Estudio de fase I de la quimiorradioterapia neoadyuvante con S-1 y cisplatino cada dos semanas para pacientes con cáncer gástrico avanzado con metástasis en los ganglios linfáticos: -KOGC04-

estudio de fase I de la quimiorradioterapia neoadyuvante con S-1 y cisplatino cada dos semanas para pacientes con cáncer gástrico avanzado con metástasis en los ganglios linfáticos: -KOGC04-
Resumen Antecedentes
En los pacientes con cáncer gástrico muy avanzada, la tasa de recurrencia sigue siendo alta y el pronóstico decepcionante. Hemos informado anteriormente de un estudio de fase I de un quimiorradioterapia neoadyuvante del S-1 y cisplatino semanal. Aunque se informó de la seguridad y la eficacia adecuada, se observó mielosupresión con frecuencia, lo que lleva a un retraso del tratamiento en varios casos. Para disminuir la toxicidad y mejorar la eficacia, se planificó un estudio de fase I con un régimen de quimioterapia con cisplatino modificado dos veces por semana.
Métodos
Los pacientes con cáncer gástrico avanzado y metástasis en los ganglios linfáticos que fueron tratados por nuestra institución entre 2011 y 2012 eran elegibles para incluir. El calendario inicial consistió en la quimiorradioterapia 6 semanas de S-1 administrados por vía oral en los días 1-15 con un aumento de la dosis de cisplatino se administra en los días 1 y 15. La dosis inicial (nivel 1) de cisplatino fue de 15 mg /m 2 , la segunda dosis (nivel 2) fue de 20 mg /m 2, y la tercera dosis (nivel 3) fue de 25 mg /m 2. La radiación de 40 Gy se administró en 20 fracciones. Después de la quimiorradioterapia inicial, se entregó un ciclo de quimioterapia de combinación con S-1 y cisplatino. El segundo ciclo fue de 42 días de duración e incluyó S-1 administrado en los días 1-29 más cisplatino se administra cada dos semanas en los días 1, 15 y 29. Después del tratamiento neoadyuvante, se planeó una gastrectomía curativa con extendida (D2) disección de ganglios linfáticos.
Resultados
Nueve pacientes fueron estudiados. En el nivel 3, un paciente tenía el grado de limitación de dosis 3 diarrea. Otro paciente experimentó náuseas grado 3 y la intención de interrumpir el tratamiento. En general, ya que 2 de 3 pacientes experimentaron toxicidad a nivel 3 limitante de la dosis, se confirmó nivel 3 (cisplatino 25 mg /m 2) como la dosis y la dosis máxima tolerada 2 (cisplatino 20 mg /m 2) como la dosis recomendada (RD). La tasa de respuesta fue del 78%, y 8 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía curativa. especímenes resecados mostraron una respuesta histológica en 6 pacientes (75%), uno de ellos con una respuesta patológica completa.
Conclusiones
En este ensayo de fase I, RD del cisplatino fue identificado como 20 mg /m 2. Generalmente, S-1 y cisplatino cada dos semanas se puede dar de forma segura con radiación concurrente. Hemos iniciado un ensayo multicéntrico de fase II para confirmar aún más la eficacia y seguridad de este enfoque.
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Palabras clave
El cáncer gástrico neoadyuvante Quimioradioterapia S-1 cisplatino Fase I Antecedentes Sobre
se estima que un millón de nuevos casos de cáncer de estómago que se han producido (988.000 casos), por lo que es actualmente el cuarto cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo (736000 muertes, 9,7% del total) [1]. En la actualidad, el cáncer gástrico avanzado resecable, la resección R0 con extendida (D2) disección de ganglios linfáticos se ha demostrado para reducir las muertes gástricos específicos del cáncer [2, 3]. Sin embargo, en contraste con el hecho de que los pacientes en una fase temprana muestran una notable tasa de supervivencia global a los 5 años de > 90% [4, 5], el loco-regional, así como la tasa de recidiva a distancia es alta en etapas avanzadas, como la Etapa II y III (basado en la clasificación japonesa de carcinoma gástrico) [6-8]. Con el fin de lograr nuevas mejoras en el pronóstico del cáncer gástrico avanzado, la quimioterapia adyuvante o quimioterapia después de la resección curativa del cáncer gástrico es estándar [9-13]. Sin embargo, en los cánceres gástricos altamente avanzados que tienen tumores primarios voluminosos o múltiples metástasis en los ganglios linfáticos, la tasa de recurrencia sigue siendo alta y el pronóstico decepcionante [2, 6]. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de establecer un tratamiento multidisciplinario más intensa para estos pacientes.
Quimioradioterapia se informa, un tratamiento intensivo locorregional eficaz para el cáncer gástrico [11-14]. Como un tratamiento adyuvante, Lee et al. mostró que la quimiorradioterapia dio lugar a una prolongación estadísticamente significativa de la supervivencia libre de enfermedad postoperatoria en pacientes con cáncer gástrico con ganglios linfáticos patológicos positivos en el ensayo ARTISTA [15]. Por lo tanto, la quimiorradioterapia podría ser valiosa para estas poblaciones.
Tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer gástrico avanzado ha sido recientemente demostrado ser beneficioso debido a un cumplimiento más alto que el tratamiento adyuvante [16-18]. Por otra parte, Ajani et al. mostró que la quimiorradioterapia neoadyuvante puede prolongar la supervivencia postoperatoria [19]. Sin embargo, había una limitación a su estudio como la cirugía con la linfa extendida disección de los ganglios no se realizó después del tratamiento. Por lo tanto, se planificó la quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de la gastrectomía curativa con disección de los ganglios linfáticos D2.
Previamente Hemos llevado a cabo la quimiorradioterapia con S-1 y cisplatino y radioterapia concurrente diaria para el cáncer gástrico resecable o metastásico en el estudio de fase II y ha mostrado su beneficio clínico [ ,,,0],20]; Sin embargo, con este esquema de tratamiento, todos los pacientes tenían que ser admitido durante el tratamiento. Con el fin de ofrecer este tratamiento de forma ambulatoria, S-1 más semanal cisplatino con radiación simultánea, se definió como el protocolo de tratamiento en nuestro estudio anterior KOGC01. Aunque se informó de la seguridad y la eficacia adecuada, se observó mielosupresión con frecuencia, lo que lleva a un retraso del tratamiento en varios casos [21].
En este ensayo KOGC04, el programa de tratamiento de cisplatino fue cambiado de semanal a quincenal, ya que anteriormente mostró el mantenimiento de la eficacia y seguridad del cisplatino cada dos semanas [22]. No hubo cambio en el programa de la radiación y su dosis total fue el mismo que en el KOGC01. El objetivo del presente estudio de fase I fue definir la dosis máxima tolerada (DMT) y la toxicidad limitante de dosis (DLT), así como la dosis recomendada (DR) para la quimiorradioterapia neoadyuvante con S-1 y cisplatino cada dos semanas.
Métodos diseño del estudio
Este estudio no comparativo, de escalada de dosis se llevó a cabo en el hospital de la Universidad de Keio, Japón, con la aprobación del Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio. Todos los pacientes elegibles siempre que su consentimiento informado por escrito para la participación. Los tumores fueron clasificados de acuerdo con la Clasificación japonesa de carcinoma gástrico, 3ª edición Inglés (JCGC) [8]. eventos adversos clínicos fueron evaluados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (Ver. 4.0). Para evaluar la respuesta al tratamiento, los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos se utilizó (RECIST) versión 1.1.
Elegibilidad
Todos los pacientes diagnosticados con cáncer gástrico avanzado en nuestra institución fueron elegibles para la inscripción en este estudio de fase I. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) el diagnóstico histológico de adenocarcinoma de estómago; (2) de los ganglios linfáticos clínicamente mensurables metástasis de acuerdo con los criterios RECIST (1.1 Ver.); (3) T3 o T4 tumor profundidad; (4) ni distante ni metástasis peritoneal identificado por tomografía computarizada (TC) abdominal; (5) la invasión de esófago < 3 cm; (6) edad entre 20 y 75 años; (7) Estado del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Rendimiento de 0 ó 1; (8) sin antecedentes de quimioterapia o quimiorradioterapia; (9) sin tratamiento previo de cáncer gástrico; y (10) la función del órgano adecuado (definido por recuento de glóbulos blancos entre las células 3.000 y 12.000 /mm 3, recuento de neutrófilos > 1.500 /mm 3, recuento de plaquetas > 100.000 /mm 3, bilirrubina total < 1,5 mg /dl, aspartato y alanina aminotransferasa sérica no superior a 2 veces el límite superior de la normalidad, y aclaramiento de creatinina >. 60 ml /min): perfil del quimioradioterapia Francia el protocolo de quimiorradioterapia consistió en la administración de S cisplatino -1 además cada dos semanas y la radiación (Figura 1). El horario inicial quimiorradioterapia era de 6 semanas: S-1 se administró por vía oral cada día en los días 1-15, y la dosis total se basó en la superficie corporal del paciente (BSA), como sigue: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1.25 a 1.5 m 2, 100 mg; y > 1,5 m 2, 120 mg. Una dosis escalada de cisplatino fue administrado por infusión durante 1 h en los días 1 y 15 sin hidratación infusión. La dosis inicial (nivel 1) de cisplatino fue de 15 mg /m 2, la segunda dosis (nivel 2) fue de 20 mg /m 2, y la tercera dosis (nivel 3) fue de 25 mg /m 2. Figura 1 Quimioradioterapia consistió en quimioterapia de combinación con S-1, cisplatino cada dos semanas, y la terapia de radiación fraccionada.
La radioterapia se realizó con fotones de un acelerador lineal con una energía ≥ 6 MV, y se llevó a cabo la planificación de tres dimensiones. Las restricciones de dosis fueron como sigue: ambos riñones V30 ≤ 20 Gy, V30 hígado ≤ 30 Gy, V40 corazón ≤ 30 Gy, ambos pulmones V20 ≤ 20 Gy, dosis <médula espinal máximo; 45 Gy. volumen blanco clínico (CTV) incluido el tumor primario con un margen de 3 cm y los ganglios linfáticos metastásicos con un margen de 1-cm. Todo el estómago y las estaciones de ganglios linfáticos y perigástricos celíaca también se delinearon como parte de la CTV. El volumen blanco de planificación (PTV) contenía la CTV con un margen de 2 cm para dar cuenta de la configuración y el movimiento del órgano. Para minimizar la variación interfraction, la irradiación se realizó temprano en la mañana con el estómago vacío. Una dosis total de 40 Gy fue entregado en 2,0-Gy fracciones a una velocidad de 5 fracciones por semana. La dosis se prescribe para un punto de referencia dentro del PTV de acuerdo con la Comisión Internacional de Unidades y Medidas Radiológicas 50 y 62. Después de la quimiorradioterapia
inicial, un ciclo de quimioterapia de combinación con S-1 y cisplatino fue entregado cada dos semanas. Este consistía en 42 días de S-1 administrados desde el día 1 al 28 y del cisplatino se administra en los días 1, 15 y 29.
Con el fin de mantener la función renal adecuada, todos los pacientes se les recomienda un tratamiento de líquidos por vía oral sin la hidratación durante la infusión este tratamiento misma que en nuestro informe anterior [20, 22]. En cuanto a medicamentos antieméticos, se utilizó rutinariamente antagonistas 5-HT3 y dexametasona antes de cada infusión de cisplatino. Debido a que el cisplatino fue entregado fraccionadamente, aprepitant era opcional para cada caso.
DLT y el método de escalamiento de dosis
Los pacientes que experimentaron cualquier grado 4 de toxicidad hematológica relacionada con el tratamiento claro, neutropenia febril superiores a grado 3, o no hematológicos de grado 3/4 se considera la toxicidad de haber experimentado DLT. Otros eventos DLT incluyen un retraso en el inicio del segundo ciclo de quimioterapia de más de 10 días de duración, un retraso de más de 10 días para cada infusión de cisplatino, la no realización de la radiación dentro de los 42 días, y la cirugía no se realiza dentro de los 42 días después de la realización del segundo ciclo de quimioterapia.
Tres pacientes fueron matriculados en cada nivel de dosis. Si hay TDL se experimenta durante la quimiorradioterapia, otros 3 pacientes adicionales fueron incluidos en el siguiente nivel de dosis. Si 1 paciente dentro de los 3 primeros pacientes reclutados a un nivel experimentó DLT, otros 3 pacientes fueron tratados con la misma dosis. Si hay más de 2 de cada 6 pacientes experimentaron DLT en una dosis, esa dosis se definió como MTD. Además, si 2 o 3 de las 3 primeras pacientes reclutados a un nivel experimentado DLT, la dosis se define como la MTD. Por lo tanto, RD fue fijado en un nivel inferior al de MTD.
Evaluación clínica
Entre los días 29 y 42 de 2º ciclo de quimioterapia, una endoscopia gastrointestinal superior y la TC abdominal se llevaron a cabo para la evaluación clínica basada en criterios RECIST. La respuesta al tratamiento neoadyuvante, resecabilidad, y el potencial de curabilidad quirúrgica se evaluó el uso de estas evaluaciones.
Cirugía
pacientes evaluados como ser capaz de lograr una resección curables fueron elegibles para la cirugía. La cirugía fue planeada dentro de las 6 semanas después de la finalización del segundo ciclo. Gastrectomía D2 con disección de los ganglios linfáticos se realizó después de que se confirmó que no había metástasis peritoneal, la citología de lavado positivo, o la invasión de órganos adyacentes. Todos los especímenes resecados, incluyendo los ganglios linfáticos, se examinaron para evaluar la respuesta patológica al tratamiento preoperatorio según la JGCA.
: Resultados de la Características de los pacientes
entre 2011 y 2012, 9 pacientes que fueron diagnosticados con cáncer gástrico avanzado con metástasis en los ganglios linfáticos se inscribieron en el estudio. Características de los 9 pacientes se presentan en la Tabla 1. La edad media fue de 62 años, y todos eran de sexo masculino con un estado funcional ECOG de 0. En cuanto a la profundidad de la invasión del tumor primario, en 6 pacientes, la invasión subserosos (T3) fue observado. También había un caso con invasión del páncreas, y un bypass gastroyeyunostomía se realizó antes de la inscripción. Ocho de los 9 pacientes fueron diagnosticados con N2 metástasis en ganglios linfáticos, y ninguno de ellos había sospechado metástasis a distancia. Por lo tanto, en términos de estadificación pretratamiento, 4 de los 9 pacientes fueron diagnosticados como Etapa IIIA y 5 como fase IIIB.Table 1 Características de los pacientes y del tumor
n = 9
No. de los pacientes
mediana
Edad (rango)
62 (52-77)
estado /mujer
9/0
rendimiento ECOG sexo masculino 0/1 9/0
Ubicación
T /M /L
3/2/4
macroscópica Tipo 1/2/3/4 0/2/6/1

T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3 1/8/0

M 0/1 9/0

Etapa IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0 sobre U: Alta tercio de estómago; M: Medio tercio de estómago; L: Baja tercio de estómago; macroscópica tipo 1: tumor polipoide; Tipo 2: tumor ulcerado con márgenes bien delimitadas y criados; Tipo 3: tumor ulcerado con infiltración; Tipo 4: tumor infiltrado de forma difusa; SS: El tumor ha invadido la subserosa; SE: El tumor ha penetrado en la serosa; SI: El tumor ha invadido las estructuras adyacentes
MTD y RD
hematológica toxicidades no hematológicas y se muestran en la Tabla 2. No toxicidades hematológicas fueron mayores que los de grado 4, que se definió como DLT.. En cuanto a las toxicidades no hematológicas, un paciente tenía el grado de limitación de dosis 3 diarrea. Además, debido a que la ingesta oral de un paciente fue notablemente disminuido y el paciente fue ingresado en el hospital, lo evaluamos como grado 3 anorexia. No hay pérdida de peso significativa se informó en este caso. Tenía la intención de interrumpir el tratamiento durante el 1er curso. En general, 2 de 3 pacientes experimentaron DLT en el nivel 3 (Tabla 3); Por lo tanto, el nivel 3 (cisplatino 25 mg /m 2) se estableció como MTD y el nivel 2 (cisplatino 20 mg /m 2) como RD.Table 2 eventos adversos
Grado
1
2 3
4 de 3/4
hematológica
Leucocitopenia
Nivel 1 (n = 3)
1 | 0 0

0 0
página 2 (n = 3)
1 | 1 | 0
0
1 página 3 (n = 3 ): perfil 1 | 0 0

0 0

neutropenia
1 | 0 0

0 0

0
2
0 0

1 | 1 | 0
3
1 | 0 0

0 0

La anemia
1 | 0
0 0

0 0

2 0 0

1 | 0
1
3
0 0

0 0

0
trombocitopenia
1 | 1 | 1 | 0
0
1 | 2
2 0 0

0 0
página 3
0
2 0 0

0
Las náuseas no hematológicos

1 | 1 | 0
0
0 0

2 0 0

0
0 0
página 3
1 | 0
1 *
0
1 | 1 | Diarrea
0
0 0

0 0

2 0 0

0
0 0
página 3
0 0

* 1
0
1 | AST /ALT elevación
1 | 1 | 0 0

0 0
página 2
2 0
0
0 0
página 3
1 | 0 0

0 0

la bilirrubina
1 | 1
1 | 0
0 0

2 0 0 1 |

0 0
página 3
1 | 0 0

0 0

Creatinin elevación
1 | 1 | 0 0

0 0

2 0
0 0

0 0
página 3
1 | 0 0

0 0

*: la toxicidad limitante de la dosis, AST: aspartato aminotransferasa, ALT:. La alanina aminotransferasa sobre Table 3 toxicidad limitante de dosis
n = 9
Nivel 1 Nivel 2
**
Nivel 3 *
La toxicidad hematológica
0 0

0
toxicidad no hematológicos
0 0

2 retrasar el tratamiento
0
0 0

*: dosis máxima tolerada, **:. la dosis recomendada
eficacia clínica
resultados de los pacientes se muestran en la Tabla 4. en general, 7 de los 9 pacientes alcanzaron una respuesta parcial clínica (PR ), resultando en una tasa de respuesta del 78%. Después de la terapia neoadyuvante, 8 de los 9 pacientes fueron sometidos a una gastrectomía D2 con disección de los ganglios (extendido) linfático. Uno de los pacientes que experimentaron DLT intención de interrumpir el tratamiento durante el 1er curso. El tiempo de operación promedio fue de 249 min, y la pérdida de sangre promedio fue de 625 ml. En cuanto a las complicaciones postoperatorias, un paciente se encontró con fugas muñón debido a una fístula pancreática, y otro paciente desarrolló ascitis quilosa. Ambos fueron tratados con drenaje solo, y no hubo muertes relacionadas con el tratamiento. El examen anatomopatológico de las piezas resecadas demostró que la eficacia terapéutica fue clasificado histológicamente como 1a grado en dos pacientes, 1b grado en un paciente, grado 2 en 4 pacientes y grado 3 en un paciente. Seis de 8 (75%) de los pacientes que se sometieron a cirugía mostraron una respuesta histológica a la quimioterapia, incluyendo un paciente con un patológicas de los pacientes una completa response.Table 4
n = 9
No. de los pacientes
Respuesta clínica
PD /SD /PR /CR (tasa de respuesta)
0/2/7/0 (78%)
Nivel 1 | 0/1 /2/0
Nivel 2
0/0/3/0
Nivel 3
0/1/2/0
Cirugía
distal /total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
tiempo de funcionamiento (min)
249 (195-288)
La pérdida de sangre ( ml)
578 (110-1700)
postoperatoria complicación
Stump fugas
1 | pancreático fístula
1
ascitis quilosa
1 | histológico efecto terapéutico
Grado 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: La enfermedad progresiva; SD: Estabilización de la enfermedad; PR: Respuesta parcial; CR: La respuesta completa; Distal: gastrectomía distal; Total: gastrectomía total; D1: linfadenectomía limitada; D2: linfadenectomía ampliada; R0: No hay tumor residual; R1: tumor residual microscópico; R2:. Tumor residual macroscópico
Discusión
tratamiento multidisciplinar intensiva se requiere actualmente para el cáncer gástrico muy avanzada, y la quimiorradioterapia es una opción potente. En el ensayo ARTISTA, que comparó la quimiorradioterapia adyuvante y quimioterapia sola, se informó de una reducción significativa en la recurrencia postoperatoria en pacientes que habían demostrado histológicamente ganglios linfáticos metastásicos [15]. Por lo tanto, en este estudio, la eficacia se logra entre los pacientes con alta sospecha de metástasis de ganglios linfáticos antes de la operación.
En contraste con el hecho de que capecitabina se combinó con cisplatino en el estudio de artista, el S-1 estaba incluido en el tratamiento. El esquema de tratamiento S-1 y cisplatino es una de las normas actuales de la atención en Japón para los pacientes con cáncer gástrico resecable o recurrente [23]. El uso de la quimiorradioterapia incluyendo S-1, hemos completado previamente un ensayo de fase II para pacientes con cáncer gástrico resecable o metastásico y mostró la tolerabilidad y eficacia de este programa de tratamiento [20]. En el estudio ARTISTA, la dosis total de cisplatino fue de 60 mg /m 2. En este estudio de fase I, aunque cisplatino fue entregado fraccionadamente, la dosis total fue la misma que en el estudio ARTISTA.
, Tratamientos intensivos generales, tales como la quimiorradioterapia se cree que debilitar el estado general de los pacientes y aumentar las complicaciones postoperatorias. De hecho, en nuestra anterior KOGC01 estudio, varios pacientes podrían no seguir el protocolo de tratamiento debido a las toxicidades hematológicas. En este estudio, hemos cambiado el horario de la quimioterapia para el cisplatino infusión de semanal a quincenal régimen, que se realizó en pacientes con cáncer gástrico resecable y se encontró que ser seguros [22]. En consecuencia, la incidencia de grado 3 o 4 de toxicidad hematológica se redujo de 40% a 22%, y 8 de los 9 participantes puedan completar el régimen de quimiorradioterapia neoadyuvante. Las principales toxicidades encontradas en el presente estudio fueron toxicidades no hematológicas, como náuseas y diarrea, y estos podrían ser administrados y eran tolerables. Aunque dos pacientes experimentaron complicaciones postoperatorias, incluyendo ascitis quilosa y una fístula pancreática seguido de fugas muñón duodenal, fueron tratados de forma conservadora, lo que demuestra que nuestro régimen es tolerable. En general, el nivel 3 (cisplatino 25 mg /m 2) se estableció como MTD y el nivel 2 (cisplatino 20 mg /m 2) como RD.
Hemos confirmado previamente una marcada respuesta a la quimiorradioterapia y un mejorado el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico resecable o metastásico [20]. Debido a la gastrectomía curativa para el cáncer gástrico avanzado es altamente invasiva, el logro de la reducción del tumor antes de la cirugía puede reducir los riesgos perioperatorios. Por lo tanto, nuestro protocolo, que tenía una alta tasa de respuesta, es favorable como un tratamiento neoadyuvante. A pesar de que nuestra capacidad para evaluar la eficacia se limita en este ensayo de fase I, que llegó a alcanzar una tasa de respuesta histológica del 75%, incluyendo un caso con una respuesta patológica completa. Por lo tanto, la eficacia del tratamiento exacta se mantuvo tras el cambio de horario de cisplatino de semanal a quincenal para reducir las toxicidades.
Como se informó anteriormente, la quimiorradioterapia fue eficaz, especialmente para el cáncer gástrico localmente avanzado [4, 5, 15-21]. En particular, la quimioterapia neoadyuvante se considera que tiene varios beneficios clínicos tales como una reducción en la viabilidad de las micrometástasis, un aumento en la tasa de capacidad de curado, una mejora en el cumplimiento del tratamiento, y una mejora en la evaluación de la quimiosensibilidad. Además, la adición de la radiación podría mejorar el control local. Por lo tanto, pensamos que había varios beneficios clínicos de la TRC neoadyuvante en pacientes con cáncer gástrico avanzado, especialmente en los casos con tumor primario voluminosos o múltiples metástasis en los ganglios linfáticos y los pacientes son participantes preferían. Por el contrario, los pacientes con cáncer gástrico de tipo escirrosa, que tiende a difundir al peritoneo, no pueden encontrar quimiorradioterapia beneficiosa.
No obstante, el reciente avance de la tecnología, la radioterapia para el cáncer gástrico sigue siendo un reto. objetivo y delimitación de órganos y dosis-volumen cálculo exacto está evolucionando con la radioterapia conformada tridimensional. Sin embargo, las incertidumbres que surgen de las variaciones en el llenado del estómago y el movimiento respiratorio siguen siendo [24]. Para resolver estas cuestiones, en el estudio actual, los márgenes apropiados, se prepararon e irradiación se llevó a cabo con el estómago vacío. Los márgenes deben ser modificados para mantener la restricción de dosis para el órgano en riesgo. Como resultado, no se encontraron ganglio linfático agrandado, que interfería con la gastrectomía extendida disección de ganglios linfáticos durante la operación. En particular, no se incrementó complicación quirúrgica considerado ser inducida posiblemente por influencia de la radiación. Además técnica de tratamiento avanzado, como la radioterapia de intensidad modulada y /o radioterapia guiada por imagen puede permitir más excelente cobertura objetivo y la estructura normal de preservación, y condujo a los resultados del tratamiento superiores [25].
Conclusiones
En esta fase yo estudio, RD del cisplatino fue establecida como 20 mg /m 2, y la eficacia y seguridad de la S-1 y cisplatino con radiación simultánea, se confirmó para los pacientes con cáncer gástrico avanzado y metástasis en los ganglios linfáticos. 'presentaron archivos de imágenes
A continuación se presentan los enlaces a los autores originales original, con el fin de proporcionar una confirmación adicional de la eficacia y seguridad de este enfoque, hemos iniciado un ensayo multicéntrico en fase II.
Declaraciones
Autores presentado archivos de imágenes. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg autores archivo original para la figura 1 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen intereses en competencia
autores. 'Contribuciones
SM y JF contribuyeron al análisis de datos y redactó el manuscrito; TT proporcionó una revisión crítica del manuscrito; KF era responsable de la gestión unificada de los datos de los pacientes; TT y HK llevaron a cabo una gastrectomía con disección de ganglios linfáticos extendida en este estudio; Aceptar y NS logrado el protocolo de terapia de radiación; YS, HT y YK fueron responsables de la concepción del estudio y siempre la aprobación final de la versión para su publicación. Y todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.

• Identificación y validación de genes implicados en la tumorigénesis gástrico
• La co-expresión de proteínas gástricos funcionales en las enfermedades gástricas dinámicos y su importancia clínica