Коэкспрессией функциональных белков желудка в динамических желудочных заболеваний и его клиническая significance

коэкспрессией функциональных белков желудка в динамических заболеваний желудка и его клиническая значимость
Аннотация
Справочная информация
Пепсиноген C (PGC) и mucin1 (MUC1) являются важными физиологически функциональные желудочные белки; Mucin2 (MUC2) является "внематочная" функциональный белок в кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка. Мы проанализировали коэкспрессией из вышеуказанных трех белков в динамических желудочных заболеваний {поверхностный гастрит (СГ) -atrophic гастрит (АГ) - рак желудка (GC)}, а также различных гистологических типов рака желудка, с тем, чтобы найти молекулярные фенотипы рака желудка и предраковых заболеваний и дальнейшего изучения возможного сотрудничества функцию PGC, MUC1 и MUC2 в возникновении и развитии рака желудка.
Методы
SG-AG-GC последовательность была 57-57- 70 случаев в этом исследование случай-контроль, соответственно. Различные гистологические типы GC были 28 случаев высоко и умеренно дифференцированной Аденском ocarcinoma (ГМДА), 30 низкодифференцированных аденокарциномы (PDA) и 12 муцинозной аденокарциномы (МА) или карциномы перстневидно клеток (НИВЦ). . PGC, MUC1 и MUC2 выражение на месте были обнаружены во всех 184 случаях с использованием иммуногистохимии
Результаты
Оба PGC и MUC1 имели значительно сниженную экспрессию в GC, чем в SG и AG (P &
л; 0,0001 и P
≪ 0,01, соответственно); В то время как MUC2 оказали значительное повышенную экспрессию в АГ, чем в SG и GC (P &
л; 0,0001). Семь фенотипы PGC, MUC1 и MUC2 коэкспрессией были найдены, в которых PGC + /MUC1 + /MUC2- фенотип взял 94,7% (54/57) в SG группы; PGC + /MUC1 + /+ MUC2 и PGC- /MUC1 + /MUC2 + фенотип занял 43,9% (25/57) и 52,6% (30/57) в AG; фенотипы в GC группе появилась переменная; чрезвычайно, PGC- /MUC1- /MUC2 + фенотип взял 100% (6/6) в МА или НИВЦ группе и имели статистической значимости по сравнению с другими (P &
л; 0,05).
Выводы
фенотипов PGC, MUC1 и MUC2 коэкспрессией в динамических желудочных заболеваний являются переменными. В SG группе она всегда показывала PGC + /MUC1 + /MUC2- фенотип и группа AG показала два фенотипа (PGC + /MUC1 + /MUC2 + и PGC- /MUC1 + /MUC2 +); фенотипы в GC группе появилась переменная, но фенотип PGC- /MUC1- /MUC2 + может быть прогностическим биомаркером для диагностики МА или НИВЦ, или отличить гистологическое MA или SRCC из трубчатой ​​аденокарциномы в сопровождении муцинозной секреции или рассеянного распределения перстень клеток.
Ключевые слова
Пепсиноген C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) Иммуногистохимия рак желудка Функциональные белки фона
нормальной функции желудка необходимы два вида материалов, которые в основном существуют в нормальном желудочном соке. Они являются белковые компоненты и небольшие молекулярные материалы, участвующие в регуляции. Среди них, только пепсиногена и муцин принадлежат белковых компонентов в желудочном соке, которые являются важными физиологически функциональные желудочные белки. Pepsinogens были разделены на пепсиногена А (ФГА) и пепсиногена С (PGC), а последний является предшественником человеческого пепсина С, который является пищеварительный фермент [1]. Появление ПГК является сигналом постепенного созревания пищеварительной функции [2]. 1% человеческого PGC из желудка секретируется в периферической крови, а отношение ФГК и PGC обнаружен в сыворотке была биомаркером атрофический гастрит (АГ) или рак желудка (GC) [3-5]. Муцин (MUC) является своего рода гликопротеина семейство секретируемых эпителия слизистой оболочки, обладающей функциями защиты, смазки и гидратации для эпителиальных просветов и 20 видов муцинах не были идентифицированы с MUC1 до MUC21 до настоящего времени [6]. MUC1, является весьма полиморфный ассоциированный с мембранами муцин, содержащий основную пептидную цепь и боковой цепи гликопротеина. MUC1 обладает защитной способностью, который участвует в составлении барьера "слизистого-бикарбонат", а также функции в емкости сигнальной ячейки [7, 8]. Его избыточная экспрессия или аномальным внутриклеточным локализация встречается в раковых клетках и связана с карцином [9-12].
За исключением указанных выше физиологически функциональных желудочных белков, в "эктопической" функциональный белок, MUC2 может быть выражено, когда слизистая оболочка желудка произошла кишечной метаплазии. MUC2 также высоко полиморфный муцин, содержащий основной пептидной цепи и боковой цепи гликопротеина [13, 14]. В нормальных физиологических условиях, белок MUC2 выражает в слизистой оболочке кишечника и отсутствует в нормальной слизистой оболочке желудка. Тем не менее, MUC2 может быть "эктопической" выражены в слизистой оболочке желудка под действием патогенного внешних факторов. Является ли участие он в ответ хозяина на эти внешние патогенные факторы, такие как воспаление [15] или Н. Pylori
[16, 17], остается спорным.
Как физиологически функциональные желудочные белки и "эктопической" выраженный белок , ассоциация PGC, MUC1 и MUC2 только и желудочных заболеваний было зарегистрировано в прошлом [18-22]. Наша команда также продемонстрировано в предыдущем исследовании, что PGC выражение имело тесную связь со степенью злокачественности слизистой оболочки желудка [23], и мы также обнаружили белок MUC1 имел значительное underexpression в GC по сравнению с нераковых субъектов [24]. Кроме того, выражение MUC2 имел близкие отношения с атрофический гастрит [25]. Тем не менее, анализ этих белков в одной группе случаев, представляющих различные стадии прогрессирования рака никогда не сообщалось до сих пор, что не может дала новое представление в возможной функции этих белков, а также в возможных молекулярных фенотипов различных заболеваний желудка .
в этом исследование случай-контроль, мы исследовали взаимодействие экспрессию PGC, MUC1 и MUC2 на месте в той же группе случаев в SG-AG-GC последовательности, а также в различных гистологических типов GC в для того чтобы найти молекулярные фенотипы рака желудка и предраковых заболеваний и дальнейшего изучения возможного сотрудничества функцию PGC, MUC1 и MUC2 в возникновении и развитии рака желудка.
Методы
был одобрен пациентов
Этот исследовательский проект этического комитета Китайского медицинского университета, а также всех образцов желудочных тканей из 184 больных путем были получены от пациентов с письмами согласия и анкеты медицинской истории, которые участвовали в проверки здоровья программы по гастроскопии для желудка скрининга рака или в больницах, расположенных в Zhuanghe и Шэньян провинции Ляонин в Китае между 2002 и 2005 пациентов с историей других злокачественных новообразований или других желудочных заболеваний, включая доброкачественные желудка эрозии, пептические язвенные болезни желудка, полипы и аденомы были исключены. Образцы биопсии из гастроскопии были залитых парафином и окрашивали гематоксилином и эозином (HE) метод окрашивания; критерий приемлемости для всех случаев является гистологический диагноз. В биопсии были собраны из 70 пациентов GC со средним возрастом 59,13 ± 10,50 лет в пределах от 34 до 80 лет. 57 пациентов с поверхностным гастритом (SG) и 57 больных с атрофический гастрит (АГ) был аналогичный средний возраст 57,18 ± 11.74 и 57.88 ± 10,62 лет, соответственно, в пределах от 34 до 79 лет. GC и SG, группы AG не имели статистической разницы с точки зрения гендерной и возрастной состав (P
= 0,812 и P = 0,593
, соответственно, таблица 1). Кроме того, мы классифицировали образцы 70 пациентов GC в соответствии с классификацией ВОЗ (28, 30 ГМДА КПК и 12 МА или НИВЦ). В ГМДА, PDA и MA или SRCC подгруппы не показали статистической разницы в полу и возрастной состав (P
= 0,310 и P = 0,141
, соответственно, таблица 1) .table 1 Основные сообщения объектов
Изменчивость

SG

AG

GC

GC анализировали на PGC, MUC1 и MUC2 (п = 70)





ГМДА

PDA

MA или SRCC

п = 57
п = 57
п = 70
п = 28
п = 30
п = 12
Секс
Male
36
38
48
20
22
6
Женский
21
19
22
8
8
6
P = 0,812

P
= 0,310
Возраст
Среднее
57,88 ± 10,62 57,18 ±
11,74
59,13 ± 10,50 61,54 ±
9,62
58,77 ± 11,05
54,42 ± 10,17
Диапазон
42-79
34-79
34-80
42-80
35-80
34-71
P = 0,593

P
= 0,141
Иммуногистохимическое окрашивание для обнаружения ЧОП, MUC1 и MUC2 экспрессии белка Situ
иммуногистохимического анализа в проводили в 5-мкм срезы толщиной от последовательно нарезанных образцов фиксированных формалином и парафином образцы в соответствии со способом, описанным Бэрда [24, 26 ] с небольшими изменениями. Вкратце, срезы ткани были депарафинировали и регидратации. Эндогенный пероксидазы блокировали с использованием 3% перекиси водорода в метаноле в течение 10 мин, а затем срезы промывали фосфатно-солевым буферным раствором (PBS), рН 7,4. Срезы инкубировали с неиммунизированных лошадиной сывороткой в ​​течение 20 мин при комнатной температуре и промывают перед тем, инкубировали с специфическими антителами в течение ночи при температуре 4 ° С. Затем срезы промывали и инкубировали с (антителом козы к антигенам мыши, Maixin Inc., Фуцзянь, Китай) биотинилированные вторичные антитела и стрептавидин-биотин пероксидазы. После трех промывок PBS срезы были визуализированы с 3,3'- диаминобензидина тетра-гидрохлорида и контрастно гематоксилином. Первичные антитела были заменены PBS буфером в качестве отрицательного контроля. Конкретное мышиное анти-человеческие антитела были приобретены у Neomarkers Inc. Fremont, США (Человеческий молочный жир Глобальный-1, HMFG-1, против MUC1, 1: 200 разведений) [27, 28] и Maixin Inc. Funjian, Китай (против MUC2, клон номер М53, 1: 100 разбавление). И мышь анти-человеческое антитело против PGC (клон No. 2D5, 1: 500 разбавление) была представлена ​​клинической лабораторией Института японского языка, любезно. Иммуногистохимические результаты были оценены HSCORE (гистологическая оценка) [29]. HSCORE была рассчитана с использованием двух показателей доли (Pί) и интенсивности (t). Удельный вес (Pί) оценивали после того, как с учетом процент положительных клеток. Интенсивность (ί) была оценена как 0 (без окрашивания), 1+ (светло-коричневого окрашивания), 2+ (коричневое окрашивание), или 3+ (тяжелые коричневого окрашивания). HSCORE была получена путем суммирования доли клеток интенсивности окрашивания зависит от интенсивности окрашивания. <Ми> HSCORE
<Мо> =
<мо> Σ
<ми> Pί
<Мо> ×
ί
где ί = 0, 1, 2, 3 и Pί варьируется от 0,0 до 1,0, то HSCOREs колебались от минимума нуля в случаях, без окрашивания, но не более 3,0 в тех случаях, в которых все клетки окрашивали с максимальной интенсивностью. Мы судили HSCORE > 0.0 как положительные в то время как HSCORE = 0.0 в качестве отрицательного. HSCORE определялось двумя независимыми наблюдателями.
Статистика
непараметрический тест и точные вероятности Фишера были использованы детерминированным разницу экспрессии PGC, MUC1, MUC2 в SG-AG-GC последовательности и в различных гистологических типов GC. χ 2 испытания и точные вероятности Фишера использовались детерминированным разность коэкспрессией трех белков. Тест суммы рангов и ранг корреляционного анализа Спирмена были использованы для анализа корреляции в разных группах. Весь статистический анализ проводился с использованием программы SPSS (16.0) статистической программы программного обеспечения (SPSS, Чикаго, США). Все статистический тест был тест вероятности двух сторон и P
&л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое
Результаты
экспрессии PGC, MUC1, MUC2 в GC и предраковых заболеваний групп
PGC выражение. был обнаружен в цитоплазме клеток желудочной оболочки (Рис. 1А) MUC1, экспрессия была обнаружена в цитоплазме и /или мембраны клеток желудочной оболочки (рис 1д). MUC2 белок был окрашен в цитоплазме бокаловидных клеток (рис 1j). Рисунок 1 Выражение ЧОП, MUC1, MUC2 белков в различных тканях желудка слизистая оболочка (х200). А. сильное положительное выражение PGC в слизистой оболочки желудка поверхностный гастрит (SG) группы; Б. положительная экспрессия PGC в атрофический гастрит (АГ) группа, несколько негативных выражения; C. отрицательное выражение PGC в умеренно дифференцированной аденокарциномы (MDA) группы; D. отрицательное выражение PGC в перстень-клеточного рака (НИВЦ) группы. Е. сильная положительная экспрессия MUC1 в SG группы; F. положительная экспрессия MUC1 в группе АГ; Г. положительное выражение MUC1 в плохо дифференцированной аденокарциномы (PDA) группы; H. отрицательное выражение MUC1 в НИВЦ группе; I. отрицательное выражение MUC2 в SG группы; J. сильная положительная экспрессия MUC2 в группе АГ; К. положительное выражение MUC2 в группе PDA; Л. сильное положительное выражение MUC2 в муцинозной аденокарциномы группы. Стрелка означает все клетки патологических изменений.
Частота экспрессии трех белков в различных желудочных групп заболеваний исследовали иммуногистохимического анализа. PGC и MUC1 экспрессии белков в группе GC была значительно ниже, чем в SG и AG групп (Р
≪ 0,05). экспрессия белка MUC2 в группе GC была значительно ниже, чем в группе АГ (Р
≪ 0,001), но выражение SG группы было ниже, чем в GC группе (Р
&л; 0,001). Корреляция экспрессии белка PGC, MUC1 и MUC2 с последовательностью SG-AG-ГХ анализировали соответственно. Мы обнаружили, были корреляции между этими тремя белками и последовательности болезни (P &
л; 0,01); PGC и MUC1 показали отрицательную корреляцию с последовательностью SG-AG-GC (коэффициенты корреляции были г = -0,770, г = -0,210 соответственно; P
&л; 0,001, P = 0,004
, соответственно). MUC2 показали положительную корреляцию с последовательностью SG-AG-GC (коэффициент корреляции г = 0,260, P
&л; 0,001). Кроме того, согласно ВОЗ гистологической классификации, группа GC была разделена на высокой и замедлителем аденокарциномы (ГМДА), слабо дифференцированы аденокарциномы (PDA), муцинозной аденокарциномы или перстнем-клеточного рака группы (МА или НИВЦ) групп. Мы обнаружили, что MUC1 белка в МА или НИВЦ группе была значительно ниже, чем в ГМДА и КПК групп (P &
л; 0,001, Таблица 2), и MUC2 в МА или НИВЦ группе была значительно выше, чем в группах КПК (P = 0,013
, таблица 2), но PGC белка не было существенной разницы в GC group.Table 2 Частота PGC, MUC1 и MUC2 экспрессии белков в желудочных заболеваниях
забьет Окрашивание

SG

AG

GC

GC (п = 70):



ГМДА
<бр> PDA

SRCC или MA


п = 57

п = 57

п = 70

п = 28

п = 30

п = 12

PGC
2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P
1

&л; 0,0001
&л; 0,0001
-
P
2
1.000
1.000
-
MUC1
2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P страница 3
0,012
0,0003
-
P
4
&л; 0,0001
0,0004
-
MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P
5
&л; 0,0001
&л; 0,0001
-
P
6

0,273
0,013
-
P
7

&л; 0,0001
&л; 0,0001
-
P
8

&л; 0,0001
&л; 0,0001
-
P
9

&л; 0,0001
0,001
-
Примечание: Статистический анализ использовали непараметрические тесты и точные тесты Фишера. P

1, P страница 3, P страница 5 означает значение по сравнению с GC группой соответственно. P страница 2, P 4
, P
6
означает значение по сравнению с МА или НИВЦ группы, соответственно. P
7
означает значение по сравнению с группой ГМДА; P
8
означает значение по сравнению с КПК группой; P
9
означает значение по сравнению с МА или НИВЦ группы.
Коэкспрессией фенотип PGC, MUC1, MUC2 в GC и предраковых групп заболеваний
коэкспрессией характеристики PGC, MUC1 были проанализированы MUC2 белки. Мы нашли фенотип PGC + /MUC1 + /MUC2- составляли 94,7% (54/57) в SG группы; PGC + /MUC1 + /+ MUC2 и PGC- /MUC1 + /MUC2 + фенотип составила 43,9% (25/57) и 52,6% (30/57) в группе AG, соответственно. Фенотипы в GC группе появилась переменная, среди них, все случаи были PGC- фенотип, в которых большинство из них были люди с фенотипом PGC- /MUC1 + /MUC2 + или PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 или 26 случаев, составила 47,1% и 37,1% соответственно, как показано на рисунке 2 AC или DF). Кроме того, случаи GC были классифицированы в соответствии с гистологических типов, мы обнаружили, что 100% (6/6) в МА или НИВЦ группе были фенотип PGC- /MUC1- /MUC2 + (Рисунок 2 GI), другие фенотипов группы в MA или SRCC группы были значительно ниже по сравнению с тем из PGC- /MUC1- /MUC2 + фенотипа группы (P &
л; 0,05, таблица 3). Рисунок 2 Фенотип /MUC1 /MUC2 коэкспрессией PGC в одних и тех же патологических изменений (х200). A. Отрицательная экспрессия PGC в умеренно дифференцированной аденокарциномы (MDA) группы. B. Положительная экспрессия MUC1 в группе MDA. С. Положительное выражение MUC2 в группе MDA. D. Отрицательное выражение PGC в плохо дифференцированной аденокарциномы (PDA) группы. E. Положительная экспрессия MUC1 в группе PDA. F. Отрицательное выражение MUC2 в группе PDA. Г. Отрицательная экспрессия PGC в перстень-клеточного рака (НИВЦ) группы. H. Отрицательная экспрессия MUC1 в НИВЦ группе. I. Положительное выражение MUC2 в НИВЦ группе. Каждые три фигуры в горизонтальной композиции были из того же индивидуума. Стрелка означает все клетки патологических изменений.
Таблица 3 Различные фенотип согласования PGC, MUC1 и MUC2 экспрессии белков в желудочных заболеваниях
Факторы

п

Различные язвы желудка заболевания

Различные гистологический тип GC


PGC

MUC1

MUC2


SG (n = 57 )

AG (п = 57)

GC (п = 70)

ГМДА (п = 28)

PDA (п = 30)

MA или SRCC (п = 12)

P
* Buhsoft Forums -
- Форум - страница 5 -
-
5 (100,0)
1 (20,0)
3 (60,0)
1 (20,0)
0,015
-
-
+ <бр> 6
-
-
6 (100,0)
-
-
6 (100,0)
-
-
+
- <бр> 27
-
1 (3.7)
26 (96,3)
9 (34,6)
15 (57,7)
2 (7.7)
&л; 0,0001
-
+
+
63
-
30 (47,6) 33
(52,4)
18 (54,8)
12 (38,7) страница 3 ( 6.5)
&л; 0,0001
+
-
-
1
1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98,2)
1 (1.8)
-
-
-
-
+
+
+
27
2 (7.4)
25 (92,6)
-
-
-
-
Примечание: * P
значение означает, другая группа по сравнению с PGC- /MUC1- /фенотип группы MUC2 + и использовали Фишера . точная вероятность
корреляционный анализ Спирмена показал, что каждые два из PGC, MUC1 и MUC2 имели корреляцию (P &
л; 0,05). Был положительная корреляция между PGC и MUC1 (P
= 0,006, г = 0,200), а также MUC1 и MUC2 (P
= 0,177, г = 0,016), в то время как PGC и MUC2 имели отрицательную корреляцию, но коэффициент корреляции был наибольшим. (P &
ЛТ; 0,001, R = -0.313)
Обсуждение
Пепсиноген C (PGC) и mucin1 (MUC1) являются важными физиологически функциональные желудочные белки; Mucin2 (MUC2) является "внематочная" функциональный белок в кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка. Мы проанализировали коэкспрессией из этих трех белков в динамическом желудочной последовательности заболеваний, а также различных гистологических типов рака желудка с целью изучения совместной экспрессии на основе молекулярных фенотипов рака желудка, а также его предраковые заболевания и корреляции между шаблон коэкспрессией и различные желудочные заболевания.
Как мы знаем, PGC, MUC1, MUC2, три белки были исключительно важную диагностическую роль болезни желудка. Но коэкспрессией, а также их молекулярная фенотип не не сообщалось до сих пор, в то время как в различии между различными желудочными заболеваниями. На самом деле, совместная экспрессия комбинированных белков предлагая молекулярную фенотип как MUC2 и CD10 были сообщалось ранее. Wakatsuki, K и др. и Hasuo, T и др. разделить GC в желудочную фенотипу (G-типа) и кишечный фенотипа (I типа) в соответствии с MUC5AC, MUC6, MUC2 и CD10 [30, 31], в то время как другие исследователи разделены G-типа и М-типа согласно MUC2 с другие белки [20, 32]. Но значение этих исследований было все основано на том соображении, что различные фенотипы имели различные образцы прогрессирующих к GC. Нашей целью было исследовать коэкспрессии PGC, MUC1 и MUC2, которые могли бы также дать ключ для понимания прогрессирования заболеваний желудка.
Были семь типов коэкспрессией для исследованных трех белков в данном исследовании , В SG группе она всегда показывала фенотип PGC + /MUC1 + /MUC2-, что означает PGC и MUC1 были как положительные, так и MUC2 был отрицательным. Мы также проанализировали корреляции между этими тремя белками и последовательности SG-AG-GC и обнаружили, что PGC и MUC1 оба имели отрицательную корреляцию и только MUC2 имели положительную корреляцию с последовательностью заболевания, что означает PGC и MUC1 имели аналогичную тенденцию распределения в то время как PGC было больший коэффициент корреляции, чем MUC1 (г = -0,770 и г = -0,210 соответственно). В группе АГ совместное экспрессия этих трех белков показали два фенотипа (PGC + /MUC1 + /MUC2 + и PGC- /MUC1 + /MUC2 +) и основное различие между ними было выражено ли PGC белок. PGC является сигналом постепенного созревания пищеварительной функции, дифференцировки продукта пищеварительного фермента пепсина С, и сообщалось, что PGC постепенно снижалась в последовательности SG-AG-GC [23]. В нашем исследовании, PGC было почти 50% положительных и 50% отрицательных в группе AG. При динамическом изменении SG к AG, часть образцов появились PGC негатива в то время как часть образцов оставались положительными. Среди 50% положительных образцов, там еще были 22,8% случаев (13/57, таблица 2), которые были слабыми положительными (набрал 0,1-0,9). Почему часть образцов оказались отрицательными в то время как некоторые все еще оставались положительными? Там может быть две гипотезы, объясняющие: во-первых, это может быть связано со степенью железистой атрофии; во-вторых, генетическая изменчивость человека PGC между отдельными людьми могут способствовать различным экспрессии PGC в группе AG. Хотя последняя была только гипотеза, другой белок, как гипоксическая маркер карбоангидразы (CA) IX было сообщено, что статус метилирования генетического вклада в другом выражении CA IX в GC группе [33]. Эти гипотезы должны быть исследованы в будущем. В GC группе совместная экспрессия этих трех белков появилась переменная, но мы обнаружили интересный феномен. При анализе различных гистологических групп GC, мы нашли фенотип PGC- /MUC1- /MUC2 + все распределенные в группе муцинозной аденокарциномы или карциномы перстневидно клеток (МА или НИВЦ, 100%, 6/6). В клинической диагностике патологического, гистологическое коллоидный рак аденокарциномы и перстень клеток всегда было трудно различить с трубчатой ​​аденокарциномы сопровождается муцинозной секреции или перстневидно клетки рассеяны распределения. В нашем исследовании, фенотип PGC- /MUC1- /MUC2 + все распределены в группе МА или НИВЦ, а не других групп, который предположил, что гистологическое хуже дифференциации МА или SRCC потерял PGC и MUC1, которые являются биомаркеры зрелой дифференциации. Мы нашли MUC1 положительной в трубчатой ​​аденокарциномы. Даже если это сопровождается муцинозные секреции или перстень клеток рассеянное распределение, она предложила более четко разграничить, так что может показаться биомаркеры зрелой дифференциации как MUC1 и PGC. Фенотип PGC- /MUC1- /MUC2 + может быть прогностическим биомаркером для диагностики МА или SRCC или отличить от трубчатой ​​аденокарциномы сопровождается муцинозной секреции или кольцо клеток рассеянного распределения печаткой. Чой и его коллеги обнаружили коллоидный аденокарциномы всегда показывал MUC1- и MUC2 + в исследовании 133 случаев МА [34], что согласуется с результатом нашего исследования. Мог MUC2 только идентифицировать муцинозные аденокарциномы? Наверное, нет, потому что это не было конкретным, так как часть MUC2 + фенотипа GC относится к трубчатым аденокарциномы. После добавления MUC1, который был биомаркером зрелой дифференциации, чтобы ограничить, идентификация МА или НИВЦ оказались более чувствительными.
Это в полной мере осознает, что наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, только были приняты гастроскопической биопсии и ограниченные клинические данные (только возраст и пол) были доступны. Во-вторых, выборка случаев была относительно невелика, особенно GC группа и ее анализ подгрупп. Будущие исследования больше образца требовалось подтвердить наш результат. В-третьих, предраковые заболевания включены только группы AG в то время как другие виды предраковых заболеваний, таких как аденомы не оценивались, поскольку размер выборки других предраковых заболеваний, таких как аденомы был слишком мал, чтобы быть группой. В-четвертых, нынешнее исследование только обсудили два муцины (т.е. MUC1 и MUC2) и один пепсиногена PGC без включения других муцинах как MUC4, который сообщается повышенную экспрессию в различных типах рака желудка, как аденокарциномы и НИВЦ [35] или других желудочных функциональных белков как пепсиногена а [36] и трилистника факторов семейства [37-40]. Дальнейшие исследования в том числе желудка, связанных белков может дать профиль прогрессии, а также биомаркера заболеваний желудка.
Выводы
В заключение мы исследовали взаимодействие экспрессию PGC, MUC1 и MUC2 на месте СГ-AG -gc последовательности, а также в различных гистологических типов ГХ. Мы обнаружили, что SG показал PGC + /MUC1 + /MUC2- фенотип и АГ показал PGC + /MUC1 + /MUC2 + и PGC- /MUC1 + /MUC2 + фенотипов. Фенотип PGC- /MUC1- /MUC2 + может быть прогностическим биомаркером для диагностики МА или SRCC или отличительную гистологическое MA или SRCC из трубчатой ​​аденокарциномы в сопровождении муцинозной секреции или кольцо клеток рассеянного распределения печаткой. Связь между совместной функцией PGC, MUC1 и MUC2 и возникновения и развития рака желудка и предраковых заболеваний необходимо уточнить в будущем
Сокращения
SG:.
Поверхностный гастрит <бр>

AG:
атрофический гастрит


GC:
рака желудка


ГМДА:
высокий и Умеренно дифференцированная аденокарцинома


PDA:
малодифференцированных Аденокарцинома


MA:
Mucinous Аденокарцинома


SRCC:
перстневидно
карциноме клетки

декларациях
Благодарности
работа выполнена при поддержке грантов от программы исследований Национального ключа базового. Китай (973 Программа № объекта. 2010CB529304), Национальный фонд естественных наук Китая (реф No.31200968), и Фонд науки и техники в провинции Ляонин (исх нет. 2011225002).
Авторы 'оригинал представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на исходные файлы представленных авторов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи, и не имеют коммерческую или иную ассоциацию, которая может привести к конфликту интересов взносов.
авторов
YY продуманы и разработаны это исследование и отредактировали рукопись. QX был ответственным за весь эксперимент и участвовал в написании бумаги. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Фаза I исследование неоадъювантной химиолучевой с S-1 плюс цисплатин раз в две недели для продвинутых больных …
• Желудочный лимфома Т-клеток, связанная с синдромом гемофагоцитарного