupp och hade en statistisk signifikans jämfört med andra (P Hotel < 0,05).
slutsatser
Fenotyper av PGC, MUC1 och Muc2 samuttryck i dynamiska gastric sjukdomar varierar. I SG grupp det alltid visade PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotyp och AG gruppen visade två fenotyper (PGC + /MUC1 + /Muc2 + och PGC- /MUC1 + /Muc2 +); fenotyperna i GC-gruppen verkade variabelt, men fenotyp PGC- /MUC1- /Muc2 + kan vara en prediktiv biomarkör för diagnos MA eller SRCC, eller särskilja histologiska MA eller SRCC från rund adenokarcinom åtföljs av mucinous utsöndring eller signetring cell spridda distribution.
Nyckelord
Pepsinogen C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (Muc2) Immunohistokemi Magcancer Funktionella proteiner bakgrund
normalt funktion av magen behöver två typer av material som huvudsakligen finns i normal magsaft. De är proteinkomponenter och småmolekylära material som deltar i reglering. Bland dem, bara pepsinogen och mucin tillhör proteinkomponenter i magsaften som är både viktiga fysiologiskt funktionella mag proteiner. Pepsinogener delades in pepsinogen A (PGA) och pepsinogen C (PGC), och den senare är en föregångare till mänsklig pepsin C som är en mag enzym [1]. Utseendet på PGC är en signal att gradvis mognar matsmältningen [2]. 1% av humant PGC från magsäcken utsöndrades i perifert blod och förhållandet mellan PGA och PGC detekteras i serum var en biomarkör för atrofisk gastrit (AG) eller magcancer (GC) [3-5]. Mucin (MUC) är ett slags glykoprotein familjen utsöndras av slemhinneepitel som har funktioner för skydd, smörjning och återfuktning för epitelceller lumen, och 20 typer av muciner hade identifierats från MUC1 till MUC21 hittills [6]. MUC1 är en mycket polymorf membranassocierade mucin som innehåller kärnpeptidkedja och glykoprotein sidokedja. MUC1 har en skyddsförmåga som deltar i att komponera barriären av "slem-bikarbonat", och fungerar också i en kapacitet cellsignalering [7, 8]. Dess överuttryck eller avvikande intracellulär lokalisering finns i cancerceller och är associerad med karcinom [9-12].
Utom de ovan nämnda fysiologiskt funktionella gastriska proteiner, en "ektopisk" funktionellt protein, kunde Muc2 uttryckas när magslemhinnan inträffade intestinal metaplasi. Muc2 är också en mycket polymorft mucin innehållande kärna peptidkedja och glykoprotein-sidokedja [13, 14]. Under de normala fysiologiska förhållanden, uttrycker Muc2 proteinet i tarmslemhinnan och är frånvarande i den normala magslemhinna. Däremot kan Muc2 vara "ektopisk" uttrycks i magslemhinnan enligt patogena effekten av externa faktorer. Oavsett om det deltar i svaret av värd för dessa externa patogena faktorer såsom inflammation [15] eller H. pylori
[16, 17] är fortfarande kontroversiell.
Som fysiologiskt funktionella mag proteiner och "ektopisk" uttryckt protein , en sammanslutning av PGC, MUC1 och Muc2 enbart och magsjukdomar hade rapporterats tidigare [18-22]. Vårt team hade också visat i tidigare studier att PGC uttryck hade en nära relation med graden av malignitet av magslemhinnan [23], och vi fann också MUC1 protein hade en betydande underuttryck i GC jämfört med icke-cancerämnen [24]. Dessutom Muc2 uttryck hade en nära relation med atrofisk gastrit [25]. Dock hade analys av dessa proteiner i en samma grupp av fall som representerar olika stadier av cancerutveckling aldrig rapporterats fram till nu, som kan tillhandahållas någon ny insikt i den möjliga funktionen av dessa proteiner, och även i de möjliga molekylära fenotyper av olika gastriska sjukdomar .
i detta fall-kontrollstudie undersökte vi samexpression av PGC, MUC1 och Muc2 in situ i samma grupp av fall i SG-AG-GC sekvens, liksom i olika histologiska typer av GC i för att hitta molekylära fenotyper av magcancer och precancerous sjukdom och ytterligare utforska potentialen co-funktion PGC, MUC1 och Muc2 i förekomst och utveckling av magcancer.
metoder
Patienter
forskningsprojektet godkändes av den etiska kommittén för Medical University Kina, och alla mag vävnadsprover av 184 patienter samlades in från patienter med bokstäverna i samtycke och frågeformulär av anamnes som deltog i en hälsokontroll program genom gastroskopi för gastric cancerscreening eller på sjukhus som ligger i Zhuanghe och Shenyang i Liaoning-provinsen i Kina mellan 2002 och 2005. Patienter med en historia av andra maligna tumörer eller andra mag godartade sjukdomar, inklusive gastric erosion, magsår sjukdomar, gastric polyp, och adenom uteslöts. De biopsiprover från gastroskopi var paraffininbäddade och färgade med hematoxylin och eosin (HE) färgningsmetod; det kriterium för samtliga fall är histologisk diagnos. De biopsiprover togs från 70 GC patienter med en medelålder på 59,13 ± 10,50 år som sträcker sig från 34 till 80 år gamla. 57 patienter med ytlig gastrit (SG) och 57 patienter med atrofisk gastrit (AG) hade en liknande medelålder på 57,18 ± 11,74 och 57,88 ± 10,62 år respektive, som sträcker sig från 34 till 79 år gamla. GC och SG, AG grupperna hade ingen statistisk skillnad med avseende på kön och ålderssammansättning (P
= 0,812 och P
= 0,593 respektive tabell 1). Dessutom klassificeras vi prover på 70 GC patienter enligt WHO klassificering (28 HMDA, 30 PDA och 12 MA eller SRCC). De HMDA, PDA och MA eller SRCC grupper visade ingen statistisk skillnad i kön och ålderssammansättning (P
= 0,310 och P
= 0,141 respektive tabell 1) .table en Grund budskap föremålen
variabilitet
SG
AG
GC
GC analyseras för PGC, MUC1 och Muc2 (n = 70)

HMDA
PDA
MA eller SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
Sex
Man
36
38
48
20
22
6
Kvinna
21 19
22
8
8
6
P
= 0,812
P
= 0,310
Ålder
genomsnittlig
57,88 ± 10,62
57,18 ± 11,74
59,13 ± 10,50
61,54 ± 9,62
58,77 ± 11,05
54,42 ± 10,17
räckvidd
42-79
34-79
34-80
42-80
35-80
34-71
P
= 0,593
P
= 0,141
Immunohistokemisk färgning för detektion av PGC, MUC1 och Muc2 proteinuttryck in situ
Immunhistokemisk analys utfördes i 5-um-tjocka sektioner från sekventiellt skivade prover av formalinfixerade och paraffininbäddade prover i enlighet med metoden beskriven av Byrd [24, 26 ] med liten modifiering. Kortfattat, vävnadssnitt avparaffineras och rehydreras. Endogen peroxidasaktivitet blockerades med användning av 3% väteperoxid i metanol under 10 min och sedan sektionerna tvättades med fosfatbuffrad saltlösning (PBS), pH 7,4. Sektionerna inkuberades med icke-immuniserade hästserum under 20 min vid rumstemperatur och tvättas innan de inkuberades med en specifik antikropp över natten vid 4 ° C. Då sektionerna tvättades och inkuberades med biotinylerade sekundära antikroppar (get-anti-mus-antikropp, Maixin Inc., Fujian, Kina) och streptavidin-biotin-peroxidas. Efter tre tvättar med PBS, var sektionerna visualiserades med 3,3'- diaminobensidin tetra-hydroklorid och motfärgades med hematoxylin. Primära antikroppar ersattes med PBS-buffert som en negativ kontroll. De specifika mus-anti-humana antikroppar köptes från Neomarkers Inc. Fremont, USA (Human Milk Fat Global-1, HMFG-1, mot MUC1, 1: 200 späd) [27, 28] och Maixin Inc. Funjian, Kina (mot Muc2, klon nr M53, 1: 100 späd). Och mus-anti-human antikropp mot PGC (klon nr 2D5, 1: 500 späd) presenterades av Clinical Laboratory Institute of japanska, vänligen. Immunohistokemiska resultat bedömdes av HSCORE (histologiska poäng) [29]. Den HSCORE beräknades med hjälp av två index för andel (Pί) och intensitet (ί). Andelen (Pί) uppskattades efter att ha tagit hänsyn till andelen positiva celler. Intensiteten (ί) bedömdes som 0 (ingen färgning), 1+ (ljusbrun missfärgning), 2+ (bruna fläckar), eller 3+ (tunga bruna fläckar). Den HSCORE härleddes genom sammanräkning av andelen celler som färgades intensitet multiplicerat med intensiteten av färgningen. HSCORE
=
Σ
Pί
×
ί
Där ί = 0, 1, 2, 3 och Pί varierar från 0,0 till 1,0, de HSCOREs varierade från ett minimum på noll i fall med ingen färgning till ett maximum av 3,0 i de fall då alla celler färgades med maximal intensitet. Vi bedömde HSCORE > 0,0 som positivt medan HSCORE = 0,0 som negativt. Den HSCORE bestämdes av två oberoende observatörer. Statistik
icke parametriska test och Fishers exakta sannolikheter användes för att själv fastställa skillnaden i PGC, MUC1, Muc2 uttryck i SG-AG-GC-sekvensen och i olika histologiska typer av GC. χ 2 test och Fishers exakta sannolikheter användes för att själv fastställa skillnaden mellan samexpression av de tre proteinerna. Den rangsummetest och Spearmans rangkorrelationsanalys användes för att analysera sambanden i olika grupper. All statistisk analys utfördes med hjälp av SPSS (16,0) program statistikprogram (SPSS, Chicago, USA). All den statistiska testet var tvåsidig sannolikhetstest och P Hotel < 0,05 ansågs som statistiskt signifikant
Resultat
Uttrycket av PGC, MUC1, Muc2 i GC och precancerous sjukdomar Grupper i PGC uttryck. hittades i cytoplasman av gastriska mukosala celler (Figur 1A). MUC1 expression hittades i cytoplasman och /eller membran av gastriska mukosala celler (figur 1E). Muc2 protein färgade i cytoplasman hos bägarceller (figur 1j). Figur 1 Uttrycket av PGC, MUC1, Muc2 proteiner i olika magslemhinna vävnader (× 200). A. stark positivt uttryck för PGC i magslemhinnan av ytlig gastrit (SG) grupp; B. positivt uttryck för PGC i atrofisk gastrit (AG) grupp, några negativa uttryck; C. negativa uttryck av PGC i måttligt differentierad adenokarcinom (MDA) grupp; D. negativa uttryck av PGC i signetring cellscancer (SRCC) grupp. E. stark positivt uttryck för MUC1 i SG grupp; F. positivt uttryck för MUC1 i AG; G. positivt uttryck för MUC1 i dåligt differentierade adenokarcinom (PDA) grupp; H. negativ expression av MUC1 i SRCC grupp; I. negativa uttryck av Muc2 i SG grupp; J. starkt positivt uttryck för Muc2 i AG; K. positivt uttryck för Muc2 i PDA grupp; L. starkt positivt uttryck för Muc2 i mucinous adenocarcinom grupp. Pilen alla medel cellerna i sjukliga förändringar.
Uttrycket frekvensen av de tre proteinerna i olika grupper gastric sjukdom undersöktes genom immunhistokemisk analys. PGC och MUC1 protein expression i GC-gruppen signifikant lägre än den i SG och AG-grupper (P
< 0,05). Muc2 proteinexpression i GC-gruppen signifikant lägre än den i AG-gruppen (P
< 0,001), men uttrycket av SG-gruppen var lägre än det i GC-gruppen (P
< 0,001). Korrelationen av PGC, MUC1 och Muc2 proteinuttryck med SG-AG-GC-sekvensen analyserades respektive. Vi fann det fanns ett samband mellan dessa tre proteiner och sjukdomen sekvensen (P Hotel < 0,01); PGC och MUC1 visade negativa korrelationer med SG-AG-GC-sekvensen (korrelationskoefficienter var r = -0,770, r = -0,210, respektive; P Hotel < 0,001, P
= 0,004, respektive). Muc2 indikerade positiv korrelation med SG-AG-GC-sekvensen (korrelationskoefficient var r = 0,260, P Hotel < 0,001). Dessutom, enligt WHO histologisk klassificering, var GC gruppen delas in i hög och modererad adenokarcinom (HMDA), dåligt differentierad adenokarcinom (PDA), mucinous adenokarcinom eller signetring cellscancer grupp (MA eller SRCC) grupper. Vi fann att MUC1 protein i MA eller SRCC gruppen signifikant lägre än i de HMDA och PDA grupper (P
< 0,001, Tabell 2), och Muc2 i MA eller SRCC gruppen var signifikant högre än den i PDA grupper (P
= 0,013, tabell 2), men PGC protein hade ingen signifikant skillnad i GC group.Table 2 Frekvens av PGC, MUC1 och Muc2 proteinuttryck i magsjukdomar
Färgning poäng
SG
AG
GC
GC (n = 70)

HMDA

PDA
MA eller SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
PGC
2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P 1
Hotel < 0,0001 Hotel < 0,0001 -
P
2
1,000
1,000 -
MUC1
2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P
3
0,012
0,0003 -
P 4
Hotel < 0,0001
0,0004 -
Muc2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P
5
< 0,0001 Hotel < 0,0001 -
P
6
0,273
0,013 -
P
7
< 0,0001 Hotel < 0,0001 -
P
8
< 0,0001 Hotel < 0,0001
-
P
9
< 0,0001
0,001 -
Obs: Statistisk analys användes icke-parametriska tester och Fishers exakta test. P 1
, P
3
, P
5
innebär betydelse jämfört med GC-gruppen, respektive. P 2
, P 4
, P
6
innebär betydelse jämfört med MA eller SRCC grupp, respektive. P
7
betyder betydelsen jämfört med HMDA grupp; P
8
betyder betydelsen jämfört med PDA-grupp; P
9
innebär betydelse jämfört med MA eller SRCC grupp.
Samexpression fenotypen av PGC, MUC1, Muc2 i GC och precancerösa sjukdomsgrupper sälja The samexpression egenskaper PGC, MUC1 ades Muc2 proteiner analyserades. Vi hittade fenotypen av PGC + /MUC1 + /MUC2- stod för 94,7% (54/57) i SG-grupp; PGC + /MUC1 + /Muc2 + och PGC- /MUC1 + /Muc2 -fenotyp stod för 43,9% (25/57) och 52,6% (30/57) i AG, respektive. Fenotyperna i GC-gruppen verkade variabel, bland dem alla fall var PGC- fenotyp, där de flesta var privatpersoner med fenotypen av PGC- /MUC1 + /Muc2 + eller PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 eller 26 fall, stod för 47,1% och 37,1% respektive, såsom visas i figur 2 AC eller DF). Dessutom var de GC fall klassificeras enligt histologiska typer, fann vi att 100% (6/6) i MA eller SRCC grupp var fenotypen av PGC- /MUC1- /Muc2 + (Figur 2 GI), andra fenotyper grupp i MA eller SRCC gruppen var signifikant lägre jämfört med den för PGC- /MUC1- /Muc2 + fenotyp gruppen (P
< 0,05, tabell 3). Figur 2 Fenotypen av PGC /MUC1 /Muc2 samuttryck i samma patologiska förändringar (× 200). A. Den negativa uttryck av PGC i måttligt differentierad adenokarcinom (MDA) grupp. B. positivt uttryck för MUC1 i MDA grupp. C. Den positiva uttryck Muc2 i MDA grupp. D. Den negativa uttryck av PGC i dåligt differentierade adenokarcinom (PDA) grupp. E. positivt uttryck för MUC1 i PDA grupp. F. Den negativa uttryck Muc2 i PDA grupp. G. Den negativa uttryck av PGC i signetring cellscancer (SRCC) grupp. H. Den negativa uttryck av MUC1 i SRCC grupp. I. positivt uttryck för Muc2 i SRCC grupp. Vart tredje siffror i en horisontell sammansättning var alla från samma individ. Pilen alla medel cellerna i sjukliga förändringar.
Tabell 3 Olika fenotyp av överensstämmelse av PGC, MUC1 och Muc2 proteinuttryck i magsjukdomar
Faktorer
n
Olika gastric sjukdomar
Olika histologiska typen av GC
PGC
MUC1
Muc2
SG (n = 57 )
AG (n = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
PDA (n = 30)

MA eller SRCC (n = 12)
P
*
- Omdömen - -
5 Omdömen - -
5 (100,0) Review en (20,0) Review 3 (60,0) Review en (20,0) Review 0,015 -
-
+
6 -
-
6 (100,0) Review - -
6 (100,0) Review - -
+ Omdömen -
27 -
en (3,7) Review 26 (96,3) Review 9 (34,6) Review 15 (57,7) Review 2 (7,7) Hotel < 0,0001
-
+
+
63 -
30 (47,6) Review 33 (52,4) Review 18 (54,8) Review 12 (38,7) Review 3 ( 6,5) Hotel < 0,0001
+ -
- 1
en (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98,2) Review 1 (1,8) Review - -
- -
+
+
+
27
2 (7,4)
25 (92,6) Review - -
- -
Obs: * P
värde innebar andra gruppen jämfört med PGC- /MUC1- /Muc2 -fenotyp grupp och används Fishers . exakt sannolikhet
Spearman korrelationsanalys visade att varannan av PGC, MUC1 och Muc2 hade korrelation (P Hotel < 0,05). Det fanns en positiv korrelation mellan PGC och MUC1 (P
= 0,006, r = 0,200), samt MUC1 och Muc2 (P
= 0,177, r = 0,016), medan PGC och Muc2 hade en negativ korrelation men korrelationskoefficienten var den största. (P Hotel < 0,001, r = -0,313) katalog Diskussion
Pepsinogen C (PGC) och mucin1 (MUC1) är viktiga fysiologiskt funktionella mag proteiner; Mucin2 (Muc2) är en "ektopisk" funktionellt protein i intestinal metaplasi av magslemhinnan. Vi analyserade samtidigt uttryck av dessa tre proteiner i en dynamisk gastric sjukdom sekvens samt olika histologiska typer av magcancer i syfte att utforska samexpression baserade molekylära fenotyper av magcancer liksom dess precancerous sjukdom och korrelation mellan co-uttrycksmönstret och olika mag sjukdomar.
Som vi vet, PGC, MUC1, Muc2, hade tre proteinerna enbart viktig diagnostisk roll för gastric sjukdom. Men samexpression liksom deras molekylära fenotyp inte hade rapporterats fram till nu, medan till skillnad mellan olika magsjukdomar. I själva verket hade samuttryck av kombinerade proteiner tyder molekylär fenotyp som Muc2 och CD10 tidigare rapporterats. Wakatsuki, K et al. och Hasuo, T et al. delat GC i mag-fenotypen (G-typ) och tarm fenotyp (I-typ) enligt MUC5AC, MUC6, Muc2 och CD10 [30, 31], medan andra forskare uppdelat G-typ och I-typ enligt Muc2 med andra proteiner [20, 32]. Men betydelsen av dessa studier var alla baserade på tanken att olika fenotyper hade olika mönster fortskrider till GC. Vi syftar till att undersöka samexpression av PGC, MUC1 och Muc2 som också kan ge en ledtråd för att förstå utvecklingen av gastric sjukdomar.
Det fanns sju typer av co-uttryck för de studerade tre proteinerna i denna studie . I SG grupp det alltid visade fenotypen av PGC + /MUC1 + /MUC2- vilket innebär PGC och MUC1 var både positiva och Muc2 var negativ. Vi analyserade också korrelationerna mellan de tre proteinerna och SG-AG-GC-sekvensen och fann att PGC och MUC1 båda hade negativ korrelation och endast Muc2 hade positiv korrelation med sjukdomen sekvens, vilket betyder PGC och MUC1 hade liknande fördelning tendens medan PGC hade en större korrelationskoefficient än MUC1 (r = -0,770 och r = -0,210, respektive). I AG gruppen samexpression av dessa tre proteiner visade två fenotyper (PGC + /MUC1 + /Muc2 + och PGC- /MUC1 + /Muc2 +) och den största skillnaden mellan dem var huruvida PGC proteinet uttrycks. PGC är en signal att gradvis mognad matsmältningen, en produktdifferentiering av matsmältningsenzymet pepsin C, och det rapporterades att PGC successivt minskat i SG-AG-GC-sekvens [23]. I vår studie, PGC var nästan 50% positiva och 50% negativt i AG. I den dynamiska förändring av SG till AG, en del av proverna verkade PGC negativ medan en del av proverna var fortsatt positiv. Bland de 50% positiva prov, fortfarande var där 22,8% av fallen (13/57, tabell 2) som var svagt positiv (gjorde 0,1-0,9). Varför en del av proverna verkade negativt medan vissa var fortfarande positiva? Det kan finnas två hypoteser för att förklara: först, kan det vara förknippade med graden av körtel atrofi; andra, kan den genetiska variationen av humant PGC mellan individer bidra till att olika uttryck av PGC i AG. Även om den senare var bara en hypotes, annat protein som hypoxisk markör karbanhydras (CA) IX hade rapporterats att genetisk metylering status bidra till att olika uttryck av CA IX i GC-gruppen [33]. Dessa hypoteser måste undersökas i framtiden. I GC gruppen samexpression av dessa tre proteiner verkade variabel, men vi hittade ett intressant fenomen. Vid analys av olika histologiska GC grupper, fann vi fenotypen av PGC- /MUC1- /Muc2 + alla distribueras i gruppen mucinous adenokarcinom eller signetring cellscancer (MA eller SRCC, 100%, 6/6). I den kliniska patologiska diagnos, var den histologiska mucinous adenokarcinom och signetring cell carcinoma alltid svårt att skilja med tubulär adenocarcinom åtföljs av mucinous utsöndring eller signetring cell spridda distribution. I vår studie, fenotypen av PGC- /MUC1- /Muc2 + alla distribueras i gruppen MA eller SRCC snarare än andra grupper, som föreslog att den histologiska sämre differentiering MA eller SRCC förlorade PGC och MUC1 som är biomarkörer för mogna differentiering. Vi hittade MUC1 positiv i tubulär adenocarcinom. Även om det åtföljs mucinous utsöndring eller signetring cell spridda distribution, föreslog det en bättre differentiering så att biomarkörer för mogen differentiering som MUC1 och PGC kan visas. Fenotypen av PGC- /MUC1- /Muc2 + kan vara en prediktiv biomarkör för diagnos MA eller SRCC eller skilja från rund adenokarcinom åtföljs av mucinous utsöndring eller signetring cell spridda distribution. Choi och hans kollegor fann mucinous adenokarcinom alltid visade MUC1- och Muc2 + i en studie av 133 MA fall [34], vilket överensstämde med resultatet av vår studie. Kunde Muc2 enbart identifiera mucinöst adenokarcinom? Nog ingen eftersom det inte var specifik eftersom en del av Muc2 + fenotypen av GC tillhör rörformad adenokarcinom. Efter tillsats av MUC1 som var en biomarkör av mogen differentiering för att begränsa, vände identifiering av MA eller SRCC ut att vara mer känsliga.
Det är fullt medveten om att vår studie hade vissa begränsningar. Först, bara gastroskopi biopsiprover antogs och begränsade kliniska data (endast ålder och kön) fanns tillgängliga. För det andra provet av fallen var relativt liten särskilt GC gruppen och dess subgruppsanalys. Framtida större prov studie krävdes för att validera vårt resultat. För det tredje, precancerösa sjukdomar ingår endast AG medan andra typer av precancerösa sjukdomar såsom adenom inte bedömdes på grund av provstorlek av andra precancerous sjukdomar som adenom var för liten för att vara en grupp. Fjärde, den aktuella studien diskuteras endast två muciner (dvs. MUC1 och Muc2) och en pepsinogen PGC utan införande av andra muciner som MUC4 som har rapporterats ökat uttryck i olika typer av magcancer som adenokarcinom och SRCC [35] eller andra mag funktionella proteiner som pepsinogen A [36] och treklöver faktorer familj [37-40]. Ytterligare undersökningar inklusive magen relaterade proteiner skulle ge en profil av progression och även biomarkör av gastric sjukdomar.
Slutsatser
Avslutningsvis undersökte vi samexpression av PGC, MUC1 och Muc2 in situ av SG-AG -GC sekvens, liksom i olika histologiska typer av GC. Vi fann att SG visade PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotyp och AG visade PGC + /MUC1 + /Muc2 + och PGC- /MUC1 + /Muc2 + fenotyper. Fenotypen av PGC- /MUC1- /Muc2 + kan vara en prediktiv biomarkör för diagnos MA eller SRCC eller särskiljande histologiska MA eller SRCC från rund adenokarcinom åtföljs av mucinous utsöndring eller signetring cell spridda distribution. Sambandet mellan co-funktion PGC, MUC1 och Muc2 och förekomsten och utvecklingen av magcancer och precancerous sjukdom måste klargöras i framtiden
Förkortningar
SG:.
Ytlig gastrit

AG:
atrofisk gastrit
GC:
Gastric Cancer
HMDA:
Hög och Måttligt differentierade Adenokarcinom
PDA:
Dåligt differentierade adenokarcinom
MA:
slem Adenocarcinom

SRCC
signetring cellscancer
förklaringar
Tack
Detta arbete stöds av bidrag från Nationalnyckeln Basic Research Program av. Kina (973 Program ref nr. 2010CB529304), National Natural Science Foundation i Kina (Ref No.31200968) och Stiftelsen för vetenskap och teknik i Liaoningprovinsen (Ref nr. 2011225002).
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan är länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen

• Fas I-studie av neoadjuvant kemoradioterapi med S-1 plus varannan vecka cisplatin för avancerade gastric patienter med lymfkörtelmetastaser cancer: -KOGC04-
• Gastric T-cellslymfom är associerad med hemofagocyterande syndrome