Fas I-studie av neoadjuvant kemoradioterapi med S-1 plus varannan vecka cisplatin för avancerade gastric patienter med lymfkörtelmetastaser cancer: -KOGC04-

fas I-studie av neoadjuvant kemoradioterapi med S-1 plus varannan vecka cisplatin för avancerade gastric patienter med lymfkörtelmetastaser cancer: -KOGC04- Bild Sammanfattning
bakgrund
Hos patienter med mycket avancerad magcancer fortfarande återfallsfrekvensen hög och prognosen en besvikelse. Vi rapporterade tidigare en fas I-studie av en neoadjuvant kemoradioterapi av S-1 plus vecko cisplatin. Trots adekvat säkerhet och effekt har rapporterats, var myelosuppression observeras ofta, vilket leder till behandling försening i flera fall. För att minska toxiciteten och förbättra effektiviteten, planerade vi en fas I-studie med en modifierad kemoterapi med varannan vecka cisplatin.
Metoder
Patienter med avancerad magsäckscancer och lymfkörtel metastas som behandlades av vår institution mellan 2011 och 2012 var berättigade för integration. Den initiala kemoradioterapi schemat bestod av 6 veckor S-1 oralt administrerade på dagarna 1-15 med en eskalerande dos av cisplatin administreras på dag 1 och 15. startdos (nivå 1) av cisplatin var 15 mg /m 2 , den andra dosen (nivå 2) var 20 mg /m 2, och den tredje dosen (nivå 3) var 25 mg /m 2. Strålning av 40 Gy administrerades i 20 fraktioner. Efter inledande kemoradioterapi, var en cykel av kombinationskemoterapi med S-1 plus cisplatin levererade. Den andra cykeln var 42 dagar i längd och inkluderade S-1 administreras på dagarna 1-29 plus varannan vecka cisplatin administreras på dag 1, 15 och 29. Efter neoadjuvant behandling, var en läkande gastrectomy med förlängd (D2) lymfkörtel dissekering planerat.
Resultat
Nio patienter inkluderades. På nivå 3, en patient hade dosbegränsande grad 3 diarré. En annan patient upplevde grad 3 illamående och syftar till att avbryta behandlingen. Sammantaget eftersom två av tre patienter erfaren dosbegränsande toxicitet vid nivå tre, vi bekräftat nivå 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) som den högsta tolererade dosen och nivå 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som den rekommenderade dosen (RD). Svarsfrekvensen var 78%, och 8 patienter genomgick kurativ gastrektomi. Opererande prover visade en histologisk respons i 6 patienter (75%), inklusive ett med en patologisk fullständigt svar.
Slutsatser
I denna fas I-studie, var RD av cisplatin identifierats som 20 mg /m 2. Generellt S-1 plus varannan vecka cisplatin kan ges på ett säkert sätt med samtidig strålning. Vi har inlett en multicenter fas II-studie för att ytterligare bekräfta effekten och säkerheten av denna strategi.
Trial registrering
UMIN000008941
Nyckelord
Magcancer Neoadjuvant kemoradioterapi S-1 Cisplatin fas I Bakgrund Allt om en miljon nya fall av magsäckscancer beräknas ha inträffat (988,000 fall), vilket gör det för närvarande den fjärde vanligaste malignitet och den näst vanligaste orsaken till dödsfall i cancer i hela världen (736000 dödsfall, 9,7% av det totala antalet) [1]. För närvarande, för resektabelt avancerad magsäckscancer, R0 resektion med utökad (D2) lymfkörtel dissektion har visats minska gastriska cancerspecifika dödsfall [2, 3]. Men i motsats till det faktum att patienter i ett tidigt skede visar en anmärkningsvärd fem års övergripande överlevnad på > 90% [4, 5], är hög i avancerade stadier som etapp II lokoregional liksom avlägsna återfallsfrekvens och III (baserat på den japanska klassificering av magcancer) [6-8]. För att uppnå ytterligare förbättringar i prognosen av avancerad magsäckscancer, adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi efter botande magsäckscancer resektion är standard [9-13]. Men i mycket avancerade gastric cancer som har skrymmande primära tumörer eller flera lymfkörtelmetastaser, fortsatt hög återfallsfrekvensen och prognosen nedslående [2, 6]. Därför finns det ett akut behov av att fastställa en mer intensiv tvärvetenskaplig behandling för dessa patienter.
Kemoradioterapi är enligt uppgift en effektiv intensiv lokoregional behandling för magsäckscancer [11-14]. Som en adjuvant behandling, Lee et al. visade att kemoradioterapi ledde till en statistiskt signifikant förlängning av postoperativ sjukdomsfri överlevnad i mag patienter med positiva patologiska lymfkörtlar i ARTIST rättegång [15] cancer. Därför kan kemoradioterapi vara värdefullt för dessa populationer.
Neoadjuvant behandling för patienter med avancerad magsäckscancer har nyligen visat sig vara fördelaktigt på grund av en högre efterlevnad än adjuvant behandling [16-18]. Dessutom Ajani et al. visade att neoadjuvant kemoradioterapi kan förlänga postoperativ överlevnad [19]. Det fanns emellertid en begränsning till deras studie som operation med utökade lymfkörtel dissektion utfördes inte efter behandling. Därför planerade vi neoadjuvant kemoradioterapi följt av botande gastrektomi med D2 lymfkörtel dissekering.
Vi har tidigare genomfört kemoradioterapi med S-1 plus daglig cisplatin och samtidig strålbehandling för inoperabel eller magsäckscancer i fas II-studien och visade dess kliniska fördelar [ ,,,0],20]; Men med denna behandlingsschema, behövs alla patienter att bli antagen under behandlingen. För att kunna leverera denna behandling i öppenvården, var S-1 plus vecko cisplatin med samtidig strålning definieras som behandlingsprotokoll i vår tidigare studie KOGC01. Trots adekvat säkerhet och effekt har rapporterats, var myelosuppression observeras ofta, vilket leder till behandling försening i flera fall [21].
I denna studie KOGC04 var behandlingsschema av cisplatin ändras från vecka till varannan vecka eftersom vi tidigare visade att upprätthålla effekt och säkerhet varannan vecka cisplatin [22]. Det fanns ingen förändring i tidtabellen för strålningen och dess totala dosen var densamma som i KOGC01. Syftet med föreliggande fas I-studien var att definiera den maximalt tolererbara dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) samt den rekommenderade dosen (RD) för neoadjuvant kemoradioterapi med S-1 plus varannan vecka cisplatin.
Metoder
studie~~POS=TRUNC Review, är detta icke jämförande, doseskaleringsstudie genomfördes vid Keio University Hospital, Japan, efter godkännande av den etiska kommittén i Keio University School of Medicine. Alla lämpliga patienter, förutsatt att deras skriftliga informerade samtycke till deltagande. Tumörerna klassificerades i enlighet med den japanska Klassificering av magcancer, 3rd Svensk utgåva (JCGC) [8]. Kliniska biverkningar utvärderades enligt gemensam terminologi Kriterier för biverkningar (ver. 4.0). För att utvärdera behandlingssvar, de Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST) version 1.1 användes.
Behörighet
Alla patienter som diagnostiserats med avancerad magsäckscancer på vår institution var berättigade till inskrivning i denna fas I-studie. Inskrivning kriterier var följande: (1) histologisk diagnos av magen adenokarcinom; (2) kliniskt mätbar lymfkörtel metastas enligt RECIST (version 1.1.) Kriterier; (3) T3 eller T4 tumör djup; (4) varken avlägsna eller peritoneal metastas identifieras genom buken datortomografi (CT); (5) matstrupen invasion < 3 cm; (6) ålder mellan 20 och 75 år; (7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status av 0 eller 1; (8) ingen tidigare historia av kemoterapi eller kemoradioterapi; (9) ingen tidigare behandling av magcancer; och (10) lämplig organfunktion (definierad av vita blodkroppar mellan 3.000 och 12.000 celler /mm 3, neutrofila granulocyter > 1500 /mm 3, blodplättar > 100.000 /mm 3 totalt bilirubin < 1,5 mg /dl, serum aspartat och alaninaminotransferas inte är större än 2 gånger den normala övre gränsen, och kreatinin clearance >. 60 ml /min) katalog kemoradioterapi
kemoradioterapi protokollet~~POS=HEADCOMP bestod av administrering av S -1 plus varannan vecka cisplatin och strålning (Figur 1). Den initiala kemoradioterapi schema var under 6 veckor: S-1 administrerades oralt varje dag på dagarna 1-15, och den totala dosen var baserad på patientens kroppsyta (BSA), enligt följande: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; och > 1,5 m 2, 120 mg. En eskalerande dos av cisplatin administrerades genom infusion under 1 h på dag 1 och 15 utan infusion hydrering. Startdosen (nivå 1) av cisplatin var 15 mg /m 2, den andra dosen (nivå 2) var 20 mg /m 2, och den tredje dosen (nivå 3) var 25 mg /m 2. Figur 1 kemoradioterapi bestod av kombinationskemoterapi med S-1, varannan vecka cisplatin, och fraktionerad strålningsterapi.
Strålbehandling utfördes med fotoner från en linjär accelerator med en energi ≥ 6MV och tredimensionell planering utfördes. Dosrestriktioner var följande: båda njurar V30 ≤ 20 Gy, lever V30 ≤ 30 Gy, hjärta V40 ≤ 30 Gy, båda lungorna V20 ≤ 20 Gy, ryggmärg maximal dos < 45 Gy. Kliniska målvolymen (CTV) ingår den primära tumören med en 3-cm marginal och metastatiska lymfkörtlar med en 1-cm marginal. Hela magen och perigastric och celiaki lymfkörtelstationer också avgränsas som en del av CTV. Planeringen målvolym (PTV) innehöll CTV med en 2 cm marginal till svars för installation och organrörelser. För att minimera interfraktions variation, var bestrålningen utfördes tidigt på morgonen på fastande mage. En total dos av 40 Gy levererades 2,0-Gy fraktioner vid en hastighet av 5 fraktioner per vecka. Dosen ordinerades till en referenspunkt inom PTV enligt Internationella kommissionen för strålningsenheter och mätningar 50 och 62.
Efter inledande kemoradioterapi, en cykel av kombinationskemoterapi med S-1 plus varannan vecka cisplatin levererades. Detta bestod av 42 dagar från S-1 administreras från dag 1-28 och cisplatin administreras på dag 1, 15 och 29.
För att upprätthålla tillräcklig njurfunktion var alla patienter rekommenderade orala vätskehantering utan infusion hydrering under denna behandling densamma som i vår tidigare rapport [20, 22]. Beträffande antiemetisk medicinering, använde vi rutinmässigt 5-HT3-antagonister och dexametason före varje cisplatin infusion. Eftersom cisplatin levererades fraktion, aprepitant var frivillig för varje enskilt fall.
DLT och dosökning metod
Patienter som upplevt någon tydlig behandlingsrelaterad grad 4 hematologisk toxicitet, febril neutropeni högre än grad 3 eller grad 3/4 nonhematological toxicitet ansågs ha upplevt DLT. Andra DLT händelser ingår en försening i inledningen av den 2: a cykeln av kemoterapi av mer än 10 dagar varaktighet, en försening på mer än 10 dagar för varje cisplatin infusion, underlåtenhet att slutföra strålning inom 42 dagar, och kirurgi inte utförs inom 42 dagar efter fullbordandet av den 2: a cykeln av kemoterapi.
Tre patienter var inskrivna för varje dosnivå. Om ingen DLT upplevdes under kemoradioterapi har ytterligare 3 patienter som ingick i nästa dosnivå. Om en patienten inom de första 3 patienterna rekryteras till en nivå upplevt DLT, var ytterligare 3 patienter som behandlades med samma dos. Om mer än två av sex patienter upplevde DLT vid en dos, då dosen definierades som MTD. Vidare, om två eller tre av de första 3 patienterna som rekryteras till en nivå upplevt DLT ökades dosen definierades som MTD. Därför var RD inställd på en nivå lägre än MTD.
Klinisk utvärdering
Mellan dagarna 29 och 42 i den 2: a cykeln av kemoterapi, en övre gastrointestinala endoskopi och buken CT utfördes för klinisk utvärdering baserat på RECIST kriterier. Svar på neoadjuvant behandling, resectability, och potentialen för kirurgisk härdbarhet utvärderades med hjälp av dessa bedömningar.
Kirurgi
Patienter utvärderas som att kunna uppnå botas resektion var berättigade till operation. Kirurgi planerades inom 6 veckor efter slutförandet av den 2: a cykeln. Gastrektomi med D2 lymfkörtel dissektion utfördes efter att vi bekräftat att det inte fanns någon peritoneal metastas, positiv skölj cytologi, eller angränsande organ invasion. Alla utskurna prover, inklusive lymfkörtlar, undersöktes för att utvärdera patologiska svar på den preoperativa behandlingen enligt JGCA.
Resultat
patientkarakteristika
Mellan 2011 och 2012, 9 patienter som diagnostiserats med avancerad magsäckscancer med lymfkörtelmetastaser inkluderades i studien. Egenskaper hos de 9 patienter presenteras i tabell 1. Deras medianålder var 62 år, och alla var män med en ECOG performance status 0. När det gäller djup invasion av primärtumören i 6 patienter, subserosal invasion (T3) var observeras. Det fanns också ett fall med invasionen av bukspottkörteln, och en gastrojejunostomy bypass utfördes innan inskrivning. Åtta av 9 patienter diagnostiserades med N2 lymfkörteln metastasering, och ingen hade misstänkt fjärrmetastaser. Således, när det gäller förbehandling iscensättning, 4 av 9 patienter diagnosen Stage IIIA och 5 som etapp IIIB.Table en patient och tumöregenskaper
n = 9
Nej av patienterna
Age median (intervall) Review 62 (52-77) Review Sex manliga /kvinnliga
9/0
ECOG performance status 0/1
9/0
Location U /M /L
3/2/4
Makroskopisk Type 1/2/3/4
0/2/6/1
T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI) Review 6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Övre tredjedel av magen; M: USA tredjedel av magen; L: Lägre tredjedel av magen; makroskopisk typ 1: polypoid tumör; typ 2: såriga tumör med skarpt avgränsade och höjda marginaler; typ 3: Ulcererat tumör med infiltration; typ 4: Diffust infiltrerat tumören; SS: Tumör har invaderat subserosa; SE: Tumör har trängt in i slemhinnorna, SI: Tumör har invaderat närliggande strukturer MTD och RD
Hematologisk Mössor och nonhematological toxicitet visas i tabell 2. Inga hematologisk toxicitet var större än grad 4, som definierades som DLT.. Beträffande nonhematological toxicitet, en patient hade dosbegränsande grad 3 diarré. Dessutom, eftersom oralt intag av en patient anmärkningsvärt minskat och patienten lades in på sjukhuset, vi utvärderade det som klass 3 anorexi. Ingen signifikant viktminskning rapporterades i detta fall. Han avsåg att avbryta behandlingen under den 1: a kursen. Sammantaget 2 av 3 patienter upplevde DLT på nivå 3 (se tabell 3); Därför nivå 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) fastställdes MTD och nivå 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som RD.Table 2 Biverkningar
Grade
en 2
3 4
3/4
Hematologisk
Leukocytopeni
Nivå 1 (n = 3) 1
0
0
0
0
2 (n = 3) 1
0 1
0 1
3 (n = 3 ) 1
0
0
0
0
Neutropeni 1
0
0
0
0
0
2 Review 0
0 1
0 1
3 1
0
0
0
0
anemi 1
0
0
0
0
0 2
0
0 1
0
en
3
0
0
0
0
0
Trombocytopeni 1
en
0 1
0
1 2
2 Review 0
0
0
0 3
0 2
0
0
0
Nonhematological
Illamående 1
0 1
0
0
0 2
0
0
0
0
0
3 1
0
en *
0 1
Diarré 1
0
0
0
0
0 2
0
0
0
0 0
3
0
0
en *
0 1
AST /ALT höjd 1
en
0
0
0
0 2
2 Review 0
0
0
0
3 1
0
0
0
0
bilirubin 1
en
1
0
0
0 2
0 1
0
0
0
3 1
0
0
0
0
kreatinin elevation
1 1
0
0
0
0 2
0
0
0
0
0
3 1
0
0
0
0
*: dosbegränsande toxicitet, AST: aspartataminotransferas, ALT:. alaninaminotransferas
tabell 3 dosbegränsande toxicitet
n = 9
Nivå 1
Nivå 2 **
Nivå 3 *
Hematologisk toxicitet
0
0
0
Nonhematological toxicitet
0
0 2
fördröjning Behandling
0
0
0
*: maximalt tolererad dos, **. Rekommenderad dos
klinisk effekt
patientresultat visas i tabell 4. Totalt sett 7 av 9 patienter uppnådde ett kliniskt partiell respons (PR ), vilket resulterar i en svarsfrekvens på 78%. Efter neoadjuvant behandling, åtta av nio patienter genomgick en gastrectomy med D2 (extended) lymfkörtel dissekering. En patient som fick DLT avsedd att avbryta behandlingen under den 1: a kursen. Median drifttid var 249 min, och medianblodförlust var 625 ml. När det gäller postoperativa komplikationer, en patient mötte stubbe läckage på grund av en bukspottkörtel fistel, och en annan patient utvecklade chylous ascites. Båda behandlades med dränering ensam, och det fanns inga behandlingsrelaterade dödsfall. Patologisk undersökning av utskurna prover visade att den terapeutiska effekten histologiskt klassificerades som klass 1a i två patienter, klass 1b i en patient, grad 2 i 4 patienter, och grad 3 hos en patient. Sex av 8 (75%) patienter som genomgick operation visade en histologisk respons på kemoradioterapi, inklusive en patient med en patologisk komplett response.Table 4 Patient resultat
n = 9
Nej av patienterna
kliniskt svar
PD /SD /PR /CR (Svarsfrekvens) Review 0/2/7/0 (78%) Review Nivå 1
0/1 /2/0
Nivå 2
0/0/3/0
Level
3 0/1/2/0
kirurgi
Distal /Totalt
04/04
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
Operation (min) Review 249 (195-288) Review Blodförlust förlust~~POS=HEADCOMP ( ml) Review 578 (110-1700)
Postoperativ komplikation
stubbe läckage 1
bukspottskörteln fistel 1
Chylous ascites 1
Histologisk terapeutisk effekt
Grade 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: Progressiv sjukdom; SD: Stabil sjukdom; PR: Partiellt svar; CR: Fullständigt svar; Distala: distala gastrektomi; Totalt: Total gastrektomi; D1: Begränsad lymfkörtlar; D2: Utökad lymfkörtlar; R0: Ingen kvarvarande tumör; R1: Mikroskopisk rest tumör; R2. Diskussion
Intensiv tvärvetenskaplig behandling Makroskopisk resterande tumör
är närvarande krävs för mycket avancerad magsäckscancer, och kemoradioterapi är en potent alternativ. I ARTIST studie som jämförde adjuvant kemoradioterapi och enbart kemoterapi, sågs en signifikant minskning av postoperativa återfall rapporterats hos patienter som histologiskt hade visat metastatiska lymfkörtlar [15]. Således, i denna studie var effekten uppnås bland patienter med starkt misstänkt lymfkörtel metastas preoperativt.
I motsats till det faktum att kapecitabin kombinerades med cisplatin i ARTIST studien S-1 ingår i vår behandling. S-1 plus cisplatin behandlingsschemat är ett av de nuvarande normerna för vård i Japan för patienter med inoperabel eller återkommande magcancer [23]. Använda kemoradioterapi inklusive S-1, tidigare genomförde vi en fas II-studie för patienter med inoperabel eller magsäckscancer och visade tolerabilitet och effekt av detta behandlingsschema [20]. I ARTIST studien, var den totala cisplatindosen 60 mg /m 2. I denna fas I-studie, även om cisplatin fraktion levererades, dess totala dosen var densamma som i ARTIST studien.
I allmänhet intensiva behandlingar såsom kemoradioterapi tros att försvaga den allmänna tillståndet hos patienterna och öka postoperativa komplikationer. I själva verket, i vår tidigare studie KOGC01, flera patienter kunde inte följa behandlingsprotokollet på grund av hematologisk toxicitet. I denna studie, vi ändrade kemoterapi schemat för infusion cisplatin från vecka till varannan vecka regim, som genomfördes för resecerbara patienter magcancer och befunnits vara säker [22]. Följaktligen var incidensen av grad 3 eller 4 hematologisk toxicitet minskade från 40% till 22%, och 8 av 9 deltagarna kunde slutföra neoadjuvant kemoradioterapi regimen. Huvudsakliga biverkningarna som uppstått i denna studie var nonhematological toxicitet, inklusive illamående och diarré, och dessa kan hanteras och var acceptabel. Även om två patienter upplevde postoperativa komplikationer, inklusive chylous ascites och pankreas fistel följt av duodenal stubbe läckage, behandlades de konservativt, vilket visar att vår regim är acceptabel. Sammantaget nivå 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) fastställdes MTD och nivå 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som RD.
Vi bekräftade tidigare en markant svar på kemoradioterapi och en förbättrad prognos hos patienter med inoperabel eller magsäckscancer [20]. Eftersom botande gastrektomi för mycket avancerad magsäckscancer är invasiv, kan uppnå tumörreduktion innan kirurgi minska perioperativa risker. Således våra protokoll, som hade en hög svarsfrekvens, är gynnsam enligt en neoadjuvant behandling. Även om vår förmåga att utvärdera effekten var begränsad i denna fas I-studie, vi uppnå en histologisk svarsfrekvens på 75%, inklusive ett fall med en patologisk fullständigt svar. Därför var den exakta behandlingseffekt bibehålls efter bytet av cisplatin tidtabell från vecka till varannan vecka för att minska toxicitet.
Som tidigare rapporterats, kemoradioterapi var effektiv, särskilt för lokalt avancerad magsäckscancer [4, 5, 15-21]. Speciellt är neoadjuvant kemoterapi anses ha flera kliniska fördelar såsom en minskning av livskraft mikrometastaser, en höjning av härdbarhet, en förbättring i överensstämmelse behandling, och en förbättring av utvärderingen av chemosensitivity. Vidare tillsatsen av strålning skulle kunna förbättra lokal styrning. Därför tror vi att det fanns flera kliniska fördelar med neoadjuvant CRT hos patienter med avancerad magsäckscancer, särskilt i fall med skrymmande primärtumör eller flera lymfkörtelmetastaser och dessa patienter är att föredra deltagare. Däremot kan patienter med scirrhous-typ magcancer, som tenderar att sprida sig till bukhinnan, inte hitta kemoradioterapi välgörande. Review Trots den senaste tidens utveckling av teknik, är fortfarande utmanande strålbehandling för magcancer. Exakt beräkning mål och organ avgränsning och dos-volym utvecklas med tredimensionell konform strålterapi. Men osäkerhet som uppstår genom variationer i magen fyllning och andningsrörelser fortfarande [24]. För att lösa dessa frågor, i den aktuella studien, lämpliga marginaler var beredda och bestrålning utfördes på fastande mage. Marginaler måste ändras för att bibehålla dosrestriktionen för orgeln i riskzonen. Som ett resultat fann vi ingen förstorad lymfkörtel, vilket störde gastrektomi med utökad lymfkörtel dissektion under drift. Noterbart var kirurgisk komplikation anses eventuellt framkallas genom inverkan av strålning inte ökat. Ytterligare avancerade behandlingsteknik såsom intensitetsmodulerad strålterapi och /eller bildstyrd strålterapi kan tillåta mer utmärkt mål täckning och normal struktur sparsam, och ledde till överlägsna behandlingsresultat [25].
Slutsatser
I denna fas jag studerar, RD av cisplatin etablerades som 20 mg /m 2, och effekten och säkerheten av S-1 plus cisplatin med samtidig strålning bekräftades för patienter med avancerad magsäckscancer och lymfkörteln metastasering. För att ge ytterligare en bekräftelse av effektiviteten och säkerheten med denna metod, har vi inlett ett multicenter fas II-studie.
Deklarationer
Författar original lämnat filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas original lämnats filer för bilder. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen
Författare. Bidrag
SM och JF bidrog till dataanalys och utarbetade manuskriptet; TT som en kritisk granskning av manuskriptet; KF var ansvarig för handhavandet av patientuppgifter, TT och HK genomfört gastrektomi med utökad lymfkörtel dissekering i denna studie; OK och IK lyckades protokollet av strålterapi; YS, HT och YK var ansvariga för utformningen av studien och under förutsättning att ett slutligt godkännande av version för publicering. Och alla författare har läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Identifiering och validering av gener som är involverade i gastric tumörbildning
• Co-uttryck av funktionella mag proteiner i dynamiska magsjukdomar och dess kliniska betydelse