De Co-Ausdrock vun funktionell gastric Proteinen an dynamesch gastric Krankheeten a seng Krankheete significance

de Co-Ausdrock vun funktionell gastric Proteinen an dynamesch gastric Krankheeten a seng Krankheete Bedeitung VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Pepsinogen C (PGC) an mucin1 (MUC1) si wichteg physiologically funktionell gastric Proteinen; Mucin2 (MUC2) ass eng "ectopic" funktionell FAQ zu intestinal metaplasia vun gastric mucosa. Mir analyséiert de Co-Ausdrock vun der uewendriwwer-ernimmt dräi Proteinen an dynamesch gastric Krankheeten {iwwerflächlech gastritis (SG) -atrophic gastritis (AG) - gastric Kriibs (GC)} souwéi verschidde histological Zorte vun gastric Kriibs an Optrag ze fannen molekulare phenotypes vun gastric Kriibs an precancerous Krankheet a weider d'Potential Co-Funktioun vun PGC, MUC1 an MUC2 an der Optriede an Entwécklung vun gastric Kriibs entdecken. VerfÜgung Method VerfÜgung den SG-AG-GC Haaptrei war 57-57- 70 Fäll an dësem Fall-Kontroll studéieren, bzw.. Verschidde histological Zorte vun GC goufen 28 Fäll vun héich a mëttelméisseg ënnerscheet Aden ocarcinoma (HMDA), 30 vun Pro ënnerscheet adenocarcinoma (PDA) an 12 vun mucinous adenocarcinoma (MA) oder signet Ring Zell carcinoma (SRCC). . PGC, MUC1 an MUC2 Ausdrock vun situ an all 184 Fäll festgestallt goufen immunohistochemistry benotzt VerfÜgung Resultater VerfÜgung Béid PGC an MUC1 haten eng bedeitend Ausdrock am GC ofgeholl wéi an SG an AG (P VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 an P VerfÜgung &Si besteet; 0,01, respektiv); Iwwerdeems huet MUC2 e wesentleche fräi Meenungsäusserung an AG wéi an SG an GC (P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001). Seven phenotypes vun PGC, MUC1 an MUC2 Co-Ausdrock sech an déi PGC + /MUC1 + /MUC2- phenotype an SG Grupp, dee 94,7% (54/57) fonnt; PGC + /MUC1 + /MUC2 + an PGC- /MUC1 + /MUC2 + phenotype dee 43,9% (25/57) an 52,6% (30/57) an AG; der phenotypes am GC Grupp wossten Variabel; aussergewéinleche, dee PGC- /MUC1- /MUC2 + phenotype 100% (6/6) an MA oder SRCC Grupp an no enger Statistik Bedeitung Verglach mat aneren (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Phenotypes vun PGC, MUC1 an MUC2 Co-Ausdrock an dynamesch gastric Krankheeten sinn ofwiesselnd. An SG Grupp huet et ëmmer PGC + /MUC1 + /MUC2- phenotype an AG Grupp zougedréckt zwee phenotypes (PGC + /MUC1 + /MUC2 + an PGC- /MUC1 + /MUC2 +); der phenotypes am GC Grupp wossten ofwiesselnd mee déi phenotype vun PGC- /MUC1- /MUC2 + vläicht e predictive uweist fir diagnosing MA oder SRCC, oder Ënnerscheedung histological MA oder SRCC aus Bléien adenocarcinoma vun mucinous secretion oder signet Ring Zell Fragmenter Verdeelung begleet ginn.
Schlësselwieder VerfÜgung Pepsinogen C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) Immunohistochemistry gastric Kriibs Fonctionnement Proteinen Background VerfÜgung normal Funktioun vun Mo. brauch zwou Aarte vu Material, dat haaptsächlech zu normal gastric Jus existéieren. Si sinn FAQ Komponente a kleng molekulare Materialien an Regulatioun deelhuelen. Ënnert hinnen, gehéieren nëmmen pepsinogen an mucin zu FAQ Komponente vun der gastric Jus dee souwuel wichteg physiologically funktionell gastric Proteinen sinn. Pepsinogens waren an pepsinogen A (PGA) an pepsinogen C (PGC) ënnerdeelt, an d'Pai ass e Virleefer vum Mënsch pepsin C wéi enger digestive Aktivitéit ass [1]. D'Ernimmung vun PGC ass e Signal vun Rhythmus vun digestive Funktioun dauerhaft fonktioneiert [2]. 1% vun der Mënschheet PGC vun de Mo. war an Randerscheinung Blutt an d'Verhältnis vun PGA an PGC an der serum fonnt secreted war e uweist fir atrophic gastritis (AG) oder gastric Kriibs (GC) [3-5]. Mucin (wirkl) ass eng léif Famill vun glycoprotein vun mucosal epithelium secreted Funktiounen vun Schutz, Grillbotzmëttel an hydration fir epithelial lumens: et, an 20 Aarte vu mucins Équipe aus MUC1 zu MUC21 identifizéiert ginn bis elo [6]. MUC1 ass eng absolut polymorphic Membran-verbonne mucin wouvun Kär peptide Kette an glycoprotein Säit Hamburger. MUC1 leie engem Schutzpatrounin Muecht déi am Interêt der Barrière vum "mucus-bicarbonate", an och Funktiounen an enger Zell sécher Muecht bedeelegt [7, 8]. Seng overexpression oder aberrant intracellular Lokalisatioun ass zu kriibserreegend Zellen fonnt an ass mat carcinomas [9-12] assoziéiert. VerfÜgung Ausnam heivun-ernimmt physiologically funktionell gastric Proteinen, eng "ectopic" funktionell FAQ, konnt MUC2 ausgedréckt ginn, wann de gastric mucosa Accident intestinal metaplasia. MUC2 ass och eng héich polymorphic mucin wouvun Kär peptide Kette an glycoprotein Säit Kette [13, 14]. Am normal gestallt Ëmstänn, dréckt de MUC2 FAQ am intestinal mucosa an ass an der normal gastric mucosa feelen. MUC2 konnt awer, ginn "ectopic" um gastric mucosa ënner pathogenic Effet vun externen Facteuren ausgedréckt. Ob et an der Äntwert vun de Provider ze dës externen pathogenic Facteure wéi d'inflammation bedeelegt [15] oder H. pylori VerfÜgung [16, 17] ëmstridde bleift. VerfÜgung Als physiologically funktionell gastric Proteinen an "ectopic" ausgedréckt FAQ , der Associatioun vun PGC, MUC1 an MUC2 alleng an gastric Krankheeten hat an der Vergaangenheet [18-22] gemellt ginn. Eis Equipe huet och an de leschte Etude bewisen, dass PGC Ausdrock enger enker Relatioun mat der Ofschloss vun malignancy vun gastric mucosa haten [23], a mir hunn och MUC1 FAQ e wesentleche underexpression am GC Verglach mat Net-Kriibs Sujeten haten [24]. Zousätzlech hu MUC2 Ausdrock enger enker Relatioun mat atrophic gastritis [25]. Allerdéngs, Analys vun dësen Proteinen an engem selwechte Grupp vu Fäll verschidden Etappe vun Kriibs Werdegang representéiert ni bis elo gemellt ginn, déi eng nei Asiicht an de méiglech Funktioun vun dëse Proteinen gëtt kënnen, an och an de méiglech molekulare phenotypes vu verschiddene gastric Krankheeten . VerfÜgung an dësem Fall-Kontroll studéieren, mir de Co-Ausdrock vun PGC, MUC1 an MUC2 zu situ am selwechte Grupp vu Fäll an der SG-AG-GC Haaptrei, wéi och a verschiddene histological Zorte vun GC propagéieren an fir molekulare phenotypes vun gastric Kriibs an precancerous Krankheet ze fannen a weider d'Potential Co-Funktioun vun PGC, MUC1 an MUC2 an der Optriede an Entwécklung vun gastric Kriibs entdecken. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung Dëst Fuerschungsprojet ofgeseent gouf vun der ethneschen Comité vun der China Medical University, an all d'gastric Otemschwieregkeeten uplanzen vun 184 Patienten goufen aus Patienten mat Bréiwer vum Zoustëmmung an Questionnaire vun medezinesch Geschicht gesammelt déi an engem Gesondheetszoustand kontrolléieren Programm vun gastroscopy fir gastric Kriibs Duerchmusterung oder an de Spideeler deelgeholl an Zhuanghe an Shenyang vun Liaoning Province an China tëscht 2002 an 2005 kennen mat enger Geschicht vun anere malignant neoplasms oder aner gastric benign Krankheeten dorënner gastric Erosioun, peptic oppent Krankheeten, gastric polyp, an adenomas sech ausgeschloss. D'Fro uplanzen vum gastroscopies sech paraffin-Ënnerbewosstsinn a vun hematoxylin an eosin (HIEN) staining Method Kierchefënster; der Zoulag Critère fir all de Fäll ass histological Diagnos. D'Fro uplanzen sech aus 70 GC Patiente mat enger Moyenne Alter vun 59,13 ± 10,50 Joer gesammelt ale vun 34 bis 80 Joer variéieren. 57 Patiente mat iwwerflächlech gastritis (SG) an 57 Patiente mat atrophic gastritis (AG) haten eng ähnlech Duerchschnëtt Alter vun 57,18 ± 11,74 an 57,88 ± 10,62 Joer respektiv, vun 34 bis 79 Joer variéieren al. De GC an SG no AG Gruppen keng statistesch Differenz vun Geschlecht an Alter Zesummesetzung (P VerfÜgung = 0,812 an P VerfÜgung = 0,593, respektiv, Table 1). Ausserdeem, klassifizéiert mir Echantillon vun 70 GC Patienten no DÉI Klassifikatioun (28 HMDA, 30 PDA an 12 MA oder SRCC). D'HMDA, PDA an MA oder SRCC subgroups zougedréckt kee statistesch Ënnerscheed zu Geschlecht an Alter Zesummesetzung (P VerfÜgung = 0,310 an P VerfÜgung = 0,141, respektiv, Table 1) .Table 1 D'Basis Messagen vun der Objete VerfÜgung Verännerlechkeet
SG
AG
GC
GC analyséiert fir PGC, MUC1 an MUC2 (n = 70)

HMDA
PDA
MA oder SRCC
n = 57 VerfÜgung n = 57 VerfÜgung n = 70 VerfÜgung n = 28 VerfÜgung n = 30 VerfÜgung n = 12 VerfÜgung Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 36 zu 38 zu 48 zu 20 zu 22 VerfÜgung 6 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 21 zu 19 zu 22 VerfÜgung 8 VerfÜgung 8 VerfÜgung 6 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,812 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,310 VerfÜgung Alter VerfÜgung Duerchschnëtt VerfÜgung 57,88 ± 10,62 VerfÜgung 57,18 ± 11,74 VerfÜgung 59,13 ± 10,50 VerfÜgung 61,54 ± 9,62 VerfÜgung 58,77 ± 11.05 VerfÜgung 54,42 ± 10,17 VerfÜgung Range VerfÜgung 42-79 VerfÜgung 34-79 VerfÜgung 34-80 VerfÜgung 42-80 VerfÜgung 35-80 VerfÜgung 34-71 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,593 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,141 VerfÜgung Immunohistochemical staining fir ze erkennen PGC, MUC1 an MUC2 FAQ Ausdrock vun situ VerfÜgung Immunohistochemical Analyse gouf zu 5-μm-décke Sektiounen aus Rei geschnidden Echantillon vun formalin-fix a paraffin-Ënnerbewosstsinn uplanzen no der Method beschriwwen Byrd [24, standing 26 ] mat liicht Modifikatioun. Kuerz, goufen Otemschwieregkeeten Rubriken deparaffinized an rehydrated. Endogenous peroxidase war fir 10 min mat 3% Waasserstoff Hem zu methanol gespaart an dann de Rubriken huet mat phosphate gefiermt Salins (PBS), pH 7.4 gewäsch. D'Sektiounen sech fir 20 min bei Raumtemperatur mat Net-immunized Päerd serum incubated an Katakombe ier mat engem spezifeschen antibody Nuecht op 4 ° C incubated ginn. Dunn huet sech de Rubriken gewäsch a incubated mat biotinylated Secondaire antibodies (Geess anti-Maus antibody, Maixin Galaxy Fujian, China) an streptavidin-biotin peroxidase. No dräi Mëtten mat PBS, huet de Rubriken mat 3,3'- diaminobenzidine tetra-hydrochloride visualized an counterstained mat haematoxylin. Primärschoul antibodies sech mat PBS gefiermt als negativ Kontroll ersat. Déi spezifesch Maus anti-Mënsch antibodies sech aus Neomarkers Galaxy Frémont, USA (Human Milk Fat Global-1, HMFG-1, géint MUC1, 1: 200 dilutions) kaaft [27, 28] an Maixin Galaxy Funjian, China (géint MUC2, Klon Nr M53, 1: 100 dilutions). A Maus anti-Mënsch antibody géint PGC (Copie Nr 2D5, 1: 500 dilutions) war vun Séminairen schafft Institut vun Japanesch virgestallt, setzt. Immunohistochemical Resultater goufen duerch HSCORE (histological stoung) [29] Sujet. D'HSCORE war mat zwee bestinn vun Undeel (Pί) an intensiv (ί) berechent. Den Undeel (Pί) war no Berécksichtegung vun de Prozentsaz vun positive Zellen geschat. D'Intensitéit (ί) war den 0 (keng staining) dorun, 1+ (hell brong staining), 2+ (brong staining), oder Iwwer 3 (schwéier brong staining). D'HSCORE war vun summing den Undeel vun Zellen ofgeleet Intensitéit vun der Intensitéit vun staining doubelt staining. HSCORE VerfÜgung = VerfÜgung Σ VerfÜgung Pί VerfÜgung × VerfÜgung ί VerfÜgung Wou ί = 0, 1, 2, 3 a Pί schwankt vun 0,0 bis 1.0, d'HSCOREs vun engem Minimum vun Null an Fäll gounge mat kee staining zu engem Maximum vu 3.0 zu Fäll an deem all d'Zellen mat Bäschten Intensitéit Kierchefënster goufen. Mir scho HSCORE > 0,0 als positive iwwerdeems HSCORE = 0,0 als negativ. D'HSCORE war vun zwee onofhängeg Observateuren sech. VerfÜgung Statistics VerfÜgung Non parametric Test an Wahrscheinlechkeeten d'Fisher benotzt goufen d'Differenz vun PGC, MUC1, MUC2 Ausdrock an der SG-AG-GC Haaptrei an zu verschiddenen histological Zorte zu Datumer vun GC. χ 2 Test an Wahrscheinlechkeeten d'Fisher sech benotzt der Differenz vun de Ko-Ausdrock vun den dräi Proteinen ze Datumer. D'Platz-Zomm Test an Spearman d'Geleeënheet Korrelatioun Analyse waren benotzt der kennenzeléieren an verschidden Gruppen ze analyséieren. All statistesch Analyse huet mat SPSS (16.0) statistesch Software Programm (SPSS, Chicago, USA) gesuergt. All statistesch Test war zwee-Säit Probabilitéit Test an P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 als statistesch relevant considéréiert gouf VerfÜgung Resultater VerfÜgung Den Ausdrock vun PGC, MUC1, MUC2 am GC an precancerous Krankheeten Gruppen VerfÜgung PGC Ausdrock. war an der Zytoplasma vun gastric mucosal Zellen (Dorënner 1A) fonnt. MUC1 Ausdrock war an der Zytoplasma an /oder Membran vun gastric mucosal Zellen (Dorënner 1E) fonnt. MUC2 FAQ war an der Zytoplasma vun Becher Zellen (Dorënner 1J) faarweg. Figur 1 Den Ausdrock vun PGC, MUC1, MUC2 Proteinen zu verschiddene gastric mucosa Stoffer (× 200). A. staark positiven Ausdrock vun PGC an der gastric mucosa vun iwwerflächlech gastritis (SG) Grupp; B. positiven Ausdrock vun PGC zu atrophic gastritis (AG) Grupp, e puer negativ Ausdrock; C. negativ Ausdrock vun PGC zu mëttelméisseg ënnerscheet adenocarcinoma (MDA) Grupp; D. negativ Ausdrock vun PGC zu signet Ring Zell carcinoma (SRCC) Grupp. E. staark positiven Ausdrock vun MUC1 an SG Grupp; F. positiven Ausdrock vun MUC1 zu AG Grupp; G. positiven Ausdrock vun MUC1 zu kaum ënnerscheet adenocarcinoma (PDA) Grupp; H. negativ Ausdrock vun MUC1 zu SRCC Grupp; I. negativ Ausdrock vun MUC2 an SG Grupp; J. staark positiven Ausdrock vun MUC2 zu AG Grupp; K. positiven Ausdrock vun MUC2 zu PDA Grupp; L. staark positiven Ausdrock vun MUC2 zu mucinous adenocarcinoma Grupp. Pfeil all bedeit d'Zellen vun agebousst Ännerungen. VerfÜgung den Ausdrock Heefegkeet vun den dräi Proteinen zu verschiddene gastric Krankheet Gruppe war vun immunohistochemical Analyse iwwerpréift. PGC an MUC1 Proteinen Ausdrock vun der GC Grupp war wesentlech méi déif wéi déi an der SG an AG Gruppen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). MUC2 FAQ Ausdrock vun der GC Grupp war wesentlech méi déif wéi déi an der AG Grupp (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), mä de Begrëff vun SG Grupp war méi niddreg wéi dat am GC Grupp (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). D'Korrelatioun vun PGC, MUC1 an MUC2 FAQ Ausdrock mat SG-AG-GC Haaptrei war bzw. analyséiert. Mir hunn et sech kennenzeléieren tëschent dësen dräi Proteinen an d'Krankheet Haaptrei (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01); PGC an MUC1 zougedréckt negativ kennenzeléieren mat der SG-AG-GC Haaptrei (Korrelatioun Ech goufen r = -0,770, r = -0,210, bzw.; P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, P VerfÜgung = 0,004, bzw.). MUC2 uginn positive Korrelatioun mat der SG-AG-GC Haaptrei (Korrelatioun souguer gemaach gouf r = 0,260, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Ausserdeem, laut DÉI histological Klassifikatioun, war de GC Grupp an héich an moderéiert adenocarcinoma (HMDA) ënnerdeelt, schlecht ënnerscheet adenocarcinoma (PDA), mucinous adenocarcinoma oder signet Ring Zell carcinoma Grupp (MA oder SRCC) Gruppen. Mir hu fonnt, datt MUC1 FAQ zu MA oder SRCC Grupp wéi déi wesentlech méi niddreg war an der HMDA a PDA Gruppen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, Table 2), an MUC2 zu MA oder SRCC Grupp war méi héich wéi déi vun der PDA Gruppen (P VerfÜgung = 0,013, Table 2), mee PGC FAQ hat kee groussen Ënnerscheed zu de GC group.Table 2 Heefegkeet vun PGC, MUC1 an MUC2 FAQ Ausdrock vun gastric Krankheeten VerfÜgung Staining stoung
SG
AG
GC
GC (n = 70)

HMDA VerfÜgung
PDA
MA oder SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
PGC VerfÜgung 2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P VerfÜgung 1
&Si besteet; 0,0001 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung - VerfÜgung P VerfÜgung 2
1.000 VerfÜgung 1.000 VerfÜgung - VerfÜgung MUC1 VerfÜgung 2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P VerfÜgung 3
0,012 VerfÜgung 0,0003 VerfÜgung - VerfÜgung P VerfÜgung 4
&Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0,0004 VerfÜgung - VerfÜgung MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P VerfÜgung 5
&Si besteet; 0,0001 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung - VerfÜgung P VerfÜgung 6
0,273 VerfÜgung 0,013 VerfÜgung - VerfÜgung P VerfÜgung 7
&Si besteet; 0,0001 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung - VerfÜgung P VerfÜgung 8
&Si besteet; 0,0001 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung - VerfÜgung P VerfÜgung 9
&Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung - VerfÜgung Opgepasst: statistique Analyse benotzt nonparametric Tester a Fisher ass genau Tester. P VerfÜgung 1 VerfÜgung, VerfÜgung P 3 VerfÜgung, P VerfÜgung 5 zur VerfÜgung heescht d'Bedeitung Verglach mam GC Grupp, bzw.. P VerfÜgung 2 VerfÜgung, VerfÜgung P 4 VerfÜgung, P VerfÜgung 6 VerfÜgung heescht d'Bedeitung Verglach mat MA oder SRCC Grupp, bzw.. P VerfÜgung 7 VerfÜgung heescht d'Bedeitung Verglach mat HMDA Grupp; P VerfÜgung 8 VerfÜgung heescht d'Bedeitung mat PDA Grupp Verglach; P VerfÜgung 9 VerfÜgung heescht d'Bedeitung Verglach mat MA oder SRCC Grupp. VerfÜgung De Co-Ausdrock phenotype vun PGC, MUC1, MUC2 am GC an precancerous Krankheet Gruppen VerfÜgung De Co-Ausdrock Charakteristiken vun PGC, MUC1 , goufen MUC2 Proteinen ze analyséieren. Mir hunn d'phenotype vun PGC + /MUC1 + /MUC2- fir 94,7% ausmaachen (54/57) an SG Grupp; PGC + /MUC1 + /MUC2 + an PGC- /MUC1 + /MUC2 + phenotype virgesin fir 43,9% (25/57) an 52,6% (30/57) an AG Grupp, bzw.. D'phenotypes am GC Grupp wossten Variabel, dorënner, all Fäll goufen PGC- phenotype, an déi meescht Leit mat phenotype vun PGC- /MUC1 + /MUC2 + oder PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 oder 26 Fäll, virgesin fir 47,1% an 37,1% respektiv, wéi am Dorënner 2 AC oder DF gewisen). Doriwwer eraus, huet de GC Fäll no histological Zorte séiert, hunn mir déi 100% (6/6) an de MA oder SRCC Grupp d'phenotype vun PGC- /MUC1- /MUC2 + (D'Grondidee 2 gi) goufen, aner Grupp phenotypes an der MA oder SRCC Grupp sech vill manner am Verglach mat deem vun PGC- /MUC1- /MUC2 + phenotype Grupp (P VerfÜgung &si besteet; 0,05, Table 3). Figur 2 D'phenotype vun PGC /MUC1 /MUC2 Co-Ausdrock an der selwechter agebousst Ännerungen (× 200). A. Déi negativ Ausdrock vun PGC zu mëttelméisseg ënnerscheet adenocarcinoma (MDA) Grupp. B. de positiven Ausdrock vun MUC1 zu MDA Grupp. C. De positiven Ausdrock vun MUC2 zu MDA Grupp. D. D'negativ Ausdrock vun PGC zu kaum ënnerscheet adenocarcinoma (PDA) Grupp. E. De positiven Ausdrock vun MUC1 zu PDA Grupp. F. Déi negativ Ausdrock vun MUC2 zu PDA Grupp. G. Déi negativ Ausdrock vun PGC zu signet Ring Zell carcinoma (SRCC) Grupp. H. Déi negativ Ausdrock vun MUC1 zu SRCC Grupp. I. D'positiven Ausdrock vun MUC2 zu SRCC Grupp. All dräi Gestalten an engem horizontal Zesummesetzung waren all aus der selwechter individuell. Pfeil all bedeit d'Zellen vun agebousst Ännerungen. VerfÜgung Table 3 Verschidde phenotype vun der concordance vun PGC, MUC1 an MUC2 FAQ Ausdrock vun gastric Krankheeten VerfÜgung fir op VerfÜgung n Verschidde gastric
Krankheeten
Verschidde histological Typ vun GC
PGC
MUC1
MUC2
SG (n = 57 )
AG (n = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
PDA (n = 30)
MA oder SRCC (n = 12)
P VerfÜgung *
- VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 5 zur VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 5 (100.0) VerfÜgung 1 (20.0) VerfÜgung 3 (60.0) VerfÜgung 1 (20.0) VerfÜgung 0,015 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung +
6 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 6 (100.0) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 6 (100.0) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung + VerfÜgung -
zu - VerfÜgung 1 (3,7) VerfÜgung 26 (96.3) VerfÜgung 9 (34.6) zu 15 (57.7) zu 2 (7.7) VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung - VerfÜgung + VerfÜgung + VerfÜgung 63 VerfÜgung - VerfÜgung 30 (47.6) zu 33 (52.4) zu 18 (54.8) zu 12 (38.7) VerfÜgung 3 ( 6.5) VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung + VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 1 zu 1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98.2) VerfÜgung 1 (1,8) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung + VerfÜgung + VerfÜgung + VerfÜgung 27 VerfÜgung 2 (7,4)
25 (92.6) VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Opgepasst: * P VerfÜgung Wäert soll anere Grupp am Verglach mat PGC- /MUC1- /MUC2 + phenotype Grupp a gebraucht Fisher d' . exakt Probabilitéit VerfÜgung D'Spearman Korrelatioun Analyse gewisen, datt all zwee vun PGC, MUC1 an MUC2 Korrelatioun haten (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Et war e positive Korrelatioun tëscht PGC an MUC1 (P VerfÜgung = 0,006, r = 0.200), souwéi MUC1 an MUC2 (P VerfÜgung = 0,177, r = 0.016), während PGC an MUC2 no engem negativen Korrelatioun mä déi Korrelatioun souguer gemaach gouf de gréissten. (P VerfÜgung &si besteet; 0,001, r = -0.313) VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Pepsinogen C (PGC) an mucin1 (MUC1) wichteg physiologically funktionell gastric Proteinen sinn; Mucin2 (MUC2) ass eng "ectopic" funktionell FAQ zu intestinal metaplasia vun gastric mucosa. Mir analyséiert de Co-Ausdrock vun der dës dräi Proteinen vun engem dynamesche Haaptrei gastric Krankheet souwéi verschidde histological Zorte vun gastric Kriibs fir de Co-Ausdrock-baséiert molekulare phenotypes vun gastric Kriibs souwéi seng precancerous Krankheet a Korrelatioun beschen tëscht de Co-Ausdrock Muster a verschiddene gastric Krankheeten. VerfÜgung Well mir wëssen, PGC, MUC1, MUC2, déi dräi Proteinen fir d'gastric Krankheet eleng wichteg diagnostic Roll hat. Mä de Co-Ausdrock souwéi hir molekulare phenotype hat net bis elo, während am Ënnerscheed tëschent verschiddene gastric Krankheeten gemellt ginn. An Tatsaach, déi d'Co-Ausdrock vun kombinéiert Proteinen suggeréiert molekulare phenotype wëll MUC2 an CD10 schonn eemol confirméiert. Wakatsuki, K et al. an Hasuo, T et al. ënnerdeelt GC an der gastric phenotype (G-Typ) an intestinal phenotype (I-Typ) no MUC5AC, MUC6, MUC2, an CD10 [30, 31], während aner Geléiert G-Typ ënnerdeelt an ech-Typ no MUC2 mat Wéinst Proteinen [20, 32]. Mä d'Bedeitung vun dësen Studien all war op der Contrepartie baséiert datt verschidden phenotypes verschiddene Musteren an lues ze GC. Mir heibäi de Co-Ausdrock vun PGC, MUC1 an MUC2 ze ermëttelen, déi och eng Iddi fir d'Verständnis vun de Werdegang vun gastric Krankheete ginn kéint. VerfÜgung sech Et siwen Zorte vun de Ko-Ausdrock fir d'Technik dräi Proteinen an dëser Etude . An SG Grupp huet et ëmmer d'phenotype vun PGC + /MUC1 + /MUC2- dat heescht PGC an MUC1 souwuel positiv waren an MUC2 war negativ. Mir analyséieren och de kennenzeléieren tëscht den dräi Proteinen an der SG-AG-GC Haaptrei an fonnt dass PGC an MUC1 zwee negative Korrelatioun haten a nëmmen déi MUC2 positive Korrelatioun mat der Krankheet leien, dat heescht PGC an MUC1 ähnlechen Verdeelung Tendenz huet iwwerdeems PGC Équipe eng gréisser Korrelatioun souguer gemaach wéi MUC1 (r = -0,770 an r = -0,210, bzw.). An AG Grupp zougedréckt a dem Co-Ausdrock vun dësen dräi Proteinen zwee phenotypes (PGC + /MUC1 + /MUC2 + an PGC- /MUC1 + /MUC2 +) an der Haaptrei Ënnerscheed tëscht hinnen war ob PGC FAQ ausgedréckt huet. PGC ass e Signal vun Rhythmus vun digestive Funktioun dauerhaft fonktioneiert, engem dat Produkt vun der digestive Aktivitéit pepsin C, an et gouf confirméiert, datt PGC lues an der SG-AG-GC Haaptrei ofgeholl [23]. An eiser Etude, war PGC bal 50% positiv an 50% negativ an der AG Grupp. An der dynamesch Ännerung vun SG zu AG, Deel vun Echantillon wossten PGC negativ iwwerdeems Deel vun Echantillon positive bliwwen. Vun der 50% positive Echantillonen, do waren nach 22,8% vun de Fäll (13/57, Table 2) déi positiv schwaach goufen (Faarwen 0.1-0.9). Firwat Deel vun Echantillon wossten negativ während e puer nach positiv bliwwen? Et kann zwee hypotheses ginn ze erklären: déi éischt, kann et mat dem Ofschloss vun glandular atrophy verbonne ginn; zweet, d'genetesch Verännerlechkeet vum Mënsch PGC tëscht Individuën vläicht zu deene verschiddene Ausdrock vun PGC zu AG Grupp bäidroen. Obwuel déi leschtgenannte just eng Hypothes ass, aner FAQ wëll carbonic anhydrase hypoxic Bewaacher (CA) IX gemellt haten, datt genetesch methylation Statut fir de verschiddene Ausdrock vun CA IX am GC Grupp bedeelegen sech [33]. Dës hypotheses brauchen an der Zukunft ze propagéieren gin. An GC Grupp wossten d'Co-Ausdrock vun dësen dräi Proteinen Variabel, mä mir hunn eng interessant Phänomen. Wa verschidde histological GC Gruppen analyséiert, hunn mir d'phenotype vun PGC- /MUC1- /MUC2 + all an d'Grupp vun mucinous adenocarcinoma oder signet Ring Zell carcinoma (MA oder SRCC, 100%, 6/6) verdeelt. An der Medeziner agebousst Diagnos, déi histological mucinous adenocarcinoma an signet Ring sech Zell carcinoma ëmmer schwéier mat Bléien adenocarcinoma vun mucinous secretion oder signet Ring Zell Fragmenter Verdeelung begleet ze ënnerscheeden. An eiser Etude, vun der phenotype PGC- /MUC1- /MUC2 + all am Grupp vun MA oder SRCC verdeelt anstatt anere Gruppen, déi proposéiert, datt d'histological verschlechtert dat MA oder SRCC verluer PGC an MUC1 déi biomarkers vun alen dat sinn. Mir fonnt MUC1 positiv zu Bléien adenocarcinoma. Och wann et mucinous secretion oder signet Ring Zell Fragmenter Verdeelung begleet, proposéiert et eng besser dat sou datt biomarkers vun alen dat wëll MUC1 an PGC Agrément kéinten. D'phenotype vun PGC- /MUC1- /MUC2 + vläicht e predictive uweist gin fir diagnosing MA oder SRCC oder aus Bléien adenocarcinoma vun mucinous secretion oder signet Ring Zell Fragmenter Verdeelung begleet Ënnerscheedung. Choi a seng Kollegen fonnt ëmmer mucinous adenocarcinoma MUC1- an MUC2 + an enger Etude vun 133 MA Fäll zougedréckt [34], dee mat der Suite vun eiser Etude kohärent war. Kënnt MUC2 mucinous adenocarcinoma zougestanen identifizéieren? Wahrscheinlech keen well et war net speziell zënter Deel vun der MUC2 + phenotype vun GC adenocarcinoma zu Bléien gehéiert. No Schan MUC1 déi eng uweist vun alen dat war ze limitéieren, war d'Identifikatioun vun MA oder SRCC méi sensibel ginn eraus. VerfÜgung Et voll bewosst ass, datt eis Etude puer Aschränkungen haten. Éischt, just gastroscopic Fro uplanzen goufen ugeholl an limitéiert Medeziner Donnéeën (nëmmen Alter a Geschlecht) goufen sinn. Zweet, war d'Prouf vun de Fäll relativ kleng besonnesch GC Grupp a sengen Ënnergrupp Analyse. Zukunft grouss Echantillonen Etude war néideg eis Resultat ze confirméieren. Drëtt, precancerous Krankheeten abegraff nëmmen AG Grupp während aner Zorte vun precancerous Krankheeten wéi adenomas net évaluéieren goufen well d 'Prouf Gréisst vun anere precancerous Krankheeten wéi adenomas ze kleng war e Grupp ze ginn. Véiert, diskutéiert d'aktuell Etude nëmmen zwee mucins (dh MUC1 an MUC2) an ee pepsinogen PGC ouni Abezéiung vun anere mucins wëll MUC4 déi an verschidden Zorte vun gastric Kriibs wëll adenocarcinoma an SRCC fräi Meenungsäusserung gemellt gouf [35] oder aner gastric funktionell Proteinen wéi pepsinogen a [36] an trefoil Faktoren Famill [37-40]. Weider Enquête dorënner Mo-Zesummenhang Proteinen engem Profil vun de Werdegang ginn hätt an och uweist vun gastric Krankheeten. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An Conclusioun, ze propagéieren mir de Co-Ausdrock vun PGC, MUC1 an MUC2 zu situ vun der SG-AG -GC Haaptrei, wéi och a verschiddene histological Zorte vun GC. Mir hu fonnt, datt SG zougedréckt PGC + /MUC1 + /MUC2- phenotype an AG zougedréckt PGC + /MUC1 + /MUC2 + an PGC- /MUC1 + /MUC2 + phenotypes. D'phenotype vun PGC- /MUC1- /MUC2 + vläicht fir diagnosing MA oder SRCC, oder Ënnerscheedung histological MA oder SRCC aus Bléien adenocarcinoma vun mucinous secretion oder signet Ring Zell Fragmenter Verdeelung begleet engem predictive uweist ginn. D'Associatioun tëscht Co-Funktioun vun PGC, MUC1 an MUC2 an d'Virkommen an d'Entwécklung vun gastric Kriibs an precancerous Krankheet brauch an Zukunft Souzesoen gin VerfÜgung Croix VerfÜgung SG:. VerfÜgung iwwerflächlech Gastritis

AG: VerfÜgung Atrophic Gastritis
GC: VerfÜgung Gastric Cancer
HMDA: VerfÜgung High an Mëttelméisseg ënnerscheet Adenocarcinoma
PDA: VerfÜgung LINN ënnerscheet Adenocarcinoma
MA: VerfÜgung Mucinous Adenocarcinoma VerfÜgung
SRCC: VerfÜgung Signet Ring Zell Carcinoma
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Aarbecht vun Stipendien aus der National Key Grondakommes Research plangen vun ënnerstëtzt gëtt. China (973 plangen Weir keen. 2010CB529304), d'National Natural Science Foundation of China (Refus No.31200968), an der Fondatioun vun Wëssenschaft an Technologie zu Liaoning Province (Refus keen. 2011225002). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung Hei sinn d' Linken op der original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung All Auteuren liesen an guttgeheescht der Final war, an do hunn net eng kommerziell oder anere Veräin datt e Konflikt vun Interessi verkleeden vläicht . VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung yy empfaang an entworf dëser Etude an d'mëttelalterlech Handschrëft iwwerschafft. QX war responsabel fir d'ganzt Experimenter a wollten de Pabeier am Schreiwen. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Phase ech Etude vun neoadjuvant chemoradiotherapy mat S-1 plus biweekly cisplatin fir fortgeschratt gastric Kriibs Patienten mat lymph Node Metastasen: -KOGC04-
• Gastric T-Zell lymphoma mat hemophagocytic Syndrom verbonne