Ko-ekspresija funkcionalnih želučanih proteina u dinamičkim želučane bolesti i njegove kliničke značaj

Ko-ekspresija funkcionalnih želučanih proteina u dinamičkim želučanih bolesti i njegove kliničke važnosti
apstraktne pregled pozadine
Pepsinogen C (PGŽ) i mucin1 (MUC1) su važni fiziološki funkcionalne želučane proteina; Mucin2 (MUC2) je "izvanmaternične" funkcionalni protein u intestinalne metaplazije sluznice želuca. Analizirali smo koekspresije naprijed navedena tri proteina u dinamičkim želučanih bolesti {površna gastritis (SG) -atrophic gastritis (AG) - karcinom želuca (GC)}, kao i različitih histoloških tipova karcinoma želuca kako bi se pronašli molekularni fenotipova od raka želuca i predtumorske bolesti i daljnje istraživanje potencijalnu suradnju funkciju PGŽ, MUC1 i MUC2 u pojavu i razvoj karcinoma želuca.
Metode
SG-AG-GC slijed bio 57-57- 70 slučajeva u ovom case-control studije, tim redosljedom. Različite histološke tipove GC bilo 28 slučajeva visoko i umjereno diferencirani Aden ocarcinoma (HMDA), 30 slabo diferenciranog adenokarcinoma (PDA) i 12. mucinozni adenokarcinoma (MA) ili karcinom stanica pečatni prsten (SRCC). . PGŽ, MUC1 and MUC2 izraz na licu mjesta u svim 184 slučajeva koriste imunohistokemije detektirana pregled Rezultati
I PGŽ i MUC1 imali značajno smanjen izraz u GC nego u SG i AG (P izvoznici < 0.0001 i P pregled < 0.01, respektivno); Dok MUC2 imao značajan povećanu ekspresiju u AG u odnosu na SG i GC (P izvoznici < 0.0001). Sedam fenotipova PGŽ, MUC1 i MUC2 suradnji izraza su pronađeni u kojoj PGŽ + /MUC1 + /MUC2- fenotip je 94,7% (54/57) u SG grupe; PGŽ + /MUC1 + /MUC2 + i PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotip je 43,9% (25/57) i 52,6% (30/57) u AG; fenotipovi u GC grupi pojavio promjenjiva; izvanredno, PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotip je 100% (6/6) u MA ili SRCC grupi i imao je statističku značajnost u usporedbi s drugima (P izvoznici < 0,05). pregled zaključaka
fenotipova PGŽ, MUC1 i MUC2 ko-ekspresija u dinamičkim želučanih bolesti su promjenjiva. U SG grupe je uvijek pokazivao PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotip i AG skupina pokazala je dva fenotipa (PGŽ + /MUC1 + /MUC2 + i PGC- /MUC1 + /MUC2 +); fenotipovi u GC grupi pojavio promjenjiva, ali fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + može biti prediktivni biomarkera za dijagnosticiranje magistra ili SRCC ili razlikovanje histološki magistra ili SRCC iz cijevnog adenokarcinoma pratnji mucinozni izlučivanjem ili pečat stanica prsten raspršeno distribucije.
Ključne riječi
Pepsinogen C (PGŽ) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) rak Imunohistokem Želučani Funkcionalni proteini Pozadina pregled normalnu funkciju želuca treba dvije vrste materijala, koji se uglavnom postoje u normalnom želučanog soka. Oni su proteinske komponente i male molekularne materijale koji sudjeluju u regulaciji. Među njima, samo pepsinogen i mucin pripadaju proteinske komponente u želučanom soku koji su i važni fiziološki funkcionalne želučane proteini. Pepsinogens su podijeljeni u pepsinogen A (PGA) i pepsinogen C (PGC), a drugi je prekursor humanog pepsinskom C što je probavni enzim [1]. Pojava PGŽ je signal postupno sazrijevanje probavnog funkciju [2]. 1% ljudskog PGŽ iz želuca izlučena u perifernoj krvi i omjer PGA i PGŽ detektiran u serumu bila biomarker atrofičnog gastritisa (AG) ili raka želuca (GC) [3-5]. Mucina (MUC) je vrsta glikoproteina obitelji izlučenih u epitel sluznice koja posjeduje funkcije zaštite, podmazivanja i hidratacija za epitelne lumena, a 20 vrsta mucina je identificiran od MUC1 na MUC21 do sada [6]. MUC1 je vrlo polimorfni membranom povezane mucin sadrži jezgru peptidni lanac i glikoproteina bočni lanac. MUC1 posjeduje zaštitnu sposobnost koja sudjeluje u sastavljanju barijeru "sluzi-bikarbonata", a također djeluje u svojstvu staničnu signalizaciju [7, 8]. Njegova prekomjerna ekspresija ili nenormalna unutarstanične lokalizacije nalazi u kanceroznih stanica i povezan je s karcinomom [9-12].
Osim gore spomenutih fiziološki funkcionalne želučane proteina, "ectopic" funkcionalne protein MUC2 mogu izraziti kada želučanu sluznicu Došlo je do intestinalne metaplazije. MUC2 je također vrlo polimorfni sluzi sadrži osnovne peptidni lanac i glikoproteina bočni lanac [13, 14]. U normalnim fiziološkim uvjetima, MUC2 protein izražava u crijevnu sluznicu, a nije prisutan u normalnoj sluznici želuca. Međutim, MUC2 mogao biti "izvanmaternične" izražava na želučane sluznice pod patogenog učinka vanjskih čimbenika. Bilo da sudjeluje u odgovoru domaćina na ove vanjske patogenim čimbenicima kao što su upale [15] ili H. pylori pregled [16, 17] ostaje kontroverzno.
Kao fiziološki funkcionalne želučanog proteine ​​i "izvanmaternične" izrazio proteina , udruga PGŽ, MUC1 i MUC2 jedino i želučanih bolesti je bio prijavljen u prošlosti [18-22]. Naš tim je također pokazao u prethodnom istraživanju koje PGŽ izraz imao blizak odnos sa stupnjem malignosti želučane sluznice [23], a mi smo također pronašli MUC1 protein imao značajan underexpression u GC u usporedbi s ispitanicima koji nisu raka [24]. Osim toga, MUC2 izraz imao blizak odnos s atrofični gastritis [25]. Međutim, analiza tih proteina u istoj skupini predmeta koji predstavljaju različite stupnjeve progresije raka nikada nije prijavio do sada, što može osigurati neki novi uvid u mogući funkciji tih proteina, a također u mogućim molekularne fenotipova različitih želučanih bolesti . pregled, u ovom slučaju-control studiji istraživali smo koekspresije PGŽ, MUC1 i MUC2 in situ u istoj skupini predmeta u SG-AG-GC slijedu, kao iu različitim histološkim tipovima GC u kako bi se pronašli molekularne fenotipova od raka želuca i predtumorske bolesti i dalje istražiti potencijalnu suradnju funkciju PGŽ, MUC1 i MUC2 u pojavu i razvoj karcinoma želuca.
Metode pregled pacijenata
Ovaj istraživački projekt je odobren od strane Etičkog povjerenstva medicinskog sveučilišta Kine, a sve primjerke 184 pacijenata želučanog tkiva prikupljeni su od bolesnika sa slovima suglasnosti i upitnika medicinske povijesti koji su sudjelovali u zdravstveni pregled programa po gastroskopija za probir raka želuca ili u bolnicama nalazi se u Zhuanghe i Shenyang u provinciji Liaoning u Kini između 2002. i 2005. godine bolesnika s poviješću drugih malignih neoplazmi ili drugih želučanih dobroćudnih bolesti, uključujući želučane erozije, peptički ulkus bolesti, želučanog polipa, i adenoma bila isključena. Biopsija primjerci iz gastroscopies su prevučeni parafinom i obojeni hematoksilinom i metodom bojenja eozinom (HE); kriterij prihvatljivosti za sve slučajeve je histološka dijagnoza. Biopsija uzorci su prikupljeni iz 70 GC bolesnika s prosječnom dobi od 59,13 ± 10,50 godina u rasponu od 34 do 80 godina starosti. 57 pacijenata s površnom gastritis (SG) i 57 bolesnika s atrofični gastritis (AG) je imao sličnu prosječnu dob od 57.18 ± 11.74 i 57.88 ± 10,62 godina, odnosno, u rasponu od 34 do 79 godina. GC i SG, AG grupe imala statističku razliku u pogledu rodne i dobne strukture (P pregled = 0,812 i P pregled = 0,593, odnosno, tablica 1). Nadalje, klasificirani smo uzorke 70 GC pacijenata prema klasifikaciji SZO (28 HMDA, 30 PDA i 12 MA ili SRCC). U HMDA, PDA i MA ili SRCC podskupine nije pokazala statističku razliku u spolu i sastav dobi (P
= 0,310 i P pregled = 0,141, odnosno, tablica 1) .table 1 Osnovne poruke objekata pregled varijabilnost
SG
AG
GC
GC analizirani su za PGŽ, MUC1 i MUC2 (n = 70)

HMDA
PDA
MA ili SRCC
n = 57 pregled, n = 57 pregled, n = 70 pregled n = 28 pregled, n = 30 pregled, n = 12 pregled, Sex pregled muški pregled, 36 pregled, 38 pregled, 48 pregled, 20 pregled, 22 pregled 6 pregled Ženski pregled 21 pregled, 19 pregled, 22 pregled, 8
8
6
P pregled = 0,812 pregled P pregled = 0,310 pregled Age pregled Prosječan pregled 57.88 ± 10.62 pregled 57.18 ± 11.74 pregled 59.13 ± 10.50 pregled 61.54 ± 9.62 pregled 58.77 ± 11.05 pregled 54.42 ± 10.17 pregled Raspon pregled 42-79 pregled 34-79 pregled 34-80 pregled 42-80 pregled 35-80 pregled 34-71 pregled P pregled = 0,593 pregled P pregled = 0,141 pregled Imunohistokemijsko bojanje za detekciju PGC, MUC1 i MUC2 ekspresija proteina in situ pregled imunohistokemijska analiza je provedena u 5 um debljine sekcije uzastopno narezane uzoraka formalinom fiksiranih i parafin uklopljenih uzorci u skladu s postupkom opisanim u Byrda [24, 26 ] s malom modifikacijom. Ukratko, sekcije tkiva su deparafmizirani i rehidratirani. Endogene peroksidaze je blokirana upotrebom 3% vodikovog peroksida u metanolu tijekom 10 min, a zatim sekcije su isprane sa puferom fosfatne soli (PBS), pH 7.4. Sekcije su inkubirane s Neimunizirani konjskog seruma tijekom 20 min na sobnoj temperaturi i ispire se inkubira sa specifičnim antitijelima preko noći pri 4 ° C. Zatim sekcije su isprane i inkubirane s biotiniliranim sekundarna protutijela (kozji anti-mišjim antitijelima, Maixin Inc., Fujian, Kina) i streptavidin-biotin peroksidaza. Nakon tri ispiranja PBS-om, sekcije su vizualizirani s 3,3'- diaminobenzidin tetra-hidroklorida i kontrasta hematoksilin. Primarna antitijela su zamijenjeni s PBS kao negativna kontrola. Specifična miš anti-ljudska antitijela su kupljena od Neomarkers Inc. Fremont, SAD-a (Human mliječne masti Global-1, HMFG-1, protiv MUC1, 1: 200 razrjeđenja) [27, 28] i Maixin Inc. Funjian Kina (protiv MUC2, klon br M53, 1: 100 razrjeđenja). A miš anti-humano antitijelo protiv PGŽ (klon br 2D5, 1: 500 razrjeđenje) predstavio je kliničkom laboratoriju Instituta za japanski, ljubazno. Imunohistokemijski rezultati su suđeni po HSCORE (histološki rezultat) [29]. HSCORE izračunata je pomoću dva indeksa omjeru (Pί) i intenzitetu (ί). Udio (Pί) je procijenjen nakon uzimanja u obzir postotak pozitivnih stanica. Intenzitet (ί) ocijenjena je kao 0 (bez mrlja), 1+ (svijetlo smeđe obojenje), 2+ (smeđe bojanje) ili 3+ (veća smeđe bojanje). HSCORE je izvedena zbrajanjem udio stanica bojanjem intenzitet pomnožen intenzitetu bojanja. HSCORE pregled = pregled Σ pregled Pί pregled × pregled ί pregled Gdje ί = 0, 1, 2, 3 i Pί varira od 0.0 do 1.0, a HSCOREs u rasponu od minimalno nula u slučajevima bez bojenja do najviše 3,0 u slučajevima u kojima sve stanice su označene s maksimalnim intenzitetom. Mi sudio HSCORE > 0.0 pozitivno, dok HSCORE = 0,0 kao negativni. HSCORE je određena dva neovisna promatrača.
Statistikama
ne-parametarskog testa i Fisherov egzaktni vjerojatnosti su se Utvrđivanje razlike PGŽ, MUC1, MUC2 izražavanja u SG-AG-GC slijedu i na različitim histološkim tipovima GC. χ 2 test i Fisherov egzaktni vjerojatnosti su se Utvrđivanje razlike ko-ekspresiji od tri proteina. Rang-zbroj ispitivanje i analiza rang korelacija Spearmanov su korišteni za analizu korelacije u različitim skupinama. Sve statistička analiza je provedena pomoću SPSS (16,0) statistički program (SPSS, Chicago, USA). Svi statistički test bio dva strana testa vjerojatnosti i P izvoznici < 0,05 smatrala se statistički značajna pregled Rezultati
izražavanju PGŽ, MUC1, MUC2 u GC i prekancerozne grupa bolesti
PGŽ izraz. pronađen u citoplazmi želučane sluznice stanica (Slika 1A). MUC1 ekspresija je pronađena u citoplazmi i /ili membrana sluznice želuca stanica (Slika 1E). MUC2 protein je obojen u citoplazmi vrčastih stanica (Slika 1 j). Slika 1 Izraz PGŽ, MUC1, MUC2 proteina u različitim želučane sluznice tkiva (× 200). A. snažan pozitivan izraz PGŽ u želučanoj sluznici površne gastritis (SG) skupine; B. Pozitivan izraz PGŽ u atrofični gastritis (AG) skupine, nekoliko negativnih izražavanja; C. negativan izraz PGŽ u umjereno diferencirani adenokarcinom (MDA) skupine; D. negativan izraz PGŽ u karcinom pečatnjak stanica prstena (SRCC) skupinu. E. snažan pozitivan izraz MUC1 u SG grupe; F. pozitivni izraz MUC1 u AG skupini; G. pozitivni izraz MUC1 u slabo diferenciranog adenokarcinoma (PDA) skupine; H. negativan izraz MUC1 u SRCC skupini; I. negativan izraz MUC2 u SG grupe; J. snažan pozitivan izraz MUC2 u AG skupini; K. pozitivni izraz MUC2 u PDA skupini; L. snažan pozitivan izraz MUC2 u mucinozni adenokarcinom grupi. Strelica svakako stanice patološkim promjenama.
Ekspresije frekvenciju tri proteina u različitim želučanih bolesti skupina je ispitan imunohistokemijskom analizom. PGC and MUC1 proteini ekspresija u GC skupini bio je znatno niži nego u SG i AG skupine (P pregled 0,05). MUC2 ekspresija proteina u GC skupini bio je znatno niži nego u AG skupini (P pregled < 0,001), ali je ekspresija SG skupine bila je niža nego u GC skupini (P pregled < 0,001). Korelacija PGŽ, MUC1 i MUC2 ekspresije proteina sa SG-AG-GC slijed je analiziran respektivno. našli smo bilo korelacija između ta tri proteina i sekvence bolesti (P ​​pregled < 0,01); PGC i MUC1 pokazalo negativne korelacije s SG-AG-GC sekvence (korelacije koeficijenti r = -0,770, r = -0,210, odnosno P pregled < 0.001, P = 0,004 pregled, respektivno). MUC2 naznačeno pozitivnu korelaciju s SG-AG-GC sekvence (koeficijent korelacije bio je r = 0,260, p pregled < 0,001). Nadalje, prema WHO histološkoj klasifikaciji, GC skupina je podijeljena u visokom i moderirali adenokarcinom (HMDA), slabo diferencirani adenokarcinom (PDA), mucinozni adenokarcinom ili pečatni prsten grupe karcinom (MA ili SRCC) skupina. Otkrili smo da MUC1 proteina u MA ili SRCC skupini bila je značajno niža nego u HMDA i PDA skupine (P izvoznici < 0,001, tablica 2), a MUC2 u MA ili SRCC skupine bio je znatno veći nego u PDA skupinama (P = 0.013 pregled, tablica 2), ali PGŽ proteina imali značajnu razliku u GC group.Table 2 Učestalost PGŽ, MUC1 i MUC2 ekspresija proteina u želučanih bolesti pregled Bojenje pogodak
SG
AG
GC
GC (n = 70)

HMDA pregled
PDA
mA ili SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
PGŽ pregled 2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P pregled 1
< 0.0001 izvoznici < 0.0001
- P pregled 2
1,000 pregled 1,000
- MUC1 pregled 2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P pregled 3
0,012 pregled 0,0003
- P pregled 4
< 0.0001 pregled 0,0004
- MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P pregled 5
< 0.0001 izvoznici < 0.0001
- P pregled 6
0.273
0,013
- P pregled 7
< 0.0001 izvoznici < 0.0001
- P pregled 8
< 0.0001 izvoznici < 0.0001 pregled - pregled P pregled 9
< 0.0001 pregled 0.001
- Napomena: Statistička analiza koristi neparametrijski ispitivanja i Fisherov egzaktni test. P pregled 1 pregled, P
3
, P
5 pregled znači značaj u usporedbi s GC grupe, respektivno. P pregled 2 pregled, P
4
, P
6 pregled znači značaj u odnosu na MA ili SRCC grupe, respektivno. P
7 pregled znači značaj u usporedbi s HMDA skupini; P pregled osam pregled znači značaj u usporedbi s PDA skupini; P
9 pregled znači značaj u odnosu na MA ili SRCC grupi.
Ko-ekspresiji fenotip PGŽ, MUC1, MUC2 u GC i prekanceroznih skupine bolesti
Karakteristike ko-ekspresija PGŽ, MUC1 analizirani su MUC2 proteini. Pronašli smo fenotip PGŽ + /MUC1 + /MUC2- iznosio 94,7% (54/57) u SG grupe; PGŽ + /MUC1 + /MUC2 + i PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotipa iznosio 43,9% (25/57) i 52,6% (30/57) u AG grupi. U fenotipova u GC grupi pojavio varijabla, a među njima, svi slučajevi bili PGC- fenotip, u kojoj su većina bili osobe s fenotipa PGC- /MUC1 + /MUC2 + ili PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 ili 26 predmeta, iznosio 47,1% i 37,1%, kako je prikazano na slici 2, AC ili DF). Nadalje, GC predmeti su klasificirani prema histoloških tipova, otkrili smo da je 100% (6/6) u MA ili SRCC skupini bili su fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + (Slika 2 GI), drugi fenotipa skupina u MA ili SRCC grupa bila je značajno niža u usporedbi s onom PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipa skupine (P izvoznici < 0.05, Tablica 3). Slika 2 fenotip PGŽ /MUC1 /MUC2 ko-izražavanja u istim patoloških promjena (× 200). A. negativni izraz PGŽ u umjereno diferencirani adenokarcinom (MDA) grupe. B. Pozitivan izraz MUC1 u MDA grupi. C. Pozitivan izraz MUC2 u MDA grupi. D. negativni izraz PGŽ u slabo diferenciranog adenokarcinoma (PDA) grupe. E. Pozitivan izraz MUC1 u PDA grupi. F. Negativni izraz MUC2 u PDA grupi. G. Negativni izraz PGŽ u karcinom pečatnjak stanica prstena (SRCC) skupinu. H. Negativni izraz MUC1 u SRCC grupi. I. pozitivni izraz MUC2 u SRCC grupi. Svake tri figure u horizontalnom sastavu su svi iz istog pojedinca. Strelica svakako stanice patoloških promjena. Pregled Tablica 3 različita fenotipa podudarnost PGŽ, MUC1 i MUC2 ekspresija proteina u želučanim bolestima
Čimbenici
n
drugačiji želudac bolesti pregled
različite histološke tip GC

PGŽ
MUC1
MUC2

SG (n = 57 )
AG (n = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
PDA (n = 30)
pregled, MA ili SRCC (n = 12)
P pregled *
- pregled -
- 5 pregled -
- 5 (100,0) pregled, 1 (20.0) pregled, 3 (60,0) pregled, 1 (20.0) pregled 0.015
- - pregled +
6 pregled -
- 6 (100.0) pregled -
- 6 (100.0) pregled -
- + pregled -
27
- 1 (3.7)
26 (96,3) pregled, 9 (34,6)
15 (57,7)
2 (7.7) izvoznici < 0.0001 pregled - pregled + pregled + pregled, 63
- 30 (47,6)
33 (52,4)
18 (54,8)
12 (38,7)
3 ( 6.5) izvoznici < 0.0001 pregled + pregled -
- 1 pregled 1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98.2) pregled, 1 (1.8) pregled -
- -
- + pregled + pregled + pregled, 27 pregled 2 (7.4)
25 (92,6) pregled -
- -
- Napomena: * P pregled vrijednost znači druga skupina u usporedbi s PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipa grupe i koriste Fisher-a . točno vjerojatnost
analiza Kopljanik korelacije su pokazali da svaka od dvije PGŽ, MUC1 i MUC2 imali korelaciju (P pregled < 0,05). Postojala je pozitivna korelacija između PGŽ i MUC1 (P Netlogu = 0.006, r = 0,200), kao i MUC1 i MUC2 (P Netlogu = 0,177, r = 0,016), dok su PGŽ i MUC2 imala negativnu korelaciju, ali koeficijent korelacije bio je najveća. (P pregled < 0,001, r = -0.313) pregled Rasprava pregled Pepsinogen C (PGŽ) i mucin1 (MUC1) su važni fiziološki funkcionalne želučane proteina; Mucin2 (MUC2) je "izvanmaternične" funkcionalni protein u intestinalne metaplazije sluznice želuca. Analizirali smo suradnju izražavanje tih triju proteina u dinamičnom slijedu želučane bolesti, kao i različitih histoloških tipova karcinoma želuca kako bi se istražiti ko-ekspresiji-based molekularne fenotipova od raka želuca, kao i njegova prekancerozne bolesti i korelacije između ko-ekspresije i različitih želučanih bolesti.
Kao što znamo, PGŽ, MUC1, MUC2, tri proteini imali isključivo važnu dijagnostičku ulogu za želučane bolesti. Ali ko-ekspresija, kao i njihova molekularna fenotip nije prijavio do sada, dok se u razlici između različitih želučanih bolesti. U stvari, ko-ekspresija u kombinaciji proteina koji ukazuju molekularnu fenotip kao MUC2 i CD 10 je prethodno prijavljen. Wakatsuki, K et al. i Hasuo, T et al. podijeljena GC u želučanom fenotipa (G-tip) i crijevna fenotipa (I-tipa) prema MUC5AC, MUC6, MUC2 i CD 10 [30, 31], dok su drugi znanstvenici podijeljeni G-tip, a ja tipa u skladu s MUC2 s ostali proteini [20, 32]. No, značaj ovih istraživanja bio je sve bazirano na obzir da je različitih fenotipa imali različite obrasce napreduje GC. željeli smo istražiti koekspresije PGŽ, MUC1 i MUC2 koji se također može dati trag za razumijevanje progresiji želučanih bolesti. pregled Bilo je sedam vrsta co-izraz za istraživane tri proteina u ovoj studiji , U SG grupe je uvijek pokazivao fenotip PGŽ + /MUC1 + /MUC2- što znači PGŽ i MUC1 bili su pozitivni i MUC2 bio negativan. Također smo analizirali korelaciju između triju proteina i SG-AG-GC slijed i utvrdili da PGŽ i MUC1 oboje su imali negativnu korelaciju, a samo MUC2 imala pozitivnu korelaciju sa sekvencom bolesti, što znači PGŽ i MUC1 imali sličnu raspodjelu tendenciju dok PGŽ imali veći koeficijent korelacije od MUC1 (r = -0,770, a r = -0,210, respektivno). U AG grupe ko-ekspresija tih triju proteina pokazala je dva fenotipa (PGŽ + /MUC1 + /MUC2 + i PGC- /MUC1 + /MUC2 +), a glavna razlika između njih je bilo PGŽ ekspresije proteina. PGŽ je signal postupno sazrijevanje probavnog funkciju, diferencijacije proizvoda probavnog enzima pepsinskom C, a to je izvijestio da PGŽ postupno smanjio se u SG-AG-GC slijed [23]. U našoj studiji, PGŽ je gotovo 50% pozitivnih i 50% negativnih utjecaja u AG grupe. U dinamičnom promjenom SG u AG, dio uzoraka pojavio PGC negativan, a dio uzoraka ostao pozitivan. Među 50% pozitivnih uzoraka u, još uvijek su 22,8% slučajeva (13/57, tablica 2), koji su bili slabi pozitivan (zabio 0.1-0.9). Zašto dio uzoraka pojavila negativna, a neki još uvijek ostao je pozitivan? Postoji svibanj biti dvije hipoteze da objasni: prvo, to mogu biti povezani sa stupnjem žljezdanog atrofije; Drugo, genetska varijabilnost ljudske PGŽ između pojedinaca može doprinijeti različitoj ekspresiji PGŽ u AG grupe. Iako je potonji bio samo hipoteza, drugi protein kao hipoksiji marker karboanhidraze (CA) IX je izvijestio da je genetsko stanje metilacije je doprinijeti različitoj ekspresiji CA IX u GC grupe [33]. Te hipoteze treba istražiti u budućnosti. U GC grupi ko-ekspresija tih triju proteina pojavio promjenjiva, ali smo otkrili zanimljiv fenomen. Kada se analiziraju različite histološke GC skupine, našli smo fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + sve distribuira u skupini mucinozni adenokarcinoma ili karcinoma pečatni prsten stanica (MA ili SRCC, 100%, 6/6). U kliničkoj patološku dijagnozu, histološka karcinom mucinozni adenokarcinom i pečatni prsten stanica uvijek je teško razlikovati s cjevastim adenokarcinom pratnji mucinozni izlučivanjem ili pečatni prsten stanici razasuti distribucije. U našoj studiji, fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + svi raspoređeni u grupe MA ili SRCC nego druge skupine, koji govore da je histološki gore diferencijacije MA ili SRCC izgubio PGC i MUC1 koji su biomarkeri zrele diferencijacije. Našli smo MUC1 pozitivno u cijevnom adenokarcinoma. Iako je u pratnji mucinozni sekrecija ili pečatni prsten stanica razbacane distribuciju, to predložili bolje razlikovanje, tako da biomarkeri zrelog diferencijacije kao MUC1 i PGŽ mogao pojaviti. Fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + može biti prediktivni biomarkera za dijagnosticiranje magistra ili SRCC ili razlikovanje od cjevastog adenokarcinoma pratnji mucinozni izlučivanjem ili pečatni prsten stanica raspršenog distribucije. Choi i njegovi kolege otkrili mucinozni adenokarcinom uvijek pokazivao MUC1- i MUC2 + u studiji od 133 UT-slučajeva [34], što je u skladu s rezultatima našeg istraživanja. Može MUC2 isključivo identificirati mucinozni adenokarcinom? Vjerojatno ne, jer to nije bio specifičan, jer je dio MUC2 + fenotipa GC pripada cjevaste adenokarcinom. Nakon dodavanja MUC1 koji je bio biomarkera zrele diferencijacije ograničiti, identifikacija MA ili SRCC ispostavilo se da se više osjetljivi.
To je potpuno svjestan da je naša studija imala neka ograničenja. Prvo, samo gastroscopic Bioptati usvojeni su i ograničenih kliničkih podataka (samo dob i spol) bili dostupni. Drugo, uzorak slučajeva bila je relativno mala pogotovo GC skupina i njegova podgrupa analize. Budućnost studija veći uzorak je potrebno kako bismo provjerili naš rezultat. Treće, prekancerozne bolesti uključen samo AG skupinu, dok druge vrste prekanceroznih bolesti kao što su adenomi ne ocjenjuje, jer je veličina uzorka drugih prekanceroznih bolesti kao što su adenom je bio premalen da bi grupa. Četvrto, struja studija raspravljati samo dva mucina (tj MUC1 i MUC2) i jedna pepsinogen PGC bez uključivanja drugih mucina kao MUC4 koji je uočen povećana ekspresija u različitim vrstama karcinoma želuca kao što su adenokarcinom i SRCC [35] ili drugi želučani funkcionalnih proteina kao pepsinogen a [36] i delta faktora obitelji [37-40]. Daljnja istraga, uključujući proteine ​​u želucu povezanih mogao dati profil progresije i također biomarkera želučanih bolesti.
Zaključci pregled Zaključno, istražili smo koekspresije PGŽ, MUC1 i MUC2 in situ u SG-AG -GC sekvenca, kao i na različite histološke vrste GC. Otkrili smo da je SG pokazali PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotip i AG pokazao PGC + /MUC1 + /MUC2 + i PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotipa. Fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + može biti prediktivni biomarkera za dijagnosticiranje magistra ili SRCC ili razlikovanje histološki magistra ili SRCC iz cjevasto adenokarcinoma pratnji mucinozni izlučivanjem ili pečatni prsten stanica raspršenog distribucije. Povezanost između ko-funkcija PGŽ, MUC1 i MUC2 i pojavu i razvoj raka želuca i predtumorske bolesti treba razjasniti u budućnosti pregled Kratice pregled SG. Pregled, površna gastritis

AG: pregled atrofičnog gastritisa
GC: pregled, rak želuca
HMDA: pregled, visoke i umjereno diferenciranog adenokarcinoma
PDA: pregled, slabo diferenciranog Adenokarcinom
MA: pregled mucinozni Adenokarcinom pregled
SRCC: pregled, karcinom stanica prstena pečatnjaka
deklaracijama
Zahvale
ovaj rad je podržan od strane potpore iz National Key Basic Research program. Kina (973 programa ref br. 2010CB529304), Nacionalna zaklada za znanost Prirodni Kina (Ref No.31200968) i Zaklada za znanost i tehnologiju u provinciji Liaoning (ref br. 2011225002). Pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za slike 1 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis, i nemaju komercijalnu ili drugo udruženje koje bi mogle dovesti do sukoba interesa doprinosi.
autora pregled YY zamišljen i dizajniran ovu studiju i revidirani rukopis. QX je odgovoran za cijeli pokus i uključen u pisanje papir. LP-S i PL su odgovorni za dijelu eksperimenta. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Faza učim od neoadjuvant kemoradioterapiji sa S-1 plus dvotjednom cisplatina za pacijenata s uznapredovalim rakom želuca s limfnih čvorova metastaze: -KOGC04-
• Želučani limfom T-stanica povezana s hemophagocytic syndrome