Ko-expresie funkčných žalúdočných proteínov v dynamických žalúdočných ochorení a jej klinické significance

ko-expresie funkčných žalúdočných proteínov v dynamických žalúdočných chorôb a jeho klinický význam
abstraktné
pozadia
pepsinogénu C (PGC) a mucin1 (MUC1) sú dôležitými fyziologicky funkčné žalúdočné proteíny; Mucin2 (MUC2) je "mimomaternicové" funkčné proteín v črevnej metaplázia žalúdočnej sliznice. Analyzovali sme súčasnej expresie z vyššie uvedených troch proteínov v dynamických žalúdočných ochorení {superficiálna gastritídy (SG) -atrophic gastritída (AG) - rakovina žalúdka (GC)}, ako aj rôzne histologické typy rakoviny žalúdka, aby našli molekulárnej fenotypmi rakovinou žalúdka a prekancerózne choroby a ďalšie preskúmanie možností spolupráce funkcie PGC, MUC1 a MUC2 vo výskyte a vývoji rakoviny žalúdka.
Metódy
SG-AG-GC sekvencia bola 57-57- 70 prípadov v tejto štúdii prípadov a kontrol, resp. Rôzne histologické typy GC bolo 28 prípadov vysoko a stredne diferencovaného Aden ocarcinoma (HMDA), 30 zle diferencovaného adenokarcinómu (PDA) a 12 mucinózního adenokarcinóm (MA) alebo karcinómu pečatný prsteň buniek (SRCC). . PGC, boli vo všetkých prípadoch 184 s využitím imunohistochémia zistené MUC1 a MUC2 expresie in situ
Výsledky
Obaja PGC a MUC1 mal výrazne znížená expresia v GC ako v SG a AG (P Hotel < 0,0001 a P
< 0,01, v tomto poradí); Pričom MUC2 sa významne zvýšenou expresiu v AG ako v SG a GC (P Hotel &0,0001). Sedem fenotypy PGC, MUC1 a MUC2 súčasnej expresie boli nájdené v ktorej PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotyp sa 94,7% (54/57) v skupine SG; PGC + /MUC1 + /MUC2 + a PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotyp trvalo 43,9% (25/57) a 52,6% (30/57) vo AG; fenotypmi v skupine GC objavil variabilné; mimoriadne, PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotyp so 100% (6/6) v MA alebo SRCC skupiny a mal štatistickú významnosť v porovnaní s ostatnými (P
menšie ako 0,05).
Závery
fenotypmi PGC, MUC1 a MUC2 súčasnú expresiu v dynamických žalúdočných ochorení, sú variabilné. V skupine SG vždy ukázalo PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotyp a AG skupina vykazovala dva fenotypy (PGC + /MUC1 + /MUC2 + a PGC- /MUC1 + /MUC2 +); fenotypmi v skupine GC objavil variabilný, ale fenotyp PGC- /MUC1- /MUC2 + môže byť prediktívne biomarker pre diagnostiku mA alebo SRCC, alebo odlíšiť histologické mA alebo SRCC z rúrkového adenokarcinóm sprevádzané mucinózního sekréciou alebo pečatný prsteň buniek rozptýleného distribúciu.
Kľúčové slová
pepsinogénu C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) rakovina žalúdka Imunohistochémia Funkčné proteíny pozadí
normálnu funkciu žalúdka potrebuje dva druhy materiálov, ktoré väčšinou existujú v normálnej žalúdočnej šťavy. Sú to bielkovinové zložky a malé molekulárnej materiály, ktoré sa zúčastňujú regulácie. Medzi nimi iba pepsinogén a mucín patrí proteínových zložiek v žalúdočnej šťave, ktoré sú dôležitými fyziologicky funkčné žalúdočné proteíny. Pepsinogens boli rozdelené do pepsinogénu A (PGA) a pepsinogénu C (PGC), a druhý je prekurzor ľudského pepsínu C, čo je tráviaci enzým [1]. Vzhľad PGC je signál postupne zrenia tráviaceho funkcie [2]. 1% ľudského PGC zo žalúdka bol secernovaný do periférnej krvi a pomer PGA a PGC detekovaný v sére bol biomarker pre atrofickú gastritídu (AG) alebo rakovina žalúdka (GC) [3-5]. Mucín (MUC) je druh glykoproteínu rodinu vylučovaný slizničnej epitel ktorý má funkciu ochrany, mazanie a hydratácia pre epitelovej lúmenov, a bolo identifikovaných 20 druhov mucins z MUC1 do MUC21 až teraz [6]. MUC1 je vysoko polymorfný membránou asociované mucín, obsahujúce jadro peptidového reťazca a glykoproteínu postranné reťazec. MUC1 má ochrannú kapacitu, ktorá sa podieľa na skladanie bariéru "hlienu-hydrogénuhličitan" a funguje aj v bunkovej signalizácii kapacitou [7, 8]. Jeho nadmerná expresia alebo aberantne intracelulárna lokalizácia sa vyskytuje v rakovinových buniek a je spojená s karcinómami [9-12].
Okrem vyššie uvedených fyziologicky funkčné žalúdočné proteíny, o "ektopické" funkčného proteínu, MUC2 je možné vyjadriť, keď žalúdočnej sliznice došlo črevnej metaplázia. MUC2 je tiež vysoko polymorfné mucín, obsahujúce jadro peptidového reťazca a glykoproteín postranný reťazec [13, 14]. Za normálnych fyziologických podmienok je MUC2 proteín exprimuje v črevnej sliznici a je neprítomný v normálnej žalúdočnej sliznici. Avšak, MUC2 môže byť "mimomaternicové tehotenstvo" vyjadrený v žalúdočnej sliznici pod patogénneho pôsobenia vonkajších faktorov. Či sa podieľa na reakciu hostiteľa na tieto vonkajšie patogénnych faktorov, ako je zápal [15], alebo H. pylori
[16, 17] je stále otázna.
Ako fyziologicky funkčné žalúdočné proteíny a "mimomaternicové tehotenstvo" vyjadrený proteín , združenia PGC, MUC1 a MUC2 výhradne a žalúdočných chorôb boli hlásené v minulosti [18-22]. Náš tím taktiež preukázané v predchádzajúcej štúdii, ktorá PGC výraz mal blízky vzťah s mierou malignity žalúdočnej sliznice [23], a tiež zistil, MUC1 proteín mal významný underexpression v GC v porovnaní s non-rakovinou subjektov [24]. Navyše MUC2 výraz mal blízky vzťah s atrofickú gastritídu [25]. Avšak analýza týchto proteínov v tej istej skupine prípadov reprezentujúcich rôzne štádiá progresie rakoviny nikdy boli hlásené až do súčasnosti, ktorá môže za predpokladu, nejaký nový pohľad na možnú funkciu týchto proteínov, a tiež v možných molekulárnych fenotypy rôznych žalúdočných chorôb .
v tejto štúdii prípadov a kontrol, sme skúmali súčasnú expresiu PGC, MUC1 a MUC2 in situ v rovnakej skupine prípadov v SG-AG-GC sekvencií, rovnako ako v rôznych histologických typov GC vo s cieľom nájsť molekulárnu fenotypmi rakovinou žalúdka a prekancerózne choroby a ďalej skúmať potenciálne synergie funkcie PGC, MUC1 a MUC2 vo výskyte a vývoji rakoviny žalúdka.
metódy
pacientov
Tento výskumný projekt bol schválený etickou komisiou v Čínskej lekárskej univerzity a všetky vzorky žalúdočnej tkanive 184 pacientov boli získané od pacientov s písmenami súhlasu a dotazníka anamnézy, ktorí sa zúčastnili kontroly stavu programu v gastroskopicky pre žalúdočné skríningu rakoviny alebo v nemocniciach umiestnených v Zhuanghe a Shenyang z provincie Liao-ning v Číne v rokoch 2002 až 2005. Pacienti s históriou iných zhubných novotvarov alebo iných žalúdočných benígnych chorôb, vrátane žalúdočných eróziou, žalúdočných chorôb vred, žalúdočné polypu a adenómov boli vylúčení. Vzorky biopsie z gastroscopies boli parafínových a zafarbené hematoxylínom a spôsobu farbenie eosínu (HE); kritériom oprávnenosti pre všetky prípady je histologické diagnózy. Tieto biopsie boli odobraté z 70 pacientov GC s priemerným vekom 59,13 ± 10,50 rokov v rozmedzí od 34 do 80 rokov. 57 pacientov s povrchné zápal žalúdka (SG) a 57 pacientov s atrofickú gastritídu (AG) mal podobný priemerný vek asi 57,18 ± 11,74 a 57,88 ± 10,62 roky, respektíve v rozmedzí od 34 do 79 rokov. GC a SG, AG skupiny mali štatisticky významný rozdiel z hľadiska pohlavia a vekové zloženie (P
= 0,812 a P
= 0,593, resp tabuľka 1). Navyše podľa klasifikácie WHO (28 HMDA, 30 PDA a 12 mA alebo SRCC) sme sa zaraďujú vzorky 70 pacientov GC. Tieto HMDA, PDA a MA alebo SRCC podskupiny neukázali žiadne štatisticky významné rozdiely v pohlaví a vekové zloženie (P
= 0,310 a P
= 0,141, resp tabuľka 1) .Table 1 Základné posolstvo objektov
variabilita
SG
AG
GC
GC analyzované na PGC, MUC1 a MUC2 (n = 70)

HMDA
spoločností PDA
MA alebo SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
sex
Male
36
38
48
20
22
6
žena
21
19
22
8
8
6
P
= 0,812
P
= 0,310
Age
priemerná
57,88 ± 10,62
asi 57,18 ± 11,74
59,13 ± 10,50
61,54 ± 9,62
58,77 ± 11,05
54,42 ± 10,17
Rozsah
42 až 79
34-79
34-80
42-80
35-80
34 až 71
P
= 0,593
P
= 0,141
Imunohistochemické farbenie pre detekciu expresie proteínu PGC, MUC1 a MUC2 in situ
Imunohistochemické analýza bola vykonaná v 5 um silné oddiely z postupne plátky vzoriek formalínom fixovaných a vzorky parafínu zaliate v súlade s metódou opísanou Byrd [24, 26 ] s miernou modifikáciou. Stručne povedané, tkanivové rezy boli zbavené parafínu a rehydratované. Endogénne peroxidáza bola blokovaná s použitím 3% peroxidu vodíka v metanole po dobu 10 minút a potom boli rezy premyté fyziologickým roztokom pufrovaným fosfáty (PBS), pH 7,4. Rezy boli inkubované s neimunizovaných konského séra počas 20 minút pri teplote miestnosti a premyje sa pred umiestnením do inkubátora sa špecifickou protilátkou cez noc pri 4 ° C. Potom boli premyté a inkubované s biotinylizované sekundárnej protilátky (kozí anti-myší protilátky, Maixin Inc., Fujian, Čína) a streptavidín-biotín peroxidázou úseky. Po troch premytí PBS sa rezy boli vizualizované s 3,3'-Diaminobenzidine tetra-hydrochloridu a kontrastne hematoxylínom. Primárne protilátky boli nahradené PBS pufrom ako negatívna kontrola. Špecifický myšou anti-ľudské protilátky boli zakúpené od Neomarkers Inc. Fremont, USA (Human Milk Fat Global-1, HMFG-1 proti MUC1, 1: 200 riedenie) [27, 28] a Maixin Inc. Funjian, Čína (proti MUC2, klon č M53, 1: 100 riedenie). A myšou anti-ľudská protilátka proti PGC (klon č 2D5, 1: 500 riedenie) bol prezentovaný Clinical Laboratory Institute of Japoncov, láskavo. Imunohistochemické výsledky boli hodnotené HSCORE (histologické skóre) [29]. HSCORE bola vypočítaná s použitím dvoch indexoch pomeru (Pί) a intenzity (I, na). Podiel (Pί) bola odhadnutá po zohľadnení percento pozitívnych buniek. Intenzita (ί) bola hodnotená ako 0 (bez postriekaní), 1+ (svetlo hnedé sfarbenie), 2+ (hnedé sfarbenie), alebo 3+ (ťažký hnedé sfarbenie). HSCORE bola odvodená ako súčet podielu buniek farbených intenzitu vynásobený intenzity farbenia. HSCORE
=
Σ
Pί
×
ί
Kde ί = 0, 1, 2, 3 a Pί sa pohybuje od 0,0 do 1,0, sa HSCOREs v rozmedzí od minimálne nula v prípadoch, bez škvŕn na maximálne 3,0 v prípade, keď boli všetky bunky zafarbené s maximálnou intenzitou. ohodnotil sme HSCORE > 0,0 ako pozitívne, zatiaľ čo HSCORE = 0,0 ako negatívne. HSCORE bola stanovená dvoma nezávislými pozorovateľmi. Štatistiky
Non parametrický test a Fisherov presný pravdepodobnosti boli použité determinovať rozdiel PGC, MUC1, MUC2 prejavu v SG-AG-GC poradí a v rôznych histologických typov GC. χ 2 test a Fisherov presný pravdepodobnosti boli použité determinovať rozdiel ko-expresiou týchto troch proteínov. Skúška poradie súčtom a poradie korelačný analýza Spearmanův sa použili na analýzu korelácie v rôznych skupinách. Všetky štatistická analýza bola vykonaná s použitím SPSS (16,0) štatistický softvér (SPSS, Chicago, USA). Všetky štatistický test bol obojstranne testu pravdepodobnosti a P
menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú
Výsledky
Expresia PGC, MUC1, MUC2 v GC a prekancerózne choroby skupín
PGC výraz. bol nájdený v cytoplazme buniek žalúdočnej sliznice (obrázok 1A). MUC1 expresie bola nájdená v cytoplazme a /alebo membrány z žalúdočnej sliznice buniek (obrázok 1E). MUC2 proteín bol farebné v cytoplazme pohárikových buniek (Obrázok 1J). Obrázok 1 Expresia PGC, MUC1, MUC2 proteínov v rôznych tkanivách žalúdočnej sliznice (x 200). A. silne pozitívne expresie PGC v žalúdočnej sliznici povrchového gastritída skupiny (SG); B. Pozitívne expresie PGC v atrofickú gastritídu skupina (AG), len pár negatívneho prejavu; C. negatívny prejav PGC v stredne diferencovaného adenokarcinómu skupiny (MDA); D. negatívny prejav PGC v karcinómu pečatný prsteň bunka skupiny (SRCC). E. silne pozitívne vyjadrenia MUC1 v skupine SG; F. pozitívna expresia MUC1 v skupine AG; G. pozitívne vyjadrenie MUC1 v zle diferencovaný adenokarcinóm skupiny (PDA); H. negatívne vyjadrenia MUC1 v SRCC skupiny; I. negatívne vyjadrenia MUC2 v skupine SG; J. silne pozitívne vyjadrenia MUC2 v skupine AG; K. pozitívna expresia MUC2 v skupine PDA; L. silne pozitívne vyjadrenia MUC2 v mucinózního adenokarcinóm skupine. Šípka všetky prostriedky bunky patologické zmeny.
Výraz frekvencie z troch proteínov v rôznych skupinách ochorení žalúdka bola skúmaná imunohistochemické analýzou. PGC a MUC1 proteíny expresie v skupine GC bola výrazne nižšia ako v SG a AG skupín (P
menšie ako 0,05). MUC2 expresia proteínov v skupine GC bola významne nižšia ako v skupine AG (P Hotel &0,001), ale expresie skupiny SG bola nižšia ako v skupine GC (P Hotel &0,001). Korelácia expresie PGC, MUC1 a MUC2 proteín s SG-AG-GC sekvencie bola analyzovaná, resp. Zistili sme, že sa korelácia medzi týmito tromi proteínmi a sekvencie ochorení (P
< 0,01); PGC a MUC1 boli negatívne korelácia so sekvenciou SG-AG-GC (korelačné koeficienty r = -0,770, r = -0,210, v uvedenom poradí; P Hotel &0,001, p = 0,004
, v tomto poradí). MUC2 indikované pozitívnu koreláciu so sekvenciou SG-AG-GC (korelačný koeficient bol r = 0,260, P Hotel &0,001). Ďalej, podľa WHO histologického klasifikácie, GC skupina bola rozdelená na vysokej a moderované adenokarcinóme (HMDA), zle diferencované adenokarcinóm (PDA), mucinózní adenokarcinóm alebo pečatný prsteň skupiny karcinómu (MA alebo SRCC) skupiny. Zistili sme, že MUC1 proteínu v MA alebo SRCC skupiny bolo významne nižšie ako v HMDA a PDA skupín (P Hotel &0,001, tabuľka 2), a MUC2 v MA alebo SRCC skupine bola významne vyššia ako v PDA skupinách (P = 0,013
, tabuľka 2), ale PGC proteín nemali žiadny významný rozdiel v GC group.Table 2 Frekvencia PGC, MUC1 a MUC2 expresie proteínu v žalúdočných chorôb
Farbenie ujať
SG
AG
GC
GC (n = 70)
HMDA

PDA
spoločností mA alebo SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
PGC
2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P
1
< 0,0001 Hotel < 0,0001 -
P
2
1,000 1,000 -
MUC1
2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P Sims 3
0,012
0,0003 -
P
4
< 0,0001 0,0004 -
MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P
5
< 0,0001 Hotel < 0,0001 -
P
6
0,273 0,013 -
P
7
< 0,0001 Hotel < 0,0001 -
P
8
< 0,0001 Hotel < 0,0001
-
P
9
< 0,0001
0,001 -
Poznámka: Štatistická analýza použité Neparametrické testy a Fisherov presný testy. P
1
, P Sims 3
P
5
rozumie významu v porovnaní s GC skupinou, resp. P
2
, P
4
P
6
rozumie významu v porovnaní s MA alebo SRCC skupiny, resp. P
7
rozumie významu v porovnaní so skupinou HMDA; P
8
rozumie význam v porovnaní s PDA skupinou; P
9
rozumie významu v porovnaní s MA alebo SRCC skupiny.
Súčasné expresie fenotypu PGC, MUC1, MUC2 v GC a prekanceróznych skupín chorôb
súčasnej expresie charakteristiky PGC, MUC1 boli analyzované MUC2 proteíny. Zistili sme, fenotyp PGC + /MUC1 + /MUC2- tvorili 94,7% (54/57) v skupine SG; PGC + /MUC1 + /MUC2 + a PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotyp predstavoval 43,9% (25/57) a 52,6% (30/57) v skupine AG, resp. Fenotypmi v skupine GC objavil variabilný, medzi nimi všetky prípady boli PGC- fenotyp, v ktorom väčšina z nich bola jedinci s fenotypu PGC- /MUC1 + /MUC2 + alebo PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 alebo 26 prípadov, predstavovali 47,1% a 37,1% v uvedenom poradí, ako je znázornené na obrázku 2, AC alebo DF). Okrem toho, v prípadoch GC boli klasifikované podľa histologických typov, sme zistili, že 100% (6/6) v MA alebo SRCC skupine boli fenotyp PGC- /MUC1- /MUC2 + (Obrázok 2), GI súpermi v fenotypov MA alebo SRCC skupine boli významne nižšie v porovnaní s tým PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotyp skupiny (P Hotel < 0,05, tabuľka 3). Obrázok 2 fenotyp PGC /MUC1 /MUC2 súčasnej expresie v rovnakých patologických zmien (x 200). A. Negatívny prejavom PGC v stredne diferencovaného adenokarcinómu skupiny (MDA). B. Pozitívne expresia MUC1 v skupine MDA. C. Pozitívna expresia MUC2 v skupine MDA. D. Negatívny výraz PGC v zle diferencovaný adenokarcinóm skupiny (PDA). E. Pozitívne expresia MUC1 v skupine PDA. F. Negatívne prejavom MUC2 v skupine PDA. G. Negatívne výraz PGC v karcinómu pečatný prsteň bunka skupiny (SRCC). H. Negatívne prejavom MUC1 v SRCC skupine. I. Pozitívne expresie MUC2 v SRCC skupine. Každé tri postavy v horizontálnom zložení boli všetci z rovnakého jedinca. Šípka všetkými prostriedkami bunky patologických zmien.
Tabuľka 3 rôzne fenotyp Zhoda PGC, MUC1 a MUC2 expresie proteínu v žalúdočných chorôb
Faktory
n
Different žalúdka ochorenie
Rôzne histologický typ GC
PGC
MUC1
MUC2
SG (n = 57 )
AG (n = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
PDA (n = 30)
MA alebo SRCC (n = 12)
P
* -
- -
5
- -
5 (100,0)
1 (20,0) Sims 3 (60,0)
1 (20,0)
0,015 - -
+
6 - -
6 (100,0) - -
6 (100,0) - -
+
-
27 -
1 (3,7)
26 (96,3)
9 (34,6)
15 (57,7)
2 (7.7) Hotel < 0,0001
-
+
+
63 -
30 (47,6)
33 (52,4)
18 (54,8)
12 (38,7) Sims 3 ( 6.5) Hotel < 0,0001
+ - -
1
1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98.2)
1 (1,8) -
- - -
+
+
+
27
2 (7,4)
25 (92,6) - -
- -
Poznámka: * P
hodnota znamená, iná skupina v porovnaní s PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotyp skupiny a použiť Fisherov . presné pravdepodobnosť
korelačný analýza Spearmanovým ukázala, že každé dva z PGC, MUC1 a MUC2 mal korelácia (P Hotel < 0,05). Bola pozitívna korelácia medzi PGC a MUC1 (P
= 0,006, r = 0,200), ako aj MUC1 a MUC2 (P
= 0,177, r = 0,016), zatiaľ čo PGC a MUC2 mali negatívny koreláciu, ale korelačný koeficient bol najväčší. (str Hotel &0,001 r = -0.313)
Diskusia
pepsinogén C (PGC) a mucin1 (MUC1) sú dôležitými fyziologicky funkčné žalúdočné proteíny; Mucin2 (MUC2) je "mimomaternicové" funkčné proteín v črevnej metaplázia žalúdočnej sliznice. Analyzovali sme ko-expresie týchto troch proteínov v dynamickom slede žalúdočných ochorení, ako aj rôznych histologických typov rakoviny žalúdka, aby sa preskúmala súčasné expresie na báze molekulárnej fenotypy karcinómu žalúdka, rovnako ako jej prekancerózne ochorení a korelácia medzi ko-expresie vzoru a odlišné žalúdočných ochorení.
Ako vieme, PGC, MUC1, MUC2, tri proteíny mali iba dôležitú úlohu pre diagnostické žalúdočné ochorenia. Ale súčasná expresia, rovnako ako ich molekulárnej fenotyp nebol uvedený do súčasnosti, zatiaľ čo v rozlišovaní medzi rôznymi žalúdočných ochorení. V skutočnosti, že ko-expresie proteínov v kombinácii, čo naznačuje, molekulárnej fenotyp, ako je MUC2 a CD10 boli predtým hlásené. Wakatsuki, K et al. a Hasu, T et al. rozdelená GC do žalúdka fenotypu (G-typ) a črevné fenotypu (I-type) podľa MUC5AC, MUC6, MUC2 a CD10 [30, 31], zatiaľ čo iní učenci rozdelená typu G a I-typ podľa MUC2 s iné proteíny [20, 32]. Ale význam týchto štúdií bolo všetko vychádza z úvahy, že rôzne fenotypy mali rôzne vzory postupuje do GC. Naším cieľom bolo preskúmať súčasnú expresiu PGC, MUC1 a MUC2, ktoré by mohli tiež poskytnúť vodítko pre pochopenie progresie žalúdočných chorôb.
Bolo sedem typy spolupráce výrazu pre sledovaných troch proteínov v tejto štúdii , V skupine SG vždy ukázalo fenotyp PGC + /MUC1 + /MUC2-, čo znamená, PGC a MUC1 boli pozitívne aj MUC2 bola negatívna. Tiež sme analyzovali korelácia medzi týmito tromi proteínmi a SG-AG-GC poradí a zistil, že PGC a MUC1 obaja mali negatívne koreláciu a to iba MUC2 mal pozitívnu koreláciu so sekvenciou ochorenia, čo znamená PGC a MUC1 mal podobnú distribučné tendenciu, zatiaľ čo PGC mali väčšie ako korelačný koeficient MUC1 (r = -0,770 a r = -0,210, v tomto poradí). V skupine AG ko-expresie týchto troch proteínov ukázala dva fenotypy (PGC + /MUC1 + /+ a MUC2 PGC- /MUC1 + /MUC2 +) a hlavný rozdiel medzi nimi bolo, či PGC proteín bol exprimovaný. PGC je signál postupne zrenia tráviaceho funkcie, diferenciačný produkt tráviaceho enzýmu pepsínu C, a bolo oznámené, že PGC v SG-AG-GC sekvenciu [23] postupne znižované. V našej štúdii PGC takmer 50% pozitívnych a 50% negatívne v skupine AG. V dynamických zmien SG až AG, ktorá je súčasťou vzoriek objavila PGC záporný, zatiaľ čo časť vzoriek zostali v kladných hodnotách. Medzi pozitívnych vzoriek 50%, stále bolo 22,8% prípadov (13/57, tabuľka 2), ktoré boli slabo pozitívna (skóroval 0.1-0.9). Preto je časť vzoriek objavili negatívne, zatiaľ čo niektorí ešte stále zostal kladný? Môžu existovať dve hypotézy pre vysvetlenie: za prvé, môžu byť spojené s mierou glandulární atrofia; Po druhé, genetická variabilita ľudského PGC medzi jednotlivcami môže prispieť k odlišnej expresie PGC v skupine AG. Aj keď toto bola len hypotéza, iný proteín ako hypoxia markerov karboanhydrázy (CA) IX bolo oznámené, že genetický stav metylácie bola príčin rôzne expresie CA IX v GC skupine [33]. Tieto hypotézy musia byť skúmané v budúcnosti. V GC skupine ko-expresie týchto troch proteínov sa objavili variabilné, ale zistili sme, zaujímavý jav. Pri analýze rôznych histologických GC skupiny, zistili sme, fenotyp PGC- /MUC1- /MUC2 + všetky distribuované v skupine mucinózního adenokarcinóm alebo karcinómu pečatný prsteň buniek (MA alebo SRCC, 100%, 6/6). V klinickej patologické diagnózy, histologický karcinóm mucinózní adenokarcinóm a pečatný prsteň bunka boli vždy ťažké rozlíšiť s rúrkovým adenokarcinóm sprievode mucinózního sekréciou alebo pečatný prsteň bunky rozptýlené distribúcie. V našej štúdii fenotyp PGC- /MUC1- /MUC2 + all distribuovaný v skupine MA alebo SRCC skôr ako s inými skupinami, ktoré naznačujú, že histologický horšie diferenciácia MA alebo SRCC stratil PGC a MUC1, ktoré sú biomarkery zrelého diferenciácie. Zistili sme, MUC1 pozitívny trubkovom adenokarcinómu. Aj keď to sprevádzané mucinózního sekrécie alebo pečatný prsteň buniek rozptýlené rozloženie, že navrhol lepšie diferenciáciu tak, aby mohli objaviť biomarkery zrelého diferenciácie, ako je MUC1 a PGC. Fenotyp PGC- /MUC1- /MUC2 + môže byť prediktívne biomarker pre diagnostiku mA alebo SRCC alebo odlíšiť od rúrkového adenokarcinóm sprievode mucinózního sekréciou alebo pečatný prsteň bunky rozptýlené distribúcie. Choi a jeho kolegovia zistili, mucinózní adenokarcinóm vždy ukázal MUC1- a MUC2 + v štúdii 133 prípadov MA [34], ktorý by bol v súlade s výsledkom našej štúdie. Mohol MUC2 výhradne identifikovať mucinózní adenokarcinóm? Pravdepodobne nie, pretože to nebol špecifický, pretože súčasťou fenotypu MUC2 + GC patrí k rúrkové adenokarcinóm. Po pridaní MUC1 ktorý bol biomarker zrelé diferenciácie obmedziť, identifikácia MA alebo SRCC sa ukázalo byť oveľa citlivejšie.
Je plne vedomý toho, že naša štúdia má niektoré obmedzenia. Po prvé, len boli prijaté gastroskopicky biopsia a obmedzené klinické údaje (iba Vek a pohlavie) boli k dispozícii. Po druhé, vzorka prípadov bola pomerne malá, najmä GC skupina a jej podskupina analýza. Budúce štúdie väčšiu vzorku bol povinný potvrdiť náš výsledok. Po tretie, prekancerózne choroby zahrnuté iba skupinu AG, zatiaľ čo iné typy prekanceróznych ochorení, ako je adenómov neboli hodnotené, pretože veľkosť vzorky iných ochorení, ako je prekanceróznych adenómov bol príliš malý na to byť skupina. Po štvrté, súčasná štúdia iba prerokovala dva Mucíny (tj MUC1 a MUC2) a jeden pepsinogénu PGC bez zahrnutia ďalších mucins ako MUC4, ktorá bola nahlásená zvýšenú expresiu u rôznych typov rakoviny žalúdka, ako je adenokarcinóm a SRCC [35] alebo iných žalúdočných funkčné proteíny ako pepsinogén a [36] a trojlístka faktory rodiny [37-40]. Ďalšie vyšetrenia, vrátane proteínov, žalúdka súvisiace mohol dať profil progresie a tiež biomarker žalúdočných ochorení.
Závery
Na záver sme skúmali súčasnú expresiu PGC, MUC1 a MUC2 in situ SG-AG -GC sekvencie, rovnako ako v rôznych histologických typov GC. Zistili sme, že SG ukázal PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotyp a AG ukázal PGC + /MUC1 + /MUC2 + a PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotypmi. Fenotyp PGC- /MUC1- /MUC2 + môže byť prediktívne biomarker pre diagnostiku mA alebo SRCC, alebo odlíšiť histologické mA alebo SRCC z dutého adenokarcinóm sprievode mucinózního sekréciou alebo pečatný prsteň bunky rozptýlené distribúcie. Súvislosť medzi ko-funkcie PGC, MUC1 a MUC2 a vzniku a rozvoju rakoviny žalúdka a prekancerózne choroby je potrebné objasniť v budúcnosti
Skratky
SG :.
Povrchový Gastritída

AG:
atrofická gastritída
GC:
rakoviny žalúdka
HMDA:
vysoká a stredne diferencovaného adenokarcinóme
PDA:
zle diferencované adenocarcinoma
MA:
mucinózní adenocarcinoma

SRCC:
pečatný prsteň karcinómu
deklarácia
Poďakovanie
Táto práca je podporovaná z grantov National Key základného programu výskumu. Čína (973 Program ref. 2010CB529304), Národná prírodná Science Foundation of China (Ref No.31200968) a Nadácia pre vedu a technológie v provincii Liao-ning (pozri č. 2011225002).
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodné predložených súborov autorov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff autorského 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Všetci autori čítať a schváli záverečnú rukopis, a nemajú svojej obchodnej alebo inej združenia, ktoré by mohli predstavovať konflikt záujmov príspevkov.
autorov
YY pochopil a navrhol túto štúdiu a revidoval rukopis. QX bol zodpovedný za celý experiment je zapojený do písania papier. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Štúdia I. fázy neoadjuvantná chemorádiotarapia s S-1 a navyše dvojtýždňového cisplatinou u pacientov s pokročilým karcinómom žalúdka s postihnutím lymfatických uzlín: -KOGC04-
• Žalúdočné T-bunkový lymfóm súvisiace s hemophagocytic syndrómom