Študija faze I za neoadjuvantno kemoradioterapija z S-1 plus štirinajstdnevnika cisplatinom bolnikih z napredovalim želodca z rakom, pri bezgavkah metastaze: -KOGC04-

Študija faze I za neoadjuvantno kemoradioterapija z S-1 plus štirinajstdnevnika cisplatinom bolnikih z napredovalim želodca z rakom, pri bezgavkah metastaze: -KOGC04-
Abstract
Ozadje
pri bolnikih z visoko napredovalim rakom želodca, stopnja ponovitve ostaja visoka in prognoza žalostno. Mi smo že poročali Študija faze I iz neoadjuvantno kemoradioterapija za S-1 plus tedensko cisplatinom. Čeprav so poročali ustrezna varnost in učinkovitost, so pogosto opazili mielosupresija, kar je povzročilo zamude zdravljenja v več primerih. Za zmanjšanje toksičnosti in izboljšanje učinkovitosti, smo načrtovali Študija faze I s spremenjeno kemoterapije z štirinajstdnevnika cisplatinom.
Metode
Bolniki z napredovalim rakom želodca in bezgavkah metastaze, ki so jih zdravili z našo institucijo med letoma 2011 in 2012 so bili upravičeni za vključitev. Začetni kemoradioterapija razpored sestavljen iz 6 tednov S-1 peroralno na dneve 1-15 z stopnjevanje odmerka cisplatina, uporabljenega na 1. in 15. Začetni odmerek (raven 1) cisplatina je bila 15 mg /m 2 je bil drugi odmerek (stopnja 2) 20 mg /m 2, tretji odmerek (stopnja 3) je bil 25 mg /m 2. Sevanje 40 Gy so dajali v 20 frakcijah. Po začetnem kemoradioterapija, je bila izdana ena ciklus kombinirani kemoterapiji s S-1 skupaj s cisplatinom. Druga stopnja je bila 42 dni v času trajanja in vključiti S-1 daje od 1-29 plus štirinajstdnevnika cisplatin dajemo na 1., 15., in 29. Po neoadjuvantno zdravljenje, je bila načrtovana kurativna želodca z razširjenim (D2) bezgavkah seciranje.
bilo vključenih rezultate
devet bolnikov. Na ravni 3, je imel en bolnik odmerka omejevanje stopnje 3 drisko. Še en bolnik 3. razreda, slabost in je namenjen za prekinitev zdravljenja. Na splošno, saj 2 od 3 bolnikov, izkušen odmerka omejuje toksičnost na ravni 3, smo potrdili stopnja 3 (cisplatin 25 mg /m 2) kot največji dovoljeni odmerek in ravni 2 (cisplatin 20 mg /m 2) kot priporočenega odmerka (RD). Stopnja odzivnosti je bila 78%, in 8 bolnikov je doživel kurativno želodca. Odstranjenimi vzorci so pokazali histološko odziv pri 6 bolnikih (75%), od katerih se eden patološko popolni odgovor.
Sklepe
V tem I preskušanju faze, je RD cisplatina opredeljena kot 20 mg /m 2. Na splošno S-1 plus dvotedensko cisplatina lahko varno daje v vzporednem sevanjem. Začeli smo z multicentrično preskušanje faze II, da se še dodatno potrjujejo učinkovitost in varnost tega pristopa.
Registracija Trial
UMIN000008941
Ključne besede
rak želodca neoadjuvantno kemoterapijo S-1 Cisplatin faza Ozadje
O en milijon novih primerov raka na želodcu se ocenjuje, da so se pojavili (988,000 primerov), zaradi česar je trenutno četrti najpogostejši malignom, in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu (736000 smrtnih žrtev, 9,7% vseh) [1]. Trenutno za odstranljivega napredovalega raka želodca, R0 resekcijo z razširjenim (D2) bezgavkah seciranje je bilo dokazano, da zmanjšujejo Rak želodca specifične smrti [2, 3]. Vendar pa je v nasprotju z dejstvom, da bolniki v zgodnji fazi kažejo izjemen 5-letno splošno stopnjo preživetja > 90% [4, 5] Lokoregionalno kot tudi oddaljena Stopnja ponovitve je visoko v poznejših fazah, kot so Stage II in III (na osnovi japonski razvrstitvi karcinoma želodca) [6-8]. Da bi dosegli nadaljnje izboljšanje napovedi napredovalega raka želodca, adjuvantno kemo- ali kemoradioterapija naslednji kurativno želodca resekcijo raka je standardna [9-13]. Vendar pa je v visoko razvitih želodčnih rakov, ki imajo zajetno primarnih tumorjev ali več bezgavkah, ponovitev stopnja še vedno visoka in prognoza razočaral [2, 6]. Zato je nujno treba vzpostaviti bolj intenzivno multidisciplinarno obravnavo teh bolnikov.
Kemoterapijo je menda učinkovita intenzivna Lokoregionalno zdravljenje raka želodca [11-14]. Kot dodatek glavnemu zdravilu, Lee et al. je pokazala, da kemoradioterapija prišlo do statistično značilno podaljšal preživetje pooperativne brez bolezni pri bolnikih želodca z rakom s pozitivnimi patoloških bezgavke v ARTIST sojenja [15]. Zato bi kemoradioterapija koristno za te populacije.
Neoadjuvantni zdravljenje bolnikih z napredovalim rakom želodca je bila pred kratkim pokazala, da je koristno zaradi večje skladnosti kot adjuvantno zdravljenje [16-18]. Poleg tega Ajani sod. je pokazala, da lahko neoadjuvantnem kemoradioterapija podaljša pooperativno preživetja [19]. Vendar pa ni bilo omejitev za njihovo študijo kot operacijo s podaljšanim bezgavk seciranje ni bila izvedena po zdravljenju. Zato smo načrtovali novi dopolnilni kemoradioterapijo čemur sledi kurativno želodca z D2 bezgavkah seciranje.
Smo že opravili kemoradioterapijo z S-1 plus dnevni cisplatinom in sočasno radioterapijo za neresektabilnim ali metastatskega raka želodca v študiji faze II in pokazala klinično korist [ ,,,0],20]; Vendar pa s tem načrtom zdravljenja pri vseh bolnikih potrebno za sprejem med zdravljenjem. Da bi dosegli to zdravljenje ambulantno, je S-1 plus tedensko cisplatinom pri sočasni sevanjem opredeljena kot protokola zdravljenja v naši prejšnji raziskavi KOGC01. Čeprav so poročali ustrezna varnost in učinkovitost, so pogosto opazili mielosupresija, kar je povzročilo zamude zdravljenja v več primerih [21].
V tem preskušanju KOGC04, je načrt zdravljenja cisplatina spremenila iz eno- in dvotedenskih, ker smo že pokazali, vzdrževanje učinkovitost in varnost štirinajstdnevnika cisplatin [22]. Ni bilo sprememb v načrtu sevanja in njegova skupna doza je bila enaka kot v KOGC01. Cilj sedanji fazi sem študije je bil določiti največji dovoljeni odmerek (MTD) in toksičnosti, ki bi omejevala odmerek (DLT), kot tudi priporočeni odmerek (RD) za neoadjuvantno kemoradioterapija s S-1 plus štirinajstdnevnika cisplatinom.
Metode
študija oblikovanje
Ta noncomparative, povečevanja odmerka študija je bila izvedena v Univerzitetni bolnišnici Keio, na Japonskem, z odobritvijo odbora za etiko Keio University School of Medicine. Vsi upravičeni bolniki pod svojo pisno privolitev za sodelovanje. Tumorji so bile razvrščene v skladu z japonskim klasifikaciji želodca karcinomom, 3. angleška izdaja (JCGC) [8]. Klinični neželeni učinki so bili ocenjeni v skladu z merili skupno terminologijo neželenih dogodkov (ver. 4.0). Da bi ocenili odziv na zdravljenje, so bili uporabljeni kriteriji za ocenjevanje odziva pri solidnih tumorjev (kriterijih RECIST) verzija 1.1.
Upravičenost
Vsi bolniki z diagnozo napredovalega raka želodca v naši ustanovi so bili primerni za vpis v tej fazi sem študij. Merila za vpis so bili naslednji: (1) histološko diagnozo želodčni adenokarcinom; (2) klinično merljivi bezgavko metastaze po kriterijih RECIST (ver 1.1). Meril; (3) T3 in T4 tumorja globine; (4) niti oddaljeni niti peritonealno metastaze opredeljena v trebuhu računalniške tomografije (CT); (5) požiralnika invazija < 3 cm; (6) starih med 20 in 75 let; (7) Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Poslovanje 0 ali 1; (8) ni anamnezi kemoterapijo ali kemoradioterapija; (9) ni mimo zdravljenje raka želodca; in (10) ustrezno delovanje organov (ki ga določa število belih krvnih celic med 3.000 in 12.000 celic /mm 3, nevtrofilcev > 1500 /mm 3, trombocitov > 100.000 /mm 3, skupni bilirubin < 1,5 mg /dl, serumska aspartat in alanin-aminotransferaze ni več kot 2-krat normalna zgornja meja, in kreatinin razdalja >. 60 ml /min)
kemoterapijo
kemoterapijo protokola sestavljena iz uprave s -1 plus štirinajstdnevnika cisplatinom in sevanje (slika 1). Začetna kemoradioterapija načrt je bil za 6 tednov: S-1 je peroralno vsak dan od 1-15, in skupni odmerek je bil na osnovi bolnikove telesne površine (BSA), kot sledi: < 1,25 m 2 80 mg; 1,25-1,5 m 2, 100 mg; in > 1,5 m 2, 120 mg. Stopnjevanja odmerka cisplatina so dajali z infuzijo več kot 1 uro na dan 1 in 15 brez infundiranimi hidracijo. Začetni odmerek (stopnja 1) cisplatinom je bil 15 mg /m 2, je bil drugi odmerek (stopnja 2) 20 mg /m 2, tretji odmerek (stopnja 3) je bil 25 mg /m 2. Slika 1 kemoterapijo sestavljena iz kombinacije kemoterapije z S-1, štirinajstdnevnika cisplatinom in frakcioniranim obsevanjem.
radioterapija je bila izvedena z fotonov iz linearnega pospeševalnika z energijo ≥ 6MV in tridimenzionalni načrtovanje je bilo opravljeno. Odmerek omejitve so bile naslednje: obe ledvici V30 ≤ 20 Gy, jeter V30 ≤ 30 Gy, srčni V40 ≤ 30 Gy, tako pljučih V20 ≤ 20 Gy, spinalni največjega kabel odmerek < 45 Gy. Klinična ciljni volumen (CTV), so primarni tumor z rezervo 3 cm in metastatskih bezgavk z mejo na 1 cm. Celoten želodec in perigastric in celiakijo bezgavkah postaje so zasnovane kot del BTV. ciljno načrtovanje Prostornina (PTV) vseboval CTV z rezervo za 2 cm na račun za nastavitev in gibanja organov. Da bi zmanjšali razlike interfraction je obsevanje izvedli zgodaj zjutraj na prazen želodec. Skupno dozo 40 Gy je bila izdana v 2,0-GY frakcij v višini 5 frakcij na teden. Odmerek je bila predpisana na referenčno točko v PTV po podatkih Mednarodne komisije za radiološko enot in meritve 50 in 62.
Po začetnem kemoradioterapija, ciklu kombinacije kemoterapije z S-1 plus štirinajstdnevnika cisplatinom je bila izrečena. To je sestavljalo 42 dni S-1 upravlja od 1. do 28. in cisplatin dajemo na 1., 15., in 29.
Da bi ohranili ustrezno delovanje ledvic, so vsi bolniki priporočljivo ustno upravljanje tekočine brez infundiranimi hidracijo med to zdravljenje enak kot v prejšnjem poročilu [20, 22]. Glede antiemetično zdravila, rutinsko uporablja 5-HT3 in deksametazon pred vsakim cisplatina infuzijo. Ker je cisplatin podal fractionally je aprepitant neobvezno za vsak primer posebej.
DLT in način stopnjevanje odmerka
Bolniki, ki so imeli jasne, povezane z zdravljenjem razred 4 toksičnost hematološki, febrilno nevtropenijo višja od stopnje 3 ali stopnjo 3/4 nonhematological toksičnost so menili, da so doživeli DLT. Drugi DLT dogodki so zamudo pri začetku 2. cikla kemoterapije, ki traja več kot 10 dni, v primeru zamude več kot 10 dni za vsako cisplatina infuzijo, nedokončanega sevanja v 42 dneh, in operacijo ni opravljeno v 42 dneh po tem, ko dokončanje 2. ciklu kemoterapije.
Trije bolniki so bili vpisani na vsaki ravni odmerka. Če ni bilo DLT doživeli med kemoradioterapija, je bilo vključenih dodatnih 3 bolniki v naslednjem odmerku. Če je 1 bolnik v prvih 3 bolnike, zaposlene na ravni doživela DLT, so še 3 bolnikov, zdravljenih z enakim odmerkom. Če je več kot 2 od 6 bolnikov doživeli DLT v odmerku, nato pa je bila ta doza opredeljen kot MTD. Poleg tega, če 2 ali 3 prvih 3 bolnikih zaposli na ravni doživeli DLT so odmerek definirana kot MTD. Zato je bila RD določena na eni ravni nižje od MTD.
Klinična ocena
Med dneh 29 in 42 v 2. ciklu kemoterapije, z zgornjega dela prebavil endoskopijo in trebušni CT so bile izvedene za klinično oceno, ki temelji na merilih, kriterijih RECIST. Odziv na neoadjuvantno zdravljenje, resektabilnost in možnosti za kirurške curability so ovrednotili s pomočjo teh ocen.
Kirurgija
bolnikov ocenili kot bi mogli doseči ozdraviti resekcijo bili primerni za operacijo. Operacija je bila načrtovana v 6 tednov po dokončanju 2. cikla. Želodca z D2 bezgavk seciranje je bila opravljena po tem, ko so potrdili, da ni bilo peritonealno metastaze, pozitivna lavaža citologija, ali poleg invazija organ. Vse odstranjenimi vzorci, vključno bezgavkah, so bili pregledani, da se oceni, patološki odziv na predoperativno zdravljenje glede na JGCA.
Rezultati
značilnosti bolnika
med letoma 2011 in 2012, 9 bolnikov, ki so bili diagnosticirani z napredovalim rakom želodca z bezgavk metastaz so bili vključeni v raziskavo. Značilnosti 9 bolniki so predstavljeni v tabeli 1. Njihova povprečna starost je bila 62 let, in vsi so bili moški s stanjem zmogljivosti ECOG 0. Kar zadeva globino invazije primarnega tumorja, pri 6 bolnikih, subserosal invazija (T3), je bila opazili. Obstajala je tudi eden primeru vdora v trebušni slinavki, in gastrojejunostomy obvod smo izvedli pred vpisom. Osem od 9 bolnikov z diagnozo N2 bezgavkah metastaze, in nihče je sum oddaljenih metastaz. Tako je, v smislu predobdelave uprizarjanja, 4 od 9 bolnikov so ugotovili stopenj IIIA in 5 v fazi IIIB.Table 1 bolnika in tumorske lastnosti
n = 9
No. bolnikov
Age mediana (razpon)
62 (52-77)
stanje Sex moški /ženski
9/0
zmogljivosti ECOG 0/1
9/0
Lokacija U /M /L
3/2/4
Makroskopski Vrsta 1/2/3/4
0/2/6/1
T 3 (SS) /4a ( SE) /4b (SI)
6/2/1
N 1/2/3
1/8/0
M 0/1
9/0
Stage IIIA /IIIB /IIIC
4/5/0
U: Zgornja tretjina želodca; M: srednji tretjini želodca; L: Spodnja tretjina želodca; makroskopski tip 1: Polypoid tumor; tip 2: gnojne tumor z ostro razmejenih in dvignjenimi robovi; Tip 3: gnojne tumor z infiltracijo; tip 4: difuzno prepojena tumor; SS: Tumor je napadel na subserosa; SE: Tumor je prodrl po korena; SI: Tumor je napadel sosednje strukture
MTD in RD
Hematološka in nonhematological toksičnosti so prikazani v tabeli 2. ni hematološke toksičnosti so bile večje od razreda 4, ki je bila opredeljena kot DLT.. Glede nonhematological toksične učinke, je imel en bolnik odmerka omejevanje stopnje 3 drisko. Poleg tega, ker je bil oralni vnos bolnika izredno zmanjšala in bolnik je bil sprejet v bolnišnico, da smo ocenili kot 3. stopnje anoreksije. Ni pomembno hujšanje je bilo v tem primeru. Je namenjena za prekinitev zdravljenja v 1. teku. Na splošno, 2 od 3 bolnikov je prišlo DLT na ravni 3 (tabela 3); Zato, stopnja 3 (cisplatin 25 mg /m 2) je bil ustanovljen kot MTD in na raven 2 (cisplatin 20 mg /m 2) RD.Table 2 Neželeni učinki
razred
1
2
3
4
3/4
hematološke
Leukocytopenia
Stopnja 1 (n = 3)
1
0
0
0
0
2 (n = 3)
1
0
1
0
1
3 (n = 3 )
1
0
0
0
0
nevtropenija
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
1
0
0
0
0
anemija
1
0
0
0
0
0
2
0
0
1
0
1
3
0
0
0
0
0
trombocitopenija
1
1
0
1
0
1
2
2
0
0
0
0
3
0
2
0
0
0
Nonhematological
slabost
1
0
1
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
1 *
0
1
driska
1
0
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
0
0
1 *
0
1
AST /ALT višin
1
1
0
0
0
0
2
2
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
bilirubin elevation
1
1
1
0
0
0
2
0
1
0
0
0
3
1
0
0
0
0
kreatinin nadmorske
1
1
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
*: Odmerek, ki omejuje toksičnosti, AST: aspartat aminotransferaze, ALT. alanin-aminotransferaze
Tabela 3 odmerka, ki omejuje toksičnosti
n = 9
Level 1
Raven 2 **
Raven 3 *
Hematološka toksičnost
0
0
0
Nonhematological toksičnost
0
0
2
zamude Zdravljenje
0
0
0
*: Največji odmerek, **. Priporočeni odmerek
Klinična učinkovitost
izidov za bolnike, so prikazani v tabeli 4. na splošno, 7 od 9 bolnikov je doseglo klinični delni odgovor (PR ), zaradi česar je na anketo odzvalo 78%. Po neoadjuvantno terapije, 8 od 9 bolnikov doživela želodca z D2 (razširjeni) bezgavk seciranje. En bolnik se je pojavil DLT naj bi prekinitev zdravljenja v 1. teku. Mediani čas delovanja je 249 min, in mediana izguba krvi je 625 ml. Glede pooperativne zaplete, en bolnik s katerimi se srečujejo puščanje stump zaradi trebušne slinavke fistulo in drugi pacient razvil chylous ascitesa. Obe sta bili zdravljeni z drenažo sam, pa je bilo smrtnih primerov, povezanih z zdravljenjem ni. Patološko preiskavo odstranjenimi vzorcev je pokazala, da je terapevtska učinkovitost histološko razvrščena kot razred 1a pri dveh bolnikih, razred 1b v enem bolniku, 2. stopnje pri 4 bolnikih, in 3. razreda, v enem bolniku. Šest od 8 (75%) bolnikih, ki so operacijo je pokazal histološki odziv na kemoradioterapija, vključno enem bolniku s patološkimi popoln response.Table 4 izidov za bolnike
n = 9
No. bolnikov
klinični odziv
PD /SD /PR /CR (stopnja odziva)
0/2/7/0 (78%)
Level 1
0/1 /2/0
Raven 2
0/0/3/0
Stopnja 3
0/1/2/0
Surgery
Distalno /Total
4/4
D1 /D2
0/8
R0 /R1 /R2
8/0/0
čas delovanja (min)
249 (195-288)
izgube krvi ( ml)
578 (110-1700)
pooperativni zaplet
Stump uhajanje
1
trebušne slinavke fistulo
1
Chylous ascites
1
histološko terapevtski učinek
razred 1a /1b /2/3
2/1/4/1
PD: Progressive bolezen; SD: Stabilna bolezen; PR: delni odgovor; CR: Popoln odziv; Distalno: distalno želodca; Skupaj: Skupaj želodca; D1: Omejena Lymphadenectomy; D2: Extended Lymphadenectomy; R0: Ne preostali tumor; R1: mikroskopsko preostali tumor; R2:. Makroskopski preostali tumor
Razprava
intenzivno multidisciplinarno obravnavo je trenutno potrebna za zelo napredovalega raka želodca, in kemoradioterapija je močan možnost. V umetnik sojenja, ki je v primerjavi samostojno adjuvantno kemoradioterapijo in kemoterapijo, so poročali znatno zmanjšanje pooperativne ponovitve pri bolnikih, ki so histološko dokazano metastaznih bezgavke [15]. Tako je v tej raziskavi, je bila učinkovitost dosežena med bolniki z močno sumom bezgavk metastaz predoperativno.
V nasprotju z dejstvom, da je kapecitabin v kombinaciji s cisplatinom v študiji umetnik je S-1 vključene v našem zdravljenju. Načrt zdravljenja S-1 skupaj s cisplatinom je eden od sedanjih standardov nege na Japonskem za bolnike z neresektabilno ali ponavljajočih rakom želodca [23]. Uporaba kemoradioterapijo vključno s S-1, smo že zaključili preskušanje faze II pri bolnikih z neresektabilnim ali metastatskega raka želodca in pokazala, da je prenašanje in učinkovitost tega programa zdravljenja [20]. V študiji umetnik, je bil skupni odmerek cisplatina 60 mg /m 2. V tej fazi sem študij, čeprav je cisplatin fractionally podano, je njegova skupna odmerek enak kot v študiji umetnik.
Na splošno intenzivne zdravljenja, kot kemoradioterapija so verjeli, da oslabi splošno stanje bolnikov in povečati pooperativnih zapletov. V resnici, v našem prejšnjem študijskem KOGC01 več bolnikov ni mogel slediti protokolu zdravljenja zaradi hematološke toksičnosti. V tej študiji smo spremenili urnik kemoterapijo za infundiranimi cisplatinom od eno- in dvotedenskih režima, ki je bila izvedena za neizrezljivih bolnikih z rakom želodca in je bilo ugotovljeno, da je varna [22]. Zato je incidenca stopnje 3 ali 4 toksičnosti hematološkega zmanjšal s 40% na 22%, in 8 od 9 udeležencev mogel dokončati novi dopolnilni kemoterapijo režim. Glavne toksičnosti s katerimi se srečujejo v tej študiji, so bili nonhematological toksičnosti, vključno z navzeo in drisko, in ti se lahko upravlja in so sprejemljive. Čeprav je pri dveh bolnikih z izkušnjami pooperativne zaplete, vključno chylous ascitesa in trebušne slinavke fistulo sledi dvanajstnika uhajanja panja, so bili zdravljeni konzervativno, kar kaže, da je naš režim sprejemljivo. Na splošno je raven 3 (cisplatin 25 mg /m 2) je bil ustanovljen kot MTD in na raven 2 (cisplatin 20 mg /m 2) RD.
Smo že potrdili izrazito odziv na kemoradioterapija in izboljšano prognoza pri bolnikih z neresektabilnim ali metastatskim rakom želodca [20]. Ker je kurativno želodca za zelo napredovalega raka želodca invazivne, lahko doseže zmanjšanje tumorja pred operacijo zmanjšati perioperativne tveganja. Tako je naš protokol, ki je imel visoko stopnjo odziva, je ugodna kot neoadjuvantno zdravljenje. Čeprav je naša sposobnost za oceno učinkovitosti omejeni v tem I preskušanju faze, nismo dosegli histološko stopnjo odzivnosti 75%, vključno z enim primeru s patološko popoln odziv. Zato je bila učinkovitost natančna obdelava, ohranijo tudi po spremembi cisplatina urnik od eno- in dvotedenskih zmanjšati toksični učinki.
Kot smo že poročali, je bil kemoradioterapija učinkovita predvsem za lokalno napredovalim rakom želodca [4, 5, 15-21]. Še posebej, je novi dopolnilni kemoterapiji šteje, da imajo več klinične koristi, kot so zmanjšanje sposobnosti preživetja micrometastases, povečanje stopnje curability, dodatno opremo v skladu zdravljenja, ter izboljšanje vrednotenja chemosensitivity. Poleg tega bi lahko dodajanje sevanja izboljšati lokalno kontrolo. Zato menimo, da je bilo več klinične koristi neoadjuvantno CRT pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, še posebej v primerih, z masivno primarnega tumorja ali več bezgavkah in tistih bolnikih, ki so prednostne udeležencev. V nasprotju s tem, bolniki z rakom želodca scirrhous tipa, ki se nagiba k pošilja potrebušnice, ni mogoče najti kemoradioterapijo ugodno.
Kljub nedavni napredek tehnologije, radioterapijo za raka želodca, je še vedno izziv. Točno določeno ciljno in razmejitev organov in odmerka obseg izračun se razvija s tridimenzionalno konformnega obsevanja. Vendar negotovosti, ki izhajajo iz razlik v želodcu polnjenje in gibanja dihal še vedno [24]. Za reševanje teh vprašanj, je bilo v sedanji raziskavi ustrezne marže pripravljeni in obsevanjem je bila izvedena na prazen želodec. Robovi je treba spremeniti, da se ohrani omejitev doze za organ, ki je ogrožen. Kot rezultat, smo ugotovili, ni povečano bezgavko, ki je posegel želodca z razširjeno na bezgavkah seciranje med delovanjem. Predvsem kirurški zaplet, šteje, da je morda jih povzroča vpliv sevanja ni povečala. Dodatne napredno tehniko obdelave, kot so intenzivna modulirano radioterapijo in /ali obsevanjem, slikovno vodeno lahko dovolijo več odlično ciljni obseg zajetja in normalno strukturo varčujejo, in je privedla do rezultatov vrhunsko obdelavo [25].
Sklepi
V tej fazi študiram, RD cisplatina je bila ustanovljena kot 20 mg /m 2, ter učinkovitost in varnost s-1 skupaj s cisplatinom pri sočasni sevanja je bila potrjena pri bolnikih z napredovalim rakom želodca in bezgavkah metastaze. Da bi zagotovili nadaljnjo potrditev učinkovitosti in varnosti tega pristopa, da smo se začeli z multicentrično preskušanje faze II.
Izjave
avtorjev prvotni predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnika prenosov datotek za slike. 13014_2013_1012_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev izvirna datoteka za slika 1. Konkurenca interesov
Avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov
avtorjev. Prispevkov
SM in JF prispevala k analizi podatkov in pripravi rokopis; TT pod kritično oceno rokopisa; KF je bila odgovorna za enotno vodenje podatkov pacientov; TT in HK poteka želodca z razširjeno na bezgavkah seciranje v tej študiji; OK in NS uspelo protokol radioterapijo v; YS, HT in YK so bili odgovorni za zasnovo študije in pod pogojem, končno odobritev različice za objavo. In so vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Identifikacija in potrjevanje genov, ki sodelujejo pri želodčnem tumorigeneze
• Co-izraz funkcionalnih želodčnih beljakovin v dinamičnih želodčnih bolezni in klinični pomen