Fase I undersøgelse med neoadjuverende kemo- og stråleterapi med S-1 plus hver anden uge cisplatin for avancerede mavecancerpatienter med lymfeknude metastaser: -KOGC04-

fase I undersøgelse med neoadjuverende kemo- og stråleterapi med S-1 plus hver anden uge cisplatin for avancerede mavecancerpatienter med lymfeknude metastaser: -KOGC04-
Abstract
Baggrund
Hos patienter med meget avanceret gastrisk kræft, er fortsat høj gentagelse sats og prognosen skuffende. Vi har tidligere rapporteret et fase I studie med en neoadjuverende kemo- og stråleterapi af S-1 plus ugentlig cisplatin. Selvom tilstrækkelig sikkerhed og effekt blev rapporteret, var myelosuppression hyppigt observeret, hvilket fører til behandling forsinkelse i flere tilfælde. For at mindske toksicitet og forbedre effektiviteten, planlagde vi en fase I studie med en modificeret kemoterapi med hver anden uge cisplatin.
Metoder
Patienter med fremskreden mavekræft og lymfeknude metastaser, som blev behandlet af vores institution mellem 2011 og 2012 var berettiget til optagelse. Den indledende kemostråleterapi tidsplan bestod af 6 ugers S-1 oralt administreret på dag 1-15 med en eskalerende dosis af cisplatin administreret på dag 1 og 15. startdosis (niveau 1) af cisplatin var 15 mg /m 2 , den anden dosis (niveau 2) var 20 mg /m 2, og den tredje dosis (niveau 3) var 25 mg /m 2. Stråling af 40 Gy blev administreret i 20 fraktioner. Efter første kemostråleterapi blev en cyklus af kombinationskemoterapi med S-1 plus cisplatin leveret. Den anden cyklus var 42 dage i varighed og omfattede S-1 administreret på dag 1-29 plus hver anden uge cisplatin administreret på dag 1, 15, og 29. Efter neoadjuverende behandling blev en helbredende gastrektomi med udvidet (D2) lymfeknude dissektion planlagt.
Resultater
Ni patienter blev inkluderet. På niveau 3, en patient havde dosisbegrænsende grad 3 diarré. En anden patient oplevede grad 3 kvalme og beregnet til at afbryde behandlingen. Samlet set fordi 2 af 3 patienter oplevede dosisbegrænsende toksicitet på niveau 3, bekræftede vi niveau 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) som den maksimalt tolererede dosis og niveau 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som den anbefalede dosis (RD). Svarprocenten var 78%, og 8 patienter gennemgik helbredende gastrektomi. Resektion prøver viste en histologisk respons i 6 patienter (75%), herunder en med en patologisk komplet respons.
Konklusioner
I denne fase I forsøg, blev RD cisplatin identificeret som 20 mg /m 2. Generelt kan gives S-1 plus hver anden uge cisplatin sikkert med samtidig stråling. Vi har indledt et multicenter fase II studie til yderligere at bekræfte effekten og sikkerheden af ​​denne tilgang.
Trial registrering
UMIN000008941
Nøgleord
mavekræft Neoadjuverende kemostråleterapi S-1 Cisplatin Fase I Baggrund Om en million nye tilfælde af mavekræft skønnes at have fundet sted (988,000 tilfælde), hvilket gør det i øjeblikket den fjerde mest almindelige malignitet og den anden hyppigste årsag til kræftdødsfald verdensplan (736000 dødsfald, 9,7% af det samlede beløb) [1]. På nuværende tidspunkt, for resektable fremskreden mavekræft R0 resektion med udvidet (D2) lymfeknudedissektion har vist sig at reducere gastrisk cancer-specifikke dødsfald [2, 3]. Men i modsætning til, at patienterne på et tidligt tidspunkt vise en bemærkelsesværdig 5-års samlet overlevelse på > 90% [4, 5] locoregional samt fjernmetastaser er høj i fremskredne stadier som fase II og III (baseret på den japanske klassifikation af gastrisk karcinom) [6-8]. For at opnå yderligere forbedringer i prognosen af ​​fremskreden mavekræft, adjuverende kemo- eller strålebehandling efter helbredende mavekræft resektion er standard [9-13]. i meget avancerede gastrisk kræft, der har voluminøse primære tumorer eller flere lymfeknude metastaser, er imidlertid fortsat en gentagelse sats høje og prognosen skuffende [2, 6]. Derfor er der et presserende behov for at etablere en mere intens tværfaglig behandling til disse patienter.
Kemostråleterapi er efter sigende en effektiv intensiv locoregional behandling for mavekræft [11-14]. Som adjuvans behandling, Lee et al. viste, at kemostråleterapi førte til en statistisk signifikant forlængelse af postoperative sygdomsfri overlevelse i mavecancerpatienter med positive patologiske lymfeknuder i ARTIST forsøg [15]. Derfor kemostråleterapi kunne være værdifulde for disse populationer.
Neoadjuverende behandling for avancerede mavecancerpatienter blev for nylig vist sig at være gavnlig på grund af en højere overholdelse end adjuverende behandling [16-18]. Desuden Ajani et al. viste, at neoadjuverende kemo- og stråleterapi kan forlænge postoperative overlevelse [19]. Der var imidlertid en begrænsning til deres studie som kirurgi med udvidet lymfeknude dissektion blev ikke udført efter behandling. Derfor planlagde vi neoadjuverende kemo- og stråleterapi efterfulgt af helbredende gastrektomi med D2 lymfeknude dissektion.
Vi har tidligere udført kemostråleterapi med S-1 plus daglig cisplatin og samtidig strålebehandling for inoperabel eller metastatisk mavekræft i fase II undersøgelsen og viste sin kliniske fordele [ ,,,0],20]; Men med denne behandlingsplan, alle patienter havde brug for at blive optaget under behandlingen. For at kunne levere denne behandling ambulant, blev S-1 plus ugentlig cisplatin med samtidig stråling defineret som behandling protokol i vores tidligere undersøgelse KOGC01. Selvom tilstrækkelig sikkerhed og effekt blev rapporteret, var myelosuppression hyppigt observeret, hvilket fører til behandling forsinkelse i flere tilfælde [21].
I dette forsøg KOGC04 blev behandlingen tidsplan for cisplatin ændret fra to ugers fordi vi tidligere viste vedligeholdelsen af effekten og sikkerheden af ​​det hver anden uge cisplatin [22]. Der var ingen ændring i tidsplanen for stråling og dens samlede dosis var den samme som i KOGC01. Formålet med den nuværende fase I studie var at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) samt den anbefalede dosis (RD) til neoadjuverende kemo- og stråleterapi med S-1 plus hver anden uge cisplatin.
Metoder
Studiedesign
Denne noncomparative, dosis-eskalering undersøgelse blev udført på Keio University Hospital, Japan, med godkendelse fra den etiske komité af Keio University School of Medicine. Alle kvalificerede patienter, forudsat at deres skriftligt informeret samtykke til deltagelse. De tumorer blev klassificeret i overensstemmelse med den japanske Klassificering af gastrisk karcinom, 3. engelske udgave (JCGC) [8]. Kliniske bivirkninger blev vurderet i henhold til fælles terminologi Kriterier for bivirkninger (ver. 4.0). At evaluere behandlingsrespons, svaret evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 blev anvendt.
Berettigelse
Alle patienter diagnosticeret med fremskreden mavekræft på vores institution var berettiget til optagelse i denne fase I studie. Tilmelding kriterier var som følger: (1) histologisk diagnose af mave adenocarcinom; (2) klinisk målbar lymfeknude metastaser i henhold til RECIST (ver 1.1.) Kriterier; (3) T3 eller T4 tumor dybde; (4) hverken fjernt eller peritoneal metastase identificeret ved abdominal computertomografi (CT); (5) esophageal invasion < 3 cm; (6) alder mellem 20 og 75 år; (7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1; (8) ingen fortid historie med kemoterapi eller strålebehandling; (9) ingen fortid behandling af gastrisk cancer; og (10) passende funktion orgel (defineret ved hvide blodlegemer mellem 3.000 og 12.000 celler /mm 3, neutrofiltal > 1500 /mm 3, trombocyttal > 100.000 /mm 3, total bilirubin < 1,5 mg /dl, serum aspartat og alanin transaminase ikke større end 2 gange den normale øvre grænse, og kreatinin clearance >. 60 ml /min)
kemostråleterapi
kemostråleterapi protokollen bestod af administration af S -1 plus hver anden uge cisplatin og stråling (figur 1). Den indledende kemostråleterapi tidsplan var i 6 uger: S-1 blev indgivet oralt hver dag på dagene 1-15, og den totale dosis var baseret på patientens legemsoverfladeareal (BSA), som følger: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; og > 1,5 m 2, 120 mg. En eskalerende dosis cisplatin blev indgivet ved infusion over 1 time på dag 1 og 15 uden infusion hydratisering. Startdosis (niveau 1) af cisplatin var 15 mg /m 2, den anden dosis (niveau 2) var 20 mg /m 2, og den tredje dosis (niveau 3) var 25 mg /m 2. Figur 1 kemostråleterapi bestod af kombinationskemoterapi med S-1, hver anden uge cisplatin, og fraktioneret strålebehandling.
Strålebehandling blev udført med fotoner fra en lineær accelerator med en energi ≥ 6mV, og tredimensionelle planlægning blev udført. Dosis begrænsninger var som følger: begge nyrer V30 ≤ 20 Gy, lever V30 ≤ 30 Gy, hjerte V40 ≤ 30 Gy, begge lunger V20 ≤ 20 Gy, spinal maksimal ledningen dosis < 45 Gy. Klinisk target volumen (CTV) omfattede den primære tumor med en 3-cm margin og metastatiske lymfeknuder med en 1-cm margin. Hele mave og perigastric og cøliaki lymfeknuder node stationer blev også afgrænset som en del af CTV. Planlægningen target volumen (PTV) indeholdt CTV med en 2-cm margen til at redegøre for opsætning og orgel bevægelse. For at minimere interfraktion variation, blev bestrålingen udført i de tidlige morgentimer på en tom mave. En total dosis på 40 Gy blev leveret i 2,0-Gy fraktioner med en hastighed på 5 fraktioner per uge. Dosis blev ordineret til et referencepunkt i PTV ifølge Den Internationale Kommission for Radiation Units og Målinger 50 og 62.
Efter første kemostråleterapi, en cyklus af kombinationskemoterapi med S-1 plus hver anden uge cisplatin blev leveret. Dette bestod af 42 dage af S-1 administreret fra dag 1 til 28 og af cisplatin administreret på dag 1, 15, og 29.
For at opretholde tilstrækkelig nyrefunktion blev alle patienter anbefalede orale væske forvaltning uden infusion hydrering under denne behandling samme som i vores tidligere rapport [20, 22]. Med hensyn antiemetisk medicin, vi rutinemæssigt anvendes 5-HT3 antagonister og dexamethason før hver cisplatin-infusion. Fordi cisplatin blev leveret fraktioneret, aprepitant var frivillig for hver enkelt sag.
DLT og dosiseskalering metode
Patienter, der oplevede en klar behandlingsrelateret grad 4 hæmatologisk toksicitet, febril neutropeni højere end grad 3 eller grad 3/4 nonhematological toksicitet blev anset for at have oplevet DLT. Andre DLT hændelser omfattede en forsinkelse i indledningen af ​​den 2. cyklus af kemoterapi af mere end 10 dages varighed, en forsinkelse på mere end 10 dage for hver cisplatin-infusion, manglende færdiggørelse stråling inden for 42 dage, og operation ikke udføres inden for 42 dage efter afslutningen af ​​2. cyklus af kemoterapi.
Tre patienter blev indskrevet ved hvert dosisniveau. Hvis der ikke DLT blev oplevet under kemo- og stråleterapi, blev yderligere 3 patienter inkluderet i den næste dosisniveau. Hvis en patient inden for de første 3 patienter rekrutteret til et niveau oplevet DLT, blev yderligere 3 patienter behandlet med den samme dosis. Hvis mere end 2 ud af 6 patienter oplevede DLT ved en dosis, så at dosis blev defineret som MTD. Desuden, hvis to eller tre af de første 3 patienter rekrutteret til et niveau oplevet DLT blev dosis defineret som MTD. Derfor RD blev fastsat til et lavere niveau end MTD.
Klinisk evaluering
Mellem dag 29 og 42 i 2. cyklus af kemoterapi, en øvre gastrointestinal endoskopi og abdominal CT blev udført for klinisk vurdering baseret på RECIST kriterier. Reaktion på neoadjuverende behandling, resectability, og potentialet for kirurgisk hærdelighed blev evalueret ved hjælp af disse vurderinger.
Kirurgi
Patienter vurderes som værende i stand til at opnå helbredes resektion var berettiget til kirurgi. Kirurgi var planlagt inden for 6 uger efter afslutningen af ​​den 2. cyklus. Gastrektomi med D2 lymfeknudedissektion blev udført efter vi bekræftet, at der ikke var nogen peritoneal metastase, positiv lavage cytologi eller tilstødende organer invasion. Alle resekterede prøver, herunder lymfeknuder, blev undersøgt for at vurdere patologisk reaktion på den præoperative behandling i henhold til JGCA.
Resultater
Patient karakteristika
Mellem 2011 og 2012, 9 patienter, der blev diagnosticeret med fremskreden mavekræft med lymfeknude metastaser blev indrulleret i studiet. Karakteristik af de 9 patienter er vist i tabel 1. Deres gennemsnitsalder var 62 år, og alle var mænd med en ECOG performance status på 0. Med hensyn til dybden af ​​invasion af den primære tumor, hos 6 patienter, subserosal invasion (T3) blev observeret. Der var også et tilfælde med invasion i bugspytkirtlen, og en gastrojejunostomy bypass blev udført før indskrivning. Otte af 9 patienter blev diagnosticeret med N2 lymfeknude metastaser, og ingen havde mistanke fjernmetastaser. Således, i form af forbehandling iscenesættelse, 4 af 9 patienter blev diagnosticeret som Stage IIIA og 5 som fase IIIB.Table 1 Patient og tumor egenskaber
n = 9
No. af patienterne
Alder median (interval)
62 (52-77)
Sex mand /kvinde
9/0
ECOG performance status 0/1
9/0
Location U /M /L
3/2/4
Makroskopisk Type 1/2/3/4
0/2/6/1
T3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Øvre tredjedel af maven; M: Middle-tredjedel af maven; L: Lavere tredjedel af maven; makroskopisk type 1: polypoid tumor; type 2: sår tumor med skarpt afgrænsede og opvokset marginer; type 3: sår tumor med infiltration; Type 4: diffust infiltreret tumor; SS: Tumor har invaderet subserosa; SE: Tumor er trængt ind i serosa; SI: Tumor har invaderet tilstødende strukturer
MTD og RD
Hæmatologisk og nonhematological toksiciteter er vist i tabel 2. Ingen hæmatologiske toksiciteter var større end grad 4, der blev defineret som DLT.. Med hensyn nonhematological toksiciteter, en patient havde dosisbegrænsende grad 3 diarré. Hertil kommer, fordi den orale indtagelse af en patient blev bemærkelsesværdigt reduceret, og patienten blev indlagt på hospitalet, evaluerede vi det som grad 3 anoreksi. Ingen signifikant vægttab blev rapporteret i dette tilfælde. Han har til formål at afbryde behandlingen i løbet af 1. kursus. Samlet set 2 af 3 patienter oplevede DLT på niveau 3 (tabel 3); derfor, niveau 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) blev oprettet som MTD og niveau 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som RD.Table 2 Bivirkninger
Grade
1
2
3
4
3/4
Hæmatologisk
Leukocytopeni
niveau 1 (n = 3)
1
0
0
0
0
2 (n = 3)
1
0
1
0
1
3 (n = 3 )
1
0
0
0
0
Neutropeni
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
1
0
0
0
0
Anæmi
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
0
0
0
0
0
Trombocytopeni
1
1
0
1
0
1
2
2
0
0
0
0
3
0
2
0
0
0
Nonhematological
Kvalme
1
0
1
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
1 *
0
1
Diarré
1
0
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
0
0
1 *
0
1
AST /ALT elevation
1
1
0
0
0
0
2
2
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
Bilirubin elevation
1
1
1
0
0
0
2
0
1
0
0
0
3
1
0
0
0
0
kreatinintal elevation
1
1
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
*: dosisbegrænsende toksicitet, AST: aspartataminotransferase, ALT:. Alaninaminotransferase
tabel 3 dosisbegrænsende toksicitet
n = 9
Level 1
niveau 2 **
Level 3 *
Hæmatologisk toksicitet
0
0
0
Nonhematological toksicitet
0
0
2
Behandling forsinkelse
0
0
0
*: maksimalt tolererede dosis, **:. Anbefalet dosis
klinisk effekt
Patient resultater er vist i tabel 4. Samlet set 7 af 9 patienter opnåede en klinisk partielt respons (PR ), hvilket resulterer i en svarprocent på 78%. Efter neoadjuverende terapi, 8 af 9 patienter gennemgik en gastrektomi med D2 (udvidet) lymfeknude dissektion. En patient, der oplevede DLT formål at afbryde behandlingen i løbet af 1. kursus. Den mediane driftstid var 249 min, og den mediane blodtab var 625 ml. Vedrørende postoperative komplikationer, én patient stødt stump lækage på grund af en pancreas fistel, og en anden patient udviklede chylous ascites. Begge blev behandlet med dræning alene, og der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald. Patologisk undersøgelse af resektion prøver viste, at den terapeutiske virkning histologisk var klassificeret som klasse 1a i to patienter, grad 1b hos en patient, grad 2 i 4 patienter, og grad 3 i én patient. Seks af 8 (75%) patienter, som gennemgik kirurgi viste en histologisk respons på kemostråleterapi, herunder en patient med en patologisk komplet response.Table 4 Patient resultater
n = 9
No. af patienterne
klinisk respons
PD /SD /PR /CR (Svarprocent)
0/2/7/0 (78%)
niveau 1
0/1 /2/0
niveau 2
0/0/3/0
Level 3
0/1/2/0
Kirurgi
Distal /Total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
Operation tid (min)
249 (195-288)
Blodtab ( ml)
578 (110-1700)
Postoperativ komplikation
Stump lækage
1
pancreas fistel
1
chylous ascites
1
Histologisk terapeutisk effekt
Grade 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: Progressiv sygdom; SD: Stabil sygdom; PR: partielt respons; CR: Komplet respons; Distal: Distal gastrektomi; Total: Total gastrektomi; D1: Begrænset lymphadenectomy; D2: Udvidet lymphadenectomy; R0: Ingen resterende tumor; R1: Mikroskopisk residual tumor; R2:. Makroskopisk resterende tumor
Diskussion
Intensiv tværfaglig behandling er i øjeblikket kræves for meget avanceret mavekræft, og kemostråleterapi er en potent mulighed. I kunstnerens forsøg, der sammenlignede adjuverende kemo- og stråleterapi og kemoterapi alene, var en signifikant reduktion i postoperative tilbagefald hos patienter, som histologisk havde bevist metastatiske lymfeknuder [15]. Således i denne undersøgelse blev effekten opnået blandt patienter med stærkt mistænkt lymfeknude metastaser præoperativt.
I modsætning til det faktum, at capecitabin blev kombineret med cisplatin i ARTIST undersøgelsen blev S-1 inkluderet i vores behandling. S-1 plus cisplatin behandlingsplan er en af ​​de nuværende standarder for pleje i Japan for patienter med inoperabel eller tilbagevendende mavekræft [23]. Brug kemostråleterapi herunder S-1, vi tidligere gennemført et fase II studie med patienter med inoperabel eller metastatisk mavekræft og viste tolerabilitet og effekt af denne behandling tidsplan [20]. I ARTIST studiet, den totale cisplatin dosis var 60 mg /m 2. I denne fase I studie, selvom cisplatin blev fraktioneret leveret, dens samlede dosis var den samme som i ARTIST studiet.
Generelt intensive behandlinger såsom kemostråleterapi menes at svække den generelle tilstand af patienter og øge postoperative komplikationer. Faktisk i vores tidligere undersøgelse KOGC01, flere patienter kunne ikke følger behandlingen protokollen på grund af hæmatologiske toksiciteter. I denne undersøgelse, ændrede vi kemoterapi tidsplan for infusion cisplatin fra ugentligt til hver anden uge regime, som blev gennemført for inoperabel patienter gastrisk cancer og fundet sikkert [22]. Derfor forekomsten af ​​grad 3 eller 4 hæmatologisk toksicitet faldt fra 40% til 22%, og 8 ud af 9 deltagere kunne fuldføre neoadjuverende kemostråleterapi regime. Større toksiciteter stødt på i den foreliggende undersøgelse var nonhematological toksiciteter, herunder kvalme og diarré, og disse kunne forvaltes og var acceptable. Selvom to patienter oplevede postoperative komplikationer, herunder chylous ascites og en pancreas fistel efterfulgt af duodenal stump lækage blev de behandlet konservativt, hvilket viser, at vores regimen er tolerabel. Samlet, niveau 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) blev oprettet som MTD og niveau 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som RD.
Vi har tidligere bekræftet en markant reaktion på kemostråleterapi og en forbedret prognose hos patienter med inoperabel eller metastatisk gastrisk cancer [20]. Fordi helbredende gastrektomi for meget avanceret mavekræft er invasiv, kan opnå reduktion tumor før operation reducere perioperative risici. Således er vores protokol, som havde en høj svarprocent, er gunstig som neoadjuverende behandling. Selv om vores evne til at vurdere effekten var begrænset i denne fase I forsøg, vi opnår en histologisk responsrate på 75%, herunder en sag med en patologisk komplet respons. Derfor er den præcise behandlingseffekt blev opretholdt efter ændringen af ​​cisplatin tidsplan fra ugentligt til hver anden uge for at reducere toksicitet.
Som tidligere rapporteret, kemostråleterapi var effektivt, især for lokalt fremskreden mavekræft [4, 5, 15-21]. Bestemt er neoadjuverende kemoterapi anses for at have flere kliniske fordele, såsom en reduktion i levedygtighed mikrometastaser, en stigning i hastigheden af ​​hærdelighed, en forbedring i overensstemmelse behandling, og en forbedring af evalueringen af ​​kemosensitivitet. Endvidere kunne tilsætning af stråling forbedre lokal kontrol. Derfor mener vi, at der var flere kliniske fordele ved neoadjuverende CRT hos patienter med fremskreden mavekræft, især i tilfælde med voluminøse primær tumor eller flere lymfeknudemetastaser og de patienter foretrækkes deltagere. I modsætning hertil kan patienter med scirrhous type mavekræft, som har tendens til at formidle til bughinden, ikke finde kemostråleterapi gavnligt.
Desto mindre den seneste udvikling af teknologi, strålebehandling for mavekræft er stadig udfordrende. mål og orgel afgrænsning og dosis-volumen beregning Præcis udvikler sig med tre-dimensionelle konform strålebehandling. Men usikkerheden skyldes variationer i maven påfyldning og respiratorisk bevægelse stadig [24]. For at løse disse spørgsmål, i den aktuelle undersøgelse, passende margener var forberedt og bestråling blev udført på en tom mave. Margener skal ændres for at opretholde dosis hindring for orgel i fare. Som et resultat fandt vi ingen forstørret lymfeknude, som forstyrrede gastrektomi med udvidet lymfeknude dissektion under drift. Især blev kirurgisk komplikation betragtet eventuelt induceres ved påvirkning af stråling ikke forøges. Yderligere avanceret behandling teknik såsom intensitet-moduleret strålebehandling og /eller billede-vejledt strålebehandling kan tillade mere fremragende mål dækning og normal struktur sparing, og førte til fremragende behandlingsresultater [25].
Konklusioner
I denne fase jeg studerer, RD cisplatin blev etableret som 20 mg /m 2, og effekten og sikkerheden af ​​S-1 plus cisplatin med samtidig strålebehandling blev bekræftet for patienter med fremskreden mavekræft og lymfeknude metastaser. For at give yderligere bekræftelse af effekten og sikkerheden af ​​denne tilgang, har vi indledt et multicenter fase II forsøg.
Erklæringer
Forfatternes oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til billeder. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser
Forfattere. Bidrag
SM og JF bidrog til dataanalyse og udarbejdet manuskriptet; TT forudsat en kritisk gennemgang af manuskriptet; KF var ansvarlig for den samlede forvaltning af patienternes data; TT og HK udført gastrektomi med udvidet lymfeknude dissektion i denne undersøgelse; OK og NS lykkedes protokollen af ​​strålebehandling; YS, HT og YK var ansvarlige for udformningen af ​​undersøgelsen og forudsat den endelige godkendelse af den version til offentliggørelse. Og alle forfattere har læst og godkendt den endelige manuskript.

• Identifikation og validering af gener involveret i gastrisk tumorigenese
• Den co-ekspression af funktionelle gastrisk proteiner i dynamiske gastrisk sygdomme og dens kliniske betydning