Étude de phase I radiochimiothérapie néoadjuvante avec S-1 plus cisplatine toutes les deux semaines pour les patients atteints de cancer gastrique avancé avec métastases ganglionnaires: -KOGC04-

Étude de phase I radiochimiothérapie néoadjuvante avec S-1 plus cisplatine toutes les deux semaines pour les patients atteints de cancer gastrique avancé avec métastases ganglionnaires: -KOGC04-
Résumé
Contexte
Chez les patients atteints de cancer gastrique très avancé, le taux de récidive demeure élevé et le pronostic décevant. Nous avons précédemment rapporté une étude de phase I d'une radiochimiothérapie néoadjuvante de S-1 plus cisplatine hebdomadaire. Bien que la sécurité et l'efficacité adéquate ont été signalés, la myélosuppression a été fréquemment observée, conduisant à un retard de traitement dans plusieurs cas. Pour diminuer la toxicité et d'améliorer l'efficacité, nous avons prévu une étude de phase I avec un régime de chimiothérapie modifié avec cisplatine toutes les deux semaines.
Méthodes
Les patients atteints de cancer gastrique avancé et des métastases ganglionnaires qui ont été traités par notre institution entre 2011 et 2012 étaient admissibles pour l'inclusion. Le calendrier de radiochimiothérapie initial se composait de 6 semaines de S-1 administré par voie orale aux jours 1-15 avec une dose croissante du cisplatine administré les jours 1 et 15. La dose de départ (niveau 1) de cisplatine est de 15 mg /m 2 , la deuxième dose (niveau 2) était de 20 mg /m 2, et la troisième dose (niveau 3) était de 25 mg /m 2. Radiation de 40 Gy a été administrée en 20 fractions. Après radiochimiothérapie initiale, un cycle de chimiothérapie d'association avec S-1 plus cisplatine a été livré. Le deuxième cycle était de 42 jours dans la durée et inclus S-1 administré les jours 1-29, plus cisplatine toutes les deux semaines administrée les jours 1, 15 et 29. Après traitement néoadjuvant, une gastrectomie curative avec extension (D2) dissection des ganglions lymphatiques était prévu.
Neuf patients de résultats ont été inscrits. Au niveau 3, un patient avait qualité dose-limitante 3 diarrhée. Un autre patient a grade 3 nausées et destiné à interrompre le traitement. Dans l'ensemble, parce que 2 des 3 patients expérimentés dose-limitant la toxicité au niveau 3, nous avons confirmé le niveau 3 (cisplatine 25 mg /m 2) que la dose maximale tolérée et le niveau 2 (cisplatine 20 mg /m 2) à la dose recommandée (RD). Le taux de réponse était de 78%, et 8 patients ont subi une gastrectomie curative. spécimens réséqués ont montré une réponse histologique chez 6 patients (75%), dont une avec une réponse pathologique complète
. Conclusions
Dans cet essai de phase I, RD du cisplatine a été identifié comme 20 mg /m 2. En général, S-1 + cisplatine toutes les deux semaines peuvent être administrés en toute sécurité avec un rayonnement simultané. Enregistrement de première instance
UMIN000008941
Mots-clés
cancer gastrique néoadjuvante chimioradiothérapie S-1 Cisplatin Phase I Contexte de Nous avons initié un essai de phase II multicentrique pour confirmer encore l'efficacité et la sécurité de cette approche.
A propos de un million de nouveaux cas de cancer de l'estomac sont estimés avoir eu lieu (988.000 cas), ce qui en fait actuellement le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de décès par cancer dans le monde (736000 décès, 9,7% du total) [1]. À l'heure actuelle pour le cancer gastrique avancé résécable, résection R0 avec extension (D2) dissection des ganglions lymphatiques a été démontré que, pour réduire la mortalité spécifique de cancer gastrique [2, 3]. Cependant, contrairement au fait que les patients à un stade précoce montrent un taux remarquable de 5 ans la survie globale de > 90% [4, 5], le locorégionale ainsi que le taux de récidive à distance est élevé dans les stades avancés tels que la phase II et III (selon la classification japonaise de carcinome gastrique) [6-8]. Afin d'obtenir d'autres améliorations dans le pronostic du cancer gastrique avancé, adjuvant chimio- ou radiochimiothérapie suivante curative résection du cancer gastrique est standard [9-13]. Cependant, dans les cancers gastriques très avancés qui ont des tumeurs primaires volumineux ou multiples métastases ganglionnaires, le taux de récidive reste élevé et le pronostic décevant [2, 6]. Par conséquent, il est urgent de mettre en place un traitement multidisciplinaire plus intense pour ces patients.
Chimioradiothérapie est censément un traitement locorégional intensive efficace pour le cancer gastrique [11-14]. En tant que traitement adjuvant, Lee et al. a montré que la chimioradiothérapie a conduit à une prolongation statistiquement significative de la survie sans maladie postopératoire chez les patients atteints de cancer gastrique avec ganglions lymphatiques pathologiques positifs dans le procès de l'artiste [15]. Par conséquent, radiochimiothérapie pourrait être précieuse pour ces populations.
Traitement néoadjuvant pour les patients atteints de cancer gastrique avancé a été récemment montré pour être bénéfique en raison d'un respect plus élevé que le traitement adjuvant [16-18]. En outre, Ajani et al. a montré que la radiochimiothérapie néoadjuvante peut prolonger la survie postopératoire [19]. Cependant, il y avait une limite à leur étude que la chirurgie de lymphe prolongée ganglionnaire n'a pas été effectuée après le traitement. Par conséquent, nous avons prévu une radiochimiothérapie néoadjuvante suivie par gastrectomie curative avec ganglionnaire D2 dissection.
Nous avons déjà effectué radiochimiothérapie avec S-1 plus cisplatine quotidienne et la radiothérapie concomitante pour le cancer gastrique non résécable ou métastatique dans l'étude de phase II et a montré son bénéfice clinique [ ,,,0],20]; Cependant, avec ce schéma de traitement, tous les patients devaient être admis pendant le traitement. Afin de fournir ce traitement dans un cadre ambulatoire, S-1 plus cisplatine hebdomadaire avec un rayonnement simultané a été défini comme le protocole de traitement dans notre étude précédente KOGC01. Bien que la sécurité et l'efficacité adéquate ont été signalés, la myélosuppression a été fréquemment observée, conduisant à un retard de traitement dans plusieurs cas [21].
Dans cet essai KOGC04, le calendrier du cisplatine de traitement a été changé de semaine à toutes les deux semaines parce que nous avons montré le maintien de l'efficacité et la sécurité du cisplatine toutes les deux semaines [22]. Il n'y avait aucun changement dans le calendrier du rayonnement et sa dose totale était la même que celle dans le KOGC01. Le but de la présente étude de phase I était de définir la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT), ainsi que la dose recommandée (RD) pour radiochimiothérapie néoadjuvante avec S-1 plus cisplatine toutes les deux semaines.
Méthodes conception de l'étude
Cette étude non comparative, à dose croissante a été menée à l'hôpital universitaire de Keio, au Japon, avec l'approbation du comité d'éthique de la Faculté de médecine de l'Université Keio. Tous les patients admissibles à condition que leur consentement éclairé à la participation. Les tumeurs ont été classées conformément à la classification japonaise de gastrique Carcinome 3ème édition anglaise (JCGC) [8]. événements indésirables cliniques ont été évalués selon les critères Terminologie commune pour les événements indésirables (v. 4.0). Pour évaluer la réponse au traitement, les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 a été utilisé.
Admissibilité
Tous les patients diagnostiqués avec un cancer gastrique avancé dans notre établissement étaient admissibles à l'inscription dans cette étude de phase I. Les critères d'inscription sont les suivants: (1) le diagnostic histologique d'un adénocarcinome de l'estomac; (2) ganglionnaire cliniquement mesurable métastases selon RECIST (ver 1.1.) Critères; (3) T3 ou T4 tumeur profondeur; (4) ni métastases à distance, ni péritonéale identifié par abdominale tomodensitométrie (TDM); (5) invasion oesophagien < 3 cm; (6) à l'âge de 20 à 75 ans; (7) le statut Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance de 0 ou 1; (8) l'absence d'antécédents de chimiothérapie ou radiochimiothérapie; (9) aucun traitement passé du cancer gastrique; et (10) une fonction adéquate d'organes (défini par nombre de globules blancs du sang entre 3000 et 12.000 cellules /mm 3, neutrophiles > 1500 /mm 3, numération plaquettaire > 100 000 /mm 3, bilirubine totale < 1,5 mg /dl, aspartate sérique et de l'alanine transaminase pas supérieure à 2 fois la limite supérieure normale et la clairance de la créatinine >. 60 ml /min)
chimioradiothérapie
le protocole de radiochimiothérapie consistaient en l'administration de S cisplatine -1 ainsi que toutes les deux semaines et le rayonnement (Figure 1). Le calendrier de la radiochimiothérapie initiale était de 6 semaines: S-1 a été administré par voie orale chaque jour les jours 1-15, et la dose totale a été basée sur la surface du corps du patient (BSA), comme suit: < 1,25 m 2 , 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; et > 1,5 m 2, 120 mg. Une dose croissante de cisplatine a été administré par perfusion pendant 1 h les jours 1 et 15 sans hydratation infusional. La dose de départ (niveau 1) de cisplatine est de 15 mg /m 2, la deuxième dose (niveau 2) était de 20 mg /m 2, et la troisième dose (niveau 3) était de 25 mg /m 2. La figure 1 est composée de Chimioradiothérapie chimiothérapie combinée avec le S-1, le cisplatine toutes les deux semaines, et la radiothérapie fractionnée.
La radiothérapie a été réalisée avec des photons à partir d'un accélérateur linéaire avec une énergie ≥ 6MV et trois dimensions de planification a été réalisée. Les contraintes de dose sont les suivants: les deux reins V30 ≤ 20 Gy, V30 de foie ≤ 30 Gy, coeur V40 ≤ 30 Gy, les deux poumons V20 ≤ 20 Gy, dose <maximale de la moelle épinière; 45 Gy. volume cible clinique (CTV) comprend la tumeur primaire avec une marge de 3 cm et les ganglions lymphatiques métastatiques avec une marge de 1 cm. estomac entier et les stations nodales périgastriques et coeliaque lymphatiques ont également été délimitées dans le cadre de la CTV. Le volume cible de planification (PTV) contenait la CTV avec une marge de 2 cm pour tenir compte de la configuration et le mouvement d'organes. Pour minimiser la variation de interfraction, l'irradiation a été effectuée en début de matinée sur un estomac vide. Une dose totale de 40 Gy a été livré en 2,0-Gy fractions à un taux de 5 fractions par semaine. La dose a été prescrit à un point de référence dans le PTV selon la Commission internationale des unités et mesures radiologiques 50 et 62. Après
radiochimiothérapie initiale, un cycle de chimiothérapie d'association avec S-1 plus cisplatine toutes les deux semaines a été livré. Cela se composait de 42 jours de S-1 administré du jour 1 au 28 et du cisplatine administré les jours 1, 15 et 29.
Afin de maintenir la fonction rénale adéquate, tous les patients ont été recommandées gestion de fluide oral sans hydratation pendant la perfusion ce traitement même que dans notre précédent rapport [20, 22]. En ce qui concerne les médicaments antiémétiques, nous avons utilisé régulièrement des antagonistes 5-HT3 et la dexaméthasone avant chaque perfusion de cisplatine. Parce que le cisplatine a été livré très légèrement, l'aprépitant était facultative pour chaque cas.
DLT et la méthode d'escalade de dose
patients qui ont connu toute toxicité de grade 4 hématologique liée au traitement clair, neutropénie fébrile supérieures à grade 3 ou de grade 3/4 nonhematological la toxicité ont été considérés comme ayant connu DLT. D'autres événements DLT inclus un retard dans le lancement du 2ème cycle de chimiothérapie d'une durée de plus de 10 jours, un délai de plus de 10 jours pour chaque perfusion de cisplatine, le défaut de compléter le rayonnement dans les 42 jours, et la chirurgie pas effectué dans les 42 jours après l'achèvement du 2e cycle de chimiothérapie.
Trois patients ont été inscrits à chaque niveau de dose. Si aucun DLT a été connu pendant radiochimiothérapie, un supplément de 3 patients ont été inclus dans le niveau de la dose suivante. Si 1 patient dans les 3 premiers patients recrutés à un niveau connu DLT, 3 autres patients ont été traités avec la même dose. Si les patients de plus de 2 sur 6 expérimentés DLT à une dose, alors que la dose a été définie comme MTD. Par ailleurs, si deux ou trois des 3 premiers patients recrutés à un niveau connu DLT, la dose a été définie comme la dose maximale tolérée. Par conséquent, RD a été fixé à un niveau inférieur à celui MDT.
Clinique évaluation
Entre les jours 29 et 42 du 2e cycle de chimiothérapie, une endoscopie digestive haute et abdominale CT ont été réalisées pour l'évaluation clinique fondée sur des critères RECIST. La réponse au traitement néoadjuvant, résécabilité, et le potentiel de curabilité chirurgicale ont été évalués à l'aide de ces évaluations.
Surgery
patients évalués comme étant en mesure de réaliser une résection curable étaient admissibles à la chirurgie. La chirurgie a été prévu dans les 6 semaines après la fin du deuxième cycle. Gastrectomie avec D2 dissection des ganglions lymphatiques a été réalisée après nous avons confirmé qu'il n'y avait pas de métastases péritonéales, cytologie de lavage positif, ou l'invasion d'organes adjacents. Résultats Tous les spécimens réséqués, y compris les ganglions lymphatiques, ont été examinés pour évaluer la réponse pathologique au traitement préopératoire selon le JGCA.
caractéristiques des patients
Entre 2011 et 2012, 9 patients qui ont été diagnostiqués avec un cancer gastrique avancé avec métastases ganglionnaires ont été inclus dans l'étude. Caractéristiques des 9 patients sont présentés dans le tableau 1. Leur âge médian était de 62 ans, et tous étaient de sexe masculin avec un statut de performance ECOG de 0. En ce qui concerne la profondeur de l'invasion de la tumeur primaire, chez 6 patients, invasion séreuse (T3) a été observé. Il y avait aussi un cas avec envahissement du pancréas, et d'une dérivation de gastrojéjunostomie a été réalisée avant l'inscription. Huit des 9 patients ont été diagnostiqués avec N2 métastase ganglionnaire, et aucun suspect avait des métastases à distance. Ainsi, en termes de prétraitement staging, 4 de 9 patients ont été diagnostiqués comme au stade IIIA et 5 comme étape IIIB.Table 1 caractéristiques des patients et des tumeurs
n = 9
No.
âge la médiane des patients (plage)
62 (52-77)
statut Sexe masculin /féminin
9/0
performance ECOG 0/1
9/0
Localisation U /M /L
3/2/4
macroscopique type 1/2/3/4
0/2/6/1
T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1 9/0

Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Upper-tiers de l'estomac; M: Moyen-tiers de l'estomac; L: Basse-tiers de l'estomac; macroscopique de type 1: tumeur polypoïde; type 2: tumeur ulcérée avec des marges nettement délimitées et élevés; type 3: tumeur ulcérée avec infiltration; type 4: tumeur Diffusément infiltré; SS: Tumeur a envahi le sous-séreuse; SE: Tumeur a pénétré la séreuse; SI: Tumeur a envahi les structures adjacentes de la MDT et RD de hématologique et toxicités nonhematological sont présentés dans le tableau 2. Aucune toxicité hématologique étaient supérieurs à la 4 e année, qui a été défini comme DLT.. En ce qui concerne les toxicités nonhematological, un patient avait qualité dose-limitante 3 diarrhée. En outre, parce que la prise orale d'un patient a été remarquablement diminué et le patient a été admis à l'hôpital, nous avons évalué comme grade 3 anorexie. Pas de perte de poids significative n'a été signalée dans ce cas. Il avait l'intention d'arrêter le traitement au cours du 1er cours. Dans l'ensemble, 2 des 3 patients ont DLT au niveau 3 (tableau 3); par conséquent, le niveau 3 (cisplatine 25 mg /m 2) a été défini comme MTD et le niveau 2 (cisplatine 20 mg /m 2) RD.Table 2 événements indésirables
année
1 2
3 4
3/4
niveau 1 (n = 3)
1 de
hématologique de leucopénie 0
0
0
0
2 (n = 3) 1
0 1
0 1
3 (n = 3 ) 1
0
0
0
0 1
0
0
0
0 0
de neutropénie
2
0
0 1
0 1
3 1
0
0
0
0
anémie 1
0
0
0
0
0 2
0
0 1
0
1
3
0
0
0
0
0 1
1
0 1
0
Thrombocytopénie 1 2
2
0
0
0
0 3
0 2
0
0
0
Nonhematological 1
0 1
0
0
0 2
0
0
0
Nausées 0
0 3
1
0
1 *
0 1
diarrhée 1
0
0
0
0
0 2
0
0
0
0
0 3
0
0
1 *
0 1
AST /ALT élévation 1
1
0
0
0
0 2
2
0
0
0
0
3 1
0
0
0
0
bilirubine élévation 1
1
1
0
0
0 2
0 1
0
0
0 3
1
0
0
0
0
Creatinin élévation 1
1
0
0
0
0 2
0
0
0
0
0
3 1
0
0
0
0
*: toxicité limitant la dose, AST: aspartate aminotransférase, ALT:. alanine aminotransférase
Tableau 3 dose-toxicité limitant la
n = 9
Niveau 1
Niveau 2 **
Niveau 3 *
la toxicité hématologique
0
0
0
toxicité Nonhematological
0
0 2
retard de traitement
0
0
0
*: dose maximale tolérée, **:. dose recommandée
efficacité clinique
résultats pour les patients sont présentés dans le tableau 4. dans l'ensemble, 7 des 9 patients ont obtenu une réponse clinique partielle (PR ), conduisant à un taux de 78% de la réponse. Après traitement néoadjuvant, 8 des 9 patients ont subi une gastrectomie avec D2 (étendu) ganglion. Un patient qui a connu DLT destiné à interrompre le traitement au cours du 1er cours. Le temps de fonctionnement médian était de 249 min, et la perte de sang médian était de 625 ml. En ce qui concerne les complications post-opératoires, un patient a rencontré une fuite de souche en raison d'une fistule pancréatique, et un autre patient a développé une ascite chyleuse. Les deux ont été traités avec un drainage seul, et il n'y a eu aucun décès lié au traitement. L'examen anatomopathologique de spécimens réséqués a montré que l'efficacité thérapeutique a été histologiquement classé comme grade 1 chez deux patients, 1b de qualité chez un patient, grade 2 chez 4 patients et de grade 3 chez un patient. Six de 8 (75%) des patients ayant subi une chirurgie ont montré une réponse histologique à radiochimiothérapie, y compris un patient avec une pathologie response.Table complète 4 résultats des patients
n = 9
No.
réponse clinique des patients
PD /SD /PR /CR (taux de réponse)
0/2/7/0 (78%)
Niveau 1
0/1 /2/0
Niveau 2
0/0/3/0
Niveau 3
0/1/2/0
Chirurgie
distal /total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
temps de fonctionnement (min)
249 (195-288) la perte de sang
( ml)
578 (110-1700)
postopératoires complication
Stump fuite 1
fistule pancréatique 1
effet thérapeutique histologiques 1
ascite chyleuse
Niveau 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: maladie progressive; SD: Maladie stable; PR: réponse partielle; CR: réponse complète; Distal: gastrectomie Distal; Total: gastrectomie totale; D1: lymphadénectomie limitée; D2: lymphadénectomie étendue; R0: Aucune tumeur résiduelle; R1: tumeur résiduelle microscopique; R2:. Rapport
traitement multidisciplinaire intensive tumeur résiduelle macroscopique de est actuellement requis pour le cancer gastrique très avancé, et radiochimiothérapie est une option puissante. Dans l'essai ARTISTE, qui a comparé la radiochimiothérapie adjuvante et la chimiothérapie seule, une réduction significative de la récidive postopératoire a été rapportée chez des patients qui avaient histologiquement prouvées ganglions métastatiques [15]. Ainsi, dans cette étude, l'efficacité a été réalisée chez les patients ayant fortement soupçonné des ganglions lymphatiques métastases préopératoire.
Contrairement au fait que capécitabine a été combiné avec le cisplatine dans l'étude ARTISTE, le S-1 a été inclus dans notre traitement. Le programme S-1 plus cisplatine traitement est l'une des normes actuelles de soins au Japon pour les patients atteints de cancer gastrique inopérable ou récurrent [23]. Utilisation de radiochimiothérapie y compris S-1, nous avons déjà réalisé un essai de phase II pour les patients atteints de cancer gastrique métastatique ou non résécable et montré la tolérabilité et l'efficacité de ce programme de traitement [20]. Dans l'étude ARTISTE, la dose de cisplatine totale était de 60 mg /m 2. Dans cette étude de phase I, bien que le cisplatine a été fractionnée livré, sa dose totale était la même que dans l'étude ARTISTE.
En général, les traitements intensifs tels que radiochimiothérapie sont soupçonnés d'affaiblir l'état général des patients et d'augmenter les complications postopératoires. En fait, dans notre précédente KOGC01 d'étude, plusieurs patients ne pouvaient pas suivre le protocole de traitement en raison de toxicité hématologique. Dans cette étude, nous avons modifié le calendrier de la chimiothérapie pour le cisplatine en perfusion hebdomadaire à toutes les deux semaines le régime, qui a été menée pour les patients atteints de cancer gastrique non résécables et a trouvé pour être sûr [22]. Par conséquent, l'incidence de grade 3 ou 4 toxicité hématologique a diminué de 40% à 22%, et 8 sur 9 participants pourraient compléter le schéma de radiochimiothérapie néoadjuvante. Les principales toxicités rencontrées dans la présente étude étaient des toxicités nonhematological, y compris les nausées et la diarrhée, et ceux-ci pourraient être gérés et étaient tolérables. Bien que deux patients ont eu des complications postopératoires, y compris ascite chyleuse et une fistule pancréatique suivie par la souche fuite duodénal, ils ont été traités de façon conservatrice, ce qui montre que notre régime est tolérable. Dans l'ensemble, le niveau 3 (cisplatine 25 mg /m 2) a été défini comme MTD et le niveau 2 (cisplatine 20 mg /m 2) RD.
Nous avons déjà confirmé une réponse marquée à la radiochimiothérapie et une amélioration de le pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique non résécable ou métastatique [20]. Parce que gastrectomie curative pour le cancer gastrique très avancé est invasive, la réalisation de la réduction de la tumeur avant la chirurgie peut réduire les risques périopératoires. Ainsi, notre protocole, qui a eu un taux de réponse élevé, est favorable en tant que traitement néoadjuvant. Bien que notre capacité à évaluer l'efficacité a été limitée dans cette étude de phase I, nous ne réalisons un taux de réponse histologique de 75%, dont un cas avec une réponse complète pathologique. Par conséquent, l'efficacité du traitement exact a été maintenue après le changement de calendrier de cisplatine hebdomadaire à toutes les deux semaines afin de réduire les toxicités.
Comme indiqué précédemment, la chimioradiothérapie était efficace, en particulier pour le cancer gastrique localement avancé [4, 5, 15-21]. En particulier, la chimiothérapie néo-adjuvante est considéré comme ayant plusieurs avantages cliniques telles que la réduction de la viabilité des micro-métastases, une augmentation du taux d'aptitude au durcissement, une amélioration de l'observance du traitement, et une amélioration de l'évaluation de la chimiosensibilité. En outre, l'ajout de rayonnement pourrait améliorer le contrôle local. Par conséquent, nous pensons qu'il y avait plusieurs avantages cliniques du CRT néoadjuvante chez les patients atteints de cancer gastrique avancé, en particulier dans les cas de tumeur primaire volumineux ou multiples métastases ganglionnaires et les patients sont préférés participants. En revanche, les patients atteints de cancer gastrique de type squirrheuse, qui tend à diffuser au péritoine, ne peuvent pas trouver radiochimiothérapie bénéfique.
Néanmoins la promotion récente de la technologie, la radiothérapie pour le cancer de l'estomac est toujours difficile. calcul de l'objectif et la délimitation d'organes et dose-volume précis évolue avec la radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle. Cependant, des incertitudes résultant de variations dans le remplissage de l'estomac et le mouvement respiratoire restent encore [24]. Pour résoudre ces problèmes, dans l'étude actuelle, les marges appropriées ont été préparées et l'irradiation a été effectuée sur un estomac vide. Les marges doivent être modifiés pour maintenir la contrainte de dose pour l'organe à risque. En conséquence, nous avons trouvé aucun ganglion lymphatique, qui interférait avec gastrectomie prolongée dissection des ganglions lymphatiques pendant le fonctionnement. Notamment, complication chirurgicale considérée comme peut-être induite par l'influence du rayonnement n'a pas été augmenté. En outre la technique de traitement de pointe telles que la radiothérapie à modulation d'intensité et /ou la radiothérapie guidée par l'image peut permettre plus une excellente couverture de la cible et la structure épargne normale, et a conduit à des résultats de traitement supérieures [25]
. Conclusions
Dans cette phase J'étudie, RD du cisplatine a été établi que 20 mg /m 2, et l'efficacité et la sécurité de S-1 plus cisplatine avec un rayonnement simultané a été confirmée pour les patients atteints de cancer gastrique avancé et des métastases ganglionnaires. »soumis originale fichiers pour les images
Voici les liens vers les auteurs Afin de fournir une confirmation supplémentaire de l'efficacité et l'innocuité de cette approche, nous avons initié un essai de phase II multicentrique. Déclarations de
Auteurs de originale les fichiers soumis à des images. Auteurs 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg de fichier d'origine pour la figure 1 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts
auteurs. De la SM et JF les contributions ont contribué à l'analyse des données et rédigé le manuscrit; TT a fourni un examen critique du manuscrit; KF était responsable de la gestion unifiée des données des patients; TT et HK mené gastrectomie avec extension dissection des ganglions lymphatiques dans cette étude; OK et NS géré le protocole de radiothérapie; YS, HT et YK étaient responsables de la conception de l'étude et à condition de l'approbation finale de la version pour publication. Et tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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