Co-izraz funkcionalnih želodčnih beljakovin v dinamičnih želodčnih bolezni in klinični pomen

Co-izraz funkcionalne želodca proteinov v dinamičnih želodčnih bolezni in klinični pomen
Abstract
Ozadje
Pepsinogen C (PGC) in mucin1 (MUC1) so pomembni fiziološko funkcionalni želodčnih beljakovine; Mucin2 (MUC2) je "zunajmaternična" funkcionalni beljakovine v intestinalno metaplazijo želodčne sluznice. Analizirali smo sočasno ekspresijo navedenih treh proteinov v dinamičnih želodčnih bolezni {površinski gastritis (GS) -atrophic gastritis (AG) - rak želodca (GC)} kakor tudi različne histološke vrste raka želodca, da bi našli molekularne fenotipi raka želodca in rakavih bolezni ter nadaljnje raziskovanje morebitno sodelovanje funkcijo PGC, BRCA1 in MUC2 pri nastanku in razvoju raka želodca.
Metode
zaporedje SG-AG-GC je 57-57- 70 primerov v tej študiji primerov in kontrol, v tem zaporedju. Različne histološke vrste GC bilo 28 primerov visoko in zmerno diferenciranega Aden ocarcinoma (HMDA), 30 od slabo diferencirani adenokarcinom (PDA) in 12 mucinozni adenokarcinom (MA) ali karcinoma pečatni prstan celic (SRCC). . PGC, so MUC1 and MUC2 izraz na licu mesta v vseh 184 primerih uporabljajo imunohistokemično odkrite
Rezultati
Tako PGC in MUC1 imela bistveno zmanjšal ekspresijo v GC kot v SG in AG (P
< 0,0001 in P
< 0,01, v tem zaporedju); Medtem ko MUC2 imela znatno povečana izraz v AG kot v SG in GC (P
< 0,0001). Sedem fenotipi PGC, BRCA1 in MUC2 sodelovanja izražanja so bile ugotovljene v kateri PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotip je 94,7% (54/57) v SG skupini; PGC + /MUC1 + /MUC2 + in PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotip je 43,9% (25/57) in 52,6% (30/57) v AG; se fenotipe v PK skupini pojavil spremenljiva; izredno, PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotip je 100% (6/6) v MA ali SRCC skupino in je imela statistično značilno v primerjavi z drugimi (P
< 0,05).
Sklepi
fenotipi PGC, MUC1 in MUC2 co-izraz v dinamičnih želodčnih bolezni, se razlikujejo. V GS skupini je vedno pokazala PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotip in AG skupina pokazala dva fenotipi (PGC + /MUC1 + /MUC2 + in PGC- /MUC1 + /MUC2 +); se fenotipe v PK skupini pojavil spremenljiv, vendar fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + je lahko napovedni biološki marker za diagnosticiranje MA ali SRCC, ali razlikovanje histološki magisterij ali SRCC iz cevasto adenokarcinom skupaj z mucinozni izločanje ali pečat obroč celic razpršeno distribucijo.
Ključne besede
Pepsinogen C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) rak Imunohistokemija želodca Funkcionalne proteini Ozadje
normalno delovanje želodca potrebuje dve vrsti materialov, ki v glavnem obstajajo v normalnem želodčnega soka. So proteinske komponente in majhne molekularne materiali, ki sodelujejo pri regulaciji. Med njimi le pepsinogen in mucin pripadajo proteinskih komponent v želodčnem soku, ki so tako pomembne fiziološko funkcionalni želodčnih proteinov. Pepsinogens bile razdeljene v pepsinogen A (PGA) in pepsinogen C (PGC) in slednji je prekurzor humanega pepsinom C, ki je prebavni encim [1]. Videz PGC je signal postopno zorenje prebavnega funkcijo [2]. 1% humanega PGC iz želodca bil izločen v periferni krvi in ​​razmerje PGA in PGC odkrili v serumu je biomarker za atrofičnega gastritisa (AG) ali rak želodca (GC) [3-5]. Mucin (MUC) je neke vrste glikoproteina družino s sluznico epitela, ki ima funkcije za zaščito, mazanje in hidracija za epitelijskih lumnov izloča, in 20 vrst MUCINS bile ugotovljene od MUC1 do MUC21 do zdaj [6]. MUC1 je zelo polimorfna membrano povezan mucin, ki vsebuje jedro peptidno verigo in glikoproteinski stranska veriga. MUC1 ima zaščitno sposobnost, ki sodeluje pri sestavljanju pregrade "sluzi-bikarbonata", in deluje tudi v vlogi mobilni signalne [7, 8]. Njena čezmernim ali odklonski medceličnega lokalizacija najdemo v rakastih celicah, ki je povezana z karcinomov [9-12].
Razen omenjenih fiziološko želodčnih proteinov, z "zunajmaternične" funkcionalnega proteina, lahko MUC2 je izražen kadar želodčne sluznice prišlo intestinalno metaplazijo. MUC2 je tudi zelo polimorfna mucin vsebuje jedro peptidno verigo in glikoprotein stransko verigo [13, 14]. V normalnih fizioloških okoliščinah MUC2 protein izraža v črevesni sluznici in je odsoten pri normalnem želodčne sluznice. Vendar pa bi MUC2 biti "zunajmaternične" izražena na želodčne sluznice pod patogene zunanjih vplivov. Ali sodeluje v odzivu gostitelja teh zunanjih patogenih dejavnikov, kot so vnetje [15] ali H. pylori
[16, 17] je še vedno sporna.
Kot fiziološko funkcionalne želodčni beljakovin in "zunajmaternične" izražene beljakovine , so bili predloženi društvo PGC, BRCA1 in MUC2 zgolj in želodčnih bolezni v preteklosti [18-22]. Naša ekipa se je pokazal tudi na predhodnem študiju, da je PGC izraz tesen odnos s stopnjo malignosti želodčne sluznice [23], in mi je tudi ugotovila, MUC1 protein imela pomemben underexpression v GC v primerjavi z ne-rakavih subjektov [24]. Poleg tega je bilo MUC2 izraz tesne odnose z atrofični gastritis [25]. Vendar niso nikoli poročali analiza teh proteinov v isti skupini primerov, ki predstavljajo različne stopnje napredovanja raka do sedaj, ki lahko zagotovi nekaj nov vpogled v možne funkcije teh proteinov, in tudi v možnih molekularnih fenotipe različnih želodčnih bolezni .
v tej študiji primerov in kontrol, smo raziskovali sodelovanje izražanje PGC, BRCA1 in MUC2 in situ v isti skupini primerov v SG-AG-GC zaporedju, kot tudi v različnih histološke vrste GC v da bi našli molekularne fenotipi raka želodca in rakavih bolezni in nadalje razišče morebitno sodelovanje funkcijo PGC, BRCA1 in MUC2 pri nastanku in razvoju raka želodca.
Metode
bila odobrena bolnikov
Ta raziskovalni projekt etične odbor China Medical University, in vse želodčnih vzorcev tkiv za 184 bolnikov, so bili zbrani pri bolnikih s črkami privolitve in vprašalnika o zgodovini medicine, ki so sodelovali v programu dodatnega pregleda, ki ga gastroskopijo za želodčne raka ali v bolnišnicah, ki se nahajajo v Zhuanghe in Shenyang province Liaoning na Kitajskem med leti 2002 in 2005 bolnikov z zgodovino drugih malignih novotvorb ali drugih želodčnih benignih bolezni, vključno želodčne erozije, peptične razjede bolezni želodca polipa, in adenomov so bili izključeni. Med vzorci biopsije iz gastroscopies so parafinski vgrajeni in obarvali s hematoksilinom in eozin (HE) metodo barvanja; merilo upravičenosti za vse primere, je histološka diagnoza. Med vzorci biopsije so bili zbrani od 70 bolnikov GC s povprečno starostjo 59.13 ± 10,50 let v razponu od 34 do 80 let. 57 bolnikov z manjšimi gastritis (SG) in 57 bolnikov z atrofični gastritis (AG) je imela podobno povprečno starost 57.18 ± 11.74 in 57.88 ± 10,62 let oziroma, ki segajo od starih od 34 do 79 let. GC in SG, imela AG skupin statistično značilne razlike glede sestave spola in starosti (P ​​
= 0,812 in P
= 0,593, oziroma, tabela 1). Poleg tega smo razdeljeni vzorcev 70 bolnikov GC po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije (28 HMDA, 30. PDA in 12 MA ali SRCC). V HMDA, PDA in MA ali SRCC podskupine ni pokazala statistično razlike v spolu in starosti (P ​​
= 0,310 in P
= 0,141, oziroma, tabela 1) .table 1 Osnovni sporočila predmetov
variabilnost
SG
AG
GC
GC analizirali za PGC, BRCA1 in MUC2 (n = 70)

HMDA
PDA
MA ali SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
seks
Male
36
38
48
20
22
6
Moški
21
19
22
8
8
6
P
= 0,812
P
= 0,310
Starost
Povprečna
57.88 ± 10.62
57,18 ± 11,74
59.13 ± 10.50
61,54 ± 9,62
58,77 ± 11,05
54.42 ± 10.17
Območje
42-79
34-79
34-80
42-80
35-80
34-71
P
= 0,593
P
= 0,141
Imunohistokemijsko za detekcijo PGC, MUC1 in MUC2 proteinske ekspresije situ
imunohistokemični analizi je bila izvedena v 5-im debele odsekov iz zaporedno narezanimi vzorcev formalinu fiksne in parafinske vgrajeni vzorci v skladu z metodo, ki jo Byrd [24, 26 opisanem ] z majhno spremembo. Na kratko, so odseki tkiva deparaffinized in hidracijo. Endogene peroksidaze bil blokiran z uporabo 3% vodikovega peroksida v metanolu za 10 minut in nato smo sekcije izperemo s fosfatnim pufrom (PBS), pH 7,4. Oddelki inkubiramo z ne imuniziran konjski serum za 20 minut pri sobni temperaturi in izperemo preden se inkubirali s specifičnim protitelesom preko noči pri 4 ° C. Nato so bili odseki sprali in inkubirali z (protitelesa kozji anti-mouse, Maixin Inc., Fujian, Kitajska) Biotinilirane sekundarna protitelesa in streptavidina-biotin peroksidazo. Po treh pranjih s PBS, so odseki vizualizirali z 3,3' diaminobenzidine tetra-klorida in jih nasprotno s hematoksilinom. Primarna protitelesa smo nadomestili s PBS pufrom kot negativno kontrolo. specifična miške protitelesa anti-človeški so bili kupljeni od Neomarkers Inc. Fremont, ZDA (Human Milk Fat Global-1, HMFG-1, zoper MUC1, 1: 200 redčenja) [27, 28] in Maixin Inc. Funjian, Kitajska (proti MUC2, klon št M53, 1: 100 razredčitve). In miška anti-humana protitelesa proti PGC (klon št 2D5, 1: 500 razredčitve) je predstavil klinične laboratorijske Inštitut za japonski, prijazno. Imunohistokemične rezultati so bili ocenjeni s HSCORE (histološki rezultata) [29]. HSCORE je bila izračunana z uporabo dveh indeksih delež (Pί) in intenzivnosti (ί). Delež (Pί) je bila ocenjena po upoštevanju odstotek pozitivnih celic. Intenzivnost (ί) je bila ocenjena kot 0 (brez barvanja), 1+ (svetlo rjavo obarvanje) 2+ (rjavi madeži), ali 3+ (težka rjavi madeži). HSCORE je bila izpeljana kot seštevek deleža celic barvanjem intenzivnosti pomnoženo s intenzivnost obarvanja. HSCORE
=
Σ
Pί
×
ί
Kje ί = 0, 1, 2, 3 in Pί giblje od 0,0 do 1,0, da HSCOREs razponu od najmanj ničlo v primerih brez obarvanja do največ 3,0 v primerih, v katerih so bile vse celice obarvane z maksimalno intenzivnostjo. ocenjuje smo HSCORE > 0.0 pozitivno, medtem ko HSCORE = 0,0 kot negativni. HSCORE je določena z dvema neodvisni opazovalci.
Statistika
preizkus Non parametri in točne verjetnosti Fisherjev so bili uporabljeni za dolo razliko PGC, MUC1, MUC2 izražanja v SG-AG-GC zaporedju in v različnih histoloških tipov GC. χ 2 preizkus in točne verjetnosti Fisherjev so bili uporabljeni za dolo razliko v sodelovanju izražanja treh proteinov. Test čin vsoto in analiza rang korelacije Spearman je bila uporabljena za analizo korelacij v različnih skupinah. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo SPSS (16,0) statistične programske opreme (SPSS, Chicago, ZDA). Vse statistični test je verjetnost preizkus dveh strani in P
< 0,05 je štela kot statistično značilne
Rezultati
izražanje PGC, MUC1, MUC2 v GC in predrakave bolezni skupin
PGC izraz. ugotovljeno je bilo v citoplazmi želodčne sluznice celic (slika 1A). MUC1 izraz bilo ugotovljeno v citoplazmi in /ali membrano želodčne sluznice celic (slika 1E). MUC2 protein je bil obarvan v citoplazmi čašo celic (Slika 1j). Slika 1 Izraz PGC, MUC1, MUC2 beljakovin v različnih tkivih želodčne sluznice (x 200). A. močno pozitivno izražanje PGC v želodčni sluznici površno gastritis (SG) skupino; B. pozitivno izražanje PGC v atrofični gastritis (AG) skupino, nekaj negativnega izražanja; C. negativen izraz PGC v zmerno diferenciranega adenokarcinomom (MDA) skupino; D. negativen izraz PGC v Pečatnjak karcinom (SRCC) skupine. E. močna pozitivna izraz MUC1 v SG skupino; F. pozitiven izraz MUC1 v AG skupino; G. pozitiven izraz MUC1 v slabo diferencirano adenokarcinomom (PDA) skupino; H. negativni izraz MUC1 v SRCC skupino; I. negativen izraz MUC2 v SG skupini; J. močna pozitivna izraz MUC2 v AG skupino; K. pozitiven izraz MUC2 v skupini PDA; L. močna pozitivna izraz MUC2 v mucinozni adenokarcinomom skupini. Puščica z vsemi sredstvi celice patoloških sprememb.
Izražanje pogostosti treh proteinov v različnih skupinah želodčnih bolezni je preučil imunohistokemičnim analizo. PGC and MUC1 proteini izraz v skupino GC je bila precej nižja kot v SG in AG skupin (P
< 0,05). MUC2 protein izraz v skupino GC je bila precej nižja kot v skupini, ki AG (P
< 0,001), vendar je izraz SG skupine je bila nižja kot v GC skupini (P
< 0,001). Korelacija iz PGC, BRCA1 in MUC2 beljakovin izražanja z SG-AG-GC zaporedja smo analizirali oz. Ugotovili smo, da so korelacije med temi tremi proteini in zaporedja bolezni (P
< 0,01); PGC in MUC1 pokazali negativne korelacije z zaporedjem GS-AG-GC (korelacijski koeficienti so r = -0,770, r = -0,210, v tem zaporedju; P
< 0,001, P
= 0,004, v tem zaporedju). MUC2 navedeno pozitivno korelacijo z zaporedja SG-AG-GC (koeficient korelacije je r = 0.260, P
< 0,001). Poleg tega je v skladu z WHO histološko razvrstitvi, je GC skupina razdeljena na visoko in umirila adenokarcinom (HMDA), slabo diferencirani adenokarcinom (PDA), mucinozni adenokarcinoma ali pečatni prstan karcinom skupine (MA ali SRCC) skupin. Ugotovili smo, da je MUC1 beljakovine v MA ali SRCC skupine močno nižja od tiste v HMDA in PDA skupin (P
< 0,001, tabela 2), in MUC2 v MA ali SRCC skupine je bila bistveno višja kot v PDA skupinah (P
= 0,013, tabela 2), vendar PGC beljakovin ni imela pomembne razlike v GC group.Table 2 Pogostost PGC, BRCA1 in MUC2 beljakovin izražanja v želodčnih bolezni
zadetek obarvanje
SG
AG
GC
GC (n = 70)

HMDA

PDA
mA ali SRCC
n = 57
n = 57
n = 70

n = 28
n = 30
n = 12
PGC
2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P
1
< 0,0001
< 0,0001 -
P
2
1.000
1.000 -
MUC1
2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P
3
0.012
0,0003 -
P
4
< 0,0001
0,0004 -
MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P
5
< 0,0001
< 0,0001 -
P
6
0,273
0.013 -
P
7
< 0,0001
< 0,0001 -
P
8
< 0,0001
< 0,0001
-
P
9
< 0,0001
0,001 -
Opomba: Statistična analiza uporablja neparametrični testi in Fisherjev testov. P
1
, P
3
, P
5
pomeni pomen v primerjavi z GC skupino oz. P
2
, P
4
, P
6
pomeni pomen v primerjavi z MA ali SRCC skupine oz. P
7
pomeni pomen v primerjavi s skupino HMDA; P
8
pomeni pomen v primerjavi s PDA skupino; P
9
pomeni pomen v primerjavi z MA ali SRCC skupine.
Co-izražanje fenotip PGC, MUC1, MUC2 The v GC in skupine rakavih bolezni
Značilnosti co-izražanje PGC, MUC1 Analizirali smo MUC2 proteinov. Našli smo fenotip PGC + /MUC1 + /MUC2- znašal 94,7% (54/57) v GS skupini; PGC + /MUC1 + /+ MUC2 in PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotip znašal 43,9% (25/57) in 52,6% (30/57) v AG skupino oz. V fenotipi v PK skupini pojavil spremenljivka, med njimi vseh primerih so bili PGC- fenotip, v kateri so bili najbolj posamezniki z fenotip PGC- /MUC1 + /MUC2 + ali PGC- /MUC1 /MUC2- (33 ali 26 primerov +, znašal 47,1% in 37,1% v tem zaporedju, kot je prikazano na sliki 2 AC ali DF). Poleg tega so bili primeri GC razvrščeni glede na histološke vrste, smo ugotovili, da je 100% (06/06) v MA ali SRCC skupine fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + (slika 2 GO), druge fenotipov skupina v MA ali SRCC skupina so bili bistveno nižji v primerjavi z PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipa skupine (P
< 0,05, tabela 3). Slika 2 Fenotip PGC /MUC1 /MUC2 sočasno ekspresijo v enakih patoloških sprememb (x 200). A. Negativno izražanje PGC v zmerno razlikuje adenokarcinomom (MDA) skupine. B. Pozitivna izraz MUC1 v skupini MDA. C. Pozitivna izraz MUC2 v skupini MDA. D. Negativno izražanje PGC v slabo diferenciran adenokarcinomom (PDA) skupine. E. pozitiven izraz MUC1 v skupini PDA. F. Negativni izraz MUC2 v skupini PDA. G. Negativno izražanje PGC v Pečatnjak karcinom (SRCC) skupine. H. negativni izraz MUC1 v SRCC skupini. I. pozitiven izraz MUC2 v SRCC skupini. Vsake tri številke v vodoravni sestavka bili vsi iz istega posameznika. Puščica z vsemi sredstvi celice patoloških sprememb.
Tabela 3 Različne fenotip soglasju za PGC, BRCA1 in MUC2 beljakovin izražanja v želodčnih bolezni
Dejavniki
n
Različne želodca bolezni
Različne histološki tip GC

PGC
MUC1
MUC2

SG (n = 57 )
AG (n = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
PDA (n = 30)

MA ali SRCC (n = 12)
P
*
-
- -
5
- -
5 (100,0)
1 (20,0)
3 (60,0)
1 (20,0)
0,015
- -
+
6 -
-
6 (100,0) -
-
6 (100,0) -
-
+
-
27 -
1 (3.7)
26 (96,3)
9 (34,6)
15 (57,7)
2 (7,7)
< 0,0001
-
+
+
63 -
30 (47,6)
33 (52,4)
18 (54,8)
12 (38,7)
3 ( 6.5)
< 0,0001
+
- -
1
1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98,2)
1 (1,8) -
-
- -
+
+
+
27
2 (7.4)
25 (92,6) -
- -
-
Opomba: * P
vrednost, je pomenilo drugo skupino, v primerjavi z PGC- /MUC1- /fenotipa skupine MUC2 + in uporablja Fisher je . natančna verjetnost
analizo Spearman primerjalno pokazala, da je imela vsaka dva PGC, BRCA1 in MUC2 korelacije (P
< 0,05). Obstaja pozitivna korelacija med PGC in MUC1 (P
= 0,006, r = 0,200), kot tudi MUC1 in MUC2 (P
= 0,177, r = 0,016), medtem ko PGC in MUC2 je negativno korelacijo vendar koeficient korelacije je bil največji. (p
< 0,001, r = -0.313)
Razprava
Pepsinogen C (PGC) in mucin1 (MUC1) so pomembni fiziološko funkcionalni želodčnih beljakovine; Mucin2 (MUC2) je "zunajmaternična" funkcionalni beljakovine v intestinalno metaplazijo želodčne sluznice. Analizirali smo sodelovanje izražanje teh treh proteinov v dinamičnem zaporedju želodčne bolezni, kot tudi različne histološke vrste raka želodca, da bi raziskala na sodelovanje, ki temelji na izražanje molekularne fenotipi raka želodca kot tudi njeno predrakave bolezni in korelacije med co-izraz vzorec in različni želodčnih bolezni.
Kot vemo, PGC, MUC1, MUC2, so imeli trije proteini le pomembno diagnostično vlogo za bolezni želodca. Toda sočasno izraz kakor tudi njihova molekulska fenotip niso bili opisani doslej, medtem ko je razlikovanje med različnimi želodčnih bolezni. Dejstvo je, co-izraz vezanih proteinov, ki kažejo molekularni fenotip kot MUC2 in CD10 je bilo že poročali. Wakatsuki K et al. in Hasuo T et al. razdeljen GC v želodčni fenotip (G-tipa) in črevesna fenotipa (I-tip) po MUC5AC, MUC6, MUC2 in CD10 [30, 31], medtem ko so drugi strokovnjaki razdeljena G-type in I-tip po MUC2 z drugi proteini [20, 32]. Toda pomen teh študij je bilo vse temelji na ugotovitvi, da je imela različni fenotipi različne vzorce napreduje od GC. Naš namen je, da razišče sodelovanje izražanje PGC, BRCA1 in MUC2, ki bi lahko dal tudi namig za razumevanje napredovanja želodčnih bolezni.
je bilo sedem vrst co-izražanja obravnavanih treh proteinov v tej študiji . V GS skupini je vedno pokazala fenotip PGC + /MUC1 + /MUC2- kar pomeni, PGC in MUC1 so bili pozitivni in MUC2 je bil negativen. Analizirali smo tudi korelacije med tremi proteinov in zaporedja SG-AG-GC in ugotovila, da je PGC in MUC1 tako negativno korelacijo in le MUC2 imeli pozitivno korelacijo z zaporedjem bolezni, kar pomeni, PGC in MUC1 imela podobne distribucijske težnjo, medtem ko je imel PGC večji koeficient korelacije od MUC1 (r = -0,770 in r = -0,210, zaporedju). V AG skupini co-izraz teh treh proteinov pokazala dva fenotipi (PGC + /MUC1 + /MUC2 + in PGC- /MUC1 + /MUC2 +) in glavna razlika med njima je bilo, ali je bila PGC beljakovin, izražena. PGC je signal postopno zorenje prebavnega funkcijo, diferenciacije produkta prebavnega encima pepsinom C, so poročali, da PGC postopoma znižuje v SG-AG-GC sekvence [23]. V naši raziskavi, PGC je bilo skoraj 50% pozitivno in v skupini AG 50% negativna. V dinamičnem spremembo SG na AG, del vzorcev pojavil PGC negativen, medtem ko del vzorcev ostala pozitivna. Med 50% pozitivnih vzorcev, še vedno je bilo 22,8% primerov (13/57, tabela 2), ki so bili šibko pozitivni (dosegel 0.1-0.9). Zakaj del vzorcev pojavil negativen, medtem ko nekateri še vedno ostal pozitiven? Obstajajo lahko dve hipotezi, da pojasni: prvič, je lahko povezana s stopnjo žleznega atrofije; drugi strani pa lahko genetske variabilnosti človeškega PGC med posamezniki prispevajo k drugačno izražanje PGC v AG skupini. Čeprav je bil ta le hipoteza, drugi protein kot hipoksičnih označevalca karboanhidraze (CA) IX so poročali, da je bil genski stanje metilacije prispevajo k želeni izražanje CA IX v GC skupini [33]. je treba raziskati v prihodnje te hipoteze. V GC skupini co-izražanje teh treh proteinov pojavil spremenljiva, vendar smo našli zanimiv pojav. Pri analizi različne histološke GC skupine, smo ugotovili, fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + vse porazdeljeno v skupini mucinozni adenokarcinoma ali karcinomom pečatni prstan (MA ali SRCC, 100%, 06/06). V kliničnem patološko diagnozo, so bili histološko mucinozni karcinom adenokarcinom in pečat obroč celic vedno težko ločiti s cevastim adenokarcinom skupaj z mucinozni izločanje ali pečatni prstan celice raztresene distribucije. V naši raziskavi je fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + vsi razdeljeni v skupine MA ali SRCC namesto druge skupine, ki nakazujejo, da je histološko slabše razlikovanje MA ali SRCC izgubil PGC in MUC1 ki so biomarkerji zrelega diferenciacije. Našli smo MUC1 pozitiven cevasto adenokarcinom. Čeprav jo spremlja mucinozni izločanje ali pečat obroč celic razpršeno distribucijo, je predlagal boljšo diferenciacijo, tako da se lahko pojavijo biomarkerjev zrelega diferenciacije kot BRCA1 in PGC. Fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + je lahko napovedni biološki marker za diagnosticiranje magisterij ali SRCC ali razlikovanje iz cevasto adenokarcinom skupaj z mucinozni izločanje ali pečatni prstan celic razpršeno distribucijo. Choi in njegovi sodelavci ugotovila, mucinozni adenokarcinom vedno pokazala MUC1- in MUC2 + v študiji 133 MA primerih [34], ki je bil v skladu z rezultati naše raziskave. Bi MUC2 le prepoznati mucinozni adenokarcinom? Verjetno ne, ker ni bil poseben, saj del MUC2 + fenotip GC pripada cevasto adenokarcinom. Po dodajanju MUC1 ki je bil biomarker zrele diferenciacije omejiti, identifikacija MA ali SRCC izkazalo, da je bolj občutljiva.
Je v celoti zaveda, da je v naši raziskavi nekatere omejitve. Najprej so bili sprejeti le gastroscopic vzorci biopsije in omejeni klinični podatki (samo starost in spol), so bili na voljo. Drugi je bil vzorec primerov razmeroma majhna, zlasti GC skupina in njena analiza podskupin. Prihodnost študija večji vzorec, je bilo potrebno, da bi preverili svoj rezultat. Tretja, predrakave bolezni vključeni le AG skupino, medtem ko druge vrste rakavih boleznih, kot so adenomov niso bili ocenjeni, ker je bil vzorec drugih rakavih bolezni, kot adenomov premajhen, da bi skupina. Četrtič, trenutna študija obravnavajo le dve MUCINS (tj BRCA1 in MUC2) in eno pepsinogen PGC brez vključitve drugih MUCINS kot MUC4, ki je bil poročali povečano izražanje v različnih vrstah raka želodca kot adenokarcinom in SRCC [35] ali drugih želodčnih funkcionalnih proteinov kot pepsinogen A [36] in deteljast dejavniki družine [37-40]. Nadaljnja preiskava tudi beljakovine, povezane z želodcem lahko dobimo profil napredovanja in tudi biomarker želodčnih bolezni.
Sklepe
Na koncu smo raziskovali sodelovanje izražanje PGC, BRCA1 in MUC2 situ GS-AG -GC zaporedje, kot tudi v različne histološke vrste GC. Ugotovili smo, da SG pokazala PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotip in AG pokazala PGC + /MUC1 + /MUC2 + in PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotipov. Fenotip PGC- /MUC1- /MUC2 + je lahko napovedni biološki marker za diagnosticiranje MA ali SRCC ali registrsko histološki magisterij ali SRCC iz cevasto adenokarcinom skupaj z mucinozni izločanje ali pečatni prstan celic razpršeno distribucijo. Treba je povezava med sodelovanju funkcijo PGC, BRCA1 in MUC2 ter nastanek in razvoj raka želodca in rakavih bolezni, ki jih je treba pojasniti v prihodnosti
Kratice
SG.
površinski gastritis

AG:
atrofični gastritis
GC:
rak želodca
HMDA:
Visoka in Zmerno diferencirana Adenokarcinom
PDA:
Slabo diferencirana Adenokarcinom
MA:
mucinozni Adenokarcinom

SRCC:
pečatni prstan karcinom
deklaracij
Zahvala
to delo je podprta s sredstvi iz National Key Temeljni raziskovalni program za. Kitajska (973 Program ref št. 2010CB529304), National Natural Science Foundation of China (Ref No.31200968) in Fundacija za znanost in tehnologijo v provinci Liaoning (ref št. 2011225002).
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave s prvotno predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 nasprotujočimi si interesi
Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis, in nimajo komercialnega ali drugo združenje, ki bi lahko povzročile nasprotje interesov prispevki.
avtorjev
YY zasnovana in izdelana te študije in popravljen rokopis. QX je odgovoren za celoten poskus in sodeluje pri pisanju papir. so bili odgovorni za del poskusa LP-S in PL. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Študija faze I za neoadjuvantno kemoradioterapija z S-1 plus štirinajstdnevnika cisplatinom bolnikih z napredovalim želodca z rakom, pri bezgavkah metastaze: -KOGC04-
• Želodčni T-celični limfom povezan z hemophagocytic sindromom