Fase I-studie av neoadjuvant kjemoradioterapi med S-1 pluss annenhver uke cisplatin for avanserte magekreftpasienter med lymfeknutemetastaser: -KOGC04-

Fase I-studie av neoadjuvant kjemoradioterapi med S-1 pluss annenhver uke cisplatin for avanserte magekreftpasienter med lymfeknutemetastaser: -KOGC04-
Abstract
Bakgrunn
Hos pasienter med svært avansert magekreft, forblir tilbakefall høy og prognosen skuffende. Vi har tidligere rapportert en fase I-studie av en neoadjuvant kjemoradioterapi av S-1 pluss ukentlig cisplatin. Selv om tilstrekkelig sikkerhet og effekt ble rapportert, var myelosuppresjon ofte observert, som fører til behandling forsinkelse i flere tilfeller. For å redusere toksisitet og forbedre effektiviteten, vi planlagt en fase I-studie med en modifisert kjemoterapi med annenhver uke cisplatin.
Metoder
Pasienter med avansert magekreft og lymfeknutemetastaser som ble behandlet ved vår institusjon mellom 2011 og 2012 var kvalifisert for inkludering. Den innledende kjemoradioterapi plan besto av 6 uker med S-en oralt administrert på dager 1-15 med en eskalerende dose av cisplatin administrert på dagene 1 og 15. Startdosen (nivå 1) av cisplatin var 15 mg /m 2 , den andre dosen (nivå 2) var 20 mg /m 2, og den tredje dose (nivå 3) var 25 mg /m 2. Stråling med 40 Gy ble administrert i 20 fraksjoner. Etter innledende kjemoradioterapi, ble en syklus av kombinasjonskjemoterapi med S-1 pluss cisplatin levert. Den andre syklusen var 42 dager i varighet og med S-1 administrert på dager 1-29 pluss to ganger i uken cisplatin administrert på dagene 1, 15 og 29. Etter neoadjuvant behandling, ble en kurativ gastrektomi med utvidet (D2) lymfeknute disseksjon planlagt.
Resultater
Ni pasienter ble inkludert. På nivå tre, en pasient hadde dosebegrensende grad 3 diaré. En annen pasient opplevde grad 3 kvalme og ment å avslutte behandlingen. Overall, fordi to av tre pasienter erfaren dosebegrensende toksisitet på nivå 3, vi bekreftet nivå 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) som høyeste tolererte dose og nivå 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som anbefalt dose (RD). Svarprosenten var 78%, og 8 pasienter gjennomgikk kurativ gastrektomi. Resected prøvene viste en histologisk respons hos 6 pasienter (75%), inkludert en med en patologisk komplett respons
. Konklusjoner
I denne fasen jeg rettssaken, RD av cisplatin ble identifisert som 20 mg /m 2. Vanligvis kan S-1 pluss to ganger i uken cisplatin gis en sikker måte ved samtidig bestråling. Vi har satt i gang en multisenter fase II studie for å ytterligere bekrefte effekt og sikkerhet av denne tilnærmingen.
Trial registrering
UMIN000008941
nøkkelord
Magekreft Neoadjuvant kjemoradioterapi S-1 Cisplatin Fase I Bakgrunn Alt om en million nye tilfeller av magekreft er anslått å ha skjedd (988,000 tilfeller), noe som gjør det i dag den fjerde vanligste kreftformen og den nest største årsaken til kreft dødsfall på verdensbasis (736000 dødsfall, 9.7% av totalen) [1]. I dag er for resectable avansert magekreft, R0 reseksjon med utvidet (D2) lymfeknute har vist seg å redusere magekreftspesifikke dødsfall [2, 3]. Men i motsetning til det faktum at pasienter på et tidlig stadium viser en bemerkelsesverdig 5-års total overlevelse på > 90% [4, 5], den lokoregional samt fjernmetastaser er høy i avanserte stadier som trinn II og III (basert på japansk klassifisering av gastrisk karsinom) [6-8]. For å oppnå ytterligere forbedringer i prognosen av avansert magekreft, adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi følgende kurativ magekreft reseksjon er standard [9-13]. Men i svært avanserte mage kreft som har store primære svulster eller flere lymfeknutemetastaser, forblir tilbakefall høy og prognosen skuff [2, 6]. Derfor er det et presserende behov for å etablere en mer intens tverrfaglig behandling for disse pasientene.
Kjemoradioterapi er angivelig en effektiv intensiv lokoregionalt behandling for magekreft [11-14]. Som en adjuvant behandling, Lee et al. viste at kjemoradioterapi førte til en statistisk signifikant forlengelse av postoperative sykdomsfri overlevelse i magekreftpasienter med positive patologiske lymfeknuter i ARTIST rettssaken [15]. Derfor kjemoradioterapi kan være verdifulle for disse populasjonene.
Neoadjuvant behandling for avanserte magekreftpasienter ble nylig vist seg å være gunstig på grunn av en høyere compliance enn adjuvant behandling [16-18]. Videre Ajani et al. viste at neoadjuvant kjemoradioterapi kan forlenge postoperativ overlevelse [19]. Det var imidlertid en begrensning til deres studie som kirurgi med utvidet lymfeknute disseksjon ble ikke utført etter behandling. Derfor har vi planlagt neoadjuvant kjemoradioterapi fulgt av kurativ gastrektomi med D2 lymfeknute disseksjon.
Vi har tidligere gjennomført kjemoradioterapi med S-1 pluss daglig cisplatin og samtidig strålebehandling for inoperabel eller metastatisk magekreft i fase II-studien og viste sin kliniske nytte [ ,,,0],20]; Men med denne behandlingen tidsplan, alle pasienter som trengs for å bli tatt under behandling. For å kunne levere denne behandlingen poliklinisk, ble S-1 pluss ukentlig cisplatin ved samtidig stråling definert som behandlingsprotokollen i vår forrige undersøkelse KOGC01. Selv om tilstrekkelig sikkerhet og effekt ble rapportert, var myelosuppresjon ofte observert, som fører til behandling forsinkelse i flere tilfeller [21].
I denne studien KOGC04 ble behandlingsregimet av cisplatin endret fra ukentlig til to ganger i uken fordi vi tidligere viste vedlikehold av effekt og sikkerhet av annenhver uke cisplatin [22]. Det var ingen endring i planen av strålingen og den totale dose var den samme som i den KOGC01. Formålet med den foreliggende fase I-studie var for å definere den maksimalt tolererte dosen (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), så vel som den anbefalte dose (RD) for neoadjuvant kjemoradioterapi med S-1 pluss to ganger i uken cisplatin.
Methods
Study design
Dette ikke sammenlignende, doseeskaleringsstudie ble utført ved Keio universitetssykehus, Japan, med godkjenning av Etisk komité Keio University School of Medicine. Alle kvalifiserte pasienter gitt sitt skriftlige samtykke til deltakelse. Svulstene ble klassifisert i henhold til den japanske Klassifisering av magekarsinom, tredje engelske utgaven (JCGC) [8]. Kliniske bivirkninger ble vurdert i henhold til Common Terminologi Kriterier for bivirkninger (ver. 4.0). For å evaluere behandlingsrespons, de Response evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1 ble brukt.
Kvalifikasjon
Alle pasienter diagnostisert med avansert magekreft ved vår institusjon var kvalifisert for innmelding i denne fase I-studie. Påmelding kriterier var som følger: (1) histologisk diagnose av mage adenokarsinom; (2) klinisk målbar lymfeknutemetastase i henhold til RECIST (ver 1.1.) Kriterier; (3) T3 eller T4 tumor dybde; (4) ingen fjernt eller peritoneal metastase identifiseres ved abdominal computertomografi (CT); (5) esophageal invasjon < 3 cm; (6) alder mellom 20 og 75 år; (7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus 0 eller 1; (8) ingen tidligere historie med kjemoterapi eller kjemoradioterapi; (9) ingen tidligere behandling av magekreft; og (10) tilstrekkelig organfunksjon (definert av hvite blodlegemer mellom 3.000 og 12.000 celler /mm 3, nøytrofile > 1500 /mm 3, trombocytter > 100 000 /mm 3, total bilirubin < 1,5 mg /dl, serum aspartat og alanin tran ikke større enn 2 ganger den normale øvre grense, og kreatinin clearance >. 60 ml /min)
kjemoradioterapi
kjemoradioterapi protokollen besto av administrasjon av S -1 pluss annenhver uke cisplatin og stråling (figur 1). Den innledende kjemoradioterapi planen var 6 uker: S-1 ble administrert oralt hver dag på dagene 1-15, og den totale dosen var basert på pasientens kroppsoverflate (BSA), som følger: < 1,25 m 2 , 80 mg; 01.25 til 01.05 m 2, 100 mg; og > 1,5 m 2, 120 mg. En økende dose av cisplatin ble administrert av infusjon over 1 time på dag 1 og 15 uten infusjon hydrering. Startdosen (nivå 1) av cisplatin var 15 mg /m 2, den andre dosen (nivå 2) var 20 mg /m 2, og den tredje dose (nivå 3) var 25 mg /m 2. Figur 1 kjemoradioterapi besto av kombinasjonskjemoterapi med S-1, annenhver uke cisplatin, og fraksjonert strålebehandling.
Strålebehandling ble utført med fotoner fra en lineær akselerator med en energi ≥ 6mV, og tredimensjonal planlegging ble utført. Dose begrensninger som følger: både nyrer V30 ≤ 20 Gy, lever V30 ≤ 30 Gy, hjerte V40 ≤ 30 Gy, begge lungene V20 ≤ 20 Gy, ryggmarg maksimal dose < 45 Gy. Klinisk target volum (CTV) inkludert den primære svulsten med en 3-cm margin og metastatiske lymfeknuter med en 1-cm margin. Hele magen og perigastric og cøliaki lymfeknutestasjoner ble også avgrenset som en del av CTV. Planleggingen målvolum (PTV) inneholdt CTV med en 2 cm margin til ansvar for oppsett og orgel bevegelse. For å minimere interfraksjons variasjon, bestråling ble utført tidlig på morgenen på tom mage. En total dose på 40 Gy ble levert i 2,0-Gy fraksjoner med en hastighet på 5 fraksjoner pr uke. Dosen ble foreskrevet til et referansepunkt i PTV ifølge International Commission on Radiation Units og Målinger 50 og 62.
Etter innledende kjemoradioterapi, en syklus av kombinasjonskjemoterapi med S-1 pluss annenhver uke cisplatin ble levert. Dette besto av 42 dager med S-1 administrert fra dag 1 til 28 og av cisplatin administrert på dagene 1, 15 og 29.
For å opprettholde tilstrekkelig nyrefunksjon, ble alle pasientene anbefalt oral væskestyring uten infusjon i løpet av hydratisering denne behandlingen samme som i vår forrige rapport [20, 22]. Angåkvalme medisinering, vi rutinemessig brukt 5-HT3-antagonister og deksametason før hver cisplatininfusjon. Fordi cisplatin ble levert brøkdel, aprepitant var valgfritt for hvert tilfelle.
DLT og doseøkning metode
Pasienter som opplevde noe klart behandlingsrelatert grad 4 hematologisk toksisitet, febril nøytropeni høyere enn grad 3 eller grad 3/4 nonhematological toksisitet ble ansett å ha opplevd DLT. Andre DLT hendelser inkludert en forsinkelse i oppstart av andre syklus av kjemoterapi på mer enn 10 dagers varighet, en forsinkelse på mer enn 10 dager for hver cisplatininfusjon, unnlatelse av å fullføre stråling innen 42 dager, og operasjonen ikke utføres innen 42 dager etter gjennomføring av andre syklus av kjemoterapi.
Tre pasienter ble inkludert for hvert dosenivå. Hvis ingen DLT ble opplevd under kjemoradioterapi, ble ytterligere 3 pasienter inkludert i neste dosenivå. Hvis en pasient i løpet av de første 3 pasienter rekruttert til et nivå erfaren DLT, ble en annen 3 pasienter som ble behandlet med den samme dose. Hvis mer enn to av seks pasienter opplevde DLT i en dose, så det dose ble definert som MTD. Videre, dersom to eller tre av de 3 første pasienter rekruttert til et nivå erfaren DLT, ble dosen definert som MTD. Derfor RD ble satt på et nivå lavere enn MTD.
Klinisk evaluering
mellom dager 29 og 42 i andre syklus av kjemoterapi, en øvre gastrointestinal endoskopi og abdominal CT ble utført for klinisk vurdering basert på RECIST kriterier. Respons på neoadjuvant behandling, resectability, og potensialet for kirurgisk curability ble evaluert ved hjelp av disse vurderingene.
Surgery
Pasienter vurdert som å være i stand til å oppnå kureres reseksjon var kvalifisert for kirurgi. Kirurgi ble planlagt innen 6 uker etter gjennomføringen av den andre syklus. Gastrektomi med D2 lymfeknute disseksjon ble utført etter at vi bekreftet at det var ingen peritoneal metastaser, positiv kylling cytologi, eller tilstøtende organ invasjon. Alle resected eksemplarer, inkludert lymfeknuter, ble undersøkt for å vurdere patologisk respons på preoperativ behandling i henhold til JGCA.
Resultater
Pasient egenskaper
Mellom 2011 og 2012, 9 pasienter som ble diagnostisert med avansert magekreft med lymfeknutemetastase ble inkludert i studien. Karakteristika for de 9 pasienter er presentert i tabell 1. Deres midlere alder var 62 år, og alle var menn med en ECOG-ytelsesstatus på 0. Når det gjelder dybden av invasjonen av den primære tumor, i 6 pasienter, subserosal invasjon (T3) var observert. Det var også en sak med invasjon i bukspyttkjertelen, og en gastrojejunostomi bypass ble utført før innmelding. Åtte av 9 pasienter ble diagnostisert med N2 lymfeknutemetastase, og ingen hadde mistanke om fjernmetastaser. Derfor, i form av forbehandling iscenesettelse, 4 av 9 pasienter ble diagnostisert som Stage IIIA og 5 som scene IIIB.Table en Pasient og tumor egenskaper
n = 9
No. av pasientene
Age median (spredning)
62 (52-77)
Sex mannlig /kvinnelig
9/0
ECOG funksjonsstatus 0/1
9/0
Sted U /M /L
3/2/4
Makroskopisk Type 1/2/3/4
0/2/6/1
T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Øvre tredjedel av magen; M: Mellom tredjedel av magen; L: Nedre tredjedel av magen; makroskopisk type 1: polypoid svulst; type 2: sårdannelse tumor med skarpt avgrensede og oppvokst marginer; type 3: sårdannelse tumor med infiltrasjon; Type 4: diffust infiltrert svulst; SS: Tumor har invadert subserosa; SE: Tumor har trengt serosa; SI: Tumor har invadert tilstøtende strukturer
MTD og RD
Hematologisk og nonhematological toksisitet er vist i tabell 2. Ingen hematologisk toksisitet var større enn klasse 4, som ble definert som DLT.. Angå nonhematological toksisitet, en pasient hadde dosebegrensende grad 3 diaré. I tillegg, fordi oralt inntak av en pasient ble bemerkelsesverdig redusert og pasienten ble innlagt på sykehuset, vi vurdert det som grad 3 anoreksi. Ingen signifikant vekttap ble rapportert i dette tilfellet. Han hadde til hensikt å avslutte behandling i løpet av første kurset. Overall, 2 av 3 pasienter opplevde DLT på nivå 3 (tabell 3); derfor, nivå 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) ble satt som MTD og nivå 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som RD.Table 2 Bivirkninger
Grade
en
2
3
4
3/4
Hematologisk
leukocytopeni
nivå 1 (n = 3)
1 0
0
0
0
2 (n = 3)
1 0
1 0
1 3 (n = 3 )
1 0
0
0
0
Nøytropeni
1 0
0
0
0
0
2
0
0
1 0
1 3
1 0
0
0
0
anemi
1 0
0
0
0
0
2
0
0
1 0
1
3
0
0
0
0
0
Trombocytopeni
en
1 0
1 0
1
2
2
0
0
0
0
3
0
2
0
0
0
Nonhematological
Kvalme
1 0
1 0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1 0
1 *
0
1 Diaré
1 0
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
0
0
1 *
0
1 ASAT /ALAT
en
1 0
0
0
0
2
2
0
0
0
0
3
1 0
0
0
0
Bilirubin høyde
1 1
1
0
0
0
2
0
1 0
0
0
3
1 0
0
0
0
kreatinin høyde
en
1 0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1 0
0
0
0 product: *: Dosebegrensende begrensende~~POS=HEADCOMP toksisitet, AST: aspartataminotransferase, ALT. alaninaminotransferase
Tabell 3 Dosebegrensende begrensende~~POS=HEADCOMP toksisitet
n = 9
nivå 1
nivå 2 **
nivå 3 *
Hematologisk toksisitet
0
0
0
Nonhematological toksisitet
0
0
2
Behandling forsinkelse
0
0
0 product: *: Maksimum tolererte dose, **. Anbefalt dose
klinisk effekt
Pasient resultater er vist i tabell 4. Totalt syv av ni pasienter oppnådde en klinisk partiell respons (PR ), noe som resulterer i en svarprosent på 78%. Etter neoadjuvant terapi, åtte av ni pasienter gjennomgikk en gastrektomi med D2 (utvidet) lymfeknute disseksjon. En pasient som opplevde DLT ment å avslutte behandlingen i løpet av første kurset. Median operasjonstid var 249 min, og median blodtapet var 625 ml. Angående postoperative komplikasjoner, en pasient opplevde stubbe lekkasje på grunn av en bukspyttkjertelen fistel, og en annen pasient utviklet chylous ascites. Begge ble behandlet med drenering alene, og det var ingen behandlingsrelaterte dødsfall. Patologisk undersøkelse av resected prøvene viste at den terapeutiske effekten ble histologisk klassifisert som klasse 1a i to pasienter, klasse 1b i en pasient, klasse 2 i 4 pasienter, og karakteren 3 i en pasient. Seks av 8 (75%) pasienter som gjennomgikk kirurgi viste en histologisk respons på kjemoradioterapi, inkludert en pasient med en patologisk komplett response.Table 4 Pasient utfall
n = 9
No. av pasientene
klinisk respons
PD /SD /PR /CR (Response rate)
0/2/7/0 (78%)
Nivå 1
0/1 /2/0
nivå 2
0/0/3/0
nivå 3
0/1/2/0
kirurgi
Distal /Total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
Driftstid (min)
249 (195-288)
Blood tap ( ml)
578 (110-1700)
Postoperativ komplikasjon
Stump lekkasje
1 bukspyttkjertelen fistel
1 Chylous ascites
1 Histologisk terapeutisk effekt
Grade 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: Progressiv sykdom; SD: Stabil sykdom; PR: Delvis svar; CR: Komplett respons; Distal: distal gastrektomi; Totalt: Total gastrektomi; D1: Limited lymphadenectomy; D2: Utvidet lymphadenectomy; R0: Ingen resttumor; R1: Mikroskopisk resttumor; R2:. Makroskopisk resttumor
Diskusjon
Intensiv tverrfaglig behandling er i dag nødvendig for svært avansert magekreft, og kjemoradioterapi er en potent alternativ. I ARTIST rettssaken, som sammenlignet adjuvant kjemoradioterapi og kjemoterapi alene, ble en betydelig reduksjon i postoperativ tilbakefall hos pasienter som histologisk hadde påvist metastatiske lymfeknuter [15]. Således, i denne studien, ble effekten oppnådd blant pasienter med sterkt mistenkt lymfeknutemetastase preoperativt.
I motsetning til det faktum at capecitabin ble kombinert med cisplatin i ARTIST studien ble S-1 som inngår i vår behandling. S-1 pluss cisplatin behandlingsplanen er en av de gjeldende standarder for omsorg i Japan for pasienter med inoperabel eller tilbakevendende magekreft [23]. Ved hjelp av kjemoradioterapi inkludert S-en, vi tidligere gjennomført en fase II-studie for pasienter med inoperabel eller metastatisk ventrikkelkreft og viste toleranse og effekt av denne behandlingen planen [20]. I ARTIST studien, totalt cisplatin dose var 60 mg /m 2. I denne fase I-studie, selv om cisplatin ble fraksjons levert, dens totale dosen var den samme som i den ARTIST studien.
Generelt, intensive behandlinger som kjemoradioterapi antas å svekke den generelle tilstanden til pasienten og øker postoperative komplikasjoner. Faktisk, i vår tidligere studie KOGC01, flere pasienter kunne ikke følge behandlingsprotokollen på grunn av hematologisk toksisitet. I denne studien, endret vi kjemoterapi tidsplan for infusjon cisplatin fra ukentlig til annenhver uke regime, som ble gjennomført for unresectable magekreftpasienter og funnet å være trygg [22]. Følgelig var insidensen av grad 3 eller 4 hematologisk toksisitet redusert fra 40% til 22%, og 8 av 9 deltakere kunne fullføre neoadjuvant kjemoradioterapi regime. Store toksisitet oppstått i denne studien var nonhematological toksisitet, inkludert kvalme og diaré, og disse kan styres og var tålelig. Selv om to pasienter opplevde postoperative komplikasjoner, inkludert chylous ascites og bukspyttkjertelen fistel fulgt av duodenal stubben lekkasje, ble de behandlet konservativt, noe som viser at vår diett er utholdelig. Overall, nivå 3 (Cisplatin 25 mg /m 2) ble satt som MTD og nivå 2 (Cisplatin 20 mg /m 2) som RD.
Vi har tidligere bekreftet en markert reaksjon på kjemoradioterapi og en forbedret prognose blant pasienter med inoperabel eller metastatisk ventrikkelkreft [20]. Fordi kurativ gastrektomi for svært avansert magekreft er invasiv, kan oppnå svulst reduksjon før operasjon reduserer perioperative risiko. Dermed vår protokoll, som hadde en høy svarprosent, er gunstig som neoadjuvant behandling. Selv om vår evne til å vurdere effekten var begrenset i denne fasen jeg rettssaken, vi oppnå en histologisk svarprosent på 75%, inkludert ett tilfelle med en patologisk komplett respons. Derfor ble den eksakte behandlingseffekten opprettholdes etter endringen av cisplatin timeplanen fra uke til annenhver uke for å redusere toksisitet.
Som tidligere rapportert, kjemoradioterapi var effektiv spesielt for lokalavansert magekreft [4, 5, 15-21]. Spesielt er neoadjuvant kjemoterapi anses for å ha flere kliniske fordeler som for eksempel en reduksjon i levedyktighet av mikrometastaser, en økning i frekvensen av curability, en forbedring i behandling samsvar, og en forbedring i evalueringen av kjemosensitivitet. Videre kan tilsetningen av strålingen forbedre lokal kontroll. Derfor tror vi at det var flere kliniske fordelene med neoadjuvant CRT hos pasienter med avansert magekreft, spesielt i tilfeller med store primærtumor eller flere lymfeknutemetastaser og pasienter er foretrukket deltakere. I kontrast, kan pasienter med scirrhous-type magekreft, som har en tendens til å spre til bukhinnen, ikke finne kjemoradioterapi gunstig.
Likevel siste utvikling av teknologi, er fortsatt utfordrende strålebehandling for magekreft. Nøyaktig mål og orgel avgrensning og dosevolumberegning utvikler seg med tre-dimensjonale konforme strålebehandling. Imidlertid usikkerheter som skyldes variasjoner i magen fylling og luftbevegelse fortsatt [24]. For å løse disse problemene, i denne studien, passende marginene var forberedt og bestråling ble utført på tom mage. Marginene må modifiseres for å opprettholde dose begrensning for orgelet i fare. Som et resultat fant vi ingen forstørret lymfeknute, som forstyrret gastrektomi med utvidede lymfeknute disseksjon under drift. Spesielt, kirurgisk komplikasjon anses å muligens være indusert ved påvirkning av stråling ble ikke øket. Videre avansert behandling teknikk som intensitet-modulert strålebehandling og /eller bildestyrt strålebehandling kan tillate mer utmerket mål dekning og normal struktur sparsom, og førte til overlegen behandlingsresultatene [25].
Konklusjoner
I denne fasen jeg studerer, RD av cisplatin ble etablert som 20 mg /m 2, og effekt og sikkerhet av S-1 pluss cisplatin ved samtidig stråling ble bekreftet for pasienter med avansert magekreft og lymfeknutemetastase. For å gi ytterligere bekreftelse på effekt og sikkerhet av denne tilnærmingen, har vi satt i gang et multisenter fase II studie.
Erklæringer
Forfatter opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes original innsendt filer for bilder. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser
Forfattere. 'Bidrag
SM og JF bidratt til dataanalyse og utarbeidet manuskriptet; TT gitt en kritisk gjennomgang av manuskriptet; KF var ansvarlig for enhetlig forvaltning av pasientenes data; TT og HK gjennomført gastrektomi med utvidet lymfeknute disseksjon i denne studien; OK og NS klarte protokollen av strålebehandling; YS, HT og YK var ansvarlige for unnfangelsen av studien og ga endelig godkjenning av den versjonen for publisering. Og alle forfatterne har lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Identifisering og validering av gener involvert i mage tumorigenesis
• Samtidig uttrykk av funksjonelle mage proteiner i dynamiske mage sykdommer og klinisk significance