De co-expressie van functionele maag-eiwitten in dynamische maagaandoeningen en klinische significance

de co-expressie van functionele maag-eiwitten in dynamische maagaandoeningen en de klinische relevantie
Abstract achtergrond
Pepsinogen C (PGC) en mucin1 (MUC1) belangrijk fysiologisch functionele maag eiwitten; Mucin2 (MUC2) een "ectopische" functioneel proteïne in intestinale metaplasie van het maagslijmvlies. We analyseerden de co-expressie van de bovengenoemde drie eiwitten in dynamische maagaandoeningen {oppervlakkige gastritis (SG) -atrophic gastritis (AG) - maagkanker (GC)} en verschillende histologische types maagkanker om te moleculaire fenotypes van maagkanker en voorstadia van de ziekte en verder te verkennen de mogelijke co-functie van PGC, MUC1 en MUC2 bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van maagkanker.
Methods Ondernemingen de SG-AG-GC-sequentie was 57-57- 70 gevallen in deze case-control studie, respectievelijk. Verschillende histologische types van GC waren 28 gevallen van zeer en matig gedifferentieerde Aden ocarcinoma (HMDA), 30 van slecht gedifferentieerd adenocarcinoom (PDA) en 12 van mucineuze adenocarcinoom (MA) of zegelring cell carcinoma (SRCC). . PGC, MUC1 en MUC2 meningsuiting in situ werden gedetecteerd in alle 184 gevallen met behulp van immunohistochemie
Resultaten
Zowel PGC en MUC1 hadden een significant verminderde expressie in GC dan in SG en AG (P Restaurant < 0,0001 en P Restaurant < 0,01, respectievelijk); Terwijl MUC2 had een significant verhoogde expressie in AG dan in SG en GC (P Restaurant < 0,0001). Zeven fenotypes van PGC, MUC1 en MUC2 co-expressie werden gevonden waarin PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotype nam 94,7% (54/57) in SG groep; PGC + /MUC-1 + /+ en MUC2 PGC- /MUC-1 + /+ MUC2 fenotype werd 43,9% (25/57) en 52,6% (30/57) in AG; de fenotypes in GC groep verscheen variable; buitengewoon, PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotype nam 100% (6/6) in MA of SRCC groep en had een statistische significantie in vergelijking met anderen (P Restaurant < 0,05).
Conclusies
fenotypen van PGC, MUC1 en MUC2 co-expressie in dynamische maag ziekten zijn variabel. In SG groep toonde altijd PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotype en AG groep toonde twee fenotypes (PGC + /MUC1 + /MUC2 + en PGC- /MUC1 + /MUC2 +); de fenotypes in GC groep verscheen variabele, maar het fenotype van PGC- /MUC1- /MUC2 + kan een voorspellend biomarker voor het diagnosticeren van MA of SRCC, of ​​het onderscheiden van histologische MA of SRCC uit rond adenocarcinoom begeleid door mucinous afscheiding of zegelring cel verspreid distributie.
Trefwoorden
Pepsinogen C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) Immunohistochemie Maagkanker functionele eiwitten Achtergrond
normale functie van de maag heeft twee soorten materialen die voornamelijk bestaan ​​in normale maagsap. Ze zijn eiwit componenten en kleine moleculaire materialen die deelnemen in de regelgeving. Onder hen, alleen pepsinogeen en mucine tot eiwitcomponenten in het maagsap die zowel belangrijk fysiologisch functionele maag eiwitten. Pepsinogens werden verdeeld in pepsinogeen A (PGA) en pepsinogeen C (PGC), en de laatste is een voorloper van menselijk pepsine C die een digestief enzym [1]. Het uiterlijk van PGC is een signaal van de geleidelijk rijping van de spijsvertering [2]. 1% van de menselijke PGC uit de maag werd uitgescheiden in perifeer bloed en de verhouding van PGA en PGC gedetecteerd in het serum biomarker voor atrofische gastritis (AG) of maagkanker (GC) [3-5]. Mucine (MUC) is een soort glycoproteïne familie uitgescheiden door mucosale epithelium bezit functies van bescherming, smering en hydratatie voor epitheliale lumen en 20 soorten mucinen waren geïdentificeerd van MUC1 tot MUC21 tot nu toe [6]. MUC1 is een zeer polymorfe membraangeassocieerd mucine bevattende kern peptideketen en glycoproteïne zijketen. MUC1 bezit een beschermende werking die deelneemt aan het samenstellen van de barrière van de "mucus-bicarbonaat", en werkt ook in een cell signaling capaciteit [7, 8]. De overexpressie of abnormale intracellulaire localisatie is in kankercellen en is geassocieerd met carcinomen [9-12].
Behalve de bovengenoemde fysiologisch functionele maag- eiwitten, een "ectopische" functioneel eiwit zou MUC2 worden uitgedrukt als het maagslijmvlies opgetreden intestinale metaplasie. MUC2 is ook een zeer polymorfe mucine bevattende kern peptideketen en glycoproteïne zijketen [13, 14]. In normale fysiologische omstandigheden, de MUC2 eiwit tot expressie in het darmslijmvlies en afwezig is in de normale maagslijmvlies. Echter kan MUC2 "ectopische", in elk maagslijmvlies onder pathogene effect van externe factoren. Of deelneemt aan de reactie van de gastheer voor deze externe pathogene factoren zoals ontsteking [15] of H. pylori
[16, 17] blijft controversieel.
Al fysiologisch functionele maag- en eiwitten "ectopische" expressie gebrachte eiwit , de vereniging van PGC, MUC1 en MUC2 uitsluitend en maag-en vaatziekten hadden gemeld in het verleden [18-22]. Ons team had ook aangetoond in eerder onderzoek dat PGC uitdrukking had een nauwe relatie met de mate van kwaadaardigheid van het maagslijmvlies [23], en we vonden ook MUC1 eiwit had een aanzienlijke onderexpressie in GC in vergelijking met niet-kanker patiënten [24]. Daarnaast MUC2 uitdrukking had een nauwe relatie met atrofische gastritis [25]. Uit de analyse van deze eiwitten in eenzelfde groep zaken die verschillende stadia van de progressie van kanker nooit gemeld tot nu toe, waarvan sommige nieuw inzicht kan voorzien in de mogelijke rol van deze eiwitten, en ook de mogelijke moleculaire fenotypes verschillende maagaandoeningen .
in case-control studie hebben we de co-expressie van PGC, MUC1 en MUC2 in situ in dezelfde groep zaken in de SG-AG-GC sequentie, alsook in verschillende histologische typen GC om moleculaire fenotypes van maagkanker en voorstadia van de ziekte te vinden en verder de mogelijke co-functie van PGC, MUC1 en MUC2 verkennen in het ontstaan ​​en de ontwikkeling van maagkanker.
Methods
Patiënten
Dit onderzoek werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de China Medical University, en al de maag weefsel monsters van 184 patiënten werden verzameld van patiënten met brieven van instemming en de vragenlijst van de medische geschiedenis, die in een health check programma gastroscopie deelgenomen voor de maag kanker screening of in ziekenhuizen gelegen in Zhuanghe en Shenyang van de provincie Liaoning in China tussen 2002 en 2005. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige gezwellen of andere maag-goedaardige aandoeningen, waaronder maag- erosie, maagzweer ziekten, maag poliepen en adenomen werden uitgesloten. De biopten uit de gastroscopies werden in paraffine ingebedde en gekleurd met hematoxyline en eosine (HE) kleuring methode; het criterium voor alle gevallen is histologische diagnose. De biopsie monsters werden verzameld van 70 GC patiënten met een gemiddelde leeftijd van 59,13 ± 10,50 jaar variërend 34-80 jaar oud. 57 patiënten met oppervlakkige gastritis (SG) en 57 patiënten met atrofische gastritis (AG) hadden een soortgelijke gemiddelde leeftijd van 57,18 ± 11,74 en 57,88 respectievelijk ± 10,62 jaar, variërend 34-79 jaar oud. De GC en SG, AG groepen hadden geen statistisch verschil in termen van geslacht en leeftijd samenstelling (P
= 0,812 en P
= 0,593 respectievelijk tabel 1). Verder ingedeeld we monsters van 70 GC patiënten volgens de WHO classificatie (28 HMDA, 30 PDA en 12 MA of SRCC). De HMDA, PDA en MA of SRCC subgroepen toonden geen statistisch verschil in geslacht en leeftijd samenstelling (P
= 0.310 en P
= 0,141 respectievelijk tabel 1) .table 1 De fundamentele boodschap van de objecten
variabiliteit
SG
AG
GC
GC geanalyseerd op PGC, MUC1 en MUC2 (n = 70)

HMDA
PDA
MA of SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
Sex
Man
36
38
48
20
22
6
Vrouw
21
19
22
8
8
6
P
= 0,812
P
= 0,310
Age
gemiddeld
57,88 ± 10.62
57,18 ± 11,74
59.13 ± 10.50
61,54 ± 9,62
58,77 ± 11.05
54.42 ± 10.17
Range
42-79
34-79
34-80
42-80
35-80
34-71
P
= 0,593
P
= 0,141
Immunohistochemische kleuring voor detectie van PGC, MUC1 en MUC2 eiwitexpressie in situ
Immunohistochemische analyse werd uitgevoerd in 5 pm dikke coupes van achtereenvolgens gesneden monsters van formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde monsters volgens de werkwijze beschreven door Byrd [24, 26 werkwijze ] met een lichte modificatie. In het kort werden weefselcoupes van paraffine ontdaan en gerehydrateerd. Endogeen peroxidase werd geblokkeerd met 3% waterstofperoxide in methanol gedurende 10 minuten en vervolgens werden de secties gewassen met fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS), pH 7,4. De secties werden geïncubeerd met niet-geïmmuniseerde paardenserum gedurende 20 minuten bij kamertemperatuur en gewassen voordat ze geïncubeerd met een specifiek antilichaam overnacht bij 4 ° C. Vervolgens werden de coupes gewassen en geïncubeerd met gebiotinyleerde secundaire antilichamen (geit anti-muis antilichaam Maixin Inc., Fujian, China) en streptavidine-biotine-peroxidase. Na drie wassingen met PBS werden de coupes zichtbaar gemaakt met 3,3'-diaminobenzidine tetra- hydrochloride en tegengekleurd met hematoxyline. Primaire antilichamen werden vervangen door PBS-buffer als negatieve controle. De specifieke muizen anti-humane antilichamen werden gekocht bij Neomarkers Inc. Fremont, USA (Human Milk Fat Global-1, HMFG-1, tegen MUC1, 1: 200 verdunningen) [27, 28] en Maixin Inc. Funjian, China (tegen MUC2, kloon No. M53, 1: 100 verdunningen). En muis anti-humaan antilichaam tegen PGC (kloon No. 2D5, 1: 500 verdunningen) werd gepresenteerd door Clinical Laboratory Institute van de Japanse, vriendelijk. Immunohistochemische resultaten werden beoordeeld door HSCORE (histologische score) [29]. De HSCORE werd berekend met behulp van twee indices van deel (Pί) en intensiteit (ί). Het aandeel (Pί) geschat rekening houdend met het percentage positieve cellen. De intensiteit (ί) werd beoordeeld als 0 (geen vlekken), 1+ (lichtbruine vlekken), 2+ (bruine vlekken), of 3+ (zware bruine vlekken). De HSCORE werd verkregen door het optellen van het aantal cellen kleuring intensiteit vermenigvuldigd met de intensiteit van kleuring. HSCORE
=
Σ
Pί
×
ί
Waar ί = 0, 1, 2, 3 en Pί varieert 0,0-1,0, de HSCOREs varieerden van minimaal nul gevallen zonder kleuring maximaal 3,0 in gevallen waarbij alle cellen gekleurd met maximale intensiteit. We geoordeeld HSCORE > 0.0 als positief, terwijl HSCORE = 0.0 als negatief. De HSCORE werd bepaald door twee onafhankelijke waarnemers. Statistische gegevens
Niet parametrische testen en probabiliteiten Fisher's werden gebruikt om het verschil PGC, MUC1, MUC2 determineren expressie in de SG-AG-GC sequentie en verschillende histologische typen GC. χ 2 test- en probabiliteiten Fisher's werden gebruikt om het verschil van de co-expressie van de drie eiwitten determineren. De rank-sum-test en Spearman rang correlatie analyse werden gebruikt om de correlaties in verschillende groepen te analyseren. Alle statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS (16,0) statistische software (SPSS, Chicago, USA). Alle statistische test was twee-side waarschijnlijkheid test- en P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant
Resultaten
De expressie van PGC, MUC1, MUC2 in GC en voorstadia ziekten groepen
PGC expressie. werd gevonden in het cytoplasma van maagslijmvlies cellen (Figuur 1A). MUC1 expressie werd gevonden in het cytoplasma en /of membraan van maagslijmvlies cellen (figuur 1E). MUC2 eiwit werd gekleurd in het cytoplasma van slijmbekercellen (figuur 1J). Figuur 1 De expressie van PGC, MUC1, MUC2 proteïnen in verschillende weefsels maagslijmvlies (x 200). A. sterke positieve expressie van PGC in het maagslijmvlies van oppervlakkige gastritis (SG) groep; B. positieve expressie van PGC in atrofische gastritis (AG) groep, een paar negatieve meningsuiting; C. negatieve expressie van PGC in matig gedifferentieerd adenocarcinoom (MDA) groep; D. negatieve expressie van PGC in zegelring cell carcinoma (SRCC) groep. E. sterke positieve uiting van MUC1 in SG groep; F. positieve uitdrukking van MUC1 in AG-groep; G. positieve uitdrukking van MUC1 in slecht gedifferentieerde adenocarcinoom (PDA) groep; H. negatieve uiting van MUC1 in SRCC groep; I. negatieve uiting van MUC2 in SG groep; J. sterke positieve uiting van MUC2 in AG-groep; K. positieve uitdrukking van MUC2 in PDA-groep; L. sterke positieve uiting van MUC2 in mucinous adenocarcinoom groep. De pijl alle middelen de cellen van pathologische veranderingen.
De expressiefrequentie van de drie eiwitten in verschillende maagklachten groepen werd onderzocht door immunohistochemische analyse. PGC en MUC1 eiwit expressie in de GC was significant lager dan in de SG en AG groepen (P
< 0,05). MUC2 eiwitexpressie in de GC was significant lager dan in de AG (P
< 0,001), maar de expressie van SG lager was dan in GC (P
< 0,001). De correlatie van PGC, MUC1 en MUC2 eiwit expressie met SG-AG-GC sequentie werd respectievelijk geanalyseerd. We vonden er correlaties tussen deze drie eiwitten en de ziekte reeks (P Restaurant < 0,01); PGC en MUC1 toonde negatieve correlaties met de SG-AG-GC-sequentie (correlatiecoëfficiënten waren r = -0,770, r = -0,210, respectievelijk; P Restaurant < 0,001, P
= 0,004, respectievelijk). MUC2 aangegeven positieve correlatie met de SG-AG-GC-sequentie (correlatiecoëfficiënt was r = 0,260, P Restaurant < 0,001). Bovendien, volgens de WHO histologische classificatie, werd de GC groep verdeeld in hoge en gemodereerd adenocarcinoom (HMDA), slecht gedifferentieerde adenocarcinoom (PDA), mucinous adenocarcinoom of zegelring cell carcinoma groep (MA of SRCC) groepen. We vonden dat MUC1 eiwit in MA of SRCC was significant lager dan in de HMDA en PDA groepen (P
< 0,001, Tabel 2), en MUC2 MA of SRCC was significant hoger dan in de PDA groepen (P
= 0,013, tabel 2), maar PGC eiwit had geen significant verschil in de GC group.Table 2 Frequentie van PGC, MUC1 en MUC2 eiwitexpressie in de maag ziekten
kleuring scoren
SG
AG
GC
GC (n = 70)

HMDA

PDA
MA of SRCC
n = 57
n = 57
n = 70
n = 28
n = 30
n = 12
PGC
2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P
1
< 0,0001 Restaurant < 0,0001
- P-verhuur 2
1.000
1.000
- MUC1
2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P
3
0,012
0,0003
- P verhuur 4
< 0,0001
0,0004
- MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P
5
< 0,0001 Restaurant < 0,0001
- P
6
0,273
0.013
- P
7
< 0,0001 Restaurant < 0,0001
- P
8
< 0,0001 Restaurant < 0,0001
-
P
9
< 0,0001
0,001
- Opmerking: Statistische analyse gebruikte niet-parametrische tests en de exacte toets van Fisher. P 1
, P
3
, P
5
betekent dat de betekenis in vergelijking met de GC-groep, respectievelijk. P 2
, P
4
, P
6
betekent dat de betekenis in vergelijking met de MA of SRCC groep, respectievelijk. P
7
betekent dat de betekenis in vergelijking met HMDA groep; P
8
betekent dat de betekenis in vergelijking met PDA groep; P
9
betekent dat de betekenis in vergelijking met de MA of SRCC groep. Ondernemingen De co-expressie fenotype van PGC, MUC1, MUC2 in GC en voorstadia van de ziekte groepen Ondernemingen De co-expressie kenmerken van PGC, MUC1 , MUC2 eiwitten werden geanalyseerd. We vonden het fenotype van PGC + /MUC1 + /MUC2- goed voor 94,7% (54/57) in SG groep; PGC + /MUC1 + /MUC2 + en PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotype goed voor 43,9% (25/57) en 52,6% (30/57) in AG-groep, respectievelijk. De fenotypes in GC groep verscheen variabele, onder hen, alle gevallen waren PGC- fenotype, waarin de meeste waren personen met fenotype van PGC- /MUC1 + /MUC2 + of PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 of 26 gevallen, goed voor 47,1% respectievelijk 37,1%, zie figuur 2 AC of DF). Bovendien zijn de GC gevallen ingedeeld histologische types, bleek dat 100% (6/6) in de MA of SRCC groep waren het fenotype van PGC- /MUC1- /MUC2 + (figuur 2 GI), andere fenotypen groep in het MA of SRCC groep waren significant lager in vergelijking met die van PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotype groep (P Restaurant < 0,05, tabel 3). Figuur 2 het fenotype van PGC /MUC1 /MUC2 co-expressie in dezelfde pathologische veranderingen (x 200). A. De negatieve expressie van PGC in matig gedifferentieerd adenocarcinoom (MDA) groep. B. De positieve expressie van MUC1 in MDA-groep. C. De positieve expressie van MUC2 in MDA-groep. D. De negatieve expressie van PGC in slecht gedifferentieerde adenocarcinoom (PDA) groep. E. De positieve expressie van MUC1 in PDA-groep. F. De negatieve uitdrukking van MUC2 in PDA-groep. G. De negatieve expressie van PGC in zegelring cell carcinoma (SRCC) groep. H. De negatieve uitdrukking van MUC1 in SRCC groep. I. De positieve expressie van MUC2 in SRCC groep. Om de drie figuren in een horizontale samenstelling waren allemaal van hetzelfde individu. De pijl alle middelen de cellen van pathologische veranderingen.
Tabel 3 Verschillende fenotype van de concordantie van PGC, MUC1 en MUC2 eiwitexpressie in de maag ziekten
Factoren
n
Verschillende maag ziekten
Verschillende histologische type GC
PGC
MUC1
MUC2
SG (n = 57 )
AG (n = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
PDA (n = 30)

MA of SRCC (n = 12)
P
*
- Frankrijk -
- 5
-
- 5 (100.0)
1 (20.0)
3 (60,0)
1 (20,0)
0.015
-
- +
6
-
- 6 (100,0)
-
- 6 (100,0) -
-
+ Catawiki -
27
- 1 (3.7)
26 (96,3)
9 (34,6)
15 (57,7) Pagina 2 (7.7) Restaurant < 0,0001
-
+
+
63
- 30 (47,6)
33 (52,4)
18 (54,8)
12 (38,7)
3 ( 6.5) Restaurant < 0,0001
+
- - 1
1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98,2)
1 (1.8) -
- Frankrijk -
- +
+
+
27 Pagina 2 (7,4)
25 (92,6) -
- Frankrijk -
- Let op: * P
waarde betekende andere groep in vergelijking met PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotype groep en gebruikte Fisher's . exacte kans Ondernemingen De Spearman correlatie analyse toonde aan dat elke twee van PGC, MUC1 en MUC2 had correlatie (P Restaurant < 0,05). Er was een positieve correlatie tussen PGC en MUC1 (P
= 0,006, r = 0,200), en MUC1 en MUC2 (P
= 0,177, r = 0,016), terwijl PGC en MUC2 een negatieve correlatie maar de correlatiecoëfficiënt was de grootste. (P Restaurant < 0,001, r = -0,313)
Discussie
Pepsinogen C (PGC) en mucin1 (MUC1) zijn belangrijk fysiologisch functionele maag-eiwitten; Mucin2 (MUC2) een "ectopische" functioneel proteïne in intestinale metaplasie van het maagslijmvlies. We analyseerden de co-expressie van deze drie eiwitten in een dynamische maagklachten sequentie en verschillende histologische types maagkanker om de co-expressie gebaseerde moleculaire fenotypen van maagkanker kennen, maar ook de voorstadia ziekte en correlatie tussen de co-expressie patroon en andere maag-en vaatziekten.
Zoals we weten, PGC, MUC1, MUC2, de drie eiwitten hadden uitsluitend belangrijke diagnostische rol voor de maag ziekte. Maar de co-expressie en hun moleculaire fenotype waren niet vermeld tot nu, terwijl onderscheid tussen verschillende maagklachten. In feite had de co-expressie van eiwitten suggereert gecombineerde moleculair fenotype zoals MUC2 en CD10 eerder beschreven. Wakatsuki, K et al. en Hasuo, T et al. verdeeld GC in het maag-fenotype (G-type) en intestinale fenotype (I-type) volgens MUC5AC, MUC6, MUC2 en CD10 [30, 31], terwijl andere geleerden verdeeld G-type en I-type volgens MUC2 met andere eiwitten [20, 32]. Maar de betekenis van deze studies werd allemaal gebaseerd op de overweging dat verschillende fenotypes hadden verschillende patronen verloopt van GC. We gericht op de co-expressie van PGC, MUC1 en MUC2 die een aanwijzing kunnen geven voor het begrijpen van de progressie van maagaandoeningen onderzoeken.
Waren er zeven soorten de co-expressie van de onderzochte drie eiwitten in deze studie . In SG groep bleek altijd het fenotype van PGC + /MUC1 + /MUC2- wat betekent PGC en MUC1 waren zowel positieve als MUC2 was negatief. We analyseerden ook de correlaties tussen de drie eiwitten en de SG-AG-GC-sequentie en vond dat PGC en MUC1 hadden allebei negatieve correlatie en slechts MUC2 positieve correlatie met de ziekte volgorde, wat betekent dat PGC en MUC1 had soortgelijke verdeling neiging terwijl PGC gehad groter dan MUC1 correlatiecoëfficiënt (r = -0,770 en r = -0,210, respectievelijk). In AG-groep de co-expressie van deze drie eiwitten toonde twee fenotypes (PGC + /MUC1 + /MUC2 + en PGC- /MUC1 + /MUC2 +) en het belangrijkste verschil tussen hen was of PGC-eiwit werd uitgedrukt. PGC is een signaal van de geleidelijk rijping van de spijsvertering, een differentiatie product van het spijsverteringsstelsel enzym pepsine C, en werd gemeld dat PGC geleidelijk af in de SG-AG-GC-sequentie [23]. In ons onderzoek PGC bijna 50% positief en 50% negatief in de AG. In de dynamische verandering van de SG aan AG, een deel van de monsters bleek PGC negatief terwijl een deel van de monsters positief gebleven. Onder de 50% positieve monsters, waren er nog 22,8% van de gevallen (13/57, tabel 2), die zwak positief waren (scoorde 0,1-0,9). Waarom een ​​deel van de monsters bleken negatief, terwijl sommige nog steeds positief gebleven? Er kunnen twee hypothesen te leggen: ten eerste kan worden geassocieerd met de mate van glandulaire atrofie; anderzijds kan de genetische variabiliteit van menselijke PGC tussen individuen dragen tot de verschillende expressie van PGC in AG. Hoewel de laatste was een hypothese andere eiwitachtige hypoxische marker koolzuuranhydrase (CA) IX was gemeld dat genetische methylatie status werd dragen tot de verschillende expressie van CA IX GC groep [33]. Deze hypotheses onderzocht moeten worden in de toekomst. In GC group de co-expressie van deze eiwitten bleken drie variabele, maar we vonden een interessant fenomeen. Bij het analyseren van de verschillende histologische GC groepen, vonden we het fenotype van PGC- /MUC1- /MUC2 + alle verspreid in de groep van mucinous adenocarcinoom of zegelring cell carcinoma (MA of SRCC, 100%, 06/06). In de klinische pathologische diagnose, de histologische mucinous adenocarcinoom en zegelring cell carcinoma waren altijd moeilijk te onderscheiden met buisvormige adenocarcinoom begeleid door mucinous afscheiding of zegelring cel verspreid distributie. In onze studie, het fenotype van PGC- /MUC1- /MUC2 + alle verdeeld in de groep MA of SRCC dan andere groepen, waaruit bleek dat de histologische differentiatie slechter MA of SRCC verloren PGC en MUC1 die biomarkers volwassen differentiatie. We vonden MUC1 positief in buisvormige adenocarcinoom. Hoewel het vergezeld mucinous afscheiding of zegelring cel verspreid distributie, voorgesteld een betere differentiatie zodat biomarkers van volwassen differentiatie zoals MUC1 en PGC kon verschijnen. Het fenotype van PGC- /MUC1- /MUC2 + kan een voorspellend biomarker voor het diagnosticeren van MA of SRCC of te onderscheiden van buisvormige adenocarcinoom begeleid door mucinous afscheiding of zegelring cel verspreid distributie. Choi en zijn collega's vonden mucinous adenocarcinoom altijd toonde MUC1- en MUC2 + in een studie van 133 MA gevallen [34], die in overeenstemming zijn met het resultaat van onze studie was. Kon MUC2 uitsluitend mucinous adenocarcinoom identificeren? Waarschijnlijk niet omdat het niet specifiek was omdat een deel van de MUC2 + fenotype van GC behoort tot adenocarcinoom buisvormig. Na het toevoegen van MUC1 die een biomarker van volwassen differentiatie te beperken was de identificatie van MA of SRCC bleken gevoeliger te zijn.
Het is volledig van bewust dat onze studie had een aantal beperkingen. Ten eerste, alleen gastroscopisch biopten werden aangenomen en beperkte klinische gegevens (alleen leeftijd en geslacht) beschikbaar waren. Ten tweede, het monster van de gevallen was relatief klein vooral GC groep en haar subgroep analyse. Toekomstige grotere steekproef onderzoek was nodig om ons resultaat te valideren. Ten derde, precancereuze ziekten alleen opgenomen AG terwijl andere soorten precancerous ziekten zoals adenomen niet werden onderzocht omdat de monstergrootte van andere ziekten zoals precancerous adenomen te klein om een ​​groep was. Ten vierde, de huidige studie alleen besproken twee mucinen (dwz MUC1 en MUC2) en één pepsinogen PGC zonder toevoeging van andere mucinen zoals MUC4 die werd gemeld verhoogde expressie in verschillende types van maagkanker zoals adenocarcinoom en SRCC [35] of andere maag-functionele eiwitten als pepsinogeen A [36] en klaverblad factoren familie [37-40]. Nader onderzoek waaronder maag gerelateerde eiwitten kan een profiel van de progressie alsmede biomarker van maagaandoeningen geven.

Conclusie Concluderend hebben we de co-expressie van PGC, MUC1 en MUC2 ter plaatse van de SG-AG -GC sequentie, alsook in verschillende histologische typen GC. We vonden dat SG toonde PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotype en AG toonde PGC + /MUC1 + /MUC2 + en PGC- /MUC-1 + /+ MUC2 fenotypes. Het fenotype van PGC- /MUC1- /MUC2 + kan een voorspellend biomarker voor het diagnosticeren van MA of SRCC, of ​​onderscheidende histologische MA of SRCC uit rond adenocarcinoom begeleid door mucinous afscheiding of zegelring cel verspreid distributie. De associatie tussen co-functie van PGC, MUC1 en MUC2 en het ontstaan ​​en de ontwikkeling van maagkanker en voorstadia van de ziekte moet worden verduidelijkt in de toekomst
Afkortingen
SG:.
Oppervlakkige Gastritis

AG:
atrofische gastritis
GC:
maagKanker
HMDA:
hoge en matig gedifferentieerde Darmkanker
PDA:
slecht gedifferentieerd Darmkanker
MA:
Mucineuze Darmkanker

SRCC:
Signet Ring niercelcarcinoom
verklaringen
Dankwoord
Dit werk wordt ondersteund door subsidies van de National Key Basic Research Program van. China (973 Program ref geen. 2010CB529304), de National Natural Science Foundation of China (Ref No.31200968) en de Stichting voor Wetenschap en Technologie in de provincie Liaoning (Ref nr. 2011225002).
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff Authors' 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 2 Competing belangen
Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript, en niet over een commerciële of andere vereniging die een belangenconflict kunnen opleveren bijdragen.
Authors '
YY bedacht en deze studie ontworpen en herzien van het manuscript. QX was verantwoordelijk voor het gehele experiment en betrokken bij het schrijven van het papier. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Fase I studie van neoadjuvante chemoradiotherapie met S-1 plus tweewekelijkse cisplatine voor gevorderde maagkanker patiënten met lymfeklieren metastase: -KOGC04-
• Gastric T-cellymfoom geassocieerd met syndroom hemophagocytic