La co-expression de protéines fonctionnelles gastriques dans les maladies gastriques dynamiques et son significance

clinique La co-expression des protéines gastriques fonctionnelles dans les maladies gastriques dynamiques et sa signification clinique
Résumé de l'arrière-plan
Pepsinogène C (PGC) et mucin1 (MUC1) sont des protéines gastriques importants physiologiquement fonctionnels; Mucin2 (MUC2) est une protéine fonctionnelle "ectopique" dans la métaplasie intestinale de la muqueuse gastrique. Nous avons analysé la co-expression des trois protéines mentionnées ci-dessus dans les maladies gastriques dynamiques {gastrite superficielle (SG) gastrite -atrophic (AG) - cancer gastrique (GC)}, ainsi que différents types histologiques de cancer de l'estomac afin de trouver phénotypes moléculaires du cancer gastrique et la maladie précancéreuse et explorer davantage la co-fonction potentielle de PGC, MUC1 et MUC2 dans l'apparition et le développement du cancer gastrique.
Méthodes
la séquence SG-AG-GC était 57-57- 70 cas dans cette étude cas-témoins, respectivement. Différents types histologiques de GC étaient 28 cas de modérément et hautement différenciés ocarcinoma aden (HMDA), 30 d'adénocarcinome peu différencié (PDA) et 12 de l'adénocarcinome mucineux (MA) ou de carcinome chevalière (SRCC). . Les résultats de PGC, MUC1 et MUC2 expression in situ ont été détectés dans tous les 184 cas en utilisant immunohistochimie
deux PGC et MUC1 ont eu une diminution significative de l'expression GC que dans SG et AG (P
< 0,0001 et P
< 0,01, respectivement); Alors que MUC2 avait une expression accrue significative AG que dans SG et GC (P
< 0,0001). Sept phénotypes de PGC, MUC1 et MUC2 co-expression ont été trouvés dans laquelle PGC + /MUC1 + /MUC2- phénotype a 94,7% (54/57) dans le groupe de SG; PGC + /MUC1 + /+ et MUC2 PGC- /MUC1 + /+ MUC2 ont un phénotype 43,9% (25/57) et 52,6% (30/57) en AG; les phénotypes en groupe GC semblaient variable; extraordinairement, PGC- /MUC1- /MUC2 + phénotype a pris 100% (6/6) dans MA ou SRCC groupe et avait une signification statistique par rapport aux autres (P
< 0,05).
Conclusions
phénotypes de PGC, MUC1 et MUC2 co-expression dans les maladies gastriques dynamiques sont variables. Dans le groupe de SG, il a toujours montré PGC + /MUC1 + /MUC2- phénotype et le groupe AG a montré deux phénotypes (PGC + /MUC1 + /MUC2 + et PGC- /MUC1 + /MUC2 +); les phénotypes en groupe GC semblaient variable, mais le phénotype de PGC- /MUC1- /MUC2 + peut être un biomarqueur prédictif pour le diagnostic de MA ou SRCC, ou la distinction histologique MA ou SRCC de adénocarcinome tubulaire accompagnée par une sécrétion mucinous ou cellule chevalière répartition dispersée.
pepsinogène C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) cancer gastrique immunohistochimie protéines fonctionnelles Contexte Mots-clé
fonction normale de l'estomac a besoin de deux types de matériaux qui existent principalement dans le suc gastrique normal. Ils sont des composants de protéines et de petits matériaux moléculaires participant à la réglementation. Parmi eux, seul le pepsinogène et la mucine appartiennent à des composants protéiques dans le suc gastrique, qui sont les deux protéines gastriques importantes physiologiquement fonctionnels. Pepsinogènes ont été divisés en pepsinogène A (PGA) et le pepsinogène C (PGC), et celui-ci est un précurseur de la pepsine C humaine qui est une enzyme digestive [1]. L'apparition de PGC est un signal de maturation progressive de la fonction digestive [2]. 1% de PGC humain de l'estomac a été sécrété dans le sang périphérique et le rapport de la PGA et PGC détecté dans le sérum est un marqueur biologique pour la gastrite atrophique (AG) ou d'un cancer gastrique (GC) [3-5]. Mucine (MUC) est une sorte de glycoprotéine famille sécrétée par l'épithélium muqueux des fonctions de protection, la lubrification et l'hydratation possédant des lumens épithéliales, et 20 types de mucines avait été identifié à partir de MUC1 à MUC21 jusqu'à présent [6]. MUC1 mucine est une chaîne peptidique contenant un noyau et glycoprotéine chaîne latérale associée à la membrane hautement polymorphes. MUC1 possède une capacité de protection, qui participe à la composition de la barrière de «mucus bicarbonate», et fonctionne également d'une capacité de signalisation cellulaire [7, 8]. Son expression ou la localisation intracellulaire aberrante est trouvée dans les cellules cancéreuses et est associée à des cancers [9-12].
A l'exception des protéines gastriques physiologiquement fonctionnels mentionnés ci-dessus, une protéine fonctionnelle "ectopique", MUC2 peut être exprimé lorsque la muqueuse gastrique survenue métaplasie intestinale. MUC2 est également très polymorphes mucine noyau contenant la chaîne peptidique et de la chaîne latérale de la glycoprotéine [13, 14]. Dans les conditions physiologiques normales, la protéine MUC2 exprime dans la muqueuse intestinale et est absente dans la muqueuse gastrique normale. Cependant, MUC2 pourrait être "ectopique" exprimée à la muqueuse gastrique sous l'effet pathogène de facteurs externes. Si elle participe à la réponse de l'hôte à ces facteurs pathogènes externes, tels que l'inflammation [15] ou de H. pylori
[16, 17] reste controversée.
Protéines gastrique physiologiquement fonctionnels et "ectopique" protéine exprimée , l'association des PGC, MUC1 et MUC2 uniquement et maladies gastriques avaient été signalés dans le passé [18-22]. Notre équipe a également démontré dans l'étude précédente que l'expression PGC avait une relation étroite avec le degré de malignité de la muqueuse gastrique [23], et nous avons également trouvé la protéine MUC1 avait une underexpression significative GC par rapport aux sujets non-cancer [24]. En outre, l'expression MUC2 avait une relation étroite avec la gastrite atrophique [25]. Cependant, l'analyse de ces protéines dans un même groupe de cas représentant différents stades de la progression du cancer n'a jamais été rapportée jusqu'à présent, ce qui peut fourni une nouvelle information de la fonction possible de ces protéines, ainsi que dans les phénotypes moléculaires possibles de différentes maladies gastriques .
dans cette étude cas-témoins, nous avons étudié la co-expression de PGC, MUC1 et MUC2 in situ dans le même groupe de cas dans la séquence SG-AG-GC, ainsi que dans différents types histologiques de GC dans afin de trouver des phénotypes moléculaires du cancer gastrique et la maladie précancéreuse et explorer davantage la co-fonction potentielle de PGC, MUC1 et MUC2 dans l'apparition et le développement du cancer gastrique.
Méthodes
Ce projet de recherche de patients a été approuvé par le Comité d'éthique de l'Université médicale de Chine, et tous les échantillons de tissus gastriques de 184 patients ont été recueillies auprès de patients avec des lettres de consentement et le questionnaire des antécédents médicaux qui ont participé à un programme de contrôle de la santé par gastroscopie pour le dépistage du cancer de l'estomac ou dans les hôpitaux situés dans Zhuanghe et Shenyang de la province du Liaoning en Chine entre 2002 et 2005. les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes ou d'autres maladies bénignes gastriques y compris l'érosion gastrique, maladies ulcère gastro-duodénal, polype gastrique et adénomes ont été exclus. Les échantillons de biopsie des gastroscopies ont été inclus dans la paraffine et colorées par hématoxyline et éosine (HE) méthode de coloration; le critère d'admissibilité pour tous les cas est le diagnostic histologique. Les échantillons de biopsie ont été prélevés sur 70 patients du GC avec un âge moyen de 59.13 ± 10,50 années allant de 34 à 80 ans. 57 patients atteints de gastrite superficielle (SG) et 57 patients souffrant de gastrite atrophique (AG) avaient un âge moyen similaire de 57,18 ± 11,74 et 57,88 ± 10,62 années, respectivement, allant de 34 à 79 ans. Le GC et SG, AG groupes avaient aucune différence statistique en termes de composition par sexe et par âge (P = 0,812
et P
= 0,593, respectivement, tableau 1). En outre, nous avons classé les échantillons de 70 patients du GC selon la classification de l'OMS (28 HMDA, 30 PDA et 12 MA ou SRCC). Les HMDA, PDA et MA ou SRCC sous-groupes ont montré aucune différence statistique dans le sexe et la composition par âge (P = 0,310
et P
= 0,141, respectivement, tableau 1) .Table 1 Les messages de base des objets
variabilité
SG
AG
GC
GC analysé pour PGC, MUC1 et MUC2 (n = 70)

HMDA
MA ou SRCC
PDA
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 36
38
48
20
22
6 de
12
Sexe
Homme Femme
21
19
22
8 8
6
P
= 0,812
P
= 0,310
Age

moyenne 57,88 ± 10,62
57,18 ± 11,74
59,13 ± 10,50
61,54 ± 9,62
58,77 ± 11,05
54,42 ± 10,17
Gamme
42-79
34-79
34-80
42-80
35-80
34-71
P
= 0,593
P
= 0,141
coloration immunohistochimique pour la détection de PGC, MUC1 et MUC2 expression de la protéine dans l'analyse immunohistochimique a été effectuée in situ par de 5 um d'épaisseur des sections à partir d'échantillons de tranches successivement fixés au formol et les échantillons enrobés de paraffine selon la méthode décrite par Byrd [24, 26 ] avec une légère modification. En bref, des coupes de tissus ont été déparaffinées et réhydratées. La peroxydase endogène a été bloquée en utilisant 3% de peroxyde d'hydrogène dans du methanol pendant 10 min, puis les coupes ont été lavées avec du tampon phosphate salin (PBS), pH 7,4. Les sections ont été incubées avec du sérum de cheval non immunisée pendant 20 min à température ambiante et lavées avant d'être incubées avec un anticorps spécifique pendant une nuit à 4 ° C. Ensuite, les sections ont été lavées et incubées avec (anticorps de chèvre anti-souris, Maixin Inc., Fujian, Chine) anticorps secondaire biotinylé et de la streptavidine-biotine peroxydase. Après trois lavages avec du PBS, les coupes ont été visualisées avec de la diaminobenzidine 3,3'- tétra-chlorhydrate et contrecolorées avec de l'hématoxyline. Les anticorps primaires ont été remplacés par du tampon PBS comme témoin négatif. Les anticorps anti-humains souris spécifiques ont été achetés chez Neomarkers Inc. Fremont, États-Unis (Human Milk Fat Global-1, HMFG-1, contre MUC1, 1: 200 dilutions) [27, 28] et Maixin Inc. Funjian, Chine (contre MUC2, clone n ° M53, 1: 100 dilutions). Et anticorps de souris anti-humain contre PGC (clone n ° 2D5, 1: 500 dilutions) a été présenté par Clinical Laboratory Institute of Japanese, aimablement. les résultats ont été jugés par immunohistochimie HSCORE (score histologique) [29]. Le HSCORE a été calculé à l'aide de deux indices de proportion (Pί) et l'intensité (ί). La proportion (Pί) a été évaluée en tenant compte du pourcentage de cellules positives. L'intensité (ί) a été jugée comme 0 (pas de coloration), 1+ (coloration brun clair), 2+ (coloration brune), ou 3+ (coloration brun lourd). Le HSCORE a été obtenue en additionnant la proportion de cellules intensité multipliée par l'intensité de la coloration des taches. HSCORE
=
Σ
Pί
×
ί
Où ί = 0, 1, 2, 3 et Pί varie de 0.0 à 1.0, les HSCOREs variait entre un minimum de zéro dans les cas sans coloration à un maximum de 3,0 dans le cas où toutes les cellules ont été colorées avec une intensité maximale. Nous avons jugé HSCORE > 0.0 comme positif tout en HSCORE = 0,0 comme négatif. Le HSCORE a été déterminée par deux observateurs indépendants. Non paramétrique test de
Statistique et probabilités exactes de Fisher ont été utilisés pour DÉTERMINÉE la différence d'expression PGC, MUC1, MUC2 dans la séquence SG-AG-GC et dans différents types histologiques de GC. χ 2 tests et probabilités exactes de Fisher ont été utilisés pour DÉTERMINÉE la différence de la co-expression des trois protéines. Le test rang-somme et l'analyse de corrélation de rang de Spearman ont été utilisés pour analyser les corrélations dans les différents groupes. Toutes les analyses statistiques a été réalisée en utilisant SPSS (16,0) programme de logiciel statistique (SPSS, Chicago, États-Unis). Tout le test statistique était test de probabilité de deux côtés et P
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative
Résultats
L'expression de PGC, MUC1, MUC2 dans les groupes de GC et les maladies précancéreuses
expression PGC. n'a été trouvée dans le cytoplasme des cellules de la muqueuse gastrique (figure 1A). l'expression de MUC1 a été trouvée dans le cytoplasme et /ou membrane des cellules de la muqueuse gastrique (figure 1E). MUC2 protéine a été colorée dans le cytoplasme des cellules caliciformes (figure 1j). La Figure 1 L'expression de protéines PGC, MUC1, MUC2 dans différents tissus de la muqueuse gastrique (x 200). A. forte expression positive de PGC dans la muqueuse gastrique du groupe superficielle gastrite (SG); B. expression positive de PGC dans la gastrite atrophique groupe (AG), une expression négative quelques-uns; C. expression négative de PGC dans le groupe de l'adénocarcinome modérément différencié (MDA); D. expression négative de PGC dans le carcinome chevalière groupe (SRCC). E. forte d'expression positive de MUC1 dans le groupe de SG; F. Expression positive de MUC1 dans le groupe AG; G. Expression positive de MUC1 dans le groupe mal adénocarcinome différencié (PDA); H. Expression négative de MUC1 dans le groupe de SRCC; I. expression négative de MUC2 dans le groupe de SG; J. forte d'expression positive de MUC2 dans le groupe AG; K. Expression positive de MUC2 dans le groupe PDA; L. forte expression positive de MUC2 dans le groupe de adénocarcinome mucineux. La flèche tous les moyens les cellules des changements pathologiques.
La fréquence d'expression des trois protéines dans différents groupes de maladies gastriques a été examiné par analyse immunohistochimique. CGP et MUC1 expression des protéines dans le groupe GC était significativement inférieur à celui du SG et les groupes AG (P
< 0,05). MUC2 expression de la protéine dans le groupe GC était significativement inférieur à celui du groupe AG (P
< 0,001), mais l'expression du groupe SG est inférieure à celle dans le groupe GC (P
< 0,001). La corrélation des PGC, MUC1 et MUC2 expression de la protéine avec une séquence SG-AG-GC a été analysé respectivement. Nous avons trouvé qu'il y avait des corrélations entre ces trois protéines et la séquence de la maladie (P
< 0,01); PGC et MUC1 ont montré des corrélations négatives avec la séquence SG-AG-GC (coefficients de corrélation ont été r = -0,770, r = -0,210, respectivement; P
< 0,001, P = 0,004
, respectivement). MUC2 a indiqué une corrélation positive avec la séquence SG-AG-GC (coefficient de corrélation était r = 0,260, P
< 0,001). En outre, selon l'OMS classification histologique, le groupe GC a été divisée en haute et modérée adénocarcinome (HMD), mal adénocarcinome différencié (PDA), adénocarcinome mucineux ou chevalière groupe de carcinome (MA ou SRCC) groupes. Nous avons trouvé que la protéine MUC1 dans MA ou SRCC groupe a été significativement plus faible que dans les groupes de HMDA et PDA (P
< 0,001, tableau 2), et MUC2 dans MA ou SRCC groupe était significativement plus élevé que dans les groupes de PDA (P = 0,013
, tableau 2), mais la protéine PGC avait pas de différence significative dans la GC group.Table 2 Fréquence des PGC, MUC1 et MUC2 expression des protéines dans les maladies gastriques
Score coloration
SG
AG
GC
GC (n = 70)

HMDA


MA ou SRCC PDA
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
PGC
2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P 1
< 0,0001
< 0,0001
- P
2
1.000
1.000
- MUC1
2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P 3

0,012
0,0003
- P
4
< 0,0001 0,0004

- MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P
5
< 0,0001
< 0,0001
- P
6
0,273
0,013
- P
7
< 0,0001
< 0,0001
- P
8
< 0,0001
< 0,0001
-
P
9
< 0,0001
0,001
- note: L'analyse statistique utilisé des tests non paramétriques et tests exacts de Fisher. P 1
, P 3
, P
5
signifie l'importance par rapport au groupe de GC, respectivement. P 2
, P 4
, P
6
signifie l'importance par rapport à MA ou d'un groupe de SRCC, respectivement. P
7
signifie l'importance par rapport au groupe HMDA; P 8
signifie l'importance par rapport au groupe de PDA; P
9
signifie l'importance par rapport à MA ou d'un groupe de SRCC.
Le phénotype co-expression de PGC, MUC1, MUC2 en GC et groupes de maladies précancéreuses
Les caractéristiques co-expression de PGC, MUC1 , les protéines ont été analysées MUC2. Nous avons trouvé le phénotype des PGC + /MUC1 + /MUC2- représentait 94,7% (54/57) dans le groupe de SG; PGC + /MUC1 + /MUC2 + et PGC- /MUC1 + /MUC2 + phénotype représentaient 43,9% (25/57) et 52,6% (30/57) dans le groupe AG, respectivement. Les phénotypes de groupe GC semblaient variables, parmi eux, tous les cas étaient phénotype PGC-, dans lequel la plupart étaient des individus avec phénotype de PGC- /MUC1 + /MUC2 + ou PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 ou 26 cas, ont représenté 47,1% et 37,1%, respectivement, comme représenté sur la figure 2 CA ou DF). En outre, les cas de CG ont été classées en fonction des types histologiques, nous avons constaté que 100% (6/6) dans le groupe MA ou du SRCC sont le phénotype de PGC- /MUC1- /MUC2 + (Figure 2 GI), un groupe d'autres phénotypes dans la MA ou d'un groupe de SRCC étaient significativement plus faibles par rapport à celle de PGC- /MUC1- /MUC2 + groupe de phénotype (P
< 0,05, tableau 3). Figure 2 Le phénotype des PGC /MUC1 /MUC2 co-expression dans les mêmes changements pathologiques (× 200). A. L'expression négative de PGC en adénocarcinome modérément différencié groupe (MDA). B. L'expression positive de MUC1 dans le groupe MDA. C. L'expression positive de MUC2 dans le groupe MDA. D. L'expression négative de PGC dans le groupe mal adénocarcinome différencié (PDA). E. L'expression positive de MUC1 dans le groupe PDA. F. L'expression négative de MUC2 dans le groupe PDA. G. L'expression négative de PGC dans le carcinome chevalière groupe (SRCC). H. L'expression négative de MUC1 dans le groupe de SRCC. I. L'expression positive de MUC2 dans le groupe de SRCC. Tous les trois chiffres dans une composition horizontale étaient tous du même individu. La flèche tous les moyens les cellules des changements pathologiques.
Tableau 3 Différents phénotype de la concordance des PGC, MUC1 et MUC2 expression des protéines dans les facteurs de maladies gastriques
n

Different gastrique maladies
type histologique différent de GC
PGC
MUC1
MUC2
SG (n = 57 )
AG (n = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
PDA (n = 30)
MA ou SRCC (n = 12)
P
*
-
-
- 5
-
- 5 (100,0)
1 (20,0)
3 (60,0)
1 (20,0)
0,015
-
- +
6
-
- 6 (100,0)
-
- 6 (100,0)
-
- +
-
27
- 1 (3,7)
26 (96,3)
9 (34,6)
15 (57,7)
2 (7.7)
< 0,0001
-
+
+
63
- 30 (47,6)
33 (52,4)
18 (54,8)
12 (38,7)
3 ( 6.5)
< 0,0001
+
- - 1
1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98,2)
1 (1,8)
-
- -
- +
+
+
27
2 (7.4)
25 (92,6)
-
- -
- note: * P
valeur signifié autre groupe par rapport à PGC- /MUC1- /groupe phénotype MUC2 + et utilisé Fisher . probabilité exacte
L'analyse de corrélation de Spearman a montré que tous les deux des PGC, MUC1 et MUC2 avaient corrélation (P
< 0,05). Il y avait une corrélation positive entre PGC et MUC1 (P
= 0,006, r = 0,200), ainsi que MUC1 et MUC2 (P = 0,177
, r = 0,016), tandis que PGC et MUC2 avaient une corrélation négative mais le coefficient de corrélation était le plus grand. Rapport de (P
<0,001, r = -0,313)
pepsinogène C (PGC) et mucin1 (MUC1) sont des protéines gastriques importants physiologiquement fonctionnels; Mucin2 (MUC2) est une protéine fonctionnelle "ectopique" dans la métaplasie intestinale de la muqueuse gastrique. Nous avons analysé la co-expression des ces trois protéines dans une séquence de la maladie gastrique dynamique ainsi que différents types histologiques de cancer de l'estomac afin d'explorer les phénotypes moléculaires à base de co-expression-de cancer de l'estomac, ainsi que sa maladie précancéreuse et la corrélation entre le modèle de co-expression et différentes maladies gastriques.
Comme nous le savons, PGC, MUC1, MUC2, les trois protéines avait rôle diagnostique uniquement important pour la maladie gastrique. Cependant, la co-expression, ainsi que leur phénotype moléculaire avaient pas été rapporté jusqu'à présent, tandis que dans la distinction entre les différentes maladies gastriques. En fait, la co-expression de protéines combinées suggérant phénotype moléculaire comme MUC2 et CD10 avait été rapporté précédemment. Wakatsuki, K et al. et Hasuo, T et al. divisé GC dans le phénotype gastrique (type G) et le phénotype intestinal (type I) selon l'une MUC5AC, MUC6, MUC2 et CD10 [30, 31], tandis que d'autres chercheurs divisés de type G et type I selon la MUC2 avec d'autres protéines [20, 32]. Mais l'importance de ces études était basé sur l'idée que des phénotypes différents ont différents modèles progressant à GC. Nous avons cherché à enquêter sur la co-expression de PGC, MUC1 et MUC2 qui pourrait également donner un indice pour la compréhension de la progression des maladies gastriques.
Il y avait sept types de co-expression pour les trois protéines étudiées dans cette étude . Dans le groupe de SG, il a toujours montré le phénotype des PGC + /MUC1 + /MUC2- qui signifie PGC et MUC1 étaient à la fois positif et MUC2 était négative. Nous avons également analysé les corrélations entre les trois protéines et la séquence SG-AG-CG et a constaté que PGC et MUC1 deux avaient une corrélation négative et il n'y avait MUC2 corrélation positive avec la séquence de la maladie, ce qui signifie CGP et MUC1 ont tendance de distribution similaire tandis que PGC avait un coefficient de corrélation plus grande que MUC1 (r = -0,770 et r = -0,210, respectivement). Dans le groupe AG la co-expression de ces trois protéines a montré deux phénotypes (PGC + /MUC1 + /MUC2 + et PGC- /MUC1 + /MUC2 +) et la principale différence entre eux était de savoir si la protéine PGC a été exprimée. PGC est un signal de maturation progressive de la fonction digestive, un produit de différenciation de l'enzyme de digestion de la pepsine C, et il a été rapporté que PGC a diminué progressivement dans la séquence SG-AG-CG [23]. Dans notre étude, PGC était près de 50% positive et 50% négative dans le groupe AG. Dans le changement dynamique de SG AG, une partie des échantillons est apparu négative PGC alors qu'une partie des échantillons est restée positive. Parmi les échantillons positifs 50%, il y avait encore 22,8% des cas (13/57, tableau 2) qui étaient faiblement positif (marqué 0,1-0,9). Pourquoi une partie des échantillons est apparu négatif, alors que certains sont restés encore positif? Il peut y avoir deux hypothèses pour expliquer: d'abord, il peut être associé avec le degré d'atrophie glandulaire; d'autre part, la variabilité génétique des PGC humain entre les individus peuvent contribuer à la différence d'expression de PGC dans le groupe AG. Bien que ce dernier était juste une hypothèse, une autre protéine comme marqueur hypoxique anhydrase carbonique (CA) IX avait été rapporté que l'état de méthylation génétique a été de contribuer à l'autre expression de CA IX dans le groupe de GC [33]. Ces hypothèses doivent être examinées à l'avenir. Dans le groupe GC co-expression de ces trois protéines est apparu variables, mais nous avons trouvé un phénomène intéressant. Lors de l'analyse de différents groupes GC histologiques, nous avons trouvé le phénotype de PGC- /MUC1- /MUC2 + tous distribués dans le groupe de l'adénocarcinome mucineux ou carcinome chevalière cellulaire (MA ou SRCC, 100%, 6/6). Dans le diagnostic pathologique clinique, le carcinome histologique de cellules adénocarcinome et chevalière mucinous étaient toujours difficiles à distinguer avec adénocarcinome tubulaire accompagnée par une sécrétion mucinous ou cellule chevalière répartition dispersée. Dans notre étude, le phénotype de PGC- /MUC1- /MUC2 + tous distribués dans le groupe de MA ou SRCC plutôt que d'autres groupes, ce qui suggère que le pire histologique MA différenciation ou SRCC perdues PGC et MUC1 qui sont des biomarqueurs de différenciation mature. Nous avons trouvé MUC1 positif dans adénocarcinome tubulaire. Même si elle accompagne mucinous sécrétion ou chevalière cellule répartition dispersée, elle a suggéré une meilleure différenciation de sorte que les biomarqueurs de la différenciation mature comme MUC1 et PGC pourraient apparaître. Le phénotype des PGC- /MUC1- /MUC2 + peut être un biomarqueur prédictif pour le diagnostic de MA ou SRCC ou distinguer de l'adénocarcinome tubulaire accompagnée par une sécrétion mucinous ou chevalière cellulaire anneau de distribution dispersés. Choi et ses collègues ont trouvé adénocarcinome mucineux a toujours montré MUC1- et MUC2 + dans une étude de 133 cas de MA [34], ce qui était cohérent avec le résultat de notre étude. MUC2 pourrait identifier uniquement adénocarcinome mucineux? Probablement pas, car il n'a pas été spécifique car une partie du phénotype MUC2 + de GC appartient à tubulaire adénocarcinome. Après avoir ajouté MUC1 qui était un biomarqueur de différenciation mature pour limiter, l'identification de MA ou SRCC avéré être plus sensible.
Il est pleinement conscient que notre étude avait quelques limitations. Tout d'abord, seuls les échantillons de biopsie gastroscopie ont été adoptées et des données cliniques limitées (seulement l'âge et le sexe) étaient disponibles. Deuxièmement, l'échantillon des cas était relativement petit groupe en particulier GC et son analyse de sous-groupe. Future étude plus vaste de l'échantillon a été nécessaire pour valider notre résultat. Troisièmement, les maladies précancéreuses ne comprenaient groupe AG alors que d'autres types de maladies précancéreuses telles que les adénomes ont pas été évaluées parce que la taille des autres maladies précancéreuses comme adénomes de l'échantillon était trop petit pour être un groupe. Quatrièmement, l'étude actuelle ne discute deux mucines (c.-à-MUC1 et MUC2) et un PGC pepsinogène sans inclusion d'autres mucines comme MUC4 qui a été rapporté une expression accrue dans différents types de cancer de l'estomac comme l'adénocarcinome et le SRCC [35] ou d'autres protéines fonctionnelles gastriques comme pepsinogène A [36] et les facteurs lotier famille [37-40]. Une enquête plus poussée, y compris les protéines liées à l'estomac, pourrait donner un profil de la progression et aussi biomarqueur des maladies gastriques.
Conclusions
En conclusion, nous avons étudié la co-expression de PGC, MUC1 et MUC2 in situ du SG-AG -GC séquence, ainsi que dans différents types histologiques de GC. Nous avons constaté que SG a montré PGC + /MUC1 + /MUC2- phénotype et AG montré PGC + /MUC1 + /MUC2 + et PGC- /MUC1 + /MUC2 + phénotypes. Le phénotype des PGC- /MUC1- /MUC2 + peut être un biomarqueur prédictif pour le diagnostic de MA ou SRCC, ou MA histologique distinctif ou SRCC de adénocarcinome tubulaire accompagnée par une sécrétion mucinous ou chevalière cellulaire anneau de distribution dispersés. L'association entre les co-fonction de PGC, MUC1 et MUC2 et l'apparition et le développement du cancer gastrique et de la maladie précancéreuse doit être clarifiée à l'avenir
abréviations
SG:.
Superficial Gastrite

AG:
atrophique Gastrite
GC:
cancer gastrique
HMDA:
haut et adénocarcinome modérément différencié
PDA: adénocarcinome
mal Differentiated
MA:
mucineux Adénocarcinome

SRCC:
Chevalière Cell Carcinoma
Déclarations Remerciements
Ce travail est soutenu par des subventions du Programme national de recherche clés de base de. Chine (973 Programme ref no. 2010CB529304), la National Natural Science Foundation de Chine (Ref No.31200968), et la Fondation des sciences et de la technologie dans la province du Liaoning (n ° de réf. 2011225002).
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